Banca de DEFESA: LUIZ FELIPE MOENNICH ARAUJO BENÍCIO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LUIZ FELIPE MOENNICH ARAUJO BENÍCIO
DATA : 09/07/2025
HORA: 14:00
LOCAL: a definir/ será híbrida
TÍTULO:

Modelagem molecular da interação de canabinoides raros e receptores acoplados à proteína G (GPCRs)

PALAVRAS-CHAVES:

“__Canabinoides raros, GPCR (CB1,CB2, GPR119, GPR55 e GPR18), ADMET, estrutura eletrônica, ancoragem molecular, ONIOM____”

PÁGINAS: 1000
RESUMO:

“__Atualmente a dor crônica afeta mais de dois terços da população brasileira diariamente com tratamentos que não contemplam de forma ampla a necessidade do paciente gerando resquícios de dor ou tratamentos não eficazes. A utilização de moléculas da Cannabis como alternativa para o tratamento de dor se demonstra promissora devido ao seu potencial anti-inflamatório, analgésico e anti-nociceptivo baseada na nas vias de ativação dos receptores endocanabinoides. Os receptores acoplados à proteína G (GPCR) da família dos canabinoides do tipo I (CB1) e do tipo II (CB2) e os receptores putativos de canabinoides da família GPR119, GPR55 e GPR18 estão envolvidos em cascatas de sinalização que apresentam atividade pró nociceptiva no estado de dor neuropática. O objetivo desta pesquisa consiste no estudo do perfil farmacológico de 41 ligantes observado propriedades físico-químicas dos ligantes com mecânica quântica (QM) e as tendências farmacocinéticas e toxicológicas assim como a modelagem da interação destas moléculas com as GPCRs de interesse. Realizamos a modelagem do mecanismo de interação das moléculas com as estruturas dos receptores CB1 (PDB: 6KQI), CB2 (PDB: 8GUR), GPR119 (PDB: 7WCM), GPR55 (PDB: 8ZX4) e GPR18 (Alphafold) por meio de docking molecular e ONIOM. Calculamos a estrutura eletrônica dos ligantes com a teoria do funcional da densidade (DFT) utilizando o funcional e a base B3LYP/6-311+G(d,p). Análises estruturais foram realizadas observando a reatividade (ΔFOM) e tendência de interação. Observamos que os Canabinoides e miméticos apresentam a tendência de localização dos orbitais de fronteira HOMO e LUMO no grupo resorcinol. As principais interações do tipo ponte de hidrogênio são realizadas com as regiões onde estão localizados os orbitais de fronteira. Utilizamos dos índices de fukui para localizar a tendência de ataques nucleofílicos pelos grupos resorcinol e isoprenil assim como a baixa reatividade no grupo alquila. Como conclusão, utilizamos a estratégia da abordagem do método ONIOM para estudo QM/MM com intuito de observar a estabilização do complexo ligante-receptor e quantificar as interações entre os grupos orgânicos e o receptor._____”

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1287231 - JOAO BATISTA LOPES MARTINS
Interno - 1744566 - MAURICIO HOMEM DE MELLO
Externa ao Programa - 1122620 - SONIA MARIA DE FREITAS - UnBExterna à Instituição - ANA MARIA VICENTE CUNHA - UANTWERP