Banca de QUALIFICAÇÃO: MARTHA VIVIANA ROA CORDERO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARTHA VIVIANA ROA CORDERO
DATA : 16/12/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório 04 do IB
TÍTULO:

"Efeito de novos complexos de cobre (II) com ligantes pirazo-cumarínicos livres e nanoencapsulados contra Cryptococcus spp".

PALAVRAS-CHAVES:

Criptococose; Resistência antifúngica; Metalofármacos; Nanoemulsões.

PÁGINAS: 40
RESUMO:

Dentre as infecções fúngicas, a criptococose destaca-se por sua elevada morbimortalidade. Embora a incidência seja notoriamente maior em pacientes imunocomprometidos, a doença tem afetado, com frequência crescente, indivíduos com aparente competência imunológica. O manejo da criptococose, causada pelo complexo de espécies de Cryptococcus, impõe significativos desafios terapêuticos, uma vez que o patógeno apresenta resistência intrínseca às equinocandinas. Esta limitação restringe as opções de tratamento aos azois, polienos e análogos de nucleosídeos. No entanto, tais fármacos são mais caros e mecanismos de tolerância contra os azois têm sido relatados. Nessa conjuntura, a exploração do potencial antifúngico de complexos metálicos (metalofármacos) resulta uma opção inovadora para atingir patógenos fúngicos emergentes e reemergentes, mediante o aproveitamento das propriedades antimicrobianas dos íons metálicos e sua combinação com aquelas dos ligantes com que sejam coordenados, resultando em moléculas com múltiplos modos de ação, ideais para combater patógenos com resistência farmacológica. Contudo, a toxicidade associada e a baixa solubilidade em água geram limitações para seu uso na área clínica que precisam ser mitigadas visando garantir segurança e efetividade. Em consequência, no presente trabalho se estudaram as propriedades antifúngicas de cinco complexos de cobre (II) com ligantes azo-cumarínicos (C1-C5) e seus precursores sintéticos contra linhagens de C. neoformans (H99, 89-610 e T1) e C. gatti (NIH 198), que possuem diferentes perfis de tolerância ao fluconazol. Além disso, se formulou um nanossistema para dispersão em meios aquosos dos complexos com maior potencial antifúngico. Todas as linhagens de C. neoformans foram suscetíveis aos complexos (CIMs: 3,7–68 µM). Os compostos C2 e C3 demonstraram a atividade antifúngica mais forte, com valores de CIM inferiores aos do fluconazol (CIMs: 13-52 µM) e baixa citotoxicidade às células HaCaT (CC50 [µg/mL] C2: 50,2 e C3: 28,1; índices de seletividade: 6,4–25,7). Nenhum dos compostos exibiu atividade hemolítica. O C. gattii foi menos suscetível (CIMs: 51–136 µM) do que o C. neoformans. Notavelmente, todos os compostos apresentaram propriedades fungicidas, sublinhando o potencial antifúngico aprimorado desses complexos. Para superar as limitações associadas à baixa solubilidade em água dos complexos, foi formulada uma nanoemulsão para a encapsulação de C2 e C3. Para tanto, foi empregado o método de emulsificação espontânea, usando óleo de rícino e Cremophor ELP®. Se obtiveram nanoemulsões monodispersas (PDI ≤2), com diâmetros hidrodinâmicos de 153,5±6 nm e 204,7±27 nm, que foram estáveis ao longo de um ano, à temperatura ambiente (25-28ºC). Nos ensaios biológicos observou-se que as formulações nanoestruturadas apresentaram efeito antifúngico contra C. neoformans, exibindo maior eficácia para inibir as linhagens tolerantes do que fluconazol. As próximas etapas experimentais, atualmente em execução, visam à avaliação dos efeitos de C2 e C3 (compostos livres) sobre os atributos de virulência de C. neoformans, com o objetivo de identificar prováveis alvos terapêuticos, assim como avaliar os efeitos citotóxicos in vitro dos nanossistemas. Adicionalmente, e com base nesses resultados, serão propostos ensaios que permitam caracterizar os efeitos microbiológicos das nano formulações, buscando confirmar os fenótipos de virulência afetados ou avançar na elucidação dos mecanismos de ação e potenciais alvos terapêuticos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - Alan Kelbis Oliveira Lima - EMBRAPA
Interno - 1929494 - JOAO PAULO FIGUEIRO LONGO
Externa ao Programa - 1657325 - LARISSA FERNANDES MATOS - nullPresidente - 404374 - SONIA NAIR BAO