Banca de DEFESA: Fernanda Leonel Silva

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Fernanda Leonel Silva
DATA : 27/09/2022
HORA: 14:00
LOCAL: https://teams.microsoft.com/l/meetup-join/19%3ameeting_M2EwNmY4MTAtOGFmMy00MDdmLTliMGEtN2VhZTM1OWIyY
TÍTULO:

"Prospecção, síntese e avaliação de Peptídeos Intragênicos Antimicrobianos curtos derivados de proteínas humanas como agentes antimicrobianos e anti-inflamatórios"

PALAVRAS-CHAVES:

Peptídeos antimicrobiano / Anti-inflamatória / Kamal

PÁGINAS: 114
RESUMO:

Algumas proteínas podem apresentar segmentos internos com forma e propriedades físico-químicas compatíveis com peptídeos antimicrobianos (AMPs), de tal maneira que, quando sintetizados como entes individuais, apresentam atividades biológicas similares a este grupo de moléculas. Normalmente a prospecção destes segmentos protéicos é feita utilizando AMPs helicoidais como molde, o que resulta na identificação de α-hélices catiônicas e anfifílicas. O presente trabalho se propõe a explorar um novo molde para peptídeos antimicrobianos encriptados em proteínas com base em fitas-β catiônicas e anfifílicas e a avaliar a ação antibacteriana e anti-inflamatória de algumas moléculas. Para tal, 6 potenciais peptídeos antimicrobianos intragênicos (IAPs) curtos foram prospectados do proteoma humano pelo software Kamal, sendo 4 destes sintetizados e purificados com êxito, o Hs11, Hs12, Hs13 e Hs14. Um peptídeo controle, o HsCtrl1, foi também sintetizado. Os peptídeos Hs11 e Hs12 apresentaram atividade antimicrobiana ampla contra bactérias, com concentração inibitória mínima variando entre 8 e 128 µM. Além disso, foi verificado que estes mesmos peptídeos não reduziram a viabilidade celular de macrófagos murinos (BMDM) após 24 horas de incubação até a concentração de 100µM. Todos os peptídeos reduziram, em graus variados, a biogênese de corpúsculos lipídicos em BMDM tratados ou

não com lipopolissacarídeos (LPS). Hs11, Hs12, Hs13 e Hs14 diminuíram a secreção de TNF-α e IL-6 em BMDM não estimulados com LPS. O peptídeo Hs11 reduziu a secreção de TNF-α ao nível basal em células incubadas previamente com LPS. Por fim, estudos de ressonância magnética nuclear permitiram verificar interação do peptídeo Hs11 com agregados de LPS. O estudo destes peptídeos curtos anfifílicos mostra-se interessante por prover novas moléculas pequenas, de 8 a 9 resíduos de aminoácidos, com ação antibacteriana comparável a AMPs conhecidos e com ação anti-inflamatória. A metodologia aqui descrita tem potencial na geração de alternativas no combate a infecções bacterianas causadas por microrganismos resistentes, as quais devem vitimar mais pessoas que o câncer por ano em 2050.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - Mariana Torquato Quezado de Magalhaes
Presidente - 2189399 - GUILHERME DOTTO BRAND
Interno - 2335210 - MAURO VICENTINI CORREIA
Interno - 2702932 - WENDER ALVES DA SILVA