Banca de QUALIFICAÇÃO: BRUNNA DE OLIVEIRA SILVA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : BRUNNA DE OLIVEIRA SILVA
DATA : 14/11/2025
HORA: 09:00
LOCAL: 210041862
TÍTULO:

"Caracterização estrutural e biológica de análogos sintéticos de Catelecidina-PP e do peptídeo Raniseptina-Bl 1 isolado de Boana lundii"

PALAVRAS-CHAVES:

Anuros, Boana lundii, Peptideos antimicrobianos, Análogos, Catelecidinas, Raniseptina.

PÁGINAS: 99
RESUMO:

Peptídeos antimicrobianos (PAMs) são considerados uma nova geração de antibióticos. Além da atividade antimicrobiana, os PAMs também têm atividades antibiofilme, imunorreguladoras e outras. Explorar o mecanismo de ação dos PAMs pode ajudar na modificação e desenvolvimento de PAMs. Desta forma, o presente estudo teve como objetivo de caracterizar a ação química e biológica de quatro análogos inéditos derivados de Catelecidina-PP presentes na secreção cutânea de Polypedates puerensis, além de compará-los com o seu selvagem. A catelicidina-PP, purificada a partir da pele do anfíbio Polypedates puerensis é um PAM com atividade antimicrobiana e antiinflamatória.Também foi avaliado a caracterização funcional do peptídeo sintético Raniseptina-Bl 1, extraída do anuro Boana lundii. Os análogos foram desenhados com o auxílio da bioinformática com o objetivo de melhorar a atividade antimicrobiana do peptídeo selvagem. A sua síntese foi realizada por empresa especializada mediante contrato de confidencialidade, tendo resultado em um produto com alto grau de pureza, que foi determinado por análises por espectrometria de massas do tipo MALDI-TOF. Os quatros análogos presentes estudados neste trabalho foram nomeados de análogo 3, 6, 9 e 12. Dessa forma, a atividade antimicrobiana foi avaliada e nota-se um maior espectro de ação sob as cepas Gram-negativas, na qual o análogo 12 apresentou um CIM de 2 μM testado contra a cepa E. coli, apresentando o menor valor de CIM entre as bactérias Gram-negativas avaliadas. O peptídeo Raniseptina-Bl 1 também apresentou um potencial contra as bactérias Gram-negativas, em destaque para a E.coli, com um valor de CIM igual a 0,5 μM. Em relação às bactérias Gram-positivas não foi observado atividade antimicrobiana para os quatro análogos. Um resultado promissor nota-se na atividade dos análogos contra a Acinetobacter baumannii, a cepa resistente a carbapenêmicos, especialmente o análogo 12, com um CIM de 2 μM contra essa cepa. A Fim de verificar a integridade da membrana plasmática da bactéria Gram-negativa E. coli, foi verificado por meio da microscopia eletrônica de varredura (MEV) com as cepas tratadas com os análogos 3,12 e Raniceptina-Bl-1 e nota-se a ruptura das membranas das bactérias. A atividade antiproliferativa dos análogos 3,6,9 e 12 foram testados contra as linhagens celulares carcinogênicas MCF-7 (ATCC HTB-22) e HeLa (ATCC CCL-2), bem como da linhagem normal HaCaT (CVCL_0038), e não se observa efeito sob as mesmas. Todavia, o peptídeo sintético Raniseptina-Bl 1 apresenta um IC 50 = 15,71 µM para HaCaT, 34.88 µM para MCF-7 e IC 50 = 33.57 µM para HeLa. A atividade antibiofilme também foi verificada e nota-se um potencial quanto à sua capacidade de reduzir a biomassa de P.aeruginosa tanto dos quatro análogos testados como do peptídeo derivado de Boana lundii. Os análogos 3, 6, 9 e 12 não demonstraram atividade hemolítica,cerca de 10%, demonstrando um bom potencial para uso clínico. Contudo, o peptídeo sintético Raniseptina-Bl 1 possui atividade hemolítica moderada, cerca de 40%. Foi verificado a atividade quimiotática dos neutrófilos por meio do dispositivo Real Time Cell Analysis (RTCA) e observa-se atividade migratória em potencial dos quatro análogos estudados neste trabalho, mas para o peptídeo Raniseptina-Bl 1 não apresenta efeito quimiotático.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - LUCAS SILVA DE OLIVEIRA - UnB
Externo à Instituição - MARCELO HENRIQUE SOLLER RAMADA - UCB
Presidente - 1189826 - MARIANA DE SOUZA CASTRO
Interna - 2220195 - MONICA PEREIRA GARCIA