Banca de QUALIFICAÇÃO: Thiago David Alves Pinto

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Thiago David Alves Pinto
DATA : 28/06/2023
HORA: 09:00
LOCAL: Plataforma Teams
TÍTULO:

ANÁLISE DO POTENCIAL DO ROS1 COMO MARCADOR PROGNÓSTICO E PREDITIVO EM CARCINOMAS LOBULARES INVASORES DE MAMA

PALAVRAS-CHAVES:

Carcinoma lobular invasor, e-caderina, ROS-1, crizotinib

PÁGINAS: 100
RESUMO:

O carcinoma lobular invasivo, tipo especial de câncer de mama, representa cerca de 10% dos carcinomas desse órgão. Associado a mutações nos genes BRCA2 e CDH1, possui fenótipo de descoesão celular, decorrente de alterações genéticas no gene CDH1, que codifica a molécula de adesão E-caderina. Mais de 90% deles expressam receptores de estrógeno e progesterona, em regra, tem baixo Ki67 e não expressam HER2, pertencendo subtipo molecular Luminal A, exibindo bom prognóstico ao serem tratados aos moldes de carcinoma de tipo não especial. Apesar de até o momento não haver tratamento específico para os carcinomas lobulares, há descrição pré-clínica de aumento de expressão de ROS1 e letalidade sintética entre E-caderina deficiente e inibição da tirosina-kinase ROS1, utilizando inibidores da tirosino-kinase ROS1, cursando com apoptose. Entretanto, não há dados na literatura correlacionando expressão de ROS1 em tumores humanos com a expressão de E-caderina e com dados clínico-patológicos. O objetivo do estudo foi analisar o potencial da expressão de ROS1, por imuno-histoquímica, como marcador prognóstico e correlacionar os achados com dados “in silico” de transcriptomas de CLIs em bancos de dados abertos internacionais. O trabalho foi um estudo com braço transversal experimental, aprovado pelo CEP/FS-UnB, com 79 casos de CLI, dos arquivos de duas instituições privada e pública de Brasília, entre os anos de 2015 e 2019. A idade média das pacientes foi de 58,9 anos, com dados como lateralidade, localização e multicentricidade semelhantes aos já descritos na literatura. O ROS1, principal biomarcador do estudo, foi expresso em apenas 3 casos, sendo dois deles com H-score variando de 15 a 240. Todos os três apresentaram Ki67 maior ou igual a 20% (P=0,026) e expressão de receptor de estrógeno em menos de 20% das células neoplásicas (P=0,000015). Não foi evidenciada significância estatística entre o padrão de expressão do ROS1 e tipo histológico, grau histológico, invasão linfovascular, estatus da margem, estadio linfonodal, estadio TNM, expressão de receptor de progesterona (RP), hiperexpressão ou baixa de HER2 ou padrão de expressão de E-caderina ou p120-Catenina. Apesar do pequeno número de casos com expressão de ROS1 no estudo, sugerindo um padrão diferente de homeostase celular entre humanos e roedores, diante da perda de expressão de E-caderina, a correlação com maiores índices de proliferação celular pode corresponder a um pior prognóstico para os pacientes que o vierem a apresentar. O segundo braço do estudo, de correlação com dados “in silico” encontra-se em andamento e será apresentado em manuscrito complementar.

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1764941 - DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
Externo ao Programa - 1643347 - FABIO PITTELLA SILVA
Externo à Instituição - ROMUALDO BARROSO DE SOUSA