Conjugados de n-acil-homoserina lactonas e peptídeos como estratégia para o desenvolvimento de novas moléculas com potencial ação moduladora de quorum sensing.
Quorum sensing; Pseudomonas aeruginosa; peptídeos antimicrobianos; N-acil-homoserina lactona; espectrometria de massas.
Quorum sensing (QS) é um sistema de comunicação celular baseado na produção, liberação e detecção de autoindutores, que permite às bactérias coordenarem comportamentos coletivos, como formação de biofilme e expressão de fatores de virulência. Em patógenos oportunistas como Pseudomonas aeruginosa, a interferência nessas vias representa uma estratégia promissora para o desenvolvimento de terapias anti-virulência, alternativas ao uso de antibióticos convencionais. Paralelamente, peptídeos antimicrobianos (AMPs) têm se destacado como fontes versáteis de moléculas bioativas com potencial de modular processos regulatórios, a exemplo do QS. Essa convergência entre AMPs e moduladores de QS motivou a proposta deste trabalho, que buscou integrar elementos dessas duas abordagens. Neste contexto, o peptídeo intragênico Hs02 foi selecionado como ponto de partida para a geração de análogos com propriedades aprimoradas. A partir dele, foi sintetizado o análogo 13.2, escolhido como modelo estrutural para uma estratégia híbrida envolvendo sua conjugação a um análogo de N-acil-homoserina lactona (AHL), principal classe de autoindutores utilizada por bactérias Gram-negativas. O derivado de AHL foi obtido com sucesso e caracterizado por RMN e espectrometria de massas. A reação de conjugação entre o peptídeo 13.2 e o análogo de AHL também foi realizada e apresentou formação do produto esperado segundo espectrometria de massas. Dificuldades na etapa de purificação postergaram a obtenção do conjugado com pureza adequada para os ensaios biológicos, que serão realizados tão logo superada essa etapa.