"Aplicação da Hot-Melt Extrusion no desenvolvimento de filmes orais mucoadesivos contendo triancinolona acetonida e nanopartículas metálicas para o tratamento da Estomatite Aftosa Recorrente"
estomatite aftosa recorrente, extrusão a quente, filmes mucoadesivos, triancinolona acetonida, dispersões sólidas amorfas, nanopartículas, administração bucal.
Estruturado em cinco capítulos, este trabalho investiga o desenvolvimento de uma plataforma oromucosa mucoadesiva multifuncional produzida por extrusão a quente (Hot-Melt Extrusion, HME) para o tratamento da estomatite aftosa recorrente (EAR), a doença ulcerativa mais prevalente da mucosa oral. O Capítulo I contextualiza a EAR e discute as limitações das terapias tópicas convencionais, particularmente para fármacos pouco solúveis, como a triancinolona acetonida (TA). Em resposta a esses desafios, o Capítulo II apresenta uma revisão crítica da literatura que conecta as barreiras fisiológicas da mucosa bucal aos fundamentos da mucoadesão, da HME e dos mecanismos de nanoestruturação associados às dispersões sólidas amorfas. Fundamentada no conceito ‘Process–Structure– Performance’ (PSP), a revisão destaca a HME como uma tecnologia de manufatura de precisão capaz de gerar nanoestruturas funcionais e nanopartículas in situ, ampliando o potencial terapêutico dos sistemas mucoadesivos bucais. Como suporte ao desenvolvimento da plataforma, o Capítulo III descreve a validação de um método analítico por HPLC-UV para a quantificação simultânea da TA e do trietilcitrato (TEC) em matrizes poliméricas e biológicas. O Capítulo IV apresenta o desenvolvimento e a caracterização de filmes mucoadesivos contendo TA produzidos por HME, bem como a investigação dos mecanismos responsáveis pela formação de nanopartículas coloidais durante a hidratação da matriz. Os resultados demonstram que a interação entre a separação de fases amorfo-amorfo e a estabilização de domínios hidrofóbicos por cadeias poliméricas ionizadas favorece a geração de nanoestruturas mucoadesivas capazes de sustentar a supersaturação do fármaco e potencialmente aumentar sua retenção na interface mucosa. Por fim, o Capítulo V contempla a incorporação de nanopartículas metálicas para o desenvolvimento de uma estratégia terapêutica em duas frentes, combinando atividade anti-inflamatória e antimicrobiana, além da avaliação do desempenho biofarmacêutico da plataforma utilizando um dispositivo experimental protegido por propriedade intelectual, concebido para a análise simultânea da mucoadesão e permeação em condições biomiméticas da cavidade oral. Em conjunto, esta tese propõe uma abordagem inovadora baseada em HME para o tratamento local de lesões ulcerativas orais, integrando nanotecnologia, ciência dos materiais e tecnologia farmacêutica em uma única plataforma terapêutica.