Banca de DEFESA: Rayanne Poletti Guimarães

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Rayanne Poletti Guimarães
DATA : 26/06/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma Zoom
TÍTULO:

Desenvolvimento e caracterização de modelos experimentais etiológicos da Doença de Parkinson em roedores

PALAVRAS-CHAVES:

: Doença de Parkinson, modelos animais, roedores, α-sinucleína, 6-OHDA, vetores virais.

PÁGINAS: 30
RESUMO:

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa caracterizada por lesão dopaminérgica e presença de inclusões contendo α-sinucleína, além da presença de sinais motores e não motores. Modelos animais são ferramentas fundamentais para a compreensão dos processos patológicos envolvidos, permitindo o estudo dos mecanismos de neurodegeneração e a avaliação de estratégias terapêuticas de forma controlada e translacional. Esta tese teve como objetivo desenvolver e caracterizar modelos experimentais da DP em roedores, abordando no Capítulo 1 a combinação entre agregados de α-sinucleína e lesão dopaminérgica, e no Capítulo 2 os efeitos da α-sinucleína humana em vias colinérgicas associadas aos sinais não motores. No Capítulo 1, foi desenvolvido um modelo combinado em camundongos com infusão estriatal de fibrilas pré-formadas de α-sinucleína (PFFs), seguida por 6-hidroxidopamina (6-OHDA). O modelo induziu a formação de inclusões patológicas e perda dopaminérgica (validade de construto), gerou déficits motores (validade aparente) e avaliou o tratamento com L-DOPA (validade preditiva). Esses achados reforçam a utilidade translacional do modelo, que reproduz aspectos-chave da DP. No Capítulo 2, foi desenvolvido um modelo em ratos com infusão de vetores AAV para expressão de α-sinucleína humana no córtex pré-frontal (PFC) e no núcleo basal de Meynert (nbM). Observou-se expressão da proteína nas regiões-alvo, presença de α-sinucleína fosforilada (pSer129) e colocalização com neurônios colinérgicos, indicando geração da proteína patológica, bem como internalização pelos neurônios. Os dados oferecem base para o estudo dos mecanismos iniciais de disfunção colinérgica em sinais não motores da DP. Ambos os modelos contribuem com abordagens complementares para o estudo da DP, abrangendo distintos aspectos motores e não motores, e ampliando o arsenal de ferramentas translacionais para futuras estratégias terapêuticas.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - IVANI BRYS - UFSM
Externa à Instituição - ALESSANDRA MUSSI RIBEIRO - UNIFESP
Externa ao Programa - 1302038 - LUANA CRISTINA CAMARGO - nullInterna - 2567703 - MARCIA RENATA MORTARI
Externo ao Programa - 1952915 - RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR - null