Banca de QUALIFICAÇÃO: NATHASHA MARIA CORREA PRADO LOPES

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : NATHASHA MARIA CORREA PRADO LOPES
DATA : 12/06/2025
HORA: 13:00
LOCAL: Plataforma Teams
TÍTULO:

Dimorfismo Sexual E Idade Modulam O Comportamento E A Bioenergética Mitocondrial Em Modelo Murino De Hipercolesterolemia Familiar

PALAVRAS-CHAVES:

Hipercolesterolemia familiar, dimorfismo sexual, envelhecimento, disfunção metabólica, cognição, mitocôndria.

PÁGINAS: 58
RESUMO:

A hipercolesterolemia familiar (FH) é uma dislipidemia de origem genética, causada por um comprometimento funcional no receptor de lipoproteína de baixa densidade (LDLr), que resulta em distúrbios no metabolismo das lipoproteínas e acúmulo de colesterol na corrente sanguínea. Estudos recentes sugerem que a dislipidemia pode aumentar o risco do desenvolvimento de demências, incluindo a Doença de Alzheimer, possivelmente por mecanismos relacionados à inflamação crônica, ao estresse oxidativo e ao prejuízo no fluxo sanguíneo cerebral. Considerando o impacto do dimorfismo sexual e do envelhecimento sobre as funções metabólicas e cognitivas, este estudo utilizou camundongos C57Bl/6 selvagens (WT) e nocautes para o receptor de LDL (LDLr⁻/⁻), machos e fêmeas, com 6 e 12 meses de idade. Os animais foram submetidos aos testes comportamentais Campo Aberto (OF, do inglês open field), Tarefa de Realocação de Objeto (OL, do inglês Object Location) e Labirinto em Cruz Elevado (EPM, do inglês Elevated Plus Maze), para avaliação da atividade locomotora, memória espacial e comportamento tipo-ansioso. Amostras sanguíneas foram coletadas para análise do perfil lipídico, e os tecidos do hipocampo e do tecido adiposo marrom (BAT, do inglês brown adipose tissue) foram dissecados para a avaliação da função mitocondrial por respirometria de alta resolução. Machos e fêmeas LDLr⁻/⁻ apresentaram aumento significativo nos níveis de colesterol total e triglicerídeos em comparação aos respectivos WT. No OF, machos LDLr⁻/⁻ exibiram aumento significativo na locomoção em ambas as idades, enquanto em fêmeas esse efeito foi restrito aos 12 meses. No OL, LDLr⁻/⁻de ambos os sexos demostraram prejuízo na memória espacial, independentemente da idade. No EPM, os machos LDLr⁻/⁻ aos 12 meses exibiram um aumento significativo de entradas nos braços abertos e, em paralelo, houve o aumento significativo da distância total percorrida em ambas idades, entretanto, não observamos o mesmo em fêmeas. Na respirometria do BAT, os machos LDLr⁻/⁻ jovens apresentaram menor atividade da proteína desacopladora 1 (UCP-1) em comparação com o respectivo WT. Nas fêmeas, a idade foi um fator determinante, pois a atividade da UCP-1 foi significativamente reduzida em fêmeas idosas, comparadas com fêmeas jovens de mesmo genótipo. A respirometria do hipocampo revelou que machos LDLr⁻/⁻ jovens apresentaram redução significativa no consumo de oxigênio (O₂) relacionado à atividade dos complexos I+II, à fosforilação oxidativa (OXPHOS) e à capacidade do sistema de transporte de elétrons (ETS), disfunção que não foi observada aos 12 meses. Em fêmeas LDLr⁻/⁻, foi observada redução significativa no consumo de O₂ associado à a atividade dos complexos I+II, OXPHOS, ETS e à produção de ATP apenas aos 12 meses.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - EDUARDO LUIZ GASNHAR MOREIRA - UFSC
Externa ao Programa - 2329402 - ANGELICA AMORIM AMATO - nullInterno - 1316471 - DANIEL MENDES PEREIRA ARDISSON DE ARAUJO
Presidente - 2862542 - KELLY GRACE MAGALHAES