Banca de DEFESA: Fabiana Chagas Costa

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Fabiana Chagas Costa
DATA : 29/11/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Auditório 3 do Instituto de Ciências Biológicas da UnB
TÍTULO:

"EFEITO COMBINADO DE CURCUMINA E TERAPIA FOTODINÂMICA MEDIADA POR NANOEMULSÃO DE ALUMÍNIO-FTALOCIANINA EM LINHAGENS DE C. neoformans."

PALAVRAS-CHAVES:

Cryptococcus neoformans; leveduras; curcumina; terapia fotodinâmica; fotossensibilizante; epigénetica; biotecnologia.

PÁGINAS: 75
RESUMO:

Os fungos leveduriformes são organismos unicelulares e heterotróficos, caracterizados por suas células arredondadas ou ovais, conhecidas como leveduras. Eles se reproduzem por brotamento ou divisão celular. Cryptococcus neoformans é uma levedura encapsulada encontrada no meio ambiente e é um patógeno humano oportunista. Um dos principais fatores de virulência desse patógeno é a cápsula de polissacarídeo, essencial para sua virulência. Dados epidemiológicos recentes indicam que a criptococose é uma das infecções fúngicas mais comuns em pacientes com HIV/AIDS no Brasil, com variações na incidência conforme a região e o acesso a cuidados médicos, resultando em alta taxa de mortalidade se não tratada adequadamente. Novos medicamentos e tecnologias são necessários para superar a resistência e garantir tratamentos eficazes, explorando abordagens como terapias combinadas e imunoterapias, que podem ser mais eficazes do que os tratamentos tradicionais, reduzindo o tempo de tratamento e os efeitos colaterais. A linhagem H99 de C. neoformans variedade grubii (sorotipo A) é amplamente utilizada em pesquisas sobre este fungo patogênico. As linhagens T1-5796 e 89- 6105797 são conhecidas por sua tolerância ao fluconazol. Linhagens mutantes como hda1Δ, hos2Δ, hda1Δ/hos2Δ e hda1Δ+HDA1 foram produzidas por técnicas de biologia molecular para remover genes responsáveis pela codificação de histonas desacetilases (HDACs). Foram determinadas as concentrações inibitórias mínimas (CIM) das linhagens quanto à curcumina e NEAlFlCl com terapia fotodinâmica (TFD). Após a determinação de CIM100, foram utilizadas CIM50 e CIM75 de cada tratamento, testadas em diferentes linhagens de C. neoformans com exposição prévia à curcumina e tratamento posterior com TFD. O uso de curcumina e TFD apresenta potencial significativo como alternativa terapêutica para o controle de infecções por fungos leveduriformes. Este estudo investigou a ação dos tratamentos individuais e combinados no controle do crescimento de linhagens selvagens e mutantes com genes codificadores de HDACs deletados. A curcumina em CIM50 e CIM100 demonstrou mudanças visuais na cápsula das linhagens expostas ao tratamento. Os resultados mostraram que o uso individual de cada tratamento foi eficaz, mas o uso combinado nem sempre foi promissor. Em linhagens mutantes como hda1Δ, a curcumina em baixas concentrações (CIM50) protegeu as leveduras contra a TFD, provavelmente por mecanismos de antioxidação e modulação epigenética, regulando a repressão da transcrição, o ciclo celular e a resposta ao estresse. Na linhagem hos2Δ, os resultados foram diferentes, com a linhagem se desenvolvendo em concentrações menores de NE-AlFtCl, independentemente da concentração de curcumina, demonstrando a atividade da TFD. Esses achados sugerem mecanismos epigenéticos da curcumina, especialmente em concentrações mais baixas, e apoiam a continuação da investigação dessa abordagem como possível opção para o tratamento de infecções fúngicas causadas por Candida spp. e C. neoformans, com potencial para melhorar a eficácia dos tratamentos existentes e enfrentar a crescente resistência antifúngica.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - SANDRA MILENA LEAL PINTO
Externa ao Programa - 1335413 - FABIANA BRANDAO ALVES SILVA - nullInterno - 2107993 - LUIS ALEXANDRE MUEHLMANN
Interna - 404374 - SONIA NAIR BAO