Banca de QUALIFICAÇÃO: Raquel Takaya

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Raquel Takaya
DATA : 18/12/2023
HORA: 08:00
LOCAL: online
TÍTULO:

ANÁLISE PROTEÔMICA COMPARATIVA ENTRE NEUTRÓFILOS QUIESCENTES E NEUTRÓFILOS ATIVADOS POR DUPLO ESTÍMULO - PAF E fMLP.

PALAVRAS-CHAVES:

Neutrófilo. Duplo estímulo. Fator de ativação plaquetária. N-formil-metionil-leucil-fenilalanina.

PÁGINAS: 30
RESUMO:

Os neutrófilos são conhecidos como a primeira linha de defesa celular do organismo. São células versáteis com uma ampla variedade de funções no combate a patógenos. Dentre estas funções, destacam-se a quimiotaxia ou migração reversa, fagocitose, degranulação de enzimas e metabólitos e formação das redes extracelulares de neutrófilos conhecidas como NETs. A dinâmica e a complexidade de suas vias moleculares intrigam os pesquisadores, uma vez que mudanças, aparentemente sutis, no início da cascata de ativação de suas funções, podem levar a respostas exacerbadas no sistema imunológico, como observado nos casos de choque séptico. A mudança comportamental abrupta dessas células pode ser devida à sua plasticidade diante da exposição a diferentes estímulos subsequentes encontrados no ambiente. Visto isso, este estudo foca-se em entender a complexidade dessas mudanças nas vias moleculares por meio da estimulação de neutrófilos com dois mediadores pró-inflamatórios: o fator de ativação plaquetária e o N-formil-metionil-leucil-fenilalanina, sendo mediadores endógeno e exógeno, respectivamente. Análises funcionais de fagocitose, produção de espécies reativas de oxigênio, migração e formação de NETs já foram realizadas, bem como as análises morfológicas de microscopia eletrônica de transmissão e microscopia eletrônica de varredura. Análises que se encontram em andamento são: análises metabolômica, proteômica, de citometria de fluxo e de citocinas. Os resultados até o momento indicam que a exposição dos neutrófilos a dois mediadores pró-inflamatórios acarreta mudanças significativas nessas células. Os ensaios de fagocitose e de NETs, nas condições em que os neutrófilos receberam tratamento com os dois estímulos, evidenciaram filamentos finos partindo do núcleo, sugerindo serem NETs. Corroborando estes dados, os resultados de microscopia revelaram que os neutrófilos com duplo estímulo tiveram alta reorganização do citoesqueleto, levando à polarização do núcleo, dimorfismo dos lóbulos, bem como redistribuição das organelas no citoplasma. Por fim, a análise de migração revelou atuação conjunta dos mediadores tanto no aumento quanto na inibição da migração, sugerindo que ambos os mediadores são quimiotáticos e mutuamente influenciados pela presença um do outro. As análises em andamento nos ajudarão a entender melhor as proteínas envolvidas nas vias de sinalização desses processos e suas interações dentro da cascata de ativação dos neutrófilos, abrindo caminho para o desenvolvimento de fármacos que possam atuar no início das vias moleculares dos neutrófilos, impedindo que respostas locais possam se tornar sistêmicas

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 404930 - CARLOS ANDRE ORNELAS RICART
Externo ao Programa - ***.367.691-** - LUCAS SILVA DE OLIVEIRA - UnB
Externa à Instituição - JULIANA PAVAN ZULIANI
Externa à Instituição - ADRIANA FRNCO PAWA LEMES