Banca de DEFESA: CASSIA DE QUEIROZ OLIVEIRA CAVALCANTE

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : CASSIA DE QUEIROZ OLIVEIRA CAVALCANTE
DATA : 03/03/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório Prof. Dr. Marçal de Oliveira Neto - Instituto de Química
TÍTULO:

COMPLEXOS DE COBRE(II) E NÍQUEL(II) DERIVADOS DE DITIOCARBAZATOS: SÍNTESE, ELUCIDAÇÃO ESTRUTURAL E AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE ANTITUMORAL IN VITRO

PALAVRAS-CHAVES:

Complexos de cobre(II), complexos de níquel(II), ditiocarbazatos, estruturas cristalinas, espectrometria de massas, superfície de Hirshfeld, atividade antitumoral.

PÁGINAS: 147
RESUMO:

O presente trabalho relata a síntese de quatro agentes complexantes da classe dos ditiocarbazatos (HL¹, HL² H₂L³ e H₂L⁴), sendo os dois últimos inéditos; e oito novos complexos metálicos, sendo quatro complexos de cobre(II) derivados da 2-acetilpiridina [Cu(L¹)Cl] (1), [Cu(L¹)Br] (2), [Cu(L²)Cl] (3) e [Cu(L²)Br] (4), e quatro complexos de níquel(II) derivados da 1,1,1-trifluoro-2,4-pentanodiona, [Ni(L³)PPh₃] (5), [Ni(L³)Py] (6), [Ni(L⁴)PPh₃]  (7) e [Ni(L⁴)Py]  (8). As estruturas cristalinas dos complexos de Cu(II) foram elucidadas pela difração de raios X de monocristal, a qual mostrou uma geometria quadrada distorcida para os centros metálicos, em que os ligantes se coordenaram pelo sistema NNS e um halogênio (Cl^- ou Br^-) completa a esfera de coordenação. Os dados de espectrometria de massas indicaram a presença de [Cu(L¹)(DMF)]⁺ e [Cu(L²)(DMF)]⁺ e fragmentações características dos compostos. O método composto da Teoria do Funcional da Densidade (DFT) B97-3c foi empregado para otimizar as geometrias dos ligantes e complexos revelando boa concordância com os dados experimentais. Ligações de hidrogênio e interações do tipo empilhamento π×××π foram observadas pela análise da Superfície de Hirshfeld, com as principais interações atribuídas aos contatos H×××H. Ademais, os compostos foram caracterizados por espectroscopia na região do infravermelho e na região do ultravioleta visível, com boa concordância com as estruturas propostas. A atividade biológica dos compostos foi avaliada frente a células de glioblastoma humano (U251) e os resultados revelaram que os ditiocarbazatos livres apresentam alta atividade antitumoral in vitro, que é aumentada após a complexação com o cobre. A medição da citotoxicidade dos compostos mostrou ainda atividade em uma faixa de baixa concentração, o que indica alta eficiência dos complexos como potenciais fármacos. Na segunda parte deste trabalho são descritas as estruturas cristalinas do ligante (H₂L³) e dos complexos (5)-(8), as quais também foram elucidadas por difração de raios X de monocristal, além disso, todos os compostos foram caracterizados por um conjunto de técnicas que corroboram as estruturas propostas. Em suma, os resultados revelaram que os complexos apresentam geometria quadrada, na qual o ditiocarbazato se coordena ao átomo de Ni(II) de forma tridentada, e uma molécula de trifenilfosfina ou piridina atuam como coligante. Os dados da espectrometria de massas mostraram a presença em solução dos íons moleculares [M+H]⁺ para todos os compostos, além de fragmentações características, o que sugere boa concordância dos resultados em estados sólido e em solução. Os ligantes livres e os complexos nesta seção foram testados frente a quatro linhagens celulares (MDA-MB-231 - câncer de mama; U251 – glioma; NALM-6 e 697 – leucemia), além de um estudo de docking molecular para avaliar o modo de ligação predominante de cada composto com proteínas de estruturas tridimensionais conhecidas.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - VINER SOUSA LIMA - Inmetro
Presidente - 2565759 - CLAUDIA CRISTINA GATTO
Externo à Instituição - ELON FERREIRA DE FREITAS - SEEDF
Interno - 405049 - JOSE ALVES DIAS
Externa ao Programa - 3306054 - KATIA MARA DE OLIVEIRA