Banca de DEFESA: Fernanda Penna Lima Guedes de Amorim

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Fernanda Penna Lima Guedes de Amorim
DATA : 23/09/2022
HORA: 14:00
LOCAL: auditório da Pós-Graduação da Faculdade de Medicina
TÍTULO:

ANÁLISE DO COMPRIMENTO RELATIVO DE TELÔMEROS E INVESTIGAÇÃO DE ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS EM PACIENTES COM MIELOFIBROSE.

 

 

PALAVRAS-CHAVES:

: Neoplasias Mieloproliferativas, Comprimento relativo do telômero (T/L), Mielofibrose, Mutações driver, JAK2, Microarranjo Cromossômico, Rearranjos Cromossômicos, Perda de Heterozigose

PÁGINAS: 91
RESUMO:

A mielofibrose (MF) é uma neoplasia mieloproliferativa crônica, rara, caracterizada por fibrose progressiva da medula óssea, hematopoiese ineficiente e sobrevida reduzida. Mutações driver de genes JAK2, MPL ou CALR são encontrados em aproximadamente 90% dos pacientes, enquanto os 10% restantes sem mutações driver são denominados “triplo negativos”. Essas mutações driver podem ser acompanhadas de outras mutações, denominadas cooperativas, como RBI. Estudos têm indicado o tamanho reduzido do telômero na mielofibrose, sugerindo uma relevância prognóstica para este biomarcador. Além disso, atualmente, sabe-se que a caracterização genômica dos pacientes com neoplasias mieloproliferativas (NMP) pode levar a uma melhor classificação diagnóstica, avaliação prognóstica e planejamento do tratamento. Os objetivos do estudo foram: 1) investigar o comprimento relativo do telômero (T/L) em pacientes com MF, 2) analisar se existe uma relação entre o T/L e o tipo de mutação driver existente, sexo e o International Prognostic Scoring System (IPSS) e 3) realizar análise cromossômica por Microarray (CMA) e correlacionar os achados citogenéticos obtidos por CMA com a mediana de sobrevida global. T/L foi analisado em amostras de sangue periférico de 36 pacientes com MF e 42 controles pareados por idade. T/L foi determinado por PCR quantitativo em tempo real. Redução significativa no comprimento relativo dos telômeros foi observada entre os pacientes com MF em comparação com o grupo controle. O T/L de pacientes com mutação JAK2V617F positiva e mutação JAK2V617F negativa foi significativamente reduzido em ambos os grupos quando comparados aos controles. Os resultados do presente estudo mostraram que a T/L está reduzida em pacientes com MF, independentemente da presença da mutação driver JAK2V617F.  O CMA mostrou que setenta e seis por cento dos pacientes tinham regiões de ganho ou perda cromossômica e/ou áreas de perda  de heterozigose. Os pacientes que tiveram uma sobrevida mediana menor (3,7 meses) apresentaram alterações cromossômicas que abrigavam genes supressores de tumor (NF1, RBI, TP53, DNMT3A, PPM1D). O presente estudo sugere a possibilidade de melhor caracterização prognóstica de pacientes com mielofibrose através da incorporação dos resultados de  análise cromossômica por Microarray nos scores prognósticos.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 2255360 - DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
Externo à Instituição - JOSE CARLOS MARTINS CORDOBA - HCB
Presidente - 2731816 - JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO
Externo à Instituição - RICARDO CAMARGO - HCB
Externo à Instituição - SHÉLIDA VASCONCELOS BRAZ - UNICESP