Banca de DEFESA: SOFIA SILVA NOBRE MENDES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : SOFIA SILVA NOBRE MENDES
DATA : 25/02/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma TEAMS
TÍTULO:

Efeito de drogas moduladoras epigenéticas e de extratos aquosos de Streptomyces spp. sobre os atributos de virulência de Fonsecaea spp.

PALAVRAS-CHAVES:

Fonsecaea spp., atributos de virulência, epigenética, hidralazina, butirato de sódio, extratos de Streptomyces spp.

PÁGINAS: 52
RESUMO:

Fungos do gênero Fonsecaea são os principais agentes etiológicos da cromoblastomicose (CBM), uma micose cutânea e subcutânea negligenciada. A infecção ocorre principalmente pela inoculação traumática de propágulos fúngicos presentes no ambiente, geralmente associados a matéria vegetal. A CBM apresenta distribuição global, compromete a qualidade de vida e as atividades laborais do paciente. Os tratamentos são longos, de difícil adesão e apresentam altas taxas de insucesso e/ou de recidiva da doença. As enzimas DNA-metiltransferases (DNMTs) e histonas desacetilases (HDACs) são essenciais à regulação epigenética da expressão gênica e estão associadas à plasticidade fenotípica e à virulência de diversos fungos patogênicos. A hidralazina (HLZ), droga inibidora de DNMTs, e o inibidor de HDACs butirato de sódio (NaBut), foram relacionados à atenuação dos atributos de virulência de Cryptococcus neoformans. O primeiro capítulo desse estudo avaliou o efeito de HLZ ou NaBut sobre fenótipos de F. pedrosoi, F. monophora e F. nubica. As concentrações mínimas de 8 mM de HLZ e de 125 mM de NaBut inibiram a proliferação de células planctônicas das três espécies. As drogas provocaram ainda a diminuição da germinação de conídios, da formação de biofilme e induziram a desarticulação de biofilmes maduros, in vitro. NaBut reduziu a formação de hifas verdadeiras e de conidióforos. Mutantes de F. pedrosoi incapazes de produzir melanina responderam às epidrogas da mesma forma que a linhagem selvagem. Em ensaios de ação combinada de drogas, HLZ e itraconazol apresentaram efeito aditivo sobre a inibição do crescimento de F. monophora e F. nubica. NaBut e terbinafina e demonstraram efeito aditivo sobre F. pedrosoi. No segundo capítulo desse trabalho, avaliou-se o efeito dos extratos aquosos dos isolados de Streptomyces sp. UzM e UzK, obtidos a partir da rizosfera de Ziziphus mauritiana, planta empregada na medicina tradicional indiana (Ayurveda), sobre F. pedrosoi, F. monophora e F. nubica. Esses extratos inibiram a proliferação de células planctônicas e a formação de biofilmes por Fonsecaea spp. Em ensaios de confronto, Streptomyces sp. var. UzK provocou a diminuição do crescimento radial de F. pedrosoi. Os resultados obtidos demonstram que a regulação epigenética está envolvida na virulência de Fonsecaea spp., e que os extratos aquosos de Streptomyces sp. UzM e UzK contém princípios ativos capazes de inibir a proliferação desses fungos. Esses dados devem contribuir para a proposição de esquemas terapêuticos alternativos mais eficazes e menos tóxicos para o tratamento da CBM.

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2518326 - CINTIA MARQUES COELHO - nullExterna à Instituição - LORENA DA SILVEIRA DERENGOWSKI - CMB
Presidente - 7405042 - MARCIO JOSE POCAS FONSECA
Interno - ***.383.901-** - MARCUS DE MELO TEIXEIRA - UnB