Banca de DEFESA: Natália de Aguiar Montenegro

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Natália de Aguiar Montenegro
DATA : 26/01/2024
HORA: 14:30
LOCAL: Plataforma TEAMS
TÍTULO:

METABÓLITOS LIPÍDICOS DE MICROBIOTA PARA TRATAMENTO DE SÍNDROME METÁBOLICA E PURIFICAÇÃO DE HISTONAS RECOMBINANTES HUMANAS.

PALAVRAS-CHAVES:

microbiota, lipídios, síndrome metabólica, metabolitos, histonas

PÁGINAS: 152
RESUMO:

A diversidade da microbiota é essencial para a homeostase metabólica do hospedeiro. Os
mecanismos que ligam a microbiota intestinal à obesidade e doença metabólicas associadas
destacaram o potencial do transplante fecal de microbiota como estratégia terapêutica. No
entanto, observou-se que a transferência de organismos patogênicos limita o seu potencial
terapêutico. Os lipídios produzidos pela microbiota intestinal possuem efeitos metabólicos no
hospedeiro.
Utilizando extrato lipídico proveniente de microbiota de animais saudáveis, denominado NL, em
primeira fase realizamos análise lipidômica. A análise mostrou que o NL apresenta lipídios
envolvidos na regulação do metabolismo do hospedeiro. Existem diversos lipídios que
participam de processos inflamatórios, que são importantes em patologias como obesidade e
esteatose hepática associada a disfunção metabólica.
Em seguida, extratos lipídicos de microbiota foram testados em contextos celulares. Foram
realizados estudos de viabilidade celular, gene repórter de receptor nuclear PPARγ,
diferenciação celular e RNAseq. Os resultados sugerem que o extrato apresenta uma diminuição
da viabilidade celular em determinadas linhagens, potencial ligante de PPARγ e participação em
vias ligadas a inflamação.
Posteriormente, utilizamos modelo animal de obesidade induzida por dieta rica em gordura para
investigar o papel do NL. Foram analisados parâmetros fenotípicos para obesidade. Após três
semanas de tratamento com NL em camundongos obesos, não foi possível observar qualquer
efeito no peso corporal, nível de glicose e insulina. No entanto, ao analisar a histologia e o
conteúdo de triglicerídeos hepáticos, descobrimos que a NL reverteu a gordura hepática
induzida pela dieta.
Em projeto paralelo, foram produzidas as quatro histonas canônicas de Homo sapiens. Após sua
produção e purificação, os complexos proteicos de dímero, octâmero e tetrâmero de histonas
foram montados. Consequentemente foi realizada a obtenção do nucleossomo. Os complexos
foram montados com a finalidade de investigar como essas proteínas atuariam como redutor
de cobre.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - CHRISTIAN HOFFMANN - USP
Externa à Instituição - ANA CAROLINA MIGLIORINI FIGUEIRA - UNICAMP
Externa ao Programa - 2343068 - ANDREZA FABRO DE BEM - nullExterno ao Programa - ***.580.591-** - FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES - UNIFESP
Presidente - 2279872 - GUILHERME MARTINS SANTOS