Banca de DEFESA: LETÍCIA DE ALMEIDA NASCIMENTO

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : LETÍCIA DE ALMEIDA NASCIMENTO
DATA : 29/09/2026
HORA: 08:30
LOCAL: Instituto de Química, Auditório Azul e Híbrido
TÍTULO:

Desenho racional e modelagem computacional de novas entidades químicas com potencial inibitório dual frente hAChE e AB (1-42) via deep learning

PALAVRAS-CHAVES:

Doença de Alzheimer; fibrilas amiloide-β (Aβ); fitocanabinóides; in silico; hAChE; química computacional

PÁGINAS: 100
RESUMO:

“As doenças neurodegenerativas abrangem uma variedade de condições clínicas, cuja incidência aumenta significativamente com o aumento da expectativa de vida e não há medicamentos específicos para prevenção e tratamento assertivo de distúrbios neurodegenerativos. São caracterizadas pela perda progressiva e seletiva de neurônios em regiões de sinapses fundamentais para o funcionamento cerebral, sendo a Doença de Alzheimer (DA) um dos três principais tipo desses distúrbios no século XXI. A DA não possui cura e sua fisiopatologia envolve a deposição agregados tóxicos de fibrilas amiloide-β (Aβ), uma redução nos níveis corticais de acetilcolina, emaranhados neurofibrilares advindos da proteína Tau fosforilada, bem como anormalidades genéticas. Logo, ao longo dos anos a busca por abordagens terapêuticas alheias as hipóteses colinérgicas, amilóide e de receptores de glutamato se tornou de grande valia. Portanto esse trabalho consiste no desenho racional de novas entidades químicas derivadas do fármaco tacrina e os fitocanabinóides CBDA e Δ9-THC com potencial terapêutico no contexto da DA por meio de técnicas de química computacional, deep learning, estudos in silico de docking e dinâmica molecular. Ao total 34 novas moléculas foram desenvolvidas com relação ao possível potencial à inibição da hAChE e agregação dos protofilamentos Aβ. As duplas de moléculas T0 e C0S1, T41 e C1 exibiram os maiores valores de energia de interação para a hAChE e Aβ, respectivamente. Os resultados dos estudos de estrutura eletrônica convergiram com os obtidos nas simulações de docking molecular, bem como, as simulações utilizando métodos híbridos QM/MM e dinâmica molecular permitiram uma análise aprofundada do perfil eletrônico dos sítios de ligação dos biorreceptores. Ademais, a análise toxicológica por meio dos parâmetros ADMET, permitiram identificar 6 compostos com atributo positivo para permeabilidade à barreira hematoencefálica, fator esse importante em virtude de as moléculas apresentarem possível ação no sistema nervoso central (SNC). ”

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1287231 - JOAO BATISTA LOPES MARTINS
Interno - 2243078 - LUIZ ANTONIO SOARES ROMEIRO
Externo ao Programa - 1211906 - JOSE ROBERTO DOS SANTOS POLITI - UnBExterna à Instituição - ANA MARIA DE CARVALHO VICENTE DA CUNHA - ORNL