Banca de DEFESA: Wembley Rodrigues Vilela

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Wembley Rodrigues Vilela
DATA : 18/09/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma TEAMS - online
TÍTULO:

Efeito da sobrecarga lipídica sobre a bioenergética neural: Abordagens in vivo e in vitro

PALAVRAS-CHAVES:

disfunção metabólica, mitocôndria, cognição, hipocampo, microglia, palmitato.

PÁGINAS: 98
RESUMO:

A ingestão excessiva de dietas rica em gorduras saturadas é fator de risco para o desenvolvimento de alterações metabólicas, afetando particularmente o cérebro, visto que o declínio cognitivo é observado em modelos animais de obesidade e em humanos obesos. Nós hipotetizamos que a fisiologia mitocondrial de células neurais são afetadas pela sobrecarga lipídica e avaliamos esta hipótese em modelo experimental de disfunção metabólica e em células de microglia. Para os experimentos in vivo, ratos Wistar machos de 8 semanas receberam dieta controle ou dieta hiperlipídica (HFD) associada ao L-NAME na água de beber. HFD+L-NAME induziu obesidade, hipertensão e aumento do colesterol sérico. Essa disfunção metabólica foi associada a prejuízo na fase de aprendizado espacial no labirinto aquático de Morris. A disfunção mitocondrial no hipocampo foi evidenciada pela diminuição do consumo de oxigênio (O2) relacionado à produção de ATP, tendência de diminuir a capacidade máxima mitocondrial e aumento na expressão da proteína OPA1 no hipocampo de ratos expostos a HFD+L-NAME, sem alterações em outras proteínas relacionadas à dinâmica mitocondrial. A função mitocondrial e taxa de captação e a capacidade de retenção de cálcio no neocórtex não foi prejudicada nos ratos expostos a HFD+ L-NAME. Para os experimentos in vitro, células de microglia da linhagem BV2 foram cultivadas em baixa glicose, em inglês “low glucose”, LG, ou alta glicose, em inglês “high glucose”, HG, (5.5 e 25mM, respectivamente), e estimuladas por 24h com palmitato (100 e 200µM), afim de induzir disfunção metabólica. A exposição ao palmitato diminuiu a viabilidade celular em condições de HG, comparado ao LG. Efeitos do tratamento com palmitato foram observados nos genes CD68, Il-1β e IL-10, e também foi observado efeito do palmitato em genes de metabolismo lipídico, sem alterações nos de metabolismo de glicose. O meio HG induziu aumento nos valores de respiração oxidativa e fluxo glicolítico em relação ao LG, e o tratamento com palmitato reduziu os valores de ambos os fluxos, oxidativo e glicolítico. O co-tratamento com o ácido graxo de cadeia curta butirato não foi suficiente para prevenir as alterações de função mitocondrial induzidas pelo palmitato. Em cultura primária de microglia, o palmitato não induziu alterações na área mitocondrial e nem no metabolismo de sinaptossomas. Nossos resultados indicam uma maior propensão das células BV2 a sofrerem os efeitos tóxicos de viabilidade do palmitato quando cultivadas em HG. Palmitato foi capaz de aumentar a expressão de genes relacionados à inflamação e metabolismo lipídico. Além disso, o meio HG aumentou o fluxo metabólico, sendo esse diminuído pelo palmitato, independente do meio de cultura utilizado.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 1208515 - ANDREA QUEIROZ MARANHAO
Presidente - 2343068 - ANDREZA FABRO DE BEM
Externa à Instituição - DAIANE FÁTIMA ENGEL - PRESCOUTER
Interna - 2862542 - KELLY GRACE MAGALHAES
Externo à Instituição - MYCHAEL VINICIUS DA COSTA LOURENÇO - UFRJ