Banca de DEFESA: Ana Carolina Andrade de Carvalho

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Ana Carolina Andrade de Carvalho
DATA : 29/07/2022
HORA: 14:30
LOCAL: Plataforma Teams
TÍTULO:

Efeito de Agonistas de PPARγ sobre a Expressão de Genes Inflamatórios e Adipogênicos em Sistema de Cocultura Macrófagos-Adipócitos

PALAVRAS-CHAVES:

“Obesidade; inflamação; resistência insulínica; adipócitos; macrófagos; PPARγ; rosiglitazona; GQ16. ”

PÁGINAS: 100
RESUMO:

“Introdução: a obesidade é uma doença crônica que já afeta boa parte da população mundial. O aumento de sua incidência causa consequentemente o aumento de doenças a ela relacionadas, como hipertensão e DM2. O mau funcionamento do tecido adiposo e a inflamação – resultante também da infiltração de macrófagos – foram identificados como os principais causadores desses distúrbios. Já foi demonstrado o papel crucial que o PPARγ possui tanto na diferenciação de adipócitos quanto na regulação de genes inflamatórios em macrófagos. Estudos prévios indicaram que o GQ-16, agonista parcial de PPARγ, apresenta efeitos sensibilizador insulínico comparáveis aos do agonista total rosiglitazona, porém sem indução de ganho de peso. Objetivo: determinar se os efeitos benéficos do GQ-16 se estendem aos efeitos anti-inflamatórios dos agonistas totais de PPARγ, para assim se obter um opção terapêutica para prevenir a inflamação induzida pela obesidade e a consequente resistência insulínica. Métodos: linhagem de macrófagos murinos RAW 264.7 e de pré-adipócitos 3T3-L1 foram cultivados e realizado sistema de cocultura por contato e transwell com posterior tratamento de 24 horas com veículo (DMSO 0,001%), Rosiglitazona (10-5M) e GQ-16 (10-5M), na presença e ausência de estímulo inflamatório com LPS (100 ng/mL). Como controle foram utilizados 3T3-L1 diferenciados e RAW 264.7 cultivados separadamente, os quais receberam os mesmos tratamentos da cocultura. As células foram coletadas com Trizol e a expressão relativa do RNAm dos genes inflamatórios e adipogênicos foi analisada por PCR quantitativa em tempo real (RT-PCRq). Resultados: com relação aos genes inflamatórios (IL-6 e TNFα), apenas a IL-6 teve sua expressão gênica aumentada com o tratamento com LPS na cocultura por contato, e esse efeito foi abolido quando na presença dos agonistas. Na maioria dos tratamentos, a expressão dos dois genes foi mais acentuada na cocultura do que no controle. Já em relação aos genes adipogênicos, o LPS foi capaz de aumentar a expressão apenas de aP2 e GLUT4 na cocultura por contato. No caso da expressão de aP2, esse estímulo foi intensificado por ROSI+LPS. Contrariamente, a expressão de GLUT4 diminuiu quando os agonistas estavam na presença do LPS, porém, isso só foi visto no controle. A ADPN não apresentou efeito nem na cocultura por contato e nem no controle. Os três genes adipogênicos, na maior parte dos tratamentos, foram menos expressos na cocultura por contato do que no controle. Já na cocultura transwell, o LPS aumentou a expressão apenas de IL-6 e ADPN, e rosiglitazona, na presença do estímulo inflamatório, diminuiu e aumentou, respectivamente, essa expressão induzida pelo LPS. A expressão gênica de aP2 e GLUT4 apresentaram uma tendência ao aumento no tratamento com ROSI+LPS em comparação ao LPS sozinho, e, no caso do GLUT4, a tendência também se mostrou presente no tratamento com GQ+LPS. Conclusão: a interação entre macrófagos e adipócitos parece possuir papel fundamental para a expressão de genes inflamatórios, porém não para a expressão dos genes adipogênicos. O GQ-16, além de possuir menor efeito adipogênico em comparação à rosiglitazona, também parece possuir algum efeito anti-inflamatório, porém mais estudos devem ser realizados para se confirmar tal afirmação.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 2329402 - ANGELICA AMORIM AMATO
Externa à Instituição - CAROLINA MARTINS RIBEIRO - MS
Externa ao Programa - 2937927 - DJANE BRAZ DUARTE
Externa ao Programa - 1529483 - MARIA DE FATIMA BORIN