Banca de DEFESA: Raphaela Menezes de Oliveira

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Raphaela Menezes de Oliveira
DATA : 07/02/2024
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma TEAMS
TÍTULO:

PROTEÔMICA E METABOLÔMICA COMPARATIVAS APLICADAS À CARDIOMIOPATIA DILATADA NÃO ISQUÊMICA: ANÁLISE DO PLASMA DE PACIENTES CHAGÁSICOS E IDIOPÁTICOS SUBMETIDOS AO TRANSPLANTE CARDÍACO

PALAVRAS-CHAVES:

cardiomiopatia dilatada não isquêmica, insuficiência cardíaca avançada, cardiomiopatia chagásica crônica, proteômica, metabolômica, espectrometria de massas.

PÁGINAS: 133
RESUMO:

A insuficiência cardíaca (IC) secundária à cardiomiopatia dilatada não isquêmica (CMDNI) lidera as indicações de transplante cardíaco (TxC) no Brasil, no entanto seu estudo concentra-se majoritariamente na cardiomiopatia dilatada idiopática (CDI). A cardiomiopatia chagásica crônica (CCC), altamente prevalente na América Latina, apresenta maior severidade e pior desfecho se comparada às outras cardiomiopatias. Uma vez que os eventos moleculares da IC que conduzem o curso clínico distinto de pacientes com CMDNI ainda são pouco compreendidos, o presente estudo caracteriza e discrimina os perfis de proteínas e metabolólitos em plasma de 15 pacientes com IC avançada submetidos ao TxC – 8 pacientes com CCC e 7 com CDI – por espectrometria de massas. Comparados aos 12 doadores de coração, incluídos para reproduzir experimentalmente as condições fisiológicas (grupo CTRL), pacientes com IC avançada exibiram maior abundância de proteínas associadas à defesa antioxidante, com destaque para o catabolismo do peróxido de hidrogênio e transporte de óxido nítrico, e um desequilíbrio metabólico global indicativo principalmente de um acúmulo de ácidos graxos, aminoácidos e componentes do ciclo de Krebs. Dentre as etiologias, 6 proteínas foram discriminantes entre pacientes com CCC e CDI, além da regulação positiva de proteínas efetoras da resposta imune pró-inflamatória e do transporte reverso de colesterol na CMDNI chagásica. As análises CCC vs. CDI revelaram ainda uma disparidade metabólica entre as condições patológicas, com 12 metabólitos de maior representatividade para a CCC e 11 para a CDI. Os distúrbios foram relacionados principalmente ao perfil de metabolismo de aminoácidos. Embora a disfunção mitocondrial possa ser um evento mecanicista central na predisposição à IC, a regulação diferencial de proteínas e o comprometimento metabólico associados diferem entre as populações de CCC e CDI, corroborando as observações clínicas quanto ao prognóstico de pacientes com doença de Chagas.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ANA CRISTINA DE OLIVEIRA MONTEIRO MOREIRA - UNIFOR
Presidente - 404930 - CARLOS ANDRE ORNELAS RICART
Externo à Instituição - FRANCISCO RAFAEL MARTINS LAURINDO - USP
Interna - 2637419 - MARIANA MACHADO HECHT
Externa à Instituição - MARIANA UBALDO BARBOSA PAIVA - UNIEURO