ESTUDO PROUDEST DE COORTE PROSPECTIVO: PERFIL CLÍNICO E IMUNOLÓGICO DE GESTANTES ACOMETIDAS POR COVID-19
SARS-CoV-2; COVID-19; gravidez; líquido cefalorraquidiano, mediadores imunes, citocinas; prospectivo; coorte.
Introdução: Desde o relato inicial da doença Coronavírus-2019 (COVID-19), causada pelo vírus da Síndrome Respiratória Aguda Grave Coronavírus 2 (SARS-CoV-2), o número de casos confirmados e relatos de mortalidade/morbidade associados à infecção aumentaram exponencialmente. À medida que a pandemia de COVID-19 progrediu, as gestantes foram sendo avaliadas quanto a complicações e gravidade da doença, com pouco conhecimento sobre os mediadores imunes associados à infecção por SARS-CoV-2 nesta população. Objetivo: Este estudo de coorte prospectivo, PROUDEST, teve como objetivo principal avaliar as características clínicas e resultados maternos e perinatais de mulheres infectadas por SARSCoV-2 durante a gravidez, desde o diagnóstico da COVID-19 até o parto e puerpério. Como objetivo secundário, caracterizar o perfil de mediadores imunes solúveis em amostras de soro e no microambiente do líquido cefalorraquidiano (LCR) de parturientes com COVID-19 aguda (menos de 14 dias da infecção por SARS-CoV-2) e convalescente (acima de 14 dias da infecção) em comparação aos controles saudáveis. Métodos: Gestantes com idade ≥18 anos, infecção confirmada por SARS-CoV-2 durante qualquer trimestre de gravidez, sem nenhum outro diagnóstico de doença infecciosa no período gestacional e não vacinadas contra COVID-19 foram incluídas e acompanhadas prospectivamente de maio de 2020 a dezembro de 2021 no Hospital Universitário de Brasília e Hospital Regional da Asa Norte, em Brasília, DF, desde a infecção por SARS-CoV-2 até o puerpério. Foram realizadas coletas de amostras de sangue durante o pré-natal e parto e coleta de amostra de LCR em pacientes submetidas a parto cesárea. Os dados clínicos foram registrados durante os períodos de gravidez, parto e pós-parto. O perfil imunológico foi avaliado nas amostras séricas e liquóricas de parturientes por ensaio multiplex de microesferas de alto rendimento. As análises estatísticas foram realizadas por meio do software SAS 9.4 e Prism 8.0.2. Resultados: Entre as 260 participantes com COVID-19, 78 (30%), foram infectadas no 1º trimestre de gestação, 105 (40,4%) no 2º trimestre e 77 (29,6%). no 3º trimestre de gestação. Em relação aos desfechos da gravidez, 224 (86%) tiveram COVID-19 não grave, 28 (11%) tiveram COVID-19 grave e 8 (3%) apresentaram COVID-19 crítica, com duas puérperas (0,8%) evoluindo a óbito. 240 gestantes (92,3%) estavam na fase convalescente da COVID-19 no momento do parto e 20 (7,7%) estavam na fase aguda da doença. Diabetes mellitus gestacional foi detectada em 93 de 260 gestantes estudadas. Mais participantes infectadas no 3º trimestre (p<0,0001) ou na fase aguda da COVID-19 durante o parto (p<0,0001) tiveram COVID-19 crítica e grave do que as acometidas no 1º e 2º trimestres (a fase de convalescença) durante o parto. Trabalho de parto prematuro [OR=3,64; IC 95% = 1,26; IC 95% = 1,53; p=0,0170], escore de Apgar ≤ 7 no 1º minuto de vida [RP=2,56; IC 95% = 1,17; 5.56); p=0,0181] e sofrimento fetal agudo [RP=2,40; IC 95% = 1,06; 5.46); p=0,0364] foram os desfechos adversos encontrados nas gestantes acometidas por SARS-CoV-2 na fase aguda do parto ou com COVID-19 grave/crítica. Analisando o perfil imunológico das gestantes infectadas por SARS-CoV-2, os dados demonstraram níveis aumentados de mediadores imunológicos no soro na infecção aguda com um declínio claro durante a convalescença de COVID-19. Por outro lado, foi observado um aumento progressivo de mediadores imunológicos em LCR de infecção aguda para COVID-19 convalescente. A aferição de concentrações de quimiocinas, citocinas pró-inflamatórias e regulatórias em conjunto com os fatores de crescimento, suas assinaturas e circuitos de correlação integrativa confirmaram ainda mais esses achados e apoiou a existência de microambientes dicotômicos no soro e no LCR. A análise de correlações identificou ainda um conjunto de moléculas associado à diafonia dicotômica entre os compartimentos sérico e liquórico, incluindo chemokines (CXCL8, CCL5, CXCL10) and regulatory cytokines (IL-4 and IL-9). Conclusão: A infecção por SARS-CoV-2 durante a gravidez foi associada a desfechos maternos adversos e pode levar a alterações imunológicas dicotômicas sérico-liquórica. Juntos, esses achados enfatizam a relevância da compreensão da abordagem clínica e resposta imune da gestante acometida por COVID-19 a fim de estabelecer a abordagem mais adequada e diminuir o risco materno e neonatal nessa população. O entendimento da evolução do SARSCoV-2 na gestação, suas implicações clínicas e a eficácia das estratégias de controle continua sendo essencial para a preparação diante de futuras pandemias.