Banca de DEFESA: Miguel Cesar Merino Ruiz

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Miguel Cesar Merino Ruiz
DATA : 19/07/2024
HORA: 09:00
LOCAL: Plataforma Virtual ZOOM - https://us06web.zoom.us/j/84891932097? pwd=3PSvhA7di7ViGOMUaiykU5Lgt
TÍTULO:

ESTIMULACAO CEREBRAL PROFUNDA PRECOCE NO MODELO DA DOENÇA DE PARKINSON INDUZIDA PELA INFUSÃO INTRAESTRIATAL DE 6-HIDROXIDOPAMINA EM CAMUNDONGOS

PALAVRAS-CHAVES:

Neuroproteção; Estimulação cerebral profunda; Doença de Parkinson; 6-OHDA; Roedores.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

Introdução: A estimulação cerebral profunda de núcleos cerebrais, ou DBS na sua sigla em inglês (Deep Brain Stimulation), é uma estratégia terapêutica sintomática eficaz para o tratamento da doença de Parkinson (DP). A diferença dos seres humanos, há evidência de neuroproteção mediada pela DBS em roedores nos quais foi induzido parkinsonismo de forma experimental, mas em protocolos realizados fora da fase aguda da indução experimental da doença. Objetivos: Estudar neuroproteção assim como respostas motoras induzidas por DBS na fase aguda da indução de parkinsonismo por meio da injeção intraestriatal da neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no camundongo. Materiais e métodos: Foram definidos três grupos experimentais. Os dois primeiros receberam intervenções somente no lado esquerdo do encéfalo, preservando o direito para controle. Um grupo teve a lesão nigroestriatal e a implantação de um eletrodo intracerebral ativado de DBS, para neuromodular o Núcleo Substalâmico (NST) (6-OHDA + DBS) (n=6); outro, uma lesão nigroestriatal e um eletrodo de DBS inativo, implantado no mesmo local do grupo anterior (6-OHDA) (n=8); e outro foi um grupo Naive (n=5). As intervenções aconteceram no dia zero (D0). Durante os primeiros quatro dias após a intervenção (D1 a D4) foram realizadas as avaliações comportamentais nos três grupos assim como a aferição da resistência elétrica do sistema encéfalo-eletrodo dos animais no grupo 6-OHDA + DBS. Aferiu-se a massa corporal nos animais do D1 a D4 assim como no D7, logo antes da eutanásia para coleta e posterior análise dos encéfalos dos animais. Após coloração de Nissl do NST, os animais com eletrodos fora do alvo foram descartados. Realizou-se um estudo imunohistoquímico com marcação da Tirosina Hidroxilase (TH) nos cortes da região da Substância Nigra (SN) e do estriado para quantificar a diferença do número dos neurônios dopaminérgicos nigrais assim como a densidade dos terminais dopaminérgicos estriatais entre o lado lesionado e o lado intacto. Resultados: Ao comparar os animais parkinsonianos, os submetidos a DBS recuperaram massa corporal após o procedimento e tiveram um desempenho motor superior nos testes comportamentais. Identificou-se um maior número de células TH+ na SN ipsilateral ao lado lesionado, de forma mais evidente nas regiões lateral e central. Aferiu-se uma maior densidade óptica da marcação por TH nos cortes do estriado lesionado nos animais que receberam DBS. Nos animais neuromodulados houve uma tendência à redução na resistência elétrica do sistema cérebro – eletrodo, sem significância estatística. Conclusão: Apesar do estado clínico precário dos animais na fase aguda da indução do parkinsonismo, os dados apresentados mostram um ganho de massa corporal, um efeito motor favorável, uma redução da perda de terminações dopaminérgicas estriatais, e um efeito neuroprotetor compartimentalizado no STN de camundongos que receberam quatro dias de DBS, iniciada um dia após a indução do parkinsonismo por meio de 6-OHDA, em comparação com aqueles que não a receberam. Na atual procura pelo diagnóstico da DP em fases pré-motoras, os achados contribuem para enriquecer a discussão sobre estratégias terapêuticas neuroprotetoras, sugerindo a neuromodulação invasiva como sendo uma potencial ferramenta terapêutica, dentro um contexto apropriado.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ALESSANDRA MUSSI RIBEIRO - UNIFESP
Externa à Instituição - ANDREIA BIOLCHI MAYER - UNIPLAC
Externo à Instituição - GABRIEL AVOHAY ALVES CAMPOS - OUTROS
Presidente - 2567703 - MARCIA RENATA MORTARI
Interna - 1562111 - PEROLA DE OLIVEIRA MAGALHAES DIAS BATISTA