Banca de DEFESA: Vanessa Sodré de Souza

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Vanessa Sodré de Souza
DATA : 30/08/2023
HORA: 14:00
LOCAL: Híbrido (Laboratório de Genética - Faculdade de Medicina ) e Plataforma Microsoft Teams
TÍTULO:

Contribuição das principais metodologias de citogenética clássica e molecular na investigação de rearranjos cromossômicos estruturais

PALAVRAS-CHAVES:

Variações cromossômicas estruturais; Cariótipo; Microarray; Mapeamento óptico.

PÁGINAS: 100
RESUMO:

Alterações cromossômicas estruturais são uma importante fonte de variação de sequências que contribuem para diferenças fenotípicas entre indivíduos. O genoma humano possui em média 18,4 Mb de variantes estruturais (SVs), o que demonstrou ter impacto na expressão gênica e estar associado a doenças humanas. As SVs levam a duas principais consequências: alteração da dosagem gênica e alteração na ordem do DNA podendo levar a formação de fusões gênicas e proteínas quiméricas, além de afetar a interação entre genes e elementos reguladores. Consequentemente, a caracterização dos rearranjos cromossômicos e a identificação dos pontos de quebra são essenciais para compreender os impactos fenotípicos gerados por essas alterações. O presente trabalho teve por objetivo investigar como as metodologias de cariótipo, microarray e mapeamento óptico genômico podem contribuir para a investigação de rearranjos cromossômicos estruturais. Foram selecionados dez casos de portadores de variações cromossômicas estruturais atendidos no Serviço de Genética Médica do Hospital Universitário de Brasília. Para caracterizar os rearranjos cromossômicos foram realizados análise de cariótipo, Análise Cromossômica por Microarray (CMA) e Mapeamento Óptico Genômico (OGM). Os dez pacientes selecionados foram avaliados clinicamente a fim de caracterizá-los fenotipicamente. Através da metodologia de cariótipo foi possível identificar quatro casos de translocação, três casos de inversão, um caso de cromossomo marcador e um de cromossomo derivativo proveniente de translocação materna. Em três dos nove casos a CMA variação do número de cópias (CNVs), sendo os demais rearranjos balanceados. Em dois irmãos com cariótipo normal foi detectada uma microduplicação que posteriormente caracterizada por OGM. Dos dez casos selecionados, oito prosseguiram para análise do OGM. Em sete casos foram identificadas interrupções gênicas, e a identificação de possíveis genes candidatos nos pontos de quebra ou rem regiões próximas, são eles: DLGAP2, DLGAP4 e BIRC6 em casos de DI e TEA; HMGA2 em um caso de Síndrome de SilverRussell; PTPRZ1 e TAFA4 em casos de dificuldade de aprendizado e alterações comportamentais. Além disso, O OGM mostrou que alguns rearranjos eram mais complexos do que o cariótipo sugeria. Conclui-se que o cariótipo continua sendo um excelente método de triagem das variações cromossômicas estruturais. O CMA foi efetivo na identificação de CNVs, contudo a maior parte dos casos eram de rearranjos balanceados que não são detectados pela técnica. Com OGM foi possível identificar todos os tipos de rearranjos, definir os pontos de quebra e ter um refinamento dos segmentos cromossômicos envolvidos, demonstrando ser uma ótima ferramenta na investigação de SVs com potencial de substituir o uso outras metodologias.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - NILO SAKAI JUNIOR - SARAH
Externa à Instituição - MARIA ISABEL DO SOUZA ARANHA MELARAGNO - UNIFESP
Externo à Instituição - TÁRSIS ANTONIO PAIVA VIEIRA - UNICAMP
Interna - 2329402 - ANGELICA AMORIM AMATO
Interna - 2731816 - JULIANA FORTE MAZZEU DE ARAUJO