Banca de DEFESA: Fabian Andres Hurtado Erazo

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Fabian Andres Hurtado Erazo
DATA : 06/01/2023
HORA: 08:30
LOCAL: Plataforma Teams
TÍTULO:

RESPOSTA IMUNE DO HOSPEDEIRO MURINO ÀS INFECÇÕES FÚNGICAS: UMA ABORDAGEM TRANSCRITÔMICA

PALAVRAS-CHAVES:

paracoccidioidomicose, criptococose, resposta imune, susceptibilidade, resistência, análise transcriptômica.

PÁGINAS: 120
RESUMO:

O aumento das infecções fúngicas sistêmicas associadas à emergente necessidade de novas alternativas terapêuticas impõem a necessidade de conhecimento dos mecanismos de controle da expressão gênica relacionados à regulação da resposta imune. Dados da literatura demonstram que as infecções fúngicas representam uma causa de morbidade e mortalidade, especialmente no que tange ao universo crescente de imunocomprometidos. Compreender as respostas protetoras do sistema imunológico do hospedeiro às infecções fúngicas pode ajudar a prever a progressão da doença e influenciar diretamente o tratamento e o prognóstico do paciente. Há grande diversidade de espécies de fungos que afetam os seres humanos e que causam estas infecções. Fungos como Paracoccidioides brasiliensis e Cryptococcus neoformans representam importantes agentes patogênicos, os quais são agentes etiológicos da paracoccidioidomicose e criptococose, respectivamente. As principais células que primeiro detectam a infecção são os macrófagos e as células dendríticas, que reconhecem e fagocitam as células fúngicas orquestrando a resposta imune inata e adaptativa que contribui para a erradicação da infecção. A resposta imune do hospedeiro às infecções por patógenos microbianos envolve ampla reprogramação gênica, que é finamente controlada de modo a conter ou eliminar efetivamente o patógeno sem causar danos excessivos ao hospedeiro. Esse estudo visou a caracterização do perfil transcritômico de células da resposta imune em resposta aos modelos de infecção por P. brasiliensis e C. neoformans, a fim de um melhor entendimento das bases moleculares da interação patógeno-hospedeiro. O primeiro trabalho, teve como objetivo a análise do transcritoma de células dendríticas derivadas da medula óssea (BMDCs) de camundongos resistentes (A/J) e suscetíveis (B10.A) à infecção por P. brasiliensis. O segundo trabalho, foi direcionado à análise transcritômica de macrófagos derivados da medula óssea (BMDMs) de camundongos em resposta a linhagens capsulares (B3501) e acapsulares (Cap67) de C. neoformans. Neste sentido, empregamos o sequenciamento de RNA em larga escala (RNA-Seq) para fornecer uma imagem global da expressão gênica do hospedeiro em resposta aos dois modelos de infecção. Os principais resultados mostraram que as BMDCs do camundongo suscetível apresentaram uma resposta mais intensa à infecção por P. brasiliensis, sugerindo que uma precoce reação imunológica exagerada ao fungo pode estar ligada à suscetibilidade do hospedeiro. Por outro lado, os resultados do modelo de infecção por C. neoformans mostraram que uma resposta imune inata e adaptativa é observada mais tardiamente na infecção pelas linhagens capsulares, afetando a apresentação de antígenos e a ativação dos macrófagos. Estes resultados podem fornecer informações avançadas sobre a compreensão do mecanismo celular e molecular da resposta imune às infecções fúngicas.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - CAROLINA COELHO - EXON
Externo ao Programa - 1062841 - GABRIEL SERGIO COSTA ALVES
Externo ao Programa - 1556610 - GEORGIOS JOANNIS PAPPAS JUNIOR
Presidente - 1207115 - ILDINETE SILVA PEREIRA
Externa à Instituição - KAREN SPADARI FERREIRA - UNIFESP