Banca de QUALIFICAÇÃO: BRUCE SOARES CARDOSO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BRUCE SOARES CARDOSO
DATA : 04/01/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Plataforma Teams
TÍTULO:

Síntese e avaliação biológica de derivados 5-arilidenos-barbitúrico obtidos via condensação de Knoevenagel 

PALAVRAS-CHAVES:

Síntese orgânica. Catálise básica. Polietilenoamina. Líquidos iônicos. Ácido
barbitúrico.

PÁGINAS: 123
RESUMO:

A síntese orgânica de novos compostos, especialmente quando adequada aos postulados da
química verde, é um caminho prático, rápido, de baixo custo e sustentável para obtenção de
novas moléculas com propriedades de interesse comercial, inclusive farmacológica. É o caso
dos derivados 5-arilidenos barbitúricos, que embora já acumulem relatos de sua síntese por
diferentes metodologias, carecem de estudos biológicos que investiguem suas propriedades
farmacológicas e toxicológicas. Dez derivados 5-arilidenos barbitúricos foram sintetizados via
reação de Knoevanagel otimizada, adotando como catalisador a enzima sintética
polietilenoimina suportada em líquido iônico (PEI.LI). Os 10 produtos foram purificados por
recristalização em água a 60 °C seguida de cromatografia em camada delgada e espectoscopia
em ultravioleta/visível e ainda tiveram seus pontos de fusão aferidos e rendimentos
calculados. A caracterização dos produtos ocorreu pela concatenação de técnicas de
espectoscopia de infra-vermelho, de ressonância magnética nuclear e espectrometria de
massas. Adicionalmente, foram avaliadas as atividades biológicas dos 10 compostos
sintetizados realizando o teste de atividade antioxidante por meio do ensaio de sequestro do
radical 2,2- difenil-1-picril-hidrazil (DPPH) e os testes de atividade antibacteriana por meio
dos ensaios de antibiograma, concentração inibitória mínima (CMI) e concentração mínima
bactericida (CMB). O processo de otimização das condições reacionais da reação de
Knoevenagel proposta, obteve-se as seguintes condições reacionais ideais e adequadas aos
postulados da química verde: mistura de 1 mmol dos reagentes 1:1 e 50 mg de PEI.LI,
solubilizada em 5 mL de água, a 80ºC, por 4 horas, sob agitação magnética. A reação
otimizada mostrou-se satisfatória para produção de compostos com bons rendimentos, que
variaram de 68-99% após processo de purificação das amostras por recristalização. Quando
avaliadas as propriedades biológicas dos 10 compostos 5-arilidenos barbitúricos gerados,
ficou evidente o potencial promissor dessas moléculas, especialmente do composto nitrado, o
derivado 3 (5-(2-hidroxi)benzilideno de ácido barbitúrico), que apresentou atividade
bactericida de espectro ampliado tanto contra a bactéria gram-negativa E. coli (CMI ≤ 500 µg
mL -1 ; CMB < 2000 µg mL -1 ) como contra o bacilo gram-positivo B. subtilis (CMI ≤ 100 µg
mL -1 ; CMB < 1000 µg mL -1 ). Quando avaliada a atividade antifúngica, apenas os derivados 5-
arilidenos barbitúricos 1 e 3 apresentaram atividade moderada contra a levedura C. albicans
(CMI ≥ 500 µg mL -1 ). Adicionalmente, os derivados 1 (5-benzilideno de ác. barbitúrico) e 5
(5-(3-nitro) benzilideno de ác. barbitúrico) mostraram atividade antioxidante e IC 50 (1 -
AAO%: 70,44; IC 50: 58,02 / 5 - AAO%: 69,95; IC 50: 57,82) semelhantes as do controle positivo
quercetina (AAO%: 95,55; IC 50: 52,02) na maior concentração testada (400 µg mL -1 ). O estudo
teórico estrutura-atividade usando a teoria do funcional da densidade, por meio do funcional
de troca e correlação híbrido M062X e utilizando do conjuntos de base 6-311++G(d,p) se
mostrou eficaz na descrição qualitativa quanto aos descritores geométricos e eletrônicos dos
compostos em questão, sendo possível separar as estruturas em dois grupos, a partir dos
descritores selecionados. Diante dos resultados promissores obtidos e cientes da escassez de
estudos voltados para investigação das propriedades biológicas dos compostos 5-arilidenos
barbitúricos, acredita-se que bons frutos poderão advir de futuras pesquisas voltadas para

investigação de outras propriedades biológicas e farmacológicas desses compostos, sem
esquecer dos estudos voltados para investigação toxicológica dos 5-arilidenos barbitúricos,
especialmente em mamíferos.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 404930 - CARLOS ANDRE ORNELAS RICART
Externa ao Programa - 2490605 - MARIANA LAUNDRY DE MESQUITA - nullExterna à Instituição - Núbia Maria Pereira de Sousa - LACEN-DF
Externa à Instituição - PATRICIA ELAINE DE ALMEIDA - UFJF