Banca de DEFESA: THIAGO VIANA DE FREITAS

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : THIAGO VIANA DE FREITAS
DATA : 31/03/2023
HORA: 14:00
LOCAL: https://teams.microsoft.com/l/meetup-join/19%3ameeting_N2EwMGMwZjYtN2FkYy00Mjc5LTllZTAtNDJjYjUzNjcwY
TÍTULO:

 Desenho Racional de Peptídeos Membrano-ativos Liberadores de Fragmentos Imunomodulatórios por Proteólise Direcionada pela Membrana

PALAVRAS-CHAVES:

 Peptídeo Antimicrobiano (AMP); Interação Peptídeo-Membrana; Proteólise; Ressonância Magnética Nuclear (RMN); Antibiótico; 

PÁGINAS: 100
RESUMO:

Peptídeos com características anfifílicas e catiônicas podem ser usados para o carreamento de fármacos conjugados para regiões acometidas por infecções bacterianas ação antibiótica direta. Contudo, tão importante quanto esta ação, é também, a modulação da resposta imune do organismo hospedeiro frente o processo infeccioso nes trabalho, o peptídeo Chim2 (estrutura primária: KWAVKIIRKFIKGFISGGKRWKYM-NH2 ) foi idealizado como uma quimera peptídica formada por um domínio que membranas de células procarióticas (Chim2a), um sítio de hidrólise enzimática (Chim2b) e um domínio agonista do receptor de formil peptídeos 2 (FPR2), chamado d foi desenhado para adsorver preferencialmente em membranas de procariotos carreando uma porção capaz de ativar o sistema imune após hidrólise da molécula parent local. Chim2 foi sintetizado e purificado. Sua estrutura foi investigada e determinada por dicroísmo circular (CD) e ressonância magnética nuclear (RMN). A hidrólise membranas modelo foi analisada por espectrometria de massa (MS) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). Além disso, foram conduzidos ensaios de ativa murinos (BMDM) e de produção de ROS em neutrófilos humanos para verificação do potencial imunomodulador tanto de Chim2, quanto de seu fragmento, Chim2c. O antimicrobiano e interage preferencialmente com vesículas de carga negativa estruturando-se em hélice-α de Ala3 a Phe14, expondo o restante de sua cadeia como um a hidrólise por enzimas e a liberação do fragmento agonista de FPR2. Este fragmento demonstrou induzir o acúmulo de corpúsculos lipídicos em macrófagos de camun imunomoduladoras. Estes dados indicam a viabilidade da estratégia do uso da adsorção em membranas como forma de indução de proteólise seletiva em peptídeos e p desenho racional de fármacos que utilizem estratégia similar, demostrando que peptídeos com atividades antimicrobianas e imunomoduladoras podem ser grandes alia medicamentos.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - RODRIGO MOREIRA VERLY - UFVJM
Externo à Instituição - NUNO FERNANDO DUARTE CORDEIROCORREIA SANTOS - ULisboa
Interno - 2766726 - ANGELO HENRIQUE DE LIRA MACHADO
Presidente - 2189399 - GUILHERME DOTTO BRAND
Interno - 2335210 - MAURO VICENTINI CORREIA