SÍNTESE DE DERIVADOS N-HETEROCICLOS POR DIFERENTES ESTRATÉGIAS DE FUNCIONALIZAÇÃO
quinolinona, síntese de Knorr, borilação C-H, irídio, aminopirazol
Os N-heterociclos são moléculas bioativas, de ocorrência natural, bem conhecidas que podem ser obtidas por diversas metodologias sintéticas. A síntese de novo é uma estratégia na qual moléculas complexas são obtidas a partir de moléculas mais simples, apresentando um padrão de substituição que é pré-estabelecido diante dos materiais de partida da reação. Outra estratégia para obter diferentes padrões de substituição é a funcionalização em estágio avançado (late-stage functionalisation). Essa estratégia se refere ao acoplamento de diferentes grupos funcionais a um composto, apresentando um padrão de substituição estabelecido pela seletividade intrínseca ou direcionada da reação. Esta tese explora ambas as estratégias, a síntese de novo de derivados de cumarina-quinolinona, com base na síntese de Knorr, e a funcionalização em estágio avançado para derivados de aminopirazol, com base na borilação C-H direta catalisada por irídio. Uma estratégia de seletividade ortogonal foi explorada para a funcionalização em estágio avançado para obter isômeros que seriam difíceis de serem obtidos via regioquímica intrínseca. Uma sequência de reações de borilação C-H/acoplamento cruzado de Suzuki-Miyaura/alquilação/desproteção foi apresentada como uma rota viável para sintetizar derivados de 1-metil-3-aril-5-aminopirazol.