Banca de DEFESA: Alessandra Rodrigues Silva Rossi

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Alessandra Rodrigues Silva Rossi
DATA : 20/12/2022
HORA: 08:30
LOCAL: A definir
TÍTULO:

AVALIAÇÃO DA TOXICIDADE DO GQ-16, UM NOVO LIGANTE AGONISTA DO RECEPTOR ATIVADO POR PROLIFERADORES DE PEROXISSOMO GAMA (PPARΓ), EM COMPARAÇÃO COM OUTRAS TIAZOLIDINADIONAS EM PEIXE-ZEBRA (DANIO RERIO)

PALAVRAS-CHAVES:

TIAZOLIDINEDIONAS, PPARy, Danio Rerio, GQ-16

PÁGINAS: 100
RESUMO:

“O aumento do sedentarismo e da obesidade na sociedade vem evidenciando cada vez mais um importante problema de saúde pública, a Diabetes Mellitus tipo 2 (DM tipo 2). Apenas duas classes medicamentosas com ação sensibilizadora de insulina estão disponíveis, as biguanidas (metformina) e as tiazolidinedionas (TZD) ou glitazonas (pioglitazona e rosiglitazona). As TZD exercem seus efeitos hipoglicemiantes ao se ligarem ao receptor ativado por proliferadores peroxissomais gama (PPARγ), um receptor nuclear expresso em diferentes tecidos, no entanto esses medicamentos têm sido ligados a sérios efeitos adversos como insuficiência cardíaca congestiva e câncer de bexiga. Uma vez que agonistas totais de PPARγ acarretavam maiores efeitos adversos, os esforços da comunidade científica se voltaram para o desenvolvimento de moléculas com atividade parcial nesses receptores. OBJETIVO: Analisar a toxicidade do GQ-16, em comparação com outras TZD (rosiglitazona e pioglitazona), utilizando o peixe-zebra como modelo animal. MÉTODO: Realizou-se o teste de toxicidade aguda em embriões de peixe zebra (FET) com rosiglitazona, pioglitazona e GQ-16 em diferentes concentrações. Posteriormente o teste de PCR foi realizado para avaliar expressão gênica dos receptores PPARy e FABP4, além da técnica de microarranjo para a avaliação da expressão gênica de diversos genes ao mesmo tempo. Resultado: O GQ-16 e a pioglitazona não foram tóxicos para os embriões no FET, ao contrário da Rosiglitazona que levou a mortalidade de 100% dos embriões na maior concentração. Em concentrações mais baixas apresentou alto índice de alterações no desenvolvimento embrionário, das larvas sobreviventes na concentração de 25uM, 43,8% apresentavam edema pericárdio, 16,6% deformidade da cauda e 1,6% atraso no desenvolvimento. A análise de expressão gênica mostrou que GQ-16 aumentou a expressão de FABP4 e também PPARy porém não atingiu significância estatística para o PPARy. A pioglitazona e rosiglitazona aumentaram a expressão de PPARy e FABP4. CONCLUSÃO: Os achados corroboram que o GQ-16, um novo agonista parcial PPARy, tem menor toxicidade que as outras tiazolidinedionas, porém mais estudos são necessários para elucidar potenciais benefícios e efeitos adversos desse novo ligante”.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 186.580.591-20 - FRANCISCO DE ASSIS ROCHA NEVES - UNIFESP
Interna - 2329402 - ANGELICA AMORIM AMATO
Externa ao Programa - 1529483 - MARIA DE FATIMA BORIN
Externo à Instituição - ALEXANDRE DE GÓES MARTINI - UVir
Externa à Instituição - CINTHIA GABRIEL MEIRELES - MS