Banca de QUALIFICAÇÃO: THALITA KELLEN SILVA PINHEIRO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : THALITA KELLEN SILVA PINHEIRO
DATA : 01/12/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma TEAMS
TÍTULO:

Inibidores da HSP90 e peptídeos antimicrobianos como estratégias contra fungos multirresistentes e negligenciados

PALAVRAS-CHAVES:

HSP90; inibidores da HSP90; peptídeos antimicrobianos; resistência antifúngica; sinergismo; Candida auris; micoses invasivas; fungos patogênicos; lista de patógenos fúngicos prioritários da OMS; fungos negligenciados

PÁGINAS: 43
RESUMO:

As infecções fúngicas representam um desafio para saúde pública devido às elevadas taxas de mortalidade e custos de assistência médica. O limitado arsenal terapêutico associado a efeitos adversos/toxicidade das drogas convencionais e crescente resistência antifúngica destacam a necessidade de novas estratégias com mecanismos de ação distintos. A chaperona molecular HSP90 é um alvo promissor devido ao seu papel essencial na regulação de respostas ao estresse, virulência e resistência aos antifúngicos. Simultaneamente, peptídeos antimicrobianos têm atraído atenção por sua versatilidade e múltiplos mecanismos de ação. Nesse trabalho, avaliamos inibidores da HSP90 e peptídeos antimicrobianos (PAMs) como alternativas contra fungos patogênicos de relevância global. Foi realizada a triagem de 66 compostos inibidores da HSP90 contra espécies prioritárias segundo a OMS, e dois peptídeos antimicrobianos (ToAP1 e ToAP2) contra C. auris e C. duobushaemulonii, usando o método de microdiluição em caldo (CLSI). Seis inibidores da HSP90 exibiram atividade contra P. brasiliensis (faixa de CIM 6.25 a 25 mM), e um inibidor apresentou amplo espectro (faixa de CIM 12.5 a 50 mM), ativo inclusive contra espécies multirresistentes como C. auris e C. duobushaemulonii. Foram observadas alterações morfológicas em C. albicans tratada com os compostos, sugerindo que a inibição da HSP90 interfere em vias associadas à morfogênese. Ensaios checkerboard revelaram efeitos aditivos entre os inibidores da HSP90 e anfotericina B ou micafungina, ampliando a eficácia antifúngica dos compostos. Entre os peptídeos testados, apenas o ToAP2 apresentou atividade (CIM 25-50 mM) contra C. duobushaemuloni e C. auris, afetando a morfologia. O peptídeo exibiu sinergia com anfotericina B (índices de concentração fracionada 0.25 a 0.49) e caspofungina (0.03 a 0.31), sem evidência de antagonismo nas combinações testadas. Além disso, a anfotericina B demonstrou atividade significativa contra biofilmes maduros. Em conjunto, os resultados destacam a HSP90 como um alvo terapêutico promissor e o ToAP2 como potencial adjuvante em terapias combinadas. A combinação de inibidores da HSP90 e peptídeos com antifúngicos convencionais potencializa a eficácia contra espécies resistentes e de relevância clínica, ampliando o espectro de ação. Os inibidores da HSP90 e o PAM ToAP2 podem ser usados como modelos para o desenho racional de análogos mais potentes.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2346559 - HUGO COSTA PAES - nullPresidente - ***.356.791-** - MARIA SUELI SOARES FELIPE - USP
Externo à Instituição - Michel Lopes Leite - UCB