Banca de QUALIFICAÇÃO: SABRINA AZEVEDO MACHADO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SABRINA AZEVEDO MACHADO
DATA : 23/10/2025
HORA: 14:30
LOCAL: ONLINE
TÍTULO:

"O papel da melatonina na imunomodulação de linfócitos CAR T em modelos de tumores sólido e hematológico"

PALAVRAS-CHAVES:

Terapia CAR T; Imunoterapia; Câncer; Melatonina

PÁGINAS: 50
RESUMO:

A terapia celular com linfócitos CAR T é uma vertente de tratamento imunoterápico que vem ganhando prestígio na oncologia. Esse tratamento consiste na modificação genética de células de defesa, linfócitos T, com o objetivo de refinar o reconhecimento biomarcadores tumorais e por consequência a eliminação das células cancerosas que as possuem. Contudo, os notórios resultados obtidos em resposta a terapia CAR T ainda são restritos aos tumores hematológicos, encontrando limitações significativas no microambiente de tumores sólidos que comprometem o desempenho dessa mesma terapia nestes tumores. Nesse sentido, diversas abordagens são desenvolvidas a fim de otimizar a função dos linfócitos CAR T, bem como ampliar os tipos tumorais que podem se beneficiar desse tratamento. Dentre as diversas abordagens existentes, a investigação da associação de um determinado tratamento com o uso de biomoléculas imunomodulatórias é uma abordagem clássica para esta finalidade. A melatonina, por sua vez, se destaca nesse contexto. A melatonina é reconhecida pelo seu papel na regulação do ciclo do sono e vigília. Contudo, essa molécula se trata de um hormônio desempenhando diversas outras funções no organismo como balanço energético, metabolismo glicêmico, hepático, modulação do sistema imune entre outros, destacando-se também pelo seu papel antitumoral. Tendo isso em vista, hipotetizamos a melatonina poderia impactar positivamente a eficiência da terapia CAR T através das suas propriedades imunomodulatórias, bem como aumentar a sensibilização das células tumorais ao tratamento promovendo um efeito anti-tumoral acentuado. Corroborando com achados presentes na literatura, a melatonina promoveu o aumento da polarização dos linfócitos CAR T para o perfil CD4+, reduzindo paralelamente a propoção de células CD8+ em modelos de linfócitos CAR T anti-HER2 e anti-CD19. Mais do que isso, em contra mão à nossa hipótese, a melatonina demonstrou desempenhar um papel nocivo nesse contexto, modulando negativamente a função dos linfócitos CAR T anti-HER2 através do aumento do perfil de exaustão de células T, principalmente da molécula PD-1, em comparação aos linfócitos CAR T não estimulados, in vitro. Ademais, foi observado que a melatonina foi capaz de reduzir a expressão da molécula alvo em células de câncer de ovário HER2+. Para além, em experimentos in vivo, observamos que animais que receberam apenas a suplementação oral com melatonina sem tratamento ou o receberam o tratamento de transferência adotiva de linfócitos CAR T pré tratados com melatonina in vitro combinado com a suplementação oral com melatonina em modelo de tumor sólido HER2+ apresentaram menor taxa de sobrevida e maior volume tumoral. Em experimentos preliminares em modelos de linfócitos CAR anti-CD19, a melatonina induziu o aumento do perfil de células T efetoras em comparação as células não estimuladas com melatonina, in vitro. Em suma, os resultados obtidos demonstram a importância da avaliação do papel da melatonina associada ao terapia CAR T em modelos de tumores sólido e hematológico.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - RODRIGO NALIO RAMOS - HSPE
Presidente - 1208515 - ANDREA QUEIROZ MARANHAO
Externo à Instituição - GILVAN PESSOA FURTADO - FIOCRUZ
Interno - 2122537 - MARCELO DE MACEDO BRIGIDO