Triatomíneos são insetos hematófagos que transmitem o protozoário Trypanosoma cruzi, causador da Doença de Chagas. Para se alimentar, eles produzem uma saliva rica em moléculas que inibem a coagulação, a resposta imune e a inflamação do hospedeiro. A análise proteômica é uma ferramenta essencial para estudar a composição salivar desses insetos. Entre as espécies, Triatoma costalimai é um vetor negligenciado, capaz de transmitir T. cruzi em ambientes domésticos e peridomésticos, mas pouco estudado. Este trabalho investigou a expressão proteica nas glândulas salivares de T. costalimai, partindo de indivíduos silvestres mantidos em colônia. O extrato salivar foi obtido por dissecação das glândulas e analisado por espectrometria de massas, com processamento de dados no software PEAKS. Foram identificadas 841 proteínas, das quais 475 foram detectadas em múltiplas réplicas biológicas. Dentre elas, 25,2% foram classificadas como secretadas e 74,8% como constitutivas. A categoria de proteínas secretadas foi subdividida por função e incluiu calicinas (a superfamília mais abundante), proteases (do tipo serina e metaloproteases), inositol fosfato fosfatases e apirases salivares. Outras enzimas secretadas foram carboxilesterases, nucleases, ferritina e transferrina. Identificamos várias proteínas de interesse, incluindo inibidores de protease (Kazal, serpina, pacifistina e uma provável Kunitz), além de proteínas como trialisina, MYS/hemolisina, peptídeos antimicrobianos, antígeno-5, proteínas de ligação ao odorante e outras proteínas secretadas, como vitelogenina/apolipoforina, proteína de choque térmico e calreticulina. Este é o primeiro estudo do proteoma das glândulas salivares de T. costalimai, oferecendo uma base para compreender a biologia desse vetor. Esse conhecimento pode ser aplicado no desenvolvimento de estratégias de controle vetorial e na prevenção da Doença de Chagas, demonstrando o potencial biotecnológico desses compostos salivares.

O presente trabalho teve por objetivo analisar a correlação do dano criogênico e o estresse oxidativo durante o procedimento de criopreservação de espermatozoides, seus impactos nos parâmetros seminais e o potencial antioxidante de moléculas bioativas mediando o equilíbrio redox das células preservando a vitalidade, motilidade e fragmentação do DNA em amostras seminais pós descongelamento. Diante disto, uma revisão da literatura científica na área de medicina reprodutiva foi realizada para compreender os mecanismos e a influência da via oxidativa em espermatozoides humanos durante o congelamento e um estudo experimental para observar o impacto da presença de moléculas antioxidantes em espermatozoides humanos pós descongelamento nos parâmetros seminais. Essa técnica da reprodução humana permite preservar, por tempo indeterminado, o material genético de indivíduos que desejam flexibilidade no planejamento reprodutivo. Seja por razões sociais como a idade e transição de gênero em que se realiza o tratamento hormonal; ou em casos médicos específicos de infertilidade como as alterações seminais ou a inexistência de espermatozoides no ejaculado, garantindo assim material seminal para uso futuro e/ou evitando múltiplos procedimentos cirúrgicos para obtenção alternativa dos gametas diretamente dos epidídimos (percutaneous epididymal sperm aspiration – PESA e microcirurgical epididymal sperm aspiration - MESA) ou testículos (testicular sperm extraction – TESE e microdissection testicular sperm extraction - microTESE) para os tratamentos de fertilização in vitro. Entretanto, o processo de resfriamento da célula leva à alterações estruturais como peroxidação lipídica da membrana, dano no acrossomo e DNA espermático e alterações funcionais como a diminuição da vitalidade, motilidade e níveis elevados de espécies reativas de oxigênio – ERO’s. A literatura demonstra que o dano criogênico é um efeito inevitável do processo de criopreservação causado por ERO’S como íons superóxidos, radicais hidroxilas e peróxido de hidrogênio produzidos pelas mitocôndrias, entretanto, o perfil seminal é um preditor importante na criotolerância das células. A análise sistemática do acervo bibliográfico revisado permitiu observar que pacientes com perfil seminal normal, denominado de normozoospérmico, são menos afetados no congelamento seminal e recuperam resultados melhores nas análises seminais pós descongelamento em comparação a amostras mais criosuscetíveis como as oligozoospérmicas, caracterizadas pela baixa concentração espermática. Isso se explica devido a via de sinalização antioxidante Keap1-Nrf2, mecanismo importante no estresse oxidativo e regulação da expressão gênica de antioxidantes, ter níveis reduzidos em pacientes com perfil seminal mais criosuscetíveis ao congelamento e, consequentemente, ao estresse oxidativo. Isso demonstra como a via oxidativa é um alvo estratégico para as condições relacionadas com o dano criogênico e impactos negativos nos parâmetros seminais. Com isso, alternativas antioxidantes podem atenuar o dano criogênico preservando os parâmetros seminais controlando o desequilíbrio redox gerado pela superprodução de ERO’S. A revisão da literatura demonstrou que, independente do período do congelamento e diferentes tipos de crioprotetores, a suplementação com moléculas antioxidantes possibilita melhores resultados de viabilidade, motilidade progressiva e fragmentação do DNA quando comparado ao grupo controle (congelado sem suplementação antioxidante) associado com a supressão dos níveis de ERO’S, confirmando a relação entre o estresse oxidativo e o dano criogênico

Resumo em português: Protium heptaphyllum, popularmente conhecido como “Breu-branco”, “Almécega” e “Almecegueira”, é um importante componente da biodiversidade amazônica, amplamente distribuído pela América do Sul. Pertence à família Burseraceae, uma reconhecida fonte de exsudatos e resinas ricas em compostos aromáticos com diversas aplicações. O uso medicinal da resina e de outros produtos de P. heptaphyllum por comunidades tradicionais, incluindo sua aplicação na cicatrização de feridas e no alívio de dores de cabeça, reforça seu potencial como ingrediente para o desenvolvimento de novas abordagens farmacológicas, cosmecêuticas e terapêuticas. Nesse contexto, a resina exsudada de sua casca é a principal fonte para a extração do óleo essencial, um produto de significativo interesse econômico devido à sua facilidade de obtenção e amplo potencial biotecnológico. Diante do crescente interesse por produtos naturais, esta revisão sistemática tem como objetivo reunir e analisar criticamente as atividades biológicas do óleo essencial da resina de P. heptaphyllumcomprovadas experimentalmente. Foram selecionados 16 artigos—15 de bases de dados científicas e um incluído manualmente. Verificou-se uma diversidade esperada na caracterização do óleo essencial e uma evidência experimental ainda restrita que sustenta suas diversas aplicações biotecnológicas e médicas, incluindo potencial antimicrobiano, inseticida, anti-inflamatório, antineoplásico, antinociceptivo, antioxidante, vasorrelaxante, antimutagênico e cicatrizante. Apesar das amplas aplicações potenciais documentadas, são necessários mais estudos para melhor estabelecer o perfil toxicológico do óleo essencial, os efeitos sinérgicos entre seus componentes e suas contribuições específicas para essas atividades biológicas em diferentes modelos experimentais, garantindo seu uso seguro e eficaz.

Introdução: O acidente vascular cerebral (AVC) é a segunda principal causa de morte no mundo e a principal causa no Brasil. A implementação de Centros de AVC tem desempenhado um papel crucial na melhoria dos desfechos dos pacientes, aumentando tanto as taxas de sobrevivência quanto a recuperação funcional. Objetivo: Este estudo examina a experiência de três anos e meio do Centro de AVC do Hospital Universitário de Brasília da Universidade de Brasília (HUB-UnB), analisando seus indicadores de desempenho e comparando-os com achados de outros estudos. Além disso, descreve o processo de implementação, destaca os principais desafios enfrentados e discute possíveis estratégias para aprimorar e expandir o serviço. Métodos: Este estudo observacional, transversal, analisou 19 pacientes diagnosticados com AVC isquêmico agudo que receberam trombólise intravenosa no Centro de AVC do HUB-UnB entre julho de 2021 e dezembro de 2024. Resultados: O tempo médio porta-agulha foi de 55 minutos, com uma mediana de 51 minutos, ambos abaixo do limite recomendado de 60 minutos. A média do escore NIHSS apresentou uma redução significativa, diminuindo de 12,37 na admissão para 1,6 na alta. Mais de 50% dos pacientes alcançaram recuperação funcional completa ou ausência de incapacidade na alta, enquanto a mortalidade hospitalar foi de 10,5%. Conclusão: A implementação do Centro de AVC no HUB-UnB mostrou-se viável e eficaz na oferta de atendimento especializado para AVC. No entanto, desafios significativos ainda persistem, incluindo a necessidade de ampliar o funcionamento para um serviço 24 horas, melhorar a infraestrutura e os recursos humanos, além de fortalecer a integração com a rede pública de saúde do Distrito Federal. Enfrentar esses desafios pode consolidar o HUB-UnB como um centro de referência no tratamento do AVC, contribuindo para o aumento do número de atendimentos, melhores desfechos clínicos e maior qualidade de vida dos pacientes.

A Doença de Chagas (DC) é causada pelo protozoário flagelado Trypanosoma cruzi que é transmitido entre hospedeiros por triatomíneos (Hemiptera: Reduviidae). A DC é uma doença negligenciada e endêmica nas Américas. Na saliva de triatomíneos são encontradas moléculas que contrapõem a hemostasia e modulam o sistema imune do hospedeiro. As apirases, são moléculas que catabolizam nucleotídeos e nucleosídeos e interferem na agregação plaquetária mediada por ADP. Rhodnius prolixus é um importante vetor/transmissor da DC. Os objetivos deste estudo foram realizar uma análise in sílico das apirases de R. prolixus e produzir as proteínas recombinantes em sistema heterólogo de expressão procarioto. Duas sequências de apirases de R. prolixus (T1H8D6 e T1H852) foram caracterizadas in sílico, clonadas no vetor de expressão pET17b (Novagen) e fusionadas com cauda 6xHis para expressão em sistema bacteriano utilizando a linhagem de bactérias Escherichia coli BL21(DE3). Após a transformação, seleção e cultivo dos clones bacterianos, SDS-PAGE e Western blotting foram realizados para confirmar a expressão das apirases recombinantes de R. prolixus. A atividade apirásica foi avaliada em solução e por zimografia. Das duas apirases de R. prolixus, apenas a proteína T1H8D6 de aproximadamente 40 kDa foi expressa. A proteína recombinante foi observada somente na fração insolúvel sob a forma de agregados celulares, formando corpos de inclusão. Os corpos de inclusão foram preparados e purificados por cromatografia de afinidade. As sequências de aminoácidos das apirases de R. prolixus possuem sítios para Nglicosilação, O-glicosilação, acetilação, fosforilação e a presença de um peptídeo sinal. Além disso, a análise comparativa entre os modelos das apirases de R. prolixus com membros das famílias CD39, 5’-nucleotidase e Cimex mostrou que elas possuem similaridade com a família Cimex, as quais são dependentes de Ca2+ para a sua atividade no catabolismo de nucleotídeos. As apirases facilitam a hematofagia através da inibição da agregação plaquetária mediada por ADP no hospedeiro vertebrado e seu estudo pode auxiliar no desenvolvimento de abordagens para prevenir a transmissão da DC.

Capitulo 1: A família SMYD, que contém os domínios conservados SET e MYND, é composta por cinco membros que possuem função de lisina metiltransferase. Um número crescente de evidências indica o envolvimento dos genes da família SMYD em diferentes tipos de câncer. Aqui, o objetivo foi investigar as alterações genéticas mais comuns da família SMYD entre os tumores sólidos mais frequentes e determinar seu potencial uso como biomarcadores. Foi realizado uma análise integrativa de várias plataformas sobre as mutações mais comuns, alterações no número de cópias (CNA) e expressão de mRNA nos genes da família SMYD. Dados de coortes de carcinoma de mama invasivo (BRCA), adenocarcinoma de próstata (PRAD), carcinoma colorretal (CRC), adenocarcinoma de estômago (STAD), adenocarcinoma de pulmão (LUAD), carcinoma de células escamosas de pulmão (LUSC), carcinoma endometrial de corpo uterino (UCEC) e carcinossarcoma uterino (UCS) disponíveis no Atlas do Genoma do Câncer (TCGA) e no cBioPortal foram analisados. Foi descoberto que os genes SMYD têm uma frequência geral de mutação mais baixa entre os tumores examinados. A maioria são mutações missense espalhadas entre seus domínios. Diferentes mutações foram identificadas no SMYD1 (78), SMYD3 (44), SMYD5 (44), SMYD4 (39) e SMYD2 (33). É interessante notar que as mutações em todos os genes SMYD foram encontradas com mais frequência em UCECs. Portanto, nenhuma mutação foi detectada com frequência na mesma coorte e nenhuma mutação específica teve poder de estratificação suficiente para ser usada como biomarcador nos cânceres examinados. Com relação ao CNA, a alteração de ganho de baixo nível foi a mais comum entre os genes, com exceção do SMYD4, que teve a perda heterozigótica como a alteração mais frequente em todos os tumores analisados. Com relação à expressão do mRNA, cada membro da família SMYD teve um padrão de expressão distinto. O SMYD1 se dividiu entre a expressão downregulada e nível basal, enquanto o SMYD2 e o SMYD3 tiveram alterações dependendo do tumor analisado, mas a maioria tendeu à upregulação; o SMYD4 mostrou uma grande tendência à downregulação, sugerindo ação supressora de tumor; o SMYD5 se apresentou tanto upregulado quanto downregulado, a depender do tumor avaliado. Com relação à análise de sobrevivência, SMYD3 e SMYD4 em STAD, SMYD3 em BC e SMYD2 e SMYD4 em LUAD apresentaram diferenças no tempo de vida, dependendo do nível de expressão. Portanto, os resultados mostram que os membros da família SMYD têm funções diferentes dependendo do tumor, e podem agir como oncogene e supressor tumoral, o que torna ainda mais evidente a importância de uma melhor compreensão do envolvimento desses genes durante a carcinogênese. Capitulo 2: As leucemias são um conjunto de doenças de característica maligna que afetam células sanguíneas, levando a alta taxa proliferativa de glóbulos brancos não funcionais impedindo a o desenvolvimento hematopoiético normal. São caracterizadas pelo tipo celular afetado e pelo seu grau de maturação, classificando-se em quatro subtipos principais: Leucemia mieloide crônica (LMC), leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfoide crônica (LLC) e leucemia linfoide aguda (LLA), sendo essa última o objeto de interesse do presente estudo. A LLA é caracterizada, de modo geral, pela alta proliferação de blastos, com capacidade de invadir outras regiões do corpo. Afeta em sua grande maioria crianças de 1 a 4 anos de idade. A família SMYD de metiltransferase possui até o momento poucos estudos que os correlacionem à LLA, porém já existe na literatura estudos que mostram o SMYD2 alterado em amostras de crianças com LLA, sendo um possível indicativo prognóstico. Já o SMYD5 foi encontrado upregulado nessas mesmas amostras e, através desse achado, o SMYD5 foi então escolhido como objeto de estudos do presente trabalho. Foi proposto a avaliação do número de cópias alteradas (CNA) e dos níveis de expressão do mRNA da família SMYD de coortes obtidas através do cBioPortal e BloodSpot. Em relação ao CNA, houve diferenças de alterações entre a família SMYD, sendo que o SMYD1 e SMYD5 apresentaram a perda heterozigótica como a alteração mais frequente, enquanto que os demais apresentaram um ganho de baixo nível como a alteração mais frequente na LLA. Já em relação a expressão do mRNA, o SMYD1 e SMYD2 mostram-se downregulados enquanto SMYD5 mostrou-se upregulados em LLA quando comparados a amostras de medula óssea saudável. Os demais membros não apresentam diferença de expressão estatisticamente significativas. Portanto, apesar da pouca informação, a família SMYD tem sido correlacionada não só a LLA como também a outras malignidades sanguíneas. Estudos anteriores mostraram que o SMYD5 possui função na hematopoiese e que estava alterado em LLA. Já foi relatado também que o SMYD5 forma um complexo repressor com NCoR, sendo responsável pela H4K20me3 mantendo, dessa forma, a repressão de genes pró-inflamatórios. Na literatura, foi descrito que sua depleção pode levar a aberrações cromossômicas. Dessa forma, há evidências que o SMYD5 tenha participação na leucemogênese por estar envolvido nas funções citadas acima e, portanto, foi proposto avaliar com mais precisão os efeitos causados pelo SMYD5 ao iniciar modelos estáveis de linhagens celulares de LLA-B expressando Cas9, para realização de knockout gênico por meio da técnica de CRISPR-Cas9.

Introdução: O Acidente Vascular Cerebral (AVC) é uma das principais causas de morbimortalidade no mundo. Com o avanço da pandemia pelo SARS-CoV-2, casos de AVC em pacientes hospitalizados com COVID-19 foram se acumulando na literatura científica. Objetivos: Investigar a associação entre exposição ao SARS-CoV-2 e presença de fatores pró-trombóticos em pacientes com AVC agudo atendidos em serviços públicos de neurologia do SUS. Metodologia: Trata-se de estudo do tipo caso-controle prospectivo, de base hospitalar. O estudo está aninhado ao caso-controle multicêntrico intitulado NeuroCOVID: Associação do SARS-CoV-2 com a ocorrência, o prognóstico e a patogênese das doenças cerebrovasculares e outras manifestações neurológicas, financiado pelo Programa Inova Fiocruz (Fundação Oswaldo Cruz - Fundo Emergencial de Combate a COVID-19: VPPCB-005-FIO-20-2-22). Resultados: 148 pacientes foram arrolados para este estudo em um único centro. Entre os participantes houve predomínio de indivíduos do sexo feminino (51.4%, n=76), etnia branca (29.1%, n=43) e que constituem população economicamente ativa (43.9%, n=65). A maior parte dos pacientes admitidos apresentavam exposição aguda/subaguda ao SARS-CoV-2 (72.3%, n=107), sendo a maior parte destes previamente vacinados (80.4%, n=86). O AVCI constituiu a maior parte dos casos de AVC deste estudo (77%, n=114). A média de idade foi de 55.3 anos, com mediana de 55.5. A média de dias de internação foi de 12 dias, com mediana de 10 dias. Conclusão: Este estudo é um dos pioneiros em demonstrar características clínicoepidemiológicas e laboratoriais de pacientes diagnosticados com AVC. A amostra estudada apresenta características semelhantes às descritas em outros estudos clínicos. Através da divisão em expostos agudos/subagudos, expostos prévios e não expostos foi possível traçar um panorama da gravidade e desfechos.

INTRODUÇÃO: A irrigação nasal após cirurgia endoscópica funcional dos seios paranasais (CEFS) é um cuidado pós-operatório padrão relacionado à cicatrização de feridas mucosas, e redução de edema e sintomas inflamatórios. No entanto, ainda não está clara a superioridade da solução salina hipertônica ou isotônica para este papel. MÉTODOS: Pesquisamos PubMed, Embase e Registro Central Cochrane de Ensaios Controlados por estudos comparando irrigação salina hipertônica com isotônica após CEFS em pacientes adultos com rinossinusite crônica (RSC). Os desfechos foram mucosa polipoide, crostas nasais e variação da linha de base do Teste de Resultado Sino-Nasal (SNOT) 20/22 e escala visual analógica (EVA). Para análise estatística, utilizamos RevMan 5.4.1 e avaliamos a heterogeneidade com estatísticas I2. RESULTADOS: Incluímos um total de 479 pacientes de 7 estudos. No grupo de solução salina hipertônica, houve uma redução no risco relativo (RR) de crostas nasais (RR 0,65; IC 95% 0,49 a 0,87; p= 0,004; I2= 0%) após 30-45 dias e crostas graves aos 14-21 dias (RR 0,59; IC 95% 0,38 a 0,91; p= 0,02; I2= 0%). Adicionalmente, a persistência de mucosa polipoide foi menor no braço de intervenção (RR 0,53; IC 95% 0,43 a 0,65; p< 0,00001; I2= 0%) após 14-21 dias. Na avaliação sintomática, o grupo de solução salina hipertônica mostrou uma melhora nos sintomas pós-operatórios por uma diferença média (DM) da EVA (DM -5; IC 95% -5,77 a -4,24; p< 0,00001; I2= 0%) e uma diferença média padronizada (DMP) do SNOT 20/22 (DMP -1,65; IC 95% -2,7 a -0,61; p= 0,002; I2= 93%) redução da linha de base em 30-45 dias após a cirurgia. CONCLUSÃO: A solução salina hipertônica mostrou uma melhora superior na avaliação pós-operatória em termos de formação de crostas nasais, aspecto de cicatrização da mucosa e sintomas inflamatórios nasais em comparação com a irrigação com solução salina isotônica.

A hanseníase é uma doença infecciosa crônica causada pelo Mycobacterium lerpae ou pelo Mycobacterium lepromatosis. O agente causador da doença tem o poder de estimular resposta imunomediada contraestruturas neurológicas periféricas, resultando em incapacidades. As chamadas reações hansênicas são a principal causa de incapacidades e devem ser prontamente controladas. Além da hanseníase multibacilar, outros fatores de risco para reações hansênicas são as infecções, a vacinação, a gravidez e a concomitância de outras doenças autoimunes. O presente estudo objetivou o monitoramento da ocorrência de reações hansênicas em pacientes com hanseníase imunizados com vacinas de RNA mensageiro (mRNA), em comparação com outras tecnologias de vacinas no lapso temporal da pandemia da COVID-19. Foi feito um estudo transversal em que a variável independente principal consiste na vacinação contra a COVID-10 com tecnologias que utilizam mRNA, e, em que a variável dependente principal foi a ocorrência de reações hansênicas. Os pacientes com hanseníase foram incluídos de forma consecutiva de janeiro de 2022 a setembro de 2023 no ambulatório de dermatologia do Hospital Universitário de Brasília, Universidade de Brasília. Foram avaliados 94 pacientes no estudo em que a maioria recebeu ao menos uma dose de vacina contra a COVID-19. Não houve uma relação significativa entre o tipo de vacina e a ocorrência de reações hansênicas. Todavia, a baciloscopia, demostrou uma relação positiva com a ocorrência das reações hansênicas. Os resultados sugerem que as vacinas de mRNA e as demais vacinas contra a COVID-19 são seguras em pacientes com hanseníase, não apresentando relação com o aumento do risco para o aparecimento de reações hansênicas. A baciloscopia, responsável por estimar a carga bacteriana da doença, foi o único fator relacionado ao surgimento de reações hansênicas nesse estudo. Portanto, pode-se concluir que a imunização em massa contra a COVID-19 é crucial e segura para o controle da pandemia, incluindo áreas endêmicas para hanseníase. Este fato deve ainda ser reforçado uma vez que pacientes em reação hansênica estão sujeitos a terapias imunossupressoras, apresentando um risco elevado de formas graves da COVID-19.

Introdução: A atenção primária à saúde (APS) faz parte do cuidado integral do paciente no manejo da leishmaniose. Porém em certos casos, é necessário o encaminhamento dos pacientes para níveis mais especializados, com o objetivo de otimizar o tratamento, acolhendo assertivamente as demandas dos pacientes. Porém essa referenciação deve ser feita de forma responsável e bem direcionada pelos profissionais de saúde, para que não haja encaminhamentos sem o devido acolhimento na APS. O objetivo deste trabalho foi analisar as lacunas e verificar possíveis falhas no encaminhamento de pacientes com Leishmaniose na atenção primária à saúde para o próximo nível de atenção. Métodos: O projeto foi aprovado pelo CEP/ FM/UnB. Os pacientes com leishmaniose que aceitaram participar do estudo foram incluídos e responderam a 2 questionários no ambulatório de dermatologia do Hospital Universitário de Brasília (HUB). Participaram pacientes maiores de 18 anos diagnosticados, em tratamento ou não para leishmaniose, além dos casos suspeitos em investigação. Em todos os casos os pacientes deveriam ter passado pelo menos uma vez nas UBSs durante o período de janeiro a junho de 2024. Resultados: Foram incluídos 40 pacientes com diagnóstico para leishmaniose. A maioria pertencia ao sexo masculino, e entre as pacientes do sexo feminino estavam os menores niveis de escolarização. Ficou claro a falta de conhecimento sobre formas de prevenção, transmissão e cuidados sobre a doença. O Escore Geral da APS foi calculado pela média das respostas de todos os itens do PCATool-Brasil. De acordo com os resultados obtidos neste trabalho, nenhum dos questionários alcançou o escore classificado como alto desempenho, o que caracteriza baixo aproveitamento dos componentes relacionados aos atributos da atenção primária à saúde. Conclusões: Podemos concluir que houve falha no fluxo correto de acolhimento, diagnóstico e tratamento dentro da APS para os pacientes com leishmaniose. Esses pacientes foram encaminhados para a rede Hospitalar (HUB) de maneira rotineira sendo que grande parte dos pacientes poderiam ter sido diagnosticados e tratados nas próprias UBS. Um melhor treinamento dos profissionais de saúde da APS pode melhorar o acolhimento aos pacientes com leishmaniose. E por fim um bom funcionamento das atribuições das UBSs podem diminuir a sobrecarga do ambulatório de dermatologia no HUB

Objetivo: Estabelecer pontos de corte e analisar a sensibilidade, especificidade e precisão diagnóstica do Índice de Severidade da Tosse (CSI-Br) e do Questionário de Hipersensibilidade Laríngea (LHQ-Br) na avaliação da tosse crônica refratária (TCR). Métodos: Trata-se de um estudo transversal. A amostra foi composta por 157 participantes, com idade média de 44 anos e 11 meses, sendo 111 do gênero feminino e 46 do gênero masculino. A coleta de dados foi on-line via Google Forms. Os participantes responderam o CSI-Br, o LHQ-Br e uma pergunta de autopercepção de presença de tosse crônica persistente por mais de oito semanas e refratária ao tratamento médico. A análise foi realizada no software SPSS 29.0, utilizando curvas ROC para determinar pontos de corte e métricas de desempenho. Resultados: Para o LHQ-Br, a área sob a curva (AUC) foi de 0,657, com ponto de corte de 77,5, sensibilidade de 0,811 e especificidade de 0,562. O CSI-Br apresentou AUC de 0,722 no escore total, com ponto de corte de 1,5, sensibilidade de 0,726 e especificidade de 0,658. O fator “Psicológico e Funcional” teve melhor especificidade (0,803) e AUC de 0,746. Conclusão: O ponto de corte do LHQ-Br foi de 77,5 pontos, e do CSI-Br foi de 1,5 para o escore total e para o fator atividades físicas e sociais, e, 5,5 para o fator psicológico e funcional. O LHQ-Br mostrou-se mais sensível e o CSI-Br mostrou-se mais específico.

Durante a fonação podem ocorrer microlesões e inflamações devido ao uso excessivo da voz, dificultando a vibração correta da mucosa e alterando a qualidade da voz. Higiene vocal, exercícios para redução do esforço fonatório, recursos como o LBP estão em uso na prática clínica. Tem sido reportada a ação biomoduladora do LBP na redução de dor e do edema. Este estudo teve como objetivo avaliar o efeito, agudo e tardio, de 1 ou 8 doses do LV e LIV, isolados ou combinados na laringe de suínos jovens e adultos. MATERIAIS E MÉTODO: Estudo descritivo e comparativo, experimental pareado e não pareado, transversal e longitudinal realizado com suínos, randomicamente agrupados em 13 grupos (n = 5) (CEUA/UnB 004/2020). O efeito tardio de 1 ou 8 doses dos LBPs foi avaliado em animais adultos, cuja intervenção ocorreu 91 dias antes da morte dos animais, enquanto que o efeito agudo ocorreu em animais adultos, cuja intervenção ocorreu entre 24 horas (dose única) ou 8 dias (8 doses) antes da morte. Para o estudo avaliou-se a temperatura laríngea, in vivo, antes e depois dos LBPs (4 J) e os aspectos histológicos nos tecidos laríngeos (largura da mucosa, células e matriz extracelular do tecido conjuntivo e do tecido muscular estriado da prega vocal). Os dados histológicos foram compilados e analisados no programa Prism 5,0® . RESULTADOS: 1. Avaliação clínica: os suínos jovens apresentaram temperatura basal 12% superior à dos adultos. os LBPs isolados causaram eritema e vermelhidão cutânea transitórios. 2. Termografia: a dose única do LV subiu a temperatura nos animais jovens, assim como as múltiplas doses dos LBPS; nos adultos a temperatura subiu com o LIV e com o LV+LIV com múltiplas doses. 3. Largura da mucosa: o efeito agudo de 1 dose, do LIV reduziu a mucosa (morfometria; LIV < LV+LIV e C) pela redução do edema favorecida efeito do LIV (análise qualitativa); o efeito agudo de 8 doses, dos LBPs reduziram a mucosa (morfometria; LBPs < C), pela redução do edema e maior produção de matriz extracelular (TC) favorecidos pelo LIV; o efeito tardio foi visto na redução da mucosa com 1 dose do LV e dos LBPs combinados (LV e LV+LIV < C) e com 8 doses dos LBPs combinados (LV+LIV < C). 4. Tecido conjuntivo: 1 dose dos LBPs, (agudoa ou tardio) não afetou o n° de fibroblastos/fibrócitos, as células mitóticas, a expressão das fibras colágenas, elásticas e nervosas; 8 doses dos LBPs não afetaram (agudo) o n° de fibroblastos/fibrócitos e as fibras nervosas (LBPs ≈ C), o LIV aumentou as colágenas e elásticas (LIV > LV+LIV), as células mitóticas foram mais numerosas nos LBPs combinados (LV+LIV > LIV e C); tardiamente, 8 doses do LV+LIV aumentaram os fibroblastos/fibrócitos (LV+LIV > LV, LIV e C), as fibras colágenas (LV+LIV > LV e C) e elásticas (LV+LIV > C) e diminuiu as células em mitose (LV+LIV < LV); o LV aumentou as fibras nervosas (LV > C). 5. Músculo estriado da prega vocal: o efeito agudo e tardio de 1 dose dos LBPs causou hipertrofia (LBPs > C) e diminuiu o n° total das fibras musculares (LBPs < C), mas não afetou os mionúcleos, a integridade/justaposição das fibras estriadas, as fibras nervosas ou as células mitóticas (LBPs ≈ C); de forma aguda, 8 doses dos LBPs não afetaram o total e a integridade/justaposição das fibras estriadas (LBPs ≈ C), mas causaram hipertrofia delas (LBPs > C), isolados ou combinados, os LBPs aumentaram os mionúcleos (LV > C), as fibras nervosas (LV e LV+LIV > C) e as células em mitose (LV+LIV > LIV); tardiamente, 8 doses dos LBPs não afetaram o total, a integridade/justaposição das fibras musculares e as células em mitose, os lasers isolados aumentaram os mionúcleos (LV e LIV > C), o LIV e os LBPs combinados aumentaram a área das fibras (LIV e LV+LIV > C), LV aumentou as fibras nervosas (LV > C) e LIV aumentou os mionúcleos (LIV > LV e LV+LIV). CONCLUSÃO: Diante dos achados considera-se a utilização as múltiplas doses, sobretudo, no tratamento das disfonias inflamatórias (nódulos, pólipos, edemas, paresias e paralisias), enquanto que a dose única ou múltiplas doses na melhoria funcional em indivíduos com alta demanda vocal.

A Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA) é uma neoplasia hematológica
agressiva caracterizada pela proliferação descontrolada de células precursoras dos linfócitos. A
desordem promove acúmulo de células imaturas no sangue, comprometendo
substancialmente a hematopoese e podendo levar a morte. Embora esta patologia seja mais
preponderante em crianças, sua incidência também se estende ao grupo populacional adulto.
Atualmente, existem opções terapêuticas eficientes para parte dos pacientes. Porém, casos
refratários e recidivantes dessa neoplasia impõem um dilema clínico econômico social,
exigindo abordagens terapêuticas inovadoras e onerosas. Tendo isso em vista, esta tese foi
estruturada com o objetivo de primeiramente analisar a mortalidade por leucemia linfoblástica
aguda no Distrito Federal - Brasil. Posteriormente, objetivou-se determinar a relação de custoefetividade global do primeiro produto de terapia avançada aprovado pela ANVISA para o
tratamento da leucemia linfoblástica aguda Tisagenlecleucel frente às terapias convencionais
disponíveis para os casos refratários ou recidivantes em células B em crianças e jovens adultos.
O percurso metodológico foi delineado em dois métodos: o primeiro foi um estudo ecológico
de série temporal utilizando dados do Sistema de Informações sobre Mortalidade classificados
pelo código C91.0 da Classificação Internacional de Doenças. Os resultados evidenciaram um
perfil predominantemente do sexo masculino (51,70%), solteiro (60,41%), de raça/cor branca
(52,16%), de escolaridade entre quatro a sete anos (27,37%). A tendência de mortalidade por
LLA foi crescente para as faixas etárias de 0-4 anos e 50-59 anos, com taxas de incremento de
9,0% e de 8,7%. Conclui-se que foi possível determinar o perfil de pessoas que mais morrem
por LLA no DF, além de compreender as mudanças temporais no decorrer de 20 anos nas
diferentes faixas etárias, alertando que discussões científicas e realocação de recursos devem
ser priorizadas no direcionamento e aplicabilidade de políticas públicas evidenciando as
lacunas de diagnóstico e tratamento para as crianças de até 4 anos e para os adultos que estão
envelhecendo. No segundo artigo o método consistiu em uma revisão sistemática que seguiu
os parâmetros do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses
(PRISMA). A revisão sistemática destacou a Relação Custo-Efetividade Incremental com
desconto por Ano de Vida Ajustado pela Qualidade (QALY) ganhos após o uso de
Tisagenlecleucel em comparação a análise das médias da Clofarabina Combinada (Clo-C) ficou
em US$38.837,00 e da Blinatumomabe (Blina) US$25.569,00. Quanto ao custo do
medicamento, a média do Tisagenlecleucel ficou em torno de 4,3 vezes; 10,8 vezes; 4,7 vezes
respectivamente maiores do que as médias Clofarabina Monoterápica (Clo-M); Clo-C; e Blina.
Já a avaliação global de custo-efetividade desempenhou um papel crucial nesta tese para
crianças e jovens adultos com LLA-B R/R, tendo em vista Tisagenlecleucel é uma opção custoefetiva. Portanto, deve ser considerada e financiada por formuladores de políticas pública e
pelo Sistema Único de Saúde (SUS) como alternativa para o tratamento de pacientes no DF,
Brasil e no mundo.

As infecções sexualmente transmissíveis (IST), particularmente pelo HIV, a sífilis, e as hepatites B e C, são altamente prevalentes no mundo. O objetivo deste estudo foi examinar o perfil sorológico para IST conforme o comportamento sexual e descrever o perfil sociodemográfico e epidemiológico dos usuários atendidos em um Centro de Testagem e Aconselhamento (CTA) ou em campanhas realizadas pelo CTA. Trata-se de um estudo transversal realizado no CTA localizado no município de Rio Verde, Goiás, Brasil. Os dados retrospectivos foram coletados de formulários do Sistema de Informação do CTA (SI-CTA) de pacientes acompanhados no período compreendido entre janeiro de 2014 a dezembro de 2019. No total, foram incluídos 11.893 formulários SI-CTA na análise. Em relação à sífilis, 919/11.615 (7,91%) pacientes eram reagentes, dos quais em sua maioria homens (56,80%), autodeclarados como pardos (59,09%), com mais de 8 anos de escolaridade (51,25%), solteiros (44,71%) e estavam principalmente entre as idades de 20 e 29 anos (34,71%). Os indivíduos que relataram ter relações homossexuais (57,83%), múltiplas parcerias (85,40%) e uso de drogas (75,71%) foram mais frequentemente diagnosticados com a doença. Entre os homens que fazem sexo com homens (HSH), a prevalência de sífilis foi de 23,08%, a taxa de coinfecção pelo HIV de 29,76% e IST prévia, 37,63%. A prevalência de HIV na população foi de 2,67% (295/11032), dos quais a maioria era do sexo masculino (68,47%), solteiro (50,85%), pardo (66,10%), tinha entre 20 e 29 anos (34,24%) e mais de 8 anos de estudo (62,71%). 23,51% apresentaram IST prévia, 76,78% fizeram uso de drogas, 68,73% relataram relacionamento homossexual, 78,20% múltiplas parcerias. Entre os HSH, a prevalência de HIV foi de 19,05%, a taxa de coinfecção com sífilis 39,06%, IST prévia, 25% e os portadores de IST tiveram 5 vezes mais chances de ter HIV. Concernente às hepatites, a prevalência de hepatite C foi de 0,76% e de hepatite B, 0,92%. Em ambas as infecções, homens, relacionamentos homossexuais, foram os mais acometidos; sendo a população geral o principal recorte populacional. Em relação à idade, o HCV foi mais predominante em pessoas com 40 a 49 anos; já para o HBV, aqueles com mais de 50 anos tiveram uma maior concentração dos casos reagentes. Evidenciou-se alta prevalência de IST nos pacientes atendidos no CTA de Rio Verde, GO, em especial em populações vulneráveis, como os HSH. IST prévia, homossexualidade, relações sexuais sem preservativo, uso de drogas e sexo com múltiplas parcerias sexuais parecem estar fortemente relacionados à transmissão destas IST na população estudada. Garantir o acesso aos serviços confidenciais de avaliação e aconselhamento dos CTA é de suma importância para conhecer a realidade e desenvolver abordagens de prevenção.

Introdução: A dermatite atópica (DA) e a psoríase são doenças multifatoriais que ocorrem devido a uma complexa interação entre fatores genéticos e ambientais. Nosso objetivo é calcular a prevalência de DA e psoríase em um banco de dados de 775.995 pacientes indígenas brasileiros. Métodos: Acessamos o Sistema de Informação para Atenção à Saúde Indígena (SIASI) versão 4.0, sistema nacional responsável por agrupar 34 Distritos Sanitários Indígenas. Buscamos indexadores que classificassem as doenças-alvo de acordo com a Classificação Internacional de Doenças – 10 (CID-10). O desenvolvimento social e econômico de cada comunidade foi avaliado de acordo com uma proxy baseada nas taxas de mortalidade infantil. A prevalência das doenças no período foi comparada usando um método ecológico. Resultados: Foram identificados os prontuários de 15.055 pacientes com DA e 988 pacientes com diagnóstico de psoríase. A prevalência de DA na população total foi de 194,01/10.000 (1,94%) e a prevalência de psoríase foi de 25,39/10.000 (0,13%) pacientes. A prevalência de DA e psoríase foi menor no território Yanomami, o Distrito Sanitário indígena mais isolado quando comparado aos Distritos localizados em áreas mais desenvolvidas localizadas nas regiões Centro-Oeste, Sudeste e Sul do Brasil. A prevalência de DA foi inversamente relacionada às taxas locais de mortalidade infantil. Conclusões: Embora menos frequentes do que na população geral, a DA e a psoríase ainda são morbidades cutâneas relevantes nas comunidades indígenas brasileiras. Comunidades indígenas remotas apresentaram valores de prevalência mais baixos, provavelmente refletindo fatores genéticos e ambientais específicos.

A doença de Chagas (DC) é uma doença tropical negligenciada silenciosa, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. Este parasito é transmitido principalmente por triatomíneos, mas há outras vias de transmissão que desempenham um papel importante em países não endêmicos. O tratamento dos indivíduos infectados na fase crônica é um desafio, principalmente no caso de indivíduos idosos, tendo em vista o declínio que ocorre com o avanço da idade. Os aspectos específicos do processo de envelhecimento em chagásicos precisam ser melhor compreendidos. Este estudo teve como objetivo determinar a prevalência de anticorpos IgG contra o T. cruzi nas amostras de soro de idosos de quatro coortes urbanas brasileiras, bem como comparar as características clínicas, bioquímicas e imunológicas dos idosos com sorologia positiva e negativa para DC. Foi realizado um estudo retrospectivo com um total de 865 amostras de soro de uma população de idosos brasileiros. As amostras de soro foram obtidas de biorrepositórios. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de Brasília. Os dados clínicos e epidemiológicos foram obtidos a partir de prontuários eletrônicos. As amostras biológicas foram coletadas do sangue periférico dos pacientes em jejum de 8 a 12 horas, com soro coletado, inativado a 56ºC durante 30 min e armazenado em alíquotas a –20°C até a sua utilização. Os soros foram utilizados nos ensaios bioquímicos, dosagem de citocinas utilizando o kit Cytometric Bead Array (CBA) I e para o ensaio Biolisa recombinante Chagas (Bioclin), seguindo as instruções do fabricante. Cento e setenta e dois idosos (92/865; 10,64%) apresentaram sorologia positiva neste estudo. Idosos com mais de 73 anos representavam a população positiva, dos quais 67,4% eram do sexo feminino. Os valores de glicemia, o índice HOMA-IR e o percentual de indivíduos com diabetes mellitus tipo 2 (T2DM) foram estatisticamente diferentes entre os grupos, sendo menores entre os idosos positivos. Quanto aos mediadores químicos de imunidade dos idosos incluídos neste estudo, os níveis séricos de IL-6 encontrados nos idosos com sorologia positiva para DC foram significativamente menores do que os encontrados no grupo negativo. Os resultados mostram uma proporção de pacientes idosos com sorologia positiva para DC na composição de uma coorte de pacientes chagásicos brasileiros com prevalência de hipertensão arterial sistêmica e baixa prevalência de outras comorbidades. Esse estudo é importante para compreender melhor a DC em idosos e os cuidados de saúde necessários a essa população.

Introdução: as arboviroses como a dengue, Zika e chikungunya representam um fardo global significativo, particularmente em regiões tropicais como o Brasil. São Sebastião, uma área urbana de classe média baixa a apenas 26 km da capital brasileira, é uma área hiperendêmica de dengue. No entanto, casos assintomáticos podem obscurecer a atual extensão dessas doenças. Assim, os inquéritos sorológicos fornecem uma avaliação mais precisa da carga das arboviroses urbanas, mas essas avaliações são escassas na região Centro-Oeste do país. Objetivo: estimar a prevalência de anticorpos IgM e IgG (anti - dengue, Zika e chikungunya) e seus fatores associados na população de São Sebastião, Distrito Federal. Métodos: foi realizado um estudo transversal envolvendo 1.535 domicílios. Testes sorológicos ELISA detectaram anticorpos IgM e IgG. Dados foram coletados por meio de questionário, abrangendo histórico de dengue no domicílio, percepções e medidas preventivas, características domiciliares e peridomiciliares, características individuais, viagens, locais frequentados, acesso à saúde e contato com arboviroses. Os participantes com resultado positivo para IgM e/ou IgG foram classificados como positivos para arbovírus. Fatores associados à soropositividade foram analisados por machine learning para classificação das variáveis. As análises incluíram estatística descritiva, associações, comparações de médias e correlações. A prevalência foi calculada com intervalos de confiança de 95% e o nível de significância p<0,05. Os resultados sorológicos positivos foram comparados com os casos capturados pela vigilância epidemiológica local. Resultados: o estudo incluiu 1.405 indivíduos, divididos em fases pré-pandêmica e pandêmica da COVID-19. Entre os participantes, 0,7% a 28,8% relataram histórico de dengue, zika ou chikungunya. No entanto, a soroprevalência global estimada foi de 64,3% para dengue, 51,4 para Zika e 5,4% para chikungunya. O avanço da idade, menor escolaridade, abastecimento de água, formato e cor do telhado, e número de quartos foram significativamente associados à maior exposição a arbovírus (p < 0,05). As estimativas de soroprevalência foi 84 vezes maior do que o relatado pela vigilância epidemilógica. Conclusão: a subnotificação de casos de arboviroses na área avaliada revela uma deficiência substancial na vigilância epidemiológica, uma vez que foi observada alta prevalência e os principais preditores da soropositividade, destacam a necessidade de melhores diagnósticos, vigilância e estratégias de controle integradas.

Introdução: A catastrofização é um padrão cognitivo em que os indivíduos antecipam o pior desfecho possível de um evento, muitas vezes sem evidências suficientes. Especificamente, a catastrofização da dor neonatal pela mãe pode envolver uma resposta cognitivo-afetiva desfavorável à dor, uma amplificação de seu valor real e pode interferir na percepção de autoeficácia da mãe. Os comportamentos parentais diante de um evento doloroso podem influenciar a experiência de dor da criança. Objetivo: Este estudo tem como objetivos avaliar como a visualização de um evento doloroso nos neonatos pelas mães impacta sua expressão de catastrofização da dor e como os neonatos reagem ao evento doloroso na presença ou ausência materna. Metodologia: Estudo observacional com 130 díades de mãe-neonato realizado no período imediato pós-parto. As mães participantes foram randomizadas em dois grupos. No grupo I, as mães acompanharam seus neonatos durante a punção venosa para o teste de triagem neonatal e no Grupo II as mães foram informadas sobre a ocorrência da punção, mas não estavam presentes no procedimento. Foram administrados quatro questionários: formulário de coleta de dados demográficos e clínicos, Escala de Percepção de Autoeficácia Parental (PAEPM), Escala de Depressão Pós-Parto de Edimburgo (EPDS) e Escala de Catastrofização Parental (ECS-P). Variáveis fisiológicas como cortisol salivar materno e neonatal, variabilidade da frequência cardíaca materna e neonatal e atividade de condutância elétrica materna foram avaliados. Resultados: Não foram encontradas diferenças significativas nos escores de catastrofização materna entre os dois grupos. Ambos os grupos exibiram escores altos na PAEPM, indicando confiança materna em suas habilidades. Os escores da EPDS foram baixos, sugerindo mínima depressão pós-parto. Em relação ao cortisol materno não foram encontradas diferenças entre os grupos. O grupo I apresentou valores menores de cortisol neonatal, menor variabilidade da frequência cardíaca materna e neonatal e maior atividade de condutância elétrica da pele das mães. Conclusão: Este estudo sugere que o padrão de catastrofização observado em mães que testemunham seus neonatos passando por um evento doloroso não é diretamente influenciado pela exposição visual. Entretanto a presença materna no procedimento correlacionou-se positivamente a parâmetros fisiológicos que indicam menor nível de estresse materno e neonatal.

A pandemia de COVID-19 exacerbou os desafios de saúde pública nas regiões endêmicas de dengue, como o Distrito Federal, incluindo os casos de coinfecção por SARS-CoV-2 e DENV. No Capítulo I desta tese, foram descritos 13 casos de coinfecção SARS-CoV2/DENV, diagnosticados entre abril e setembro de 2020 no Hospital Universitário de Brasília (HUB). Informações foram coletadas a partir de prontuários médicos hospitalares sobre os achados clínicos e laboratoriais mais relevantes, o processo diagnóstico, intervenções terapêuticas, bem como os desfechos e acompanhamento dos pacientes. Estes dados evidenciaram a dificuldade em distinguir entre as duas infecções, que compartilham sintomas e características laboratoriais comuns, atrasando o diagnóstico de coinfecção SARS-CoV-2/DENV e comprometendo o manejo clínico. A melhora clínica foi verificada em todos os pacientes em até 21 dias, não indicando piora do desfecho clínico em razão da coinfecção. No Capítulo II, a metabolômica não direcionada foi aplicada para identificar as diferenças metabólicas entre pacientes com dengue, coinfecção SARS-CoV-2/DENV, e COVID-19 (grave e não grave). Análises por PCA e PLS-DA mostraram uma separação clara entre os grupos, sugerindo alterações metabólicas distintas, com destaque para 31 metabólitos putativos incluindo aminoácidos, ácidos biliares e lipídios, como PA 40:3 e LPC 0:0/16:0, glicerofosfolipídios envolvidos na resposta inflamatória. Os pacientes coinfectados apresentaram um perfil metabólico mais semelhante ao de pacientes com dengue e COVID-19 não grave, sugerindo que a coinfecção não exacerba a resposta inflamatória ou agrava os desfechos clínicos. Até onde vai o nosso conhecimento, este é o primeiro estudo experimental de coinfecção SARSCoV-2/DENV. O Capítulo III reuniu artigos desenvolvidos durante o doutorado, abordando diversos aspectos da COVID-19 no Distrito Federal, no contexto da parceria entre o HUB e o Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas da UnB. Os estudos investigaram mediadores inflamatórios, perfil de coagulação, saúde mental de profissionais de saúde e coinfecções, como COVID-19/hanseníase. Este trabalho contribuiu para ampliar o conhecimento sobre essas doenças e coinfecções, incluindo a compreensão das alterações metabólicas na coinfecção SARS-CoV-2/DENV em comparação com infecções isoladas

Introdução: O ruído é o agente físico ambiental mais prevalente e, quando em níveis elevados, pode causar danos auditivos temporários ou permanentes. Objetivo: Avaliar o potencial protetor da melatonina e do resveratrol contra a disfunção das estruturas da orelha interna em ratos wistar submetidos à exposição ao ruído. Métodos: Estudo experimental utilizando ratos machos da linhagem wistar, expostos a ruído contínuo de 100 dB por 8 horas diárias durante 10 dias. Os animais foram divididos em grupos experimentais: melatonina, resveratrol, veículo e controle. A avaliação auditiva foi realizada por meio de emissões otoacústicas evocadas por produto de distorção nas frequências de 3 a 12 kHz, potenciais evocados auditivos de tronco encefálico com os estímulos clique e tom puro de 8 kHz, além da análise histológica das estruturas cocleares, dentre elas o gânglio espiral, limbo, ligamento espiral e estria vascular. Para comparações entre dois grupos com distribuição normal, foi usado o Teste t para os dados paramétricos ou Mann-Whitney para os dados não paramétricos. Para a análise histológica, foi utilizado o teste ANOVA. O nível de significância estabelecido foi em p<0,05. Resultados: Todos os grupos expostos ao ruído apresentaram diferença estatística nas emissões otoacústicas em comparação aos grupos controle nos dias 15 (após a exposição) e 30 (após 15 dias de recuperação), com pior desempenho observado no grupo veículo. Na análise dos limiares auditivos utilizando o estímulo clique e na contagem dos neurônios do gânglio espiral, observouse que os grupos tratados com resveratrol e melatonina recuperaram os limiares auditivos basais ao final do experimento. Conclusão: A melatonina e o resveratrol demonstraram propriedades otoprotetoras significativas em ratos wistar expostos a níveis elevados de pressão sonora.

A doença de Chagas (DC), que afeta milhões globalmente, permanece envolta em incertezas científicas, particularmente em relação ao papel da microbiota intestinal na progressão da doença. Este estudo investiga os efeitos da depleção da microbiota induzida por antibióticos na carga parasitária, nas respostas imunológicas e nos resultados clínicos em camundongos BALB/c infectados com as cepas Colombiana ou CL Brener de Trypanosoma cruzi. Os camundongos foram tratados com um coquetel de antibióticos de amplo espectro antes da infecção, e a carga parasitária foi quantificada por qPCR aos 30 e 100 dias pós-infecção (dpi). As respostas imunológicas foram analisadas por citometria de fluxo e ELISA, enquanto a histopatologia foi realizada nos tecidos cardíaco e intestinal. O tratamento com antibióticos revelou correlações específicas de cepa, com infecções por Colombiana afetando as populações de Bifidobacterium e infecções por CL Brener associadas a Lactobacillus. A depleção da microbiota inicialmente reduziu a carga parasitária no coração e no intestino, mas houve um aumento na fase crônica, exceto no intestino infectado por CL Brener, onde um pico precoce da carga foi seguido por um declínio. Alterações bacterianas induzidas por antibióticos, como reduções em Bacteroides e Bifidobacterium, promoveram um perfil imunológico mais próinflamatório. Esses achados destacam a importância da microbiota e dos fatores específicos de cepa na DC e sugerem mais pesquisas sobre a manipulação da microbiota como uma potencial estratégia terapêutica.

A melatonina representa uma promissora substância antioxidante capaz de minimizar os efeitos da perda auditiva induzida por ototóxicos. Estudos experimentais tem sido realizados para testar a otoproteção da melatonina. Objetivo: Analisar a metodologia apresentada por estudos primários a respeito da eficácia otoprotetora da melatonina por meio de uma revisão sistemática com metanálise, no sentido de se esclarecer se este hormônio pode ser promissor na prevenção/minimização da ototoxicidade humana.. Métodos: Foram encontrados 154 artigos em quatro bases de dados. A estratégia PICOS (População, Intervenção; Comparação e Desfecho) foi usada para definir os critérios de elegibilidade. Os estudos que atenderam aos critérios de inclusão para a segunda etapa foram incluídos em uma síntese qualitativa e cada tipo de estudo foi analisado com a Critical Appraisal Checklist for Quasi-experimental Studies e a Critical Appraisal Checklist for Randomized Controlled Trials do Joanna Briggs Institute. Resultados: Sete artigos foram selecionados e desses, quatro elegíveis para participar da metanálise. Foi possível obter sete desfechos de acordo com as frequências auditivas em comum apresentadas entre os estudos, considerando o mínimo de três frequências comuns. Os desfechos analisados foram para as frequências de 1500, 2000, 3000, 4000,5000, 6000 e 8000Hz. Conclusão: a melatonina é capaz de proteger contra os efeitos ototóxicos da cisplatina e dos aminoglicosídeos nas frequências 5000Hz, 6000Hz e 8000Hz, minimizando a redução da amplitude das EOADP. O mesmo efeito não foi observado nas frequências mais graves. Apesar do pequeno número de estudos avaliados, os resultados foram consistentes nas frequências mais altas. No entanto, metodologia dos trabalhos disponíveis não cumpriram o rigor metodológico necessário que promove a replicabilidade segura destes estudos

Com o aumento da infertilidade, há uma demanda crescente por técnicas como reprodução assistida e produção in vitro de embriões. No entanto, tratamentos específicos para as causas subjacentes da infertilidade são necessários. As células-tronco mesenquimais (CTMs) têm sido utilizadas experimentalmente no tratamento da disfunção ovariana. Sabendo que parte do mecanismo de ação das CTMs se dá pela sua ação parácrina, neste estudo investigamos o potencial terapêutico das vesículas extracelulares derivadas de CTMs (CTM-VEs), obtidas por ultrafiltração (UF) e ultracentrifugação (UC), avaliando seus efeitos na proliferação e migração de células estromais do ovário bovino e seu uso em um modelo animal de lesão ovariana aguda. As CTMs foram obtidas do tecido adiposo bovino e caracterizadas de acordo com as diretrizes da Sociedade Internacional de Terapia Celular. As CTM-VEs foram isoladas do secretoma dessas células por meio de UF e UC, e avaliadas quanto a tamanho, concentração, potencial de indução e migração de células estromais do ovário bovino usando ensaios de proliferação e migração celular. Após a comparação dos métodos de isolamento, avaliamos a taxa de recuperação de oócitos viáveis e o número de embriões produzidos em vacas tratadas com três regimes terapêuticos diferentes de CTM-VEs em um modelo de lesão aguda. Quatro sessões de punções foliculares foram realizadas em cada grupo. O primeiro grupo recebeu apenas o veículo após a primeira punção folicular. No segundo grupo, foram injetadas vesículas produzidas por 7,5 × 106 CTMs após a primeira punção folicular. No terceiro grupo, foram injetadas vesículas produzidas por 2,5 × 106 CTMs após a primeira sessão, e no quarto grupo, a mesma quantidade de vesículas foi injetada após as sessões 1, 2 e 3. A caracterização das vesículas mostrou que não houve diferença no tamanho das partículas entre os métodos de isolamento, mas a UF apresentou maior rendimento. Independentemente do método de obtenção, as vesículas foram capazes de induzir migração e proliferação celular. Considerando que não houve diferença entre as metodologias nos ensaios funcionais, o rendimento obtido por meio da UF revelou-se um fator determinante para uso em grande escala in vivo. Avaliamos três regimes terapêuticos para o tratamento de vacas submetidas a punções foliculares e observamos que o grupo tratado com menor quantidade de vesículas em três doses manteve a produção de oócitos e aumentou a produção de embriões in vitro. Portanto, as CTM-VEs apresentaram efeitos benéficos tanto na migração e proliferação celular in vitro, quanto na fertilidade de vacas com lesão de punção lular in vitro, quanto na fertilidade de vacas com lesão de punção f

Considerando a relação do Processamento Auditivo Central (PAC) com as disfluências, este estudo tem por objetivo analisar o processamento auditivo em indivíduos com disfluências gagas. Métodos: 30 indivíduos, com idade médiade 22,4 anos e idade mínima de 12 anos, sendo 26 do sexo masculino (86,67%) e quatro do sexo feminino (13,33%), foram submetidos à anamnese, à meatoscopia, à avaliação audiológica básica (audiometria tonal, audiometria vocal e impedanciometria), à avaliação específica da gagueira (SSI-3) e a testes comportamentais do PCA. Para a avaliação do PAC, foram aplicados os seguintes testes: Processamento da Interação binaural (MLD), Processamento Temporal (RGDT, PPS e DPS), Integração e Separação binaural em escuta dicótica (TDD) e escuta monótica de baixa redundância (SSI). Resultados: Em relação ao grau de classificação da gagueira, nesse estudo, prevaleceu o grau leve. No resultado geral de todas as habilidades avaliadas, foi observado que 76,67% (23 indivíduos) apresentam alteração do PAC. Na análise de todos os testes da avaliação comportamental do processamento auditivo realizados, não foi encontrada uma correlação entre o grau de gagueira e a alteração do PAC. Conclusão: Foi constatado que grande parte da amostra gaga apresenta um transtorno do PAC, principalmente nas habilidades auditivas de fechamento auditivo e ordenação temporal. Na comparação dos graus de gravidade da gagueira, foi identificada uma alteração nas habilidades de fechamento auditivo, integração binaural e figura-fundo.

Introdução: O câncer colorretal configura a segunda neoplasia maligna mais frequente e mais mortal no mundo. Nas últimas décadas a incidência de câncer colorretal tem aumentado progressivamente entre pacientes jovens. Análises anteriores mostraram que o câncer colorretal nesta população tem pior prognóstico devido a características de maior agressividade e estágios mais avançados no momento do diagnóstico. No entanto, essas descobertas não são uniformes em diferentes partes do globo. Objetivo: Avaliar o efeito da idade na apresentação clínica, no estadiamento patológico, na terapêutica e no resultado oncológico do câncer colorretal. Métodos: Foram revisados os prontuários de 434 pacientes com adenocarcinoma colorretal. Os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com a idade. O grupo jovem (idade < 50 anos) foi composto por 78 pacientes, e o grupo mais idoso (idade ≥ 50 anos) por 356 pacientes. Variáveis clínicas, intervalo de tempo entre início dos sintomas e o diagnóstico, estágio patológico, mortalidade operatória e desfechos oncológicos foram comparados entre os grupos. Resultados: O seguimento médio em meses foi de 35,59 ± 16,27. A idade foi fator independente para maior tempo de internação hospitalar em pacientes > 50 anos [RP = 0,11 (IC 95%: 0,01; 0,21), p = 0,0336]. Pacientes < 50 anos apresentaram mais tipo histológico indiferenciado > 50 anos [RP= 2, 38 (IC 95%: 1,18; 4,78; p = 0,0147)]. Não houve outras diferenças na apresentação cirúrgica e clínica e no resultado oncológico. Conclusão: Pacientes jovens apresentam maior frequência de tumores indiferenciados. Não foi demonstrado que a idade tenha impacto nos resultados oncológicos.

O Rhodnius neglectus, um inseto da família Reduviidae (Hemiptera), é um potencial vetor do Trypanosoma cruzi, o protozoário responsável pela doença de Chagas. Na saliva do R. neglectus, encontram-se moléculas importantes que neutralizam os mecanismos de coagulação do hospedeiro, auxiliando na alimentação sanguínea e, indiretamente, na transmissão do protozoário. Por isso, a saliva desse inseto hematófago tem sido alvo relevante de estudos devido à presença de moléculas com alto potencial biotecnológico. Este trabalho teve como objetivo estudar uma Proteína de Ligação a Odorantes da saliva do R. neglectus (RnOBP) visando contribuir na compreensão de suas características estruturais e funcionais, utilizando abordagens computacionais e experimentais. Foram realizadas modelagens moleculares da RnOBP e ensaios computacionais de dinâmica molecular e clusterização para obter informações sobre a flexibilidade da proteína. Em seguida, foram realizados ensaios de docking molecular para verificar a afinidade da RnOBP com alguns ligantes relacionados à coagulação de vertebrados. Por fim, observou-se uma possível forma de oligomerização da RnOBP. Para a obtenção da RnOBP recombinante, a sequência nucleotídica da proteína foi obtida a partir do transcriptoma do R. neglectus, clonada no vetor de expressão pET100/DTOPO e produzida por bactérias Escherichia coli Rosetta(DE3)pLysS. A RnOBP recombinante foi purificada por cromatografia de afinidade, renovelada e utilizada em ensaios de caracterização biofísica. O modelo  cavidade interna significativa, potencialmente um sítio de ligação. Em comparação com outras OBPs de insetos, independentemente da composição ou classificação da OBP, a região do sítio de ligação é bem conservada. A RnOBP recombinante purificada a partir de corpos de inclusão revelou uma composição de estrutura secundária diferente da esperada. Os ensaios funcionais iniciais mostraram que a rRnOBP poderia atuar para inibir a agregação plaquetária, mas não a coagulação. Este estudo mostrou propriedades estruturais da RnOBP e pode contribuir para a compreensão de suas funções e potencial biotecnológico.

Introdução. O câncer de mama representa globalmente uma das principais causas de mortalidade em mulheres, o que enfatiza a necessidade de vias efetivas para o tratamento de pessoas com esta doença. A coleta, armazenamento e tratamento dos dados de sobrevida com interesse de conhecer a correlação entre tratamento e sobrevida demanda tempo de pesquisadores e de instituições. Objetivo. O presente estudo foi delineado para criar uma rede inovadora de dados de sobrevida em tempo real, com o objetivo de correlacionar tempo de sobrevida com tratamentos utilizados, com a finalidade de gerar hipóteses para futuros estudos prospectivos em relação aos ganhos de sobrevida de tratamento em diferentes contextos clínicos, sociais e geográficos. Métodos: Após definição dos dados convencionados como de importância crucial no tratamento do câncer de mama, foi desenhada uma rede de dados que retornasse ao médico a sobrevida global, sobrevida livre de progressão e sobrevida livre de evento em tempo real. Foram definidos os critérios de cada sobrevida e gerado um gráfico em tempo real onde são representadas todas as sobrevidas e, quando somadas, resultam na sobrevida global.  Resultados: Com cadastro gratuito e simples, a rede foi criada e permite o acesso a qualquer médico oncologista brasileiro. A inserção de pacientes é totalmente parametrizada, permitindo inserir as informações sobre a doença e o tratamento de modo rápido e seguro. O médico consegue acessar dados de seus pacientes em tempo real e com isso pode comparar com resultados da literatura, especialmente sobrevidas, utilizando filtros avançados. O consentimento para envio das informações é obtido eletronicamente pelo paciente, também em tempo real, a partir de endereço eletrônico ou telefone. Conclusão: Esta rede de dados é factível e pode ser uma ferramenta de interesse em instituições de pesquisa, especialmente como triagem para estudos maiores.

O progresso das técnicas moleculares foi primordial para o diagnóstico prévio da hanseníase. Porém, os atuais estudos na área ainda não conseguiram esclarecer o desempenho dessas técnicas na prática clínica. O presente projeto teve como objetivo principal testar na prática clínica a acurácia, sensibilidade e especificidade de um novo par de iniciadores desenvolvido para o alvo do elemento repetitivo (RLEP) do Mycobacterium leprae. Além disso, como objetivo secundário, buscou-se identificar o potencial de transmissão de pacientes com hanseníase multibacilar e paucibacilar. Desta forma, foi realizado um estudo de coorte transversal de acurácia diagnóstica com um total de cem pacientes com quadro clínico compatível com hanseníase. Nesse estudo, utilizou-se a Reação em Cadeia da Polimerase em tempo real (qPCR) para quantificar o M. leprae nas diferentes camadas da pele e em swab nasal. As amostras de pele foram divididas em quatro camadas: epiderme, derme superior, derme inferior e hipoderme. Os resultados da quantificação do bacilo nas amostras de swabs nasais foram relacionados ao número de contatos intradomiciliares. Como critério de positividade para a reação da qPCR, foram estabelecidos três pontos de corte: 1 - qualquer DNA de bacilo quantificável, 2 - quantificação acima ou igual a 0,1 bacilo, 3 - quantificação acima ou igual a 1 bacilo. A validação da quantificação in vitro da reação resultou em um limite de quantificação de 0,03 bacilos. A melhor sensibilidade foi observada na derme superior de acordo com o primeiro ponto de corte estabelecido [sensibilidade = 59,26% (IC 95% = 45,97 – 71,32)]. Na epiderme, o terceiro ponto de corte resultou em 100% de especificidade (IC 95% = 92,29 - 100). A melhor acurácia foi encontrada na hipoderme no primeiro ponto de corte [acurácia = 68,09% (95% CI = 58,11 – 76,64)]. Para as amostras de swab, a melhor sensibilidade foi de 20,83% (95% CI = 11,73 – 34,26), e foi alcançada no primeiro ponto de corte. Nos três pontos de corte testados, foi obtida 100% de especificidade nas amostras de swab. O número de bacilos encontrados nos swabs nasais não teve relação significativa com o número de contatos domiciliares também diagnosticados com hanseníase. Pacientes paucibacilares testaram positivo apenas para fragmentos de bacilo em swabs nasais, mas não para o bacilo inteiro. Este fato demonstra que pacientes paucibacilares podem não ser uma fonte relevante de transmissão da doença. Concluiu-se que diferentes tipos de amostras de pele têm pouca influência xvi na acurácia do teste de qPCR. Porém, em contraste com esse resultado, diferentes pontos de corte podem influenciar na acurácia, sensibilidade e especificidade do teste de qPCR.

Introdução: As células tronco hematopoeticas (CTH) apresentam numerosas aplicações
terapêuticas no tratamento de neoplasias hematológicas, doenças auto-imunes e na
medicina regenerativa. As características clínicas, bioquímicas e imunitárias dos indivíduos
são fatores relevantes na qualidade da CTH coletada e criopreservada, interferindo assim
nos resultados dos transplantes de células tronco hematopoéticas. Os meios de culturas e
substratos de cultivo são modelos in vitro necessários para viabilizar as pesquisas
experimentais e use terapêutico. Esse estudo buscou caracterizar e avaliar a viabilidade e
os marcadores imunitários de CTH humanas, assim como, para avaliar o papel da fibrina
leucoplaquetária (FLP) como substrato para o cultivo dessas. Métodos: Trata-se de estudo
retrospectivo descritivo e experimental conduzido com 14 amostras de CTH obtidas por
aférese de 14 indivíduos adultos saudáveis. As amostras foram submetidas à tipagem para
os antígenos do HLA pela técnica SSO e sistemas ABO/Rh por imunohematologia. A
viabilidade e os tipos de morte regulada foram avaliados por citometria de fluxo. As
espécies reativas foram avaliadas por citometria de fluxo (EROs/DCFDA; ERNs/DAFFM
Diacetate). O potencial de diferenciação das CTH foi avaliado pela utilização de uma malha
de fibrina como substrato; os resultados foram tabulados e analisados no programa Prism
5.0. Resultados: os doadores das CTH foram adultos jovens com parâmetros
hematológicos e bioquímicos dentro dos valores normais de referência. O tempo de
criopreservação de 34 ± 15 meses reduziu em 2% o total de CTH-CD34+. Houve maior
expressão dos loci A*02, DRB1* 04, DRB1*07 para os antígenos HLA. Quanto ao tipo de
morte celular regulada não houve diferença entre os percentuais de apoptose inicial,
apoptose tardia e por mecanismo desconhecido. Quanto ao sistema ABO houve
predomínio do tipo O (6 indivíduos), seguido pelo tipo A (5 indivíduos). Para o fator Rh
houve predomínio do tipo positivo (10 indivíduos). Posteriormente à criopreservação houve
grande variabilidade individual na produção de espécies reativas e maior produção de
ERNs do que EROs pelo conjunto dos indivíduos. O uso da malha de fibrina favoreceu a
antecipação do agrupamento celular (homing / 2 dias de incubação), enquanto na ausência
da fibrina o agrupamento foi observado com 3 dias. A malha de fibrina favoreceu o
surgimento de sinais de diferenciação celular (pseudópodes e nucléolo evidente) com 3
dias de incubação. Conclusão: O conjunto dos resultados mostraram que os parâmetros
da criopreservação das CTH devem ser considerados para garantir a sua qualidade, pois
houve redução na viabilidade das células quando descongeladas e algumas amostras
tiverem metabolismo mitocondrial próximo de 0 (zero). Considerando que a malha de
fibrina rica em plaquetas, proporcionou a adesão, o homing e os sinais de diferenciação
celular, acredita-se que os parâmetros relacionados ao método de
congelamento/descongelamento e ao tempo de criopreservação foram apropriados para
garantir a qualidade das amostras de CTH. No entanto, sugere-se a continuidade dos
estudos para determinar o efeito a curva de tempo x qualidade das células para auxiliar a
tomada de decisão dos bancos nacionais de criopreservação de células tronco.

A detecção precoce de aterosclerose subclínica em pacientes com risco intermediário de Framingham é uma grande necessidade clínica não atendida e testes adicionais são recomendados para personalizar as estimativas de risco. A revelação prognóstica do escore de Leaman adaptado à TC aliada à análise de potenciais candidatos a biomarcadores por perfil metabolômico abrangente pode aprofundar o conhecimento atual do fenótipo dos pacientes e ser utilizada como técnica complementar para re-estratificação do risco. Levantamos a hipótese de que o escore CT-LeSC é capaz de discriminar diferentes perfis metabolômicos em indivíduos de risco intermediário e auxiliar os médicos na tomada de decisão para melhor estratificar esses pacientes. Estudamos 40 indivíduos com risco CV intermediário pelo escore de Framingham, subdividindo-os de acordo com a presença ou ausência de DAC, avaliada por angiotomografia computadorizada. Eles foram recrutados em três grupos de acordo com o escore CT-LeSc (baixo £  5, alto > 5 e Controle) e outra análise em quatro grupos de acordo com os tercis de CT-LeSc (T1: 0,3-3,7; T2: 3,8-8,2; T3: 8,3-24,1 e Controle). A análise metabolômica do soro dos pacientes em cada grupo foi executada com uma abordagem global baseada em cromatografia líquida de desempenho não direcionado acoplada à espectrometria de massa de tempo de vôo (LC-QTOF/MS) e em cromatografia gasosa (GC MSMS). Os dados foram analisados entre janeiro de 2018 e julho de 2020. Entre os pacientes, 28 (70%) apresentavam placas identificáveis na árvore coronária; destes, 16 pacientes (40%) eram de alto risco, 12 (30%) eram de baixo risco e 12 (30%) eram controles. Na abordagem GC MSMS, altas concentrações de ácido pipecólico, 2-hidroxi-3-metibutírico, ácido palmítico, ácido oleico, asparagina, ácido linoleico, L-fenilalanina, ácido L-glutâmico foram encontradas no grupo controle, enquanto a L-5-oxoprolina foi expressa de forma mais intensa no grupo Alto CT-LeSc quando comparada aos grupos Baixo CT-LeSc e Controle. O modelo sPLS-DA teve uma baixa taxa de erro de classificação incorreta e o valor da área sob as curvas ROC foi de 0,789 (95% CI: 0,559-0,952), 0,734 (95% CI: 0,424-0,955) e 0,654 (95% CI: 0,389-0,812) no grupo placa vs controle, grupo Alto-CT LeSc vs controle e grupo Alto-CT LeSc vs. Baixo-CT LeSc, respectivamente. Na abordagem LC MSMS, os dados mostram perfil metabólito discriminante entre os fenótipos extremos do grupo intermediário (Alto CT-LeSc versus Controle e T3 versus Controle), com AUC de 0,926 e 0,967, respectivamente. Neste estudo piloto, prospectivo e translacional, a análise metabolômica revelou impressões digitais metabólicas discriminatórias de fenótipos de CT-LeSc alto e T3, apesar de perfis de risco CV intermediários comparáveis com controles, o que parece indicar, mesmo nesta análise global, um indício de haver uma assinatura molecular discriminante para estes pacientes. Em última análise, um agrupamento específico de metabólitos, em vez de um único marcador, pode melhorar a compreensão biológica do risco de DCV.

Os dados de vida real sobre o tratamento da psoríase são escassos,
especialmente no que diz respeito ao papel dos biomarcadores solúveis como
preditores de resposta clínica terapêutica. Objetivo: Avaliar a utilidade das citocinas
séricas Th1/Th17 juntamente com as características clínicas como preditores de
sobrevida de drogas no tratamento da psoríase. Métodos: Incluímos,
consecutivamente, participantes com psoríase moderada a grave que foram
acompanhados por 6 anos. Interferon-gama (IFN-γ), fator de necrose tumoral alfa
(TNF-α) e interleucinas (IL)-2, IL-4, IL-6, IL-10 e IL-17A basais foram medidos usando
citometria de fluxo e os dados clínicos foram avaliados. Calculamos taxas de risco
ajustadas pelo tempo de acompanhamento (HRs) para a sobrevida de drogas usando
um modelo de riscos proporcionais de Cox. Resultados: Foram incluídos 262
pacientes, a maioria em uso de imunossupressores sistêmicos ou biológicos. No
modelo multivariado, qualidade de vida ruim medida pelo Dermatology Life Quality
Index (DLQI) (HR = 1,04; IC 95% = 1,01-1,07; p = 0,012) e IL-6 basal elevada (HR =
1,99; IC 95% = 1,29- 3,08; p = 0,002) foram associados à interrupção do tratamento.
Conclusões: A má qualidade de vida medida pelo DLQI e o nível sérico basal elevado
de IL-6 foram marcadores da interrupção do tratamento em pacientes com psoríase
moderada a grave. Embora a IL-6 não seja o mediador mais importante da via
inflamatória no microambiente cutâneo, a citocina mostrou-se um biomarcador
candidato interessante para prever a resposta ao tratamento da psoríase.

A cirurgia otológica desempenha um papel crucial no tratamento de perda auditiva, infecções e tumores da base do crânio lateral. A segmentação precisa das estruturas otológicas a partir de tomografias computadorizadas (TC) pode melhorar significativamente o planejamento cirúrgico e a orientação intraoperatória. Este manuscrito apresenta dois experimentos que utilizam algoritmos de aprendizado profundo para segmentação automática das principais estruturas do osso temporal em TCs.

No primeiro experimento, três modelos de redes neurais convolucionais (CNN) (AH-Net, U-Net, ResNet) foram comparados usando 150 TCs segmentadas manualmente. O desempenho dos modelos foi avaliado com base no coeficiente de Dice, distância de Hausdorff e velocidade de segmentação para orelha interna, ossículos, nervo facial e seio sigmoide. O AH-Net obteve os melhores resultados, com coeficientes de Dice de 0,91, 0,85, 0,75 e 0,86 para as respectivas estruturas. O pipeline de segmentação automática demonstrou boa correlação com a segmentação manual realizada por um especialista, abrindo possibilidades para aplicações de realidade aumentada, simulação e automação em procedimentos otológicos.

No segundo experimento, um algoritmo de aprendizado profundo de última geração (Swin UNETR) foi usado para construir um modelo de previsão para segmentação rápida de nove estruturas-chave do osso temporal em 325 TCs clínicas. O modelo alcançou altos coeficientes de Dice, Acurácia Balanceada, Similaridade de Volume, Distância Média Simétrica da Superfície e Distância de Hausdorff no 95º percentil, com um tempo médio de processamento de 9,1 segundos por estudo. Este modelo robusto oferece valiosos novos conjuntos de dados para o planejamento cirúrgico otológico e navegação.

Em conclusão, a aplicação de algoritmos de aprendizado profundo neste projeto demonstra o potencial para melhorar a avaliação pré-operatória e a orientação intraoperatória em cirurgia

otológica por meio da segmentação automática das estruturas otológicas a partir de TCs do osso temporal.

analisar se a cirurgia assistida pelo laser de femtosegundo cursa com menor Energia Cumulativa Dissipada (CDE) e menor perda de células endoteliais, quando comparada à cirurgia convencional. Pacientes e Métodos: trata-se de um ensaio clínico aberto, não-randomizado, quase-experimental conduzido em um centro, por um único cirurgião. Foram incluídos pacientes com catarata entre 50 e 80 anos, e os critérios de exclusão foram ceratotomia radial, trabeculectomia, implante de tubo de drenagem, transplante de córnea, vitrectomia posterior e reimplante de lente intraocular. No total, foram recrutados 298 pacientes entre Outubro de 2020 e Abril de 2021, e os dados coletados incluíram idade, sexo, lateralidade do olho, comorbidades oculares, comorbidades sistêmicas e CDE. Fez-se contagem das células endoteliais antes e após a cirurgia. Os pacientes foram divididos de acordo com o grupo convencional ou o grupo auxiliado pelo laser. Os pacientes da cirurgia com laser foram submetidos ao equipamento, e imediatamente após o tratamento, a cirurgia de facoemulsificação era realizada. No método convencional, utilizou-se a técnica “dividir e conquistar”. A análise estatística foi feita usando modelo linear de análise de covariância, usando SAS versão 9.4 (SAS Institute, Inc., 1999). Valores com p<0,05 foram considerados significativos. Resultados: foram analizados 132 pacientes no total. Os únicos preditores estatisticamente relevantes do CDE foram a severidade da Catarata(p < 0.0001) e idade maior≥75 anos (p = 0.0003). Os seguintes fatores não foram significativos: técnica com ou sem laser (p = 0.6862), sexo (p = 0.8897), Hipertensão Arterial Sistêmica (p = 0.1658) e diabetes (p = 0.9017). As cataratas grau 4 foram associadas à maior CDE que as de grau 3, que por sua vez tinham maior CDE que as de grau 2. A comparação da microscopia especular pré e pósoperatório com e sem laser não mostrou discrepância significativa. Conclusão: a cirurgia de catarata auxiliada pelo laser de Femtosegundo não reduziu o CDE ou a perda de células endoteliais comparada à cirurgia convencional independente da severidade da catarata.

Fundamentos: A descrição das consequências maternas, fetais e pediátricas da
infecção por SARS-CoV-2 ocorrida no período gestacional e a investigação dos
mecanismos subjacentes são ferramentas importantes ao melhor entendimento da
doença e na provisão de evidências para melhores cuidados e tratamentos da díade
mãe-filho, baseados em evidências científicas.
Objetivos: Caracterizar as mudanças fisiológicas que ocorrem no perfil dos
mediadores imunológicos durante a gestação, estudar as mudanças na resposta
imunológica em gestantes infectadas pelo SARS-CoV-2 em diferentes trimestres da
gestação e correlacioná-las com desfechos clínicos e antropométricos em seus recém-
nascidos no período perinatal e no primeiro ano de vida dos lactentes.
Métodos: Estudo realizado em duas fases. Na primeira fase, ocorreu um estudo
observacional prospectivo projetado para caracterizar o estado imunológico de
mulheres grávidas com COVID-19 convalescente e análise panorâmica da interação
entre mediadores inflamatórios séricos solúveis. Uma amostra de 141 gestantes de
todos os períodos gestacionais compreendeu pacientes com infecção convalescente
por SARS-CoV-2 entre 3 a 20 semanas após o início dos sintomas (COVID, n=89) e
um grupo controle de gestantes não infectadas cujo material para análise dos
mediadores inflamatórios séricos foi colhido no período pré-pandêmico (GC, n=52). Na
segunda fase, um total de 262 recém-nascidos de gestantes que tiveram infecção por
SARS-CoV-2 com início dos sintomas durante o período gestacional foram divididos 

Fundamentos: A descrição das consequências maternas, fetais e pediátricas da
infecção por SARS-CoV-2 ocorrida no período gestacional e a investigação dos
mecanismos subjacentes são ferramentas importantes ao melhor entendimento da
doença e na provisão de evidências para melhores cuidados e tratamentos da díade
mãe-filho, baseados em evidências científicas.
Objetivos: Caracterizar as mudanças fisiológicas que ocorrem no perfil dos
mediadores imunológicos durante a gestação, estudar as mudanças na resposta
imunológica em gestantes infectadas pelo SARS-CoV-2 em diferentes trimestres da
gestação e correlacioná-las com desfechos clínicos e antropométricos em seus recém-
nascidos no período perinatal e no primeiro ano de vida dos lactentes.
Métodos: Estudo realizado em duas fases. Na primeira fase, ocorreu um estudo
observacional prospectivo projetado para caracterizar o estado imunológico de
mulheres grávidas com COVID-19 convalescente e análise panorâmica da interação
entre mediadores inflamatórios séricos solúveis. Uma amostra de 141 gestantes de
todos os períodos gestacionais compreendeu pacientes com infecção convalescente
por SARS-CoV-2 entre 3 a 20 semanas após o início dos sintomas (COVID, n=89) e
um grupo controle de gestantes não infectadas cujo material para análise dos
mediadores inflamatórios séricos foi colhido no período pré-pandêmico (GC, n=52). Na
segunda fase, um total de 262 recém-nascidos de gestantes que tiveram infecção por
SARS-CoV-2 com início dos sintomas durante o período gestacional foram divididos

Introdução. Fadiga, queixas cognitivas e disfunção olfativa são os sintomas persistentes mais
frequentes em pacientes após infecção pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda
grave 2 (SARS-CoV-2). Este estudo teve como objetivo avaliar a fadiga e o desempenho
neuropsicológico, bem como investigar alterações na espessura e volume da substância
cinzenta e anormalidades microestruturais na substância branca em um grupo de pacientes
com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) de leve a moderada gravidade. Além disso,
investigamos alterações no volume do bulbo olfatório e na rede cerebral na substância branca
em pacientes com hiposmia persistente após a COVID-19.
Métodos. Estudamos 56 pacientes com COVID-19 e 37 controles pareados usando
ressonância magnética (RM). A cognição foi avaliada usando Montreal Cognitive Assessment
(MoCA) e Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), e a fadiga foi
avaliada usando a Escala de Fadiga de Chalder (CFQ-11). O teste de identificação de odores
Sniffin' Sticks (SS-16) foi utilizado para avaliar a capacidade dos participantes de identificar
odores. A RM ponderada em T1 foi utilizada para avaliar a espessura e o volume da
substância cinzenta. Os bulbos olfativos foram segmentados manualmente a partir da RM
ponderada em T2. Dados de densidade de fibra aparente específica ao feixe (FD), índice de
água livre e imagens de tensor de difusão foram extraídos usando RM ponderada em difusão
(d-MRI). Estatísticas baseadas em rede (NBS) e análise teórica de grafos foram usadas para
explorar a substância branca. Os dados de d-MRI foram correlacionados com medidas
clínicas e cognitivas usando correlações parciais e modelo linear generalizado.
Resultados. Os pacientes com COVID-19 tiveram uma doença aguda leve a moderada (95%
não hospitalizados). O período médio entre o diagnóstico baseado em reação em cadeia da
polimerase quantitativa da transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR) e as avaliações
clínicas/RM foi de 93,3 (±26,4) dias. O grupo COVID-19 apresentou escores totais mais altos
da CFQ-11 em comparação com os controles (p<0,001). Não houve diferenças no
desempenho neuropsicológico entre os grupos. O grupo COVID-19 apresentou menor FD nos
tratos de associação, projeção e comissurais, mas nenhuma alteração na substância cinzenta.
Coroa radiada, trato corticoespinhal, corpo caloso, fascículo arqueado, cíngulo, fórnix,
fascículo fronto-occipital inferior, fascículos longitudinais superior e inferior e fascículo
uncinado estavam envolvidos. O escore CFQ-11, o desempenho no tempo de reação e nos
testes de memória visual se correlacionaram com as mudanças microestruturais em pacientes
com COVID-19.
O grupo de hiposmia persistente por COVID-19 apresentou redução no volume do bulbo
olfatório em comparação com os controles. Na NBS, os pacientes com COVID-19 mostraram
aumento na conectividade estrutural em uma sub-rede composta por regiões cerebrais
parietais. Em relação às propriedades topológicas de rede global, os pacientes apresentaram
menor eficiência global e local e maior assortatividade em comparação com os controles. Em
relação às propriedades topológicas de rede local, os pacientes apresentaram menor
eficiência local (giro orbital lateral esquerdo e globo pálido), aumento no agrupamento (giro
orbital lateral esquerdo), aumento na força nodal (giro orbital anterior direito) e redução na
força nodal (amígdala esquerda). A pontuação no teste SS-16 correlacionou negativamente
com o agrupamento de toda a substância branca no grupo COVID-19.
Conclusões. A d-MRI quantitativa detectou alterações na microestrutura da substância
branca de pacientes em recuperação da COVID-19. Este estudo sugere um possível substrato
cerebral subjacente aos sintomas causados pelo SARS-CoV-2 durante a recuperação de
médio a longo prazo. Pacientes com disfunção olfativa após a COVID-19 apresentaram
alteração relevante na rede da substância branca com aumento da conectividade no córtex
sensorial parietal. A redução da integração e o aumento da segregação são observados
dentro das áreas cerebrais relacionadas ao olfato, o que pode ser devido a mecanismos de
plasticidade compensatória dedicados à recuperação da função olfativa.

A vasodilatação colinérgica desempenha um importante papel na resposta pressórica e de resistência vascular sistêmica (RVS) no início do exercício isométrico de preensão manual (EIPM) handgrip. Desta forma, nós testamos a hipótese de que mulheres apresentam uma queda atenuada na RVS e no aumento da resposta pressórica comparadas a homens no início do EIPM handgrip, decorrente da vasodilatação colinérgica simpática atenuada. Vinte (10 mulheres) voluntários jovens (idade média: 22 ± 1 ano) e saudáveis foram recrutados. Os participantes realizaram 20s EIPM em 40% da contração voluntária máxima (CVM). Respostas ao exercício na Frequência Cardíaca (FC), Pressão Arterial (PA) média, Volume Sistólico (VS), Índice Cardíaco (IC) e RVS foram expressos como uma mudança de 10s imediatamente antes da contração voluntária. Os homens demonstraram uma redução na RVS em 3s (Δ-0.9 ± 0.3 mmHg.L-1 .min), 10s (Δ -1.6 ± 0.4 mmHg.L-1 .min) e 20s (Δ-1.9 ± 0.7 mmHg.L-1 .min) do início do EIPM e estas respostas tendem a ser atenuadas nas mulheres (3s: Δ-0.3 ± 0.3 mmHg.L-1 .min; 10s: Δ-1.2 ± 0.4 mmHg.L-1 .min; 20s: Δ-0.6 ± 0.5 mmHg.L-1 .min; P=0.131). Enquanto homens apresentam uma resposta bifásica da PA (3s: Δ2 ± 2 mmHg; 10s: Δ1 ± 1 mmHg; 20s: Δ5 ± 3 mmHg; Fig. 1B), mulheres mostram um aumento progressivo na PA (3s: Δ1 ± 1 mmHg; 10s; Δ3 ± 1 mmHg; 20s: Δ6 ± 1 mmHg; Fig. 1B) no início do EIPM. Não há diferenças entre os sexos nas respostas da FC, VS e DC ao exercício, de forma que todos aumentaram progressivamente ao longo dos 20s do EIPM. Estes achados demonstram a ausência de diferença entre os sexos nas respostas da RVS e PA no início do EIPM, sugerindo que a contribuição da vasodilatação colinérgica simpática na resposta cardiovascular no começo do exercício não se relaciona com o sexo.

Introdução. A urofluxometria é um dos exames urológicos mais realizados e fornece
informações importantes sobre diversas disfunções miccionais. A realização deste
exame de maneira ambulatorial poderia estimar o padrão miccional com maior
exatidão e ser mais difundida, se um dispositivo de boa acurácia e baixo custo
estivesse disponível.
Objetivo. Desenvolvimento e avaliação inicial de um urofluxômetro ambulatorial de
plataforma e código abertos.
Pacientes e Métodos. Projetou-se e construiu-se um urofluxômetro composto por uma
célula de carga e leitor de cartão de memória tipo Secure Digital (SD) conectados a um
microcontrolador programável Arduino, placa Uno. O dispositivo foi alimentado por
uma bateria de 9 volts e montado sobre uma plataforma impressa em três dimensões.
Os dados obtidos no formato Comma Separated Values (CSV) foram plotados e
analisados através do software estatístico R. Vinte médicos urologistas voluntários sem
doenças urológicas pregressas testaram e avaliaram o equipamento quanto a
facilidade de uso e portabilidade. Cada participante preencheu o Escore Internacional
de Sintomas Prostáticos (I-PSS), diagrama de Peeling, diário miccional por 24 horas e
questionário sobre experiência de uso. Dois urodinamicistas experientes avaliaram e
classificaram as curvas quanto a sua qualidade utilizando escala ordinal com três
padrões pré-determinados: 1. Interpretável sem artefatos; 2. Interpretável com
artefatos; 3. Não interpretável.
Resultados. A mediana de idade dos participantes foi de 36 anos. Nenhum deles
apresentou I-PSS maior que cinco ou escore de Peeling maior que dois. No total,
registraram-se 138 micções (77 diurnas e 61 noturnas). Avaliações sobre facilidade de
uso, robustez e portabilidade obtiveram nota máxima geral de 80%. A maioria das
curvas de fluxo não apresentaram artefatos para 91,30% e 84,06% dos urodinamicistas
A e B, respectivamente. Aproximadamente 98% das curvas foram consideradas
interpretáveis.
Discussão. O uso frequente da urofluxometria ambulatorial é restrito pelo elevado
custo e pouca disponibilidade destes dispositivos e demonstrou-se que tais
impedimentos poderiam ser contornados pela construção de equipamento que utilize
impressão tridimensional e um microcontrolador amplamente disponível como
unidade de processamento.
Conclusão. A confecção de um urofluxômetro portátil com acurácia, facilidade de uso e
baixo custo é factível. Este dispositivo pode aumentar o acesso à urofluxometria
ambulatorial e auxiliar no esclarecimento do padrão miccional dos pacientes.

O presente trabalho teve por objetivo avaliar a toxicidade geral do uso da piplartina (Piper tuberculatum), como também, analisar seu potencial teratogênico no desenvolvimento fetal de camundongos (Mus muscullus). Para a execução do trabalho, os camundongos foram dispostos na proporção de três fêmeas para um macho, para a realização do coito. Na sequência após a constatação da gravidez da fêmea, por meio da presença da rolha vaginal, iniciou-se o tratamento com a piplartina nas concentrações de 25, 50 e 100 mg/kg. O tratamento das fêmeas grávidas, foi realizado via gavagem, uma vez ao dia, no intervalo do sexto ao décimo oitavo dia de gestação, e os animais monitorados. Neste trabalho foram analisados aspectos como, toxicidade materna, toxicidade embrio-fetal, análise visceral fetal, análise esquelética fetal, análise hematológica e bioquímica e, por fim, a fragmentação de DNA e ciclo celular. No geral, a toxicidade materna foi avaliada por meio de observações referentes ao peso dos órgãos, como fígado, baço, coração, intestino, pulmão e placenta, no qual foram retirados e pesados. Estes dados demonstram que mesmo não apresentando diferença estatística entre os grupos, dos órgãos analisados, o coração apresentou o maior ganho de peso no grupo experimental de 100mg/kg e os demais órgãos nas outras concentrações testadas. Além disso, a toxicidade embrio-fetal não apresentou diferença estatística entre os camundongos estudados. Em relação as anomalias fetais, e análises esqueléticas fetais também não foram apresentadas alterações ligadas a pipl artina. As análises hematológicas e bioquímica também foram realizadas, onde podemos observar que não houve mudança significativa nos eritogramas, leucogramas e plaquetogramas avaliados. Na avaliação de fragmentação do DNA em células da medula óssea,
os resultados expressam taxas de fragmentação inferior a 22% nos grupos experimentais, similar a fragmentação de aproximadamente 19% do controle. A distribuição de subpopulação de células no ciclo celular, evidencia diferença estatística significativa na fase S do grupo experimental tratado na concentração de 50 mg/kg de piplartina. Os resultados corroboram com a segurança da exposição da piplartina às concentrações e modelo animal avaliado, sendo possível observar que a piplartina não demonstrou efeitos tóxicos significativos e/ou correlacionados à exposição dos grupos experimentais. O estudo demonstrou potencial inovador referente a molécula, proporcionando resultados promissores para estudos posteriores e corroborando com aplicações biomédicas, nanotecnológicas e farmacêuticas.

Introdução: O declínio cognitivo vascular é uma das variedades das síndromes demenciais resultantes de comprometimento cerebrovascular e suas manifestações isquêmicas com alta prevalência em idosos. As calcificações de estruturas cardíacas como anel mitral, valva aórtica, músculos papilares e raiz aórtica, além de serem prevalentes na população idosa, são expressão de aterosclerose sistêmica, associadas, também, a fatores de risco cardiovasculares comuns àqueles para aterogênese cerebrovascular. Dessa forma, espera-se que pacientes com maior grau de calcificações cardíacas tenham menor desempenho cognitivo e maior prevalência de declínio cognitivo. Objetivo: Verificar a associação entre o índice de cálcio cardíaco com declínio cognitivo em octogenários livres de doença cerebrovascular manifesta. Métodos: Análise transversal de estudo observacional coorte de avaliação da prevalência de fatores de risco e de desenvolvimento de doença aterosclerótica em pacientes com oitenta anos ou mais livres de doença cerebrovascular manifesta no início do seguimento. Para avaliação cognitiva foi realizado o Mini Exame do Estado Mental (MEEM). O índice de cálcio cardíaco foi obtido através de exame de ecocardiograma transtorácico bidimensional conforme escore semi-quantitativo proposto por Gaibazzi et al. com análise das calcificações no anel mitral, valva aórtica, músculos papilares e raiz aórtica. O escore final foi a soma de todos os depósitos de cálcio identificados em uma faixa de 0 (nenhum cálcio visível) a 8 (extensos depósitos cardíacos de cálcio e na raiz aórtica). Foram realizadas ressonância magnética de crânio sem contraste nas incidências T1, T2 e FLAIR, para avaliação de alterações de neuroimagem compatíveis com demência vascular em uma amostra do grupo. Os dados coletados foram analisados através do Teste T de Student, teste de Mann-

Whitney, teste do qui-quadrado, análise multivariada por regressão logística e regressão linear. Resultados: No estudo foram avaliados 255 idosos. A idade mediana dos indivíduos arrolados foi de 83 anos, composta de 61% do sexo feminino e presença de declínio cognitivo em 52 indivíduos (20,4% dos participantes). A calcificação do anel mitral se correlacionou de forma estatisticamente significativa com declínio cognitivo tanto no modelo sem ajuste (p=0,024), quanto no modelo de regressão linear ajustado para a idade, sexo e tempo de estudo (p=0,033) e no modelo ajustado para idade, sexo, tempo de estudo, esclerose da valva aórtica e escore total de calcificação (p=0,033). Foram analisadas as variáveis independentes escore total de cálcio e esclerose valvar aórtica em modelos mutlivariados, as quais não se correlacionaram à pontuação do MEEM característica de declínio cognitivo. Não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos com relação as variáveis da ressonância de crânio. Conclusão: A presença de calcificação do anel mitral se associou de forma independente com declínio cognitivo nesta amostra de octogenários livres de doença cerebrovascular manifesta. O escore total de cálcio, esclerose valvar aórtica, calcificação dos músculos papilares e calcificação da raiz aórtica não se correlacionaram à pontuação do MEEM característica de declínio cognitivo após ajustes.

Introdução: A Hanseníase é doença infecto contagiosa crônica causada pelo
Mycobacterium leprae e pelo Mycobacterium lepromatosis, que atinge
principalmente a pele e o sistema nervoso periférico. Configura um problema
de saúde pública, com suas manifestações, resultando da interação entre
patógeno-hospedeiro. Seu diagnóstico é basicamente clínico, porém exames
complementares são ótimas ferramentas para aumentar a acurácia do
diagnóstico e impactam em início mais precoce do tratamento e na interrupção
da cadeia de transmissão, sendo os testes moleculares os mais promissores.
Metodologia: Trata-se de estudo transversal analítico com objetivo de avaliar a
acurácia diagnóstica da reação em cadeia de polimerase em tempo real
(qPCR) no diagnóstico de Hanseníase. Consiste na identificação da presença
de fragmento genético do M. leprae no soro periférico de pacientes
imunocompetentes atendidos no ambulatório de Hansenologia do HUB de
01/06/2020 a 01/06/2021. Uma quantidade de 1,5ml do soro periférico foi
desidratada/concentrada em incubadora e utilizada para análise molecular. O
gene escolhido no estudo foi o RLEP, realizando-se as reações em um
termociclador Quantstudio 1.
Resultados: Foram incluídos 56 pacientes no estudo, dos quais 20 casos e 36
controles. As idades apresentaram distribuição normal em ambos os grupos,
com média de 39,9 anos (DP 17,3) no grupo dos casos e 45,19 anos no dos
controles (DP 14,75). A maioria dos pacientes foi diagnosticada com a forma
Virchowiana (multibacilar – 50%), seguido das formas dimorfa (30%),
tuberculóide (15%) e neural pura (5%). Trabalho anterior utilizou 200µl de soro,
enquanto a análise do presente estudo utilizou o conteúdo de até 1500µl, o
chamado soro concentrado. Apenas 2 pacientes tiveram a expressão do gene
RLEP na análise de soro concentrado, gerando sensibilidade de 10%. A
avaliação do soro concentrado demonstrou melhor acurácia, pois a
especificidade foi de 100%, enquanto no soro normal a especificidade ficou em
94,44%. Na comparação das duas técnicas de análise no soro, o teste de
Mcnemar demonstrou que ambas são equivalentes (p = 0.633), apesar da
melhor especificidade no soro concentrado. Entretanto, a avaliação de
concordância pelo método Kappa resultou em 0.3 (0.05465 - 0.5453),
mostrando que os testes não têm boa concordância.
Conclusão: O sangue não é o melhor tecido a ser utilizado no diagnóstico
laboratorial da hanseníase. Mesmo com o aprimoramento de técnicas e de
concentração da amostra, o qPCR do RLPE no soro dos pacientes acometidos
mantém baixa sensibilidade, limitando sua indicação em larga escala. Ainda
assim, sua especificidade elevada pode contribuir na avaliação de casos de
difícil manejo.

O câncer de colo de útero é o terceiro câncer mais frequente em incidência e mortalidade em mulheres no Brasil. A história natural do câncer do colo do útero envolve inicialmente a infecção por HPV com progressão para pré-câncer e câncer invasivo. A vacinação contra HPV foi implementada no DF em 2013, com a vacina quadrivalente, que tem como alvo apenas os tipos de alto risco 16 e 18, diferentemente da nonavalente, que protege também contra os tipos de alto risco 31, 33, 45, 52 e 58. No Brasil, após a implementação da vacina, houve uma redução na incidência apenas de tipos de HPV associados a vacina quadrivalente e não há estudos mostrando o impacto da vacinação contra HPV no desenvolvimento do pré-câncer e do câncer de colo de útero. O rastreamento do câncer de colo de útero no Brasil ainda é realizado pelo exame citopatológico, dessa forma, o objetivo deste estudo é comparar a frequência dos exames citopatológicos alterados de colo de útero em pacientes vacinadas e não vacinadas contra HPV no Distrito Federal. Foram incluídos resultados de exames realizados nos anos de 2018 a 2021 de pacientes elegíveis para vacinação contra HPV no Distrito Federal desde o início das campanhas em 2013, ou seja, pacientes com nascimento a partir do ano 2000. A situação vacinal das pacientes foi obtida em lista disponibilizada pela Secretaria de Saúde do Distrito Federal.. A análise dos dados foi realizada a partir do cálculo da porcentagem da diferença para menos ou para mais; pelo teste Fisher, para comparação de frequências, e pelo teste t, para comparação entre as médias de idade das pacientes, no programa Graphpad Prism para Windows. Um total de 9629 exames citopatológicos de colo de útero da população elegível para vacinação contra HPV foram analisados de 2018 a 2021. Apenas 48,17% dos exames eram de pacientes vacinadas e maioria (93,05%) delas recebeu 3 ou 2 doses da vacina. Dessa forma, 44,83% dos exames citopatológicos de colo de útero eram de pacientes que receberam pelo menos 2 doses da vacina. A frequência de exames citopatológicos de colo de útero alterados na população elegível para vacinação contra HPV foi de 6,93%. As categorias diagnósticas de exames alterados mais frequentes em ambos os grupos, vacinadas e não vacinadas, foram as de células escamosas atípicas de significado indeterminado (ASC-US) e lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL), correspondendo a 53,67% e 38,41% dos exames alterados em não vacinadas e 60,50% e 30,89% em vacinadas. A frequência de exames alterados foi 7,09% e 6,76%, respectivamente, em não vacinadas e vacinadas, sendo 4,65% menor em exames de pacientes vacinadas, mas esta diferença não foi significativa. A frequência de LSIL foi 23,16% menor em vacinadas. O número de exames com LSIL foi significativamente menor em vacinadas, mas não houve diferença significativa entre vacinadas e não vacinadas quanto ao número de exames com lesão intraepitelial escamosa de alto grau (HSIL) e demais categorias diagnósticas. A frequência total de exames das categorias diagnósticas para as quais se recomenda colposcopia (ASC-H, HSIL e AGC) não foi diferente entre não vacinadas e vacinadas (0,56% x 0,56%). A idade das pacientes da população elegível para vacinação contra HPV ao realizarem o exame citopatológico de colo de útero nos anos de 2018 a 2021 variou de 9 a 22 anos, com média (± dp) de 18,21 (±0,01) anos. A média da idade das pacientes vacinadas ao realizarem o exame citopatológico de colo de útero foi significativamente maior quando comparada com a de não vacinadas (18,45± 0,02 x 17,98 ± 0,02 x, Teste t, p<0,0001), independentemente do resultado do exame (negativo ou positivo). Os tipos e a respectiva frequência dos microorganismos foram similares em vacinadas e não vacinadas e de acordo com estudos prévios realizados antes da introdução da vacinação. Lactobacillus sp foi o organismo mais frequente independentemente da condição vacinal. Com relação aos achados anormais de organismos considerados endógenos, bacilos supracitoplasmáticos e Candida sp foram os mais frequentes e não houve diferença significativa na frequência entre vacinadas e não vacinadas. Em se tratando de achados anormais na microbiologia sugestivos de ISTs, presença de Trichomonas vaginalis e de efeito citopático pelo vírus Herpes, não se observou diferença significativa entre vacinadas e não vacinadas. Quando se comparou exames alterados e negativos para malignidade dentro do mesmo grupo (vacinada ou não vacinada), em vacinadas, Lactobacillus sp foram significativamente mais frequentes em negativos enquanto cocos e outro bacilos foram mais frequentes em alterados; e, em não vacinadas, bacilos supracitoplasmáticos foram mais frequentes em exames alterados do que em negativos. Os achados anormais na microbiologia analisados em conjunto (excluindo-se o achado de Lactobacillus sp sem outros microorganismos) foram mais frequentes em exames alterados do que em negativos em vacinadas e não vacinadas, mas a diferença foi significativa em vacinadas. Quando se analisa por categoria diagnóstica, diferença significativa na frequência de achados anormais na microbiologia foi observada apenas quando se compara a categoria ASCUS com negativo para malignidade. Os achados anormais foram significativamente mais frequentes em exames com ASCUS do que em negativos de vacinadas. Pode-se concluir portanto que: i) a frequência de pacientes vacinadas e não vacinadas da população elegível para vacinação contra HPV e que realizaram exame citoaptologico de colo de útero nos últimos 4 anos é semelhante à cobertura vacinal, o que sugere que a situação vacinal não modificou a busca por atendimento; ii)o maior impacto após 9 anos do início da vacinação contra HPV no exame citopatológico para rastreamento do câncer de colo de útero está no desenvolvimento da lesão intraepitelial escamosa de baixo grau (LSIL) que foi menos frequente em vacinadas, indicando uma proteção da vacina contra HPV do tipo quadrivalente no desenvolvimento deste tipo de lesão; iii)o diagnóstico de lesão intraepitelial no exame citopatológico de colo de útero de pacientes vacinadas, principalmente a da categoria diagnóstica lesão intraepitelial escamosa de alto (HSIL), ressalta a importância de se definir quais os tipos de HPV não associados à vacina quadrivalente são os responsáveis pelo desenvolvimento destas lesões e, consequentemente, qual seria o custo/benefício da implantação da vacina nonavalente no Brasil; iv) a vacinação contra HPV não alterou a frequência dos achados na microbiologia, incluindo os associadosa infecções sexualmente transmissíveis e, consequentemente, pode-se dizer que a vacinação não resultou em aumento de comportamento sexual de risco em vacinadas; v), a associação dos achados anormais na microbiologia com exame alterado, em ambos os grupos vacinadas e não vacinadas, sugere um possível efeito de outros microorganismos, além do HPV, no surgimento das lesões de pré-câncer; considerando que a diferença nos achados anormais na microbiologia entre alterados e negativos é significativa apenas na categoria ASCUS, pode-se dizer que as alterações reativas provocadas por certos microorganismos resultaram em dificuldade diagnóstica; vi) e a maior média idade das pacientes vacinadas em relação às não vacinadas, que foi observada independentemente do resultado do exame (negativo ou alterado) e dos achados mais frequentes na microbiologia, sugere uma busca por atendimento na UBS mais tardia que pode estar associada a uma sensação de proteção pela vacina

Introdução: As doenças neuromusculares representam um grupo heterogêneo de doenças com fenótipos diversos que compartilham vias fisiopatológicas comuns e que geram diversas manifestações respiratórias, como redução de volumes pulmonares, maior colapso em vias aéreas extratorácicas, comprometimento da capacidade de tossir, redução de clareamento de secreção de vias aéreas e infecções recorrentes. Com vistas a redução de morbimortalidade, o uso de assistentes de tosse é capaz de otimizar o clareamento de secreções e reduzir a incidência de infecções recorrentes nesses pacientes. Recentemente foram descritas manobras otimizadas do assistente que, em ambiente experimental, foram capazes de deslocar mais secreção através de um tubo rígido. No entanto, não foi considerada a influência da complexa dinâmica das vias aéreas extratorácicas na eficácia das manobras. Nos indivíduos acometidos por essas enfermidades, as vias aéreas superiores podem estar patologicamente comprometidas por uma combinação de hipotonia dos músculos dilatadores da faringe com redução de tensão longitudinal dos tecidos resultante da tração caudal exercida pelas estruturas torácicas. Ambas as alterações culminam com redução de diâmetro de via aérea e tendência a colapso, o que limita sobremaneira a aplicação dessa técnica. Objetivos: Analisar a influência da pressão de câmara e da tensão longitudinal (strain) em determinar fluxos e pressões durante manobras de insuflação-exsuflação mecânica, tradicional e otimizada, em um modelo experimental analógico de resistor de Starling. Metodologia: Foi realizado estudo experimental no Laboratório de Fisiologia Respiratória da Universidade de Brasília com um resistor de Starling acoplado a um assistente de tosse e pulmão de teste de complacência fixa. Combinações de pressão de câmara (Pcâmara), 0 cmH2O, -3 cmH2O e -5 cmH2O, e de tensão longitudinal (strain), 0%, 12,5%, 25%, 37,5% e 50%, foram aplicadas a manobras padrão e otimizadas com pressões de +30/-30 e +40/-40 cmH2O configuradas no assistente de tosse. Foram registradas curvas de pressão e fluxo geradas pelas manobras, das quais extraímos os dados de interesse: pico de fluxo inspiratório (PFI), pressão proximal no pico de fluxo inspiratório (Pupstream Insp), pressão de câmara no pico de fluxo inspiratório (Pcâmara Insp), pressão distal no pico de fluxo inspiratório (Pdownstream Insp), pressão proximal com fluxo zero (Pupstream V0); pressão de câmara com fluxo zero (Pcâmara V0); pressão distal com fluxo zero (Pdownstream V0), pico de fluxo expiratório (PFE); pressão proximal no pico de fluxo expiratório (Pupstream Exp); pressão distal no pico de fluxo expiratório (Pdownstream Exp). Posteriormente, foi calculado o bias flow, através da razão PFE/PFI diferença PFE-PFI. Para análise estatística, foi utilizado o Split-plot design para avaliar o efeito da Pcâmara, strain e interação Pcâmara*strain em determinar os fluxos e pressões estudados. Resultados: Durante a insuflação, houve diferença estatística entre os picos de fluxos obtidos e entre as pressões de pico registradas, e essa diferença se deveu na maioria das manobras e combinações à interação entre Pcâmara e strain. Para todas as manobras realizadas, a média dos picos de fluxo foi maior em torno do strain 12,5% e 25% e de Pcâmara entre 0 e -3 cmH2O, representando melhor acoplamento para adequada insuflação com essas combinações. Em fase de fluxo zero, entre inspiração e expiração, a interação entre Pcâmara e strain também foi determinante das pressões de equilíbrio atingidas. No entanto, os valores efetivos atingidos foram próximo das pressões configuradas no assistente de tosse, exercendo pouca influência na patência de via aérea nessa fase. Por fim, em fase exsuflação não houve diferença estatística entre os picos de fluxo obtidos e entre a maioria das pressões de pico registradas. Conclusões: Durante a fase de insuflação, a competência dos mecanismos dilatadores de via aérea é capaz de influenciar significativamente a eficácia do assistente de tosse em promover adequada inspiração. As combinações entre Pcâmara e strain que geram maior PFI estão em concordância com dados da literatura previamente descritos, que encontraram um strain ideal em torno de 25%, onde não houve limitação de fluxo aéreo. Na fase de exsuflação, a ausência de significância estatística frente às manipulações de Pcâmara e strain sugerem que independe do ajuste realizado, o sistema está mais suscetível a limitação de fluxo e colapso frente às altas pressões negativas habitualmente aplicadas pelo assistente da tosse nessa fase. Essa incapacidade dos ajustes compensatórios da via aérea em suportar altas pressões negativas pode representar uma maior limitação da aplicação do assistente de tosse na fase de expiração. Nosso estudo sugere, portanto, a necessidade de se avaliar em estudos posteriores estratégias para otimizar a fase expiratória das manobras do assistente da tosse, como o efeito de menores pressões de exsuflação na limitação de fluxo e colapso de via aérea, e a efetividade de clareamento de secreções.

Introdução: A tungíase é uma ectoparasitose causada pela Tunga penetrans. Habita solos rurais, de comunidades com baixo desenvolvimento social ou comunidades indígenas. Apesar de ser uma infecção autolimitada, a doença pode ser a porta de entrada para complicações secundárias. O controle da infestação em nível comunitário é complexo e não há intervenção aceita. O tratamento mais utilizado na tungíase é a extração manual das pulgas causando consequências como infecções bacterianas. Objetivos: Avaliar o conhecimento científico da literatura por meio de revisão sistemática da literatura e avaliar o conhecimento de profissionais de saúde e estudantes quanto ao controle da tungíase nos níveis epidemiológicos e terapêuticos, tanto individuais, quanto ambientais. Métodos: A primeira parte da pesquisa consistiu na realização de uma revisão sistemática da literatura com abrangência internacional. A segunda consistiu na realização de uma pesquisa quali-quantitativa, utilizando a metodologia de análise fatorial exploratória com fator Q. Resultados: A revisão sistemática resultou em 3376 referências. com a inclusão final de 19 artigos. Na pesquisa utilizando o método Q, houve 119 participantes. A maioria dos eram do sexo feminino, e a média de idade foi de 33,82 anos. A classificação mediana de cada declaração não foi relacionada ao grau acadêmico dos participantes na maioria dos casos. Apenas a terceira afirmação mostrou consenso entre os participantes. Conclusão: Embora a tungíase seja uma doença negligenciada e a extração mecânica seja o tipo de tratamento mais utilizado, há evidências suficientes que apoiam o uso de agentes oclusivos, especialmente produtos fabricados à base de dimeticona. Percebe-se um desconhecimento das áreas endêmicas e fatores que contribuem para o controle ambiental da tungíase através da pesquisa utilizando o Método Q.