Banca de DEFESA: Agostinho de Alencar Guerra

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Agostinho de Alencar Guerra
DATA : 22/12/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Online - Plataforma TEAMS
TÍTULO:

DISTONIA RESPONSIVA A LEVODOPA POR MUTAÇÕES NOS GENE GCH1 / TH - COORTE DE PACIENTES ATENDIDOS NA REDE SARAH DE HOSPITAIS DE REABILITAÇÃO

PALAVRAS-CHAVES:

GCH1, TH, DRD, doença de Segawa, Distonia, Distúrbios Distônicos

PÁGINAS: 71
RESUMO:

Introdução: A distonia responsiva à dopa (DRD), também conhecida como doença de Segawa, foi descrita pela primeira vez em 1971. Variantes no gene GCH1, herdadas em um padrão autossômico dominante, são a causa mais comum da DRD. Na América Latina, houve poucos estudos publicados sobre a DRD. Este estudo tem como objetivo descrever o perfil genético e clínico de um grupo de pacientes de uma rede de hospitais de reabilitação no Brasil. Materiais e Métodos: Este é um estudo descritivo de um grupo de 22 pacientes tratados em nossa rede hospitalar. Para cada paciente submetido a testes genéticos por sequenciamento de próxima geração (NGS), foi realizada uma análise retrospectiva das características clínicas e evolução para uma correlação fenótipo-genótipo. Resultados: Variantes associadas à DRD foram detectadas em 17 dos 22 pacientes (77%). Entre esses 17 pacientes, variantes no gene GCH1 foram detectadas em 16 (94%), enquanto apenas um paciente apresentou uma variante no gene TH (5%). Dos 16 pacientes com variantes no gene GCH1, 10 pacientes tinham variantes classificadas como patogênicas, 5 pacientes tinham variantes provavelmente patogênicas e 1 paciente tinha uma variante de significado desconhecido (VUS). A variante do gene TH foi classificada como VUS. Cinco pacientes não apresentaram variantes detectadas. Os achados clínicos foram muito semelhantes a outros estudos, como uma idade média de início por volta dos 8 anos, predominância de mulheres, boa resposta a baixas doses de levodopa e um significativo atraso diagnóstico. No entanto, fenótipos complexos foram identificados nesse grande grupo de casos, incluindo um número substancial de indivíduos não relacionados sem histórico familiar. Outro ponto importante foi a frequência de discinesias motoras induzidas por levodopa. Além disso, os pacientes experimentaram sintomas comportamentais graves o suficiente para exigir medicação para transtornos psiquiátricos. Conclusão: Este estudo descritivo de um grupo de 22 pacientes tratados em uma rede hospitalar apresentou achados fenotípicos clássicos previamente descritos em outros estudos, juntamente com características incomuns, como discinesias induzidas por levodopa, achados comportamentais frequentes, uso de medicamentos para transtornos psiquiátricos e fenótipos complexos. Esses achados destacam a necessidade de mais pesquisas sobre os genes GCH1 e TH

MEMBROS DA BANCA:
Interno - 1156673 - FELIPE VON GLEHN SILVA
Externa à Instituição - CLARICE LISTIK - USP
Externa à Instituição - INGRID FABER DE VASCONCELOS - HUB
Externo à Instituição - PEDRO RENATO DE PAULA BRANDÃO - SÍRIO