Avaliação da atividade imunogênica da terapia fotodinâmica mediada por nanoemulsão de alumínio-ftalocianina em modelo de melanoma murino B16F10.
melanoma; TFD; alumínio-cloro ftalocianina; DAMP; morte celular imunogênica; efeito abscopal; Transcriptoma; RNAseq;
O melanoma, a forma mais letal de câncer de pele, representa um grande desafio clínico devido à sua tendência à formação de metástases e à sua resistência às terapias tradicionais. Apesar dos avanços na cirurgia, quimioterapia e radioterapia, o tratamento do melanoma avançado ainda carece de alternativas mais eficazes, reforçando a necessidade urgente de mais estudos nessa área. A terapia fotodinâmica (TFD) surgiu há mais de um século como uma alternativa promissora ao tratamento de cânceres. Esse tratamento é baseado na fotoativação de um fotossensibilizante, o qual então converte oxigênio e outras moléculas presentes no tecido alvo a espécies altamente oxidantes, as quais danificam diversas biomoléculas e podem provocar a morte de células afetadas. A eficácia antitumoral da TFD depende de três mecanismos principais: i) citotoxicidade direta às células alvo, ii) colapso da microvasculatura tumoral, com consequente isquemia tecidual, e iii) ativação de respostas imunitárias contra as células tratadas. Ainda, a fotocitotoxicidade desta terapia é limitada aos tecidos irradiados por luz na sua aplicação, reduzindo a probabilidade de ocorrência de efeitos colaterais negativos. Em nosso estudo, exploramos os efeitos antitumorais da TFD mediada pelo fotossensibilizante cloreto de alumínio-ftalocianina em modelos de melanoma murino de células B16F10, destacando sua participação na indução de morte celular imunogênica, efeito abscopal e na imunomodulação pela alteração de expressão de genes responsáveis pelo processo do sistema imunitário. Esta pesquisa lança luz sobre o potencial de diferentes protocolos de TFD para modular as respostas imunes e abre caminhos para tratamentos de câncer mais eficazes e direcionados.