Influência do Atazanavir sobre as Vias de Inflamação e Morte Celular em Micróglias e Neurônios Estimulados com a Proteína Spike do SARS-CoV-2
COVID-19; SARS-CoV-2; Neuroinflamação; Via de Morte Celular
A infecção pelo SARS-CoV-2 tem sido associada a manifestações neurológicas decorrentes de intensa ativação neuroimune, especialmente mediada por micróglias. A proteína Spike, principal antígeno imunodominante do vírus, é capaz de induzir respostas pró-inflamatórias no sistema nervoso central, e pode contribuir para disfunção sináptica e morte neuronal. Este estudo tem como objetivo avaliar os efeitos da proteína Spike S1 sobre a ativação microglial e a viabilidade neuronal, bem como investigar o potencial imunomodulador do atazanavir nesse contexto. Trata-se de um estudo experimental in vitro, utilizando linhagens humanas e murinas de micróglias e neurônios, nas quais foram analisados parâmetros de viabilidade celular, produção de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio, citocinas e eicosanoides. Adicionalmente, foram avaliados os efeitos diretos e indiretos sobre neurônios por meio de culturas condicionadas. Espera-se que o atazanavir seja capaz de atenuar a resposta inflamatória e os eventos de morte celular altamente regulada induzidos pela proteína Spike. Os resultados do estudo poderão contribuir para o entendimento dos mecanismos neuroinflamatórios associados à COVID-19 e para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas direcionadas.