Dissertações/Teses

Clique aqui para acessar os arquivos diretamente da Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UnB

2025
Dissertações
1
  • TAIS OLIVEIRA DE ARAUJO
  • Aplicação da inteligência artificial para identificação de mosquitos vetores da febre amarela

  • Orientador : RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • MARCOS TAKASHI OBARA
  • RAFAEL DE OLIVEIRA CHRISTE
  • Filipe Vieira Santos de Abreu
  • Data: 11/02/2025

  • Mostrar Resumo
  • A identificação de mosquitos vetores é fundamental para o controle de doenças. Estudos de identificação automatizada usando Redes Neurais Convolucionais (CNNs) já foram realizados para alguns mosquitos vetores urbanos, mas ainda não para mosquitos silvestres que transmitem a febre amarela e outras arbovíroses. Avaliamos a capacidade da rede CNN AlexNet de identificar quatro espécies de mosquitos: Aedes serratus, Aedes scapularis, Haemagogus leucocelaenus e Sabethes albiprivus e se há variação na capacidade da AlexNet de classificar mosquitos com base em fotos de quatro regiões diferentes do corpo. Os espécimes foram fotografados usando um telefone celular conectado a um estereoscópio. Foram tiradas fotografias de corpo inteiro, pronoto e vista lateral do tórax, que foram pré-processadas para treinar o algoritmo AlexNet. A avaliação foi baseada na matriz de confusão, na média de acurácia (10 pseudo-replicatas) e no intervalo de confiança de cada experimento. Nosso estudo constatou que o AlexNet pode identificar com precisão imagens de mosquitos dos gêneros Aedes, Sabethes e Haemagogus com mais de 90% de precisão. Além disso, o desempenho do algoritmo não mudou de acordo com as regiões do corpo apresentadas. É importante observar que o estado de preservação dos mosquitos, que muitas vezes estavam danificados, pode ter afetado a capacidade da rede de diferenciar essas espécies e, portanto, as taxas de precisão poderiam ter sido ainda maiores. Nossos resultados apoiam a ideia de aplicar CNNs orientadas por IA para identificação automatizada de mosquitos vetores de doenças tropicais. Essa abordagem pode ser usada na vigilância de vetores da febre amarela pelos serviços de saúde e na vigilância de base comunitária.


  • Mostrar Abstract
  • Identifying mosquito vectors is crucial for controlling diseases. Automated identification studies using Convolutional Neural Network (CNN) have been conducted for some urban mosquito vectors but not yet for sylvatic mosquito vectors that transmit the yellow fever and other arboviruses. We evaluated the ability of the AlexNet CNN to identify four mosquito species: Aedes serratus, Aedes scapularis, Haemagogus leucocelaenus and Sabethes albiprivus and whether there is variation in AlexNet's ability to classify mosquitoes based on pictures of four different body regions. The specimens were photographed using a cell phone connected to a stereoscope. Photographs were taken of the full-body, pronotum and lateral view of the thorax, which were pre-processed to train the AlexNet algorithm. The evaluation was based on the confusion matrix, the accuracy (10 pseudo-replicates) and the confidence interval for each experiment. Our study found that the AlexNet can accurately identify mosquito pictures of the genus Aedes, Sabethes and Haemagogus with over 90% accuracy. Furthermore, the algorithm performance did not change according to the body regions submitted. It is worth noting that the state of preservation of the mosquitoes, which were often damaged, may have affected the network's ability to differentiate between these species and thus accuracy rates could have been even higher. Our results support the idea of applying CNNs for AI-driven identification of mosquito vectors of tropical diseases. This approach can potentially be used in the surveillance of yellow fever vectors by health services and the population as well.

2
  • ISADORA RIBEIRO DE CARVALHO GOMES
  • Identificação de carrapatos de importância em saúde pública na América do Sul com um algoritmo de aprendizagem aprofunda (ALEXNET)

  • Orientador : RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • MARCOS TAKASHI OBARA
  • EDUARDO KREMPSER DA SILVA
  • THIAGO FERNANDES MARTINS
  • Data: 13/02/2025

  • Mostrar Resumo
  • Os carrapatos são ectoparasitos importantes para a abordagem One Health, pois são vetores de patógenos que infectam humanos, animais domésticos e silvestres. Estudos nas áreas médica e biológica mostram que a inteligência artificial, por meio do aprendizado de máquina, tem grande potencial para auxiliar pesquisadores e profissionais de saúde em práticas de identificação por imagens. O objetivo deste estudo foi avaliar o desempenho da Rede Neural Convolucional AlexNet para identificar carrapatos. Organizamos um banco de imagens com os seguintes experimentos: fêmeas (368), machos (458), dorsais (423), ventrais (403), baixa resolução (328), alta resolução (498) e todos juntos (sexo+posição+resolução=826), para identificar os quatro principais vetores de bioagentes da febre maculosa. Organizamos também outro conjunto de imagens com os seguintes experimentos: capacidade de diferenciar carrapatos (1.744 imagens) e outros artrópodes (1.744 imagens); identificação dos gêneros de carrapatos (1.266 imagens imagens de Amblyomma, 255 de Rhipicephalus, 113 de Dermacentor, 102 de Argas e 8 de Ornithodoros); e identificação de 25 espécies de carrapatos. Para avaliar o desempenho da rede, mensuramos a acurácia geral, sensibilidade e especificidade. A rede usou 70% das imagens para treinamento, 10% para validação interna e 20% para testes no MATLAB. No capitulo 1, a AlexNet demonstrou uma acurácia geral de mais de 80% para identificação de carrapatos, com bom desempenho independentemente do sexo, posição ou resolução da imagem. O algoritmo atingiu uma sensibilidade de mais de 80% para identificação correta de A. cajennense s.s., A. sculptum e A. triste, bem como especificidade acima de 90% paraclassificação de todas as espécies, independentemente dos experimentos realizados. No capítulo 2, a AlexNet demonstrou uma acurácia geral de 98% para diferenciar carrapatos de outros artrópodes, 93% para identificação de gêneros e 69% para identificação de espécies. A sensibilidade da rede para identificação de carrapatos foi de 99%, para gêneros foi de 100%, 96%, e 92% na identificação de Argas, Amblyomma e Rhipicephalus, respectivamente. A rede obtive sensibilidades acima de 80% para identificar as espécies Argas miniatus, Amblyomma coelebs, A. geayi, A. varium, R. sanguineus, A. humerale, Rhipicephalus microplus, A. brasiliense e A. maculatum. A especificidade foi de 96% para carrapatos, acima de 0,90 para os gêneros Argas, Dermacentor, Ornithodoros e Rhipicephalus e para as espécies a especificidade foi menor que 0,70. O excelente desempenho da AlexNet para identificação de carrapatos e gêneros representa um passo significativo na direção ao desenvolvimento de um aplicativo para identificação automatizada de carrapatos na América do Sul. Essa inovação poderá contribuir de maneira relevante para a vigilância em saúde pública e para o fortalecimento de iniciativas de ciência cidadã.


  • Mostrar Abstract
  • Ticks are important ectoparasites for the One Health approach, as they are vectors of pathogens that infect humans, domestic animals, and wild animals. Studies in the medical and biological fields show that artificial intelligence, through machine learning, has great potential to assist researchers and health professionals in image identification practices. The objective of this study was to evaluate the performance of the AlexNet Convolutional Neural Network to identify ticks. We organized an image bank with the following experiments: females (368), males (458), dorsal (423), ventral (403), low resolution (328), high resolution (498) and all together (sex+position+resolution=826), to identify the four main vectors of spotted fever bioagents. We organized another dataset with the following experiments: ability to differentiate ticks (1,744 images) and other arthropods (1,744 images); identification of tick genera (1,266 images of Amblyomma, 255 of Rhipicephalus, 113 of Dermacentor, 102 of Argas and 8 of Ornithodoros); and identification of 25 tick species. To evaluate the network performance, we measured overall accuracy, sensitivity and specificity. The network used 70% of the images for training, 10% for internal validation, and 20% for testing in MATLAB. In chapter 1, AlexNet demonstrated an overall accuracy of over 80% in identifying ticks, with good performance regardless of sex, position, or image resolution. The algorithm achieved a sensitivity of over 80% in correctly identifying A. cajennense s.s., A. sculptum, and A. triste, as well as specificity above 90% for classifying all species, regardless of the experiments performed. In chapter 2, AlexNet demonstrated an overall accuracy of 98% for differentiating ticks from other arthropods, 93% for identifying genera, and 69% for identifying species. The network's sensitivity for identifying ticks was 99%, and for genera it was 100%, 96%, and 92% for identifying Argas, Amblyomma, and Rhipicephalus, respectively. The species Argas miniatus, Amblyomma coelebs, A. geayi, A. varium, R. sanguineus, A. humerale, Rhipicephalus microplus, A. brasiliense and A. maculatum obtained sensitivities above 80%. The specificity was 96% for ticks, >0.90 for the genera Argas, Dermacentor, Ornithodoros and Rhipicephalus and for the species the specificity was <0.70. The excellent performance of AlexNet in the identification of ticks and genera represents a significant step towards the development of an application for automated tick identification in South America. This innovation could contribute significantly to public health surveillance and to the strengthening of citizen science initiatives.

3
  • ELIAS LUIZ NEVES
  • Detecção molecular de múltiplos arbovírus em Aedes aegypti coletados em uma área de vulnerabilidade socioeconômica do Distrito Federal, Brasil

  • Orientador : NADJAR NITZ SILVA LOCIKS DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • NADJAR NITZ SILVA LOCIKS DE ARAUJO
  • RODRIGO HADDAD
  • RAFAELLA SAYURI IOSHINO
  • Tayane Ferreira Nobre
  • Data: 26/02/2025

  • Mostrar Resumo
  • A emergência de doenças infecciosas zoonóticas tem sido impulsionada por fatores como desmatamento, urbanização desordenada, mudanças climáticas e precariedade no saneamento básico. Dentre essas enfermidades, as arboviroses, como dengue, Zika e Chikungunya representam desafios significativos para a saúde pública. Diante desse cenário, a implementação de ações de vigilância entomovirológica torna-se essencial para compreender a dinâmica de circulação viral e os determinantes da transmissão dos arbovírus. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar a circulação de arbovírus coletados em dois setores (Santa Luzia e Setor Oeste) da Cidade Estrutural -DF, região caracterizada por alta vulnerabilidade socioeconômica. A coleta dos mosquitos foi realizada entre julho de 2022 e maio de 2023. Os insetos foram identificados quanto ao sexo e à espécie (Aedes aegypti ou Culex quinquefasciatus). As fêmeas de Aedes aegypti foram agrupadas em pools e submetidas à extração de RNA, seguida da detecção dos arbovírus DENV, ZIKV e CHIKV por RT-qPCR. Os resultados indicaram um aumento significativo na quantidade de mosquitos capturados no setor Santa Luzia (n=4153) em relação Setor Oeste (n=472), sugerindo a influência das condições de saneamento da região na proliferação dos vetores. Cerca de 30% das amostras analisadas foram positivas DENV, ZIKV e CHIKV, independentemente da infraestrutura da região. Além disso, a RT-qPCR revelou à amplificação simultânea desses vírus, evidenciando casos de coinfecções em 10/86 amostras analisadas, dessa maneira, ressaltando a complexidade das interações ecológicas e epidemiológicas associadas às arboviroses. Foi observada uma maior abundância de mosquitos e uma maior prevalência de infecção viral durante meses correspondentes a período chuvoso, devido às condições ambientais favoráveis a reprodução dos vetores. Nosso estudo reforça a importância do monitoramento contínuo da circulação viral em populações de mosquitos, permitindo a antecipação de surtos e o direcionamento de estratégias mais eficazes para o controle dessas doenças.


  • Mostrar Abstract
  • The emergence of zoonotic infectious diseases has been driven by factors such as deforestation, unplanned urbanization, climate change, and poor sanitation. Among these diseases, arboviruses such as dengue, Zika, and Chikungunya represent significant challenges to public health. Given this scenario, the implementation of entomovirological surveillance actions becomes essential to understand the dynamics of viral circulation and the determinants of arbovirus transmission. Thus, this study aimed to evaluate the circulation of arboviruses collected in two sectors (Santa Luzia and Setor Oeste) of Estrutural City - DF, a region characterized by high socioeconomic vulnerability. Mosquitoes were collected between July 2022 and May 2023. The insects were identified according to sex and species (Aedes aegypti or Culex quinquefasciatus). Female Aedes aegypti were grouped into pools and subjected to RNA extraction, followed by detection of the arboviruses DENV, ZIKV and CHIKV by RT-qPCR. The results indicated a significant increase in the number of mosquitoes captured in the Santa Luzia sector (n=4153) compared to the West Sector (n=472), suggesting the influence of the region's sanitation conditions on the proliferation of vectors. Approximately 30% of the samples analyzed were positive for DENV, ZIKV and CHIKV, regardless of the region's infrastructure. In addition, RT-qPCR revealed simultaneous amplification of these viruses, evidencing cases of co-infection in 10/86 samples analyzed, thus highlighting the complexity of the ecological and epidemiological interactions associated with arboviruses. A greater abundance of mosquitoes and a higher prevalence of viral infection were observed during months corresponding to the rainy season, due to environmental conditions favorable to the reproduction of vectors. Our study reinforces the importance of continuous monitoring of viral circulation in mosquito populations, allowing us to anticipate outbreaks and direct more effective strategies to control these diseases.

4
  • LUDMILLA MELANIE TAVARES DA SILVA
  • Detecção molecular de protozoários de importância médica em Callithrix penicillata (Geoffroy, 1812) de vida livre no Distrito Federal

  • Orientador : LUCIANA HAGSTROM BEX
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LUCIANA HAGSTROM BEX
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • ALINE MACHADO RAPELLO DO NASCIMENTO
  • TAMIRES EMANUELE VITAL
  • Data: 27/02/2025

  • Mostrar Resumo
  • A urbanização e o desmatamento têm causado mudanças significativas nas paisagens naturais e rurais. O crescimento populacional e a degradação dos habitats naturais forçam muitos animais silvestres, incluindo primatas não humanos (PNHs) neotropicais, a se adaptarem a áreas semiurbanas e urbanas para garantir sua sobrevivência. Essa crescente proximidade entre fauna silvestre, humanos e animais domésticos pode impactar a saúde pública e veterinária, influenciando a dinâmica de transmissão de doenças. Entre os PNHs que demonstram alta capacidade de adaptação a ambientes periurbanos e urbanos, destaca-se Callithrix penicillata, espécie nativa do Cerrado amplamente distribuída no Distrito Federal (DF). Esses saguis podem atuar como hospedeiros e reservatórios de diversos parasitos, contribuindo potencialmente para a transmissão de agentes infecciosos de interesse médico e veterinário. Este estudo teve como objetivo avaliar o papel de C. penicillata de vida livre no DF como possível reservatório de doenças parasitárias, com foco na infecção por Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., Toxoplasma gondii e Plasmodium spp. Além disso, buscou-se mapear a ocorrência dessas infecções em diferentes regiões do DF para identificar possíveis áreas de transmissão. Foi extraído DNA do fígado de C. penicillata de vida livre encontrados mortos em diferentes localidades do DF e, posteriormente, a detecção e/ou quantificação da carga parasitária por qPCR. Os resultados indicaram a infecção de saguis por T. cruzi, Leishmania spp. e T. gondii em várias regiões administrativas do DF, evidenciando a ampla circulação desses protozoários na fauna local. Não foi detectado Plasmodium spp. em nenhuma das amostras analisadas. Esses achados reforçam a importância do monitoramento da fauna silvestre para compreender a ecologia desses agentes etiológicos e seus potenciais impactos na saúde pública e animal.


  • Mostrar Abstract
  • Urbanization and deforestation have caused significant changes in natural and rural landscapes. Population growth and the degradation of natural habitats have forced many wildlife species, including neotropical non-human primates (NHPs), to adapt to semiurban and urban areas to ensure their survival. This increasing proximity between wildlife, humans, and domestic animals can impact public and veterinary health, influencing the dynamics of disease transmission. Among the NHPs that demonstrate a high capacity for adaptation to periurban and urban environments, Callithrix penicillata, a species native to the Cerrado and widely distributed in the Federal District (DF), stands out. These marmosets can act as hosts and reservoirs for various parasites, potentially contributing to the transmission of infectious agents of medical and veterinary interest. This study aimed to evaluate the role of free-ranging C. penicillata in the DF as a potential reservoir of parasitic diseases, focusing on infections caused by Trypanosoma cruzi, Leishmania spp., Toxoplasma gondii, and Plasmodium spp. Additionally, we aimed to map the occurrence of these infections across different regions of the DF to identify potential transmission areas. DNA was extracted from the liver of dead free-ranging C. penicillata found in different locations across the DF, followed by the detection and/or quantification of parasitic load using qPCR. The results indicated T. cruzi, Leishmania spp., and T. gondii infections in marmosets from several administrative regions of the DF, highlighting the widespread circulation of these protozoa in the local fauna. Plasmodium spp. was not detected in any of the samples analyzed. These findings underscore the importance of monitoring wildlife to understand the ecology of these etiological agents and their potential impacts on public and animal health.

5
  • ILANA MAZZOLENI
  • Estudo dos eventos iniciais da infecção humana por Leishmania braziliensis em explantes de pele humana

  • Orientador : JULIANA LOTT DE CARVALHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CECILIA BEATRIZ FIUZA FAVALI
  • CIRO MARTINS GOMES
  • FERNANDO DE QUEIROZ CUNHA
  • JULIANA LOTT DE CARVALHO
  • Data: 27/02/2025

  • Mostrar Resumo
  • As leishmanioses são um grupo de doenças de grande relevância para a saúde pública, sendo causadas por protozoários do gênero Leishmania e transmitidas pela picada do flebotomíneo. Apesar dos avanços nos estudos sobre a imunobiologia da infecção, os mecanismos iniciais da interação parasito-hospedeiro ainda não são completamente compreendidos, e, embora modelos in vitro e in vivo sejam a base para a geração de novos conhecimentos no assunto, nenhum reproduz fielmente a infecção humana. Modelos ex vivo, como os explantes de pele humana, representam uma alternativa promissora para esses estudos, pois preservam a complexidade estrutural e celular do tecido cutâneo, incluindo células imunológicas. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi padronizar o uso de culturas organotípicas de explantes de pele humana (do inglês, human organotypic skin explant cultures - hOSEC) como modelo experimental para o estudo da infecção por Leishmania braziliensis. A viabilidade dos fragmentos foi determinada por meio de avaliação metabólica (ensaio de metabolização do sal TTC) e estrutural (avaliação histológica) da pele. A presença de células imunes nas peles foi determinada por meio de imunohistoquímica. A infecção por L. braziliensis foi padronizada e determinada em 3 x 105 parasitas por fragmento de pele, inoculados por meio de 3 injeções de 5 uL cada. A presença do parasita foi confirmada diretamente a partir da visualização dos parasitas em cortes histológicos e microscopia eletrônica de varredura. Molecularmente, a carga parasitária foi quantificada ao longo do período de cultivo por meio de qPCR. Por fim, as consequências da presença dos parasitos foi determinada por meio de avaliação histológica, e quantificação de citocinas, por meio de citometria de fluxo. Os resultados mostraram que foi possível otimizar o cultivo de hOSEC de modo a manter a viabilidade inalterada durante os sete primeiros dias de cultivo. Ademais, demonstrou-se a presença de células imunes nas amostras de hOSEC coletadas e cultivadas. Após a otimização da infecção, foi possível demonstrar a presença de L. braziliensis, sua conversão progressiva de formas promastigotas para amastigotas e a diminuição progressiva da carga parasitária ao longo dos dias de cultivo. Por fim, foi possível demonstrar que os modelos hOSEC produzem níveis detectáveis de IL-10, IL-4, TNF-a, IFN-g, IL-6 e IL-2 ao longo dos dias de cultivo. No sétimo dia de infecção, houve modulação da produção de IL-2, com menor síntese de produção da citocina nas amostras infectadas. Tomados juntos, os resultados sugerem a imunocompetência dos modelos hOSEC e seu grande potencial para o estudo dos estágios iniciais da infecção por L. braziliensis.


  • Mostrar Abstract
  • Leishmaniasis comprises a group of diseases of great public health relevance, caused by protozoa of the Leishmaniagenus and transmitted through the bite of phlebotomine sandflies. Despite advances in the study of infection immunobiology, the initial mechanisms of parasite-host interaction remain incompletely understood. While in vitro and in vivo models serve as the foundation for generating new knowledge in this field, none fully replicate human infection. Ex vivo models, such as human skin explants, represent a promising alternative, as they preserve the structural and cellular complexity of the skin tissue, including immune cells. Thus, this study aimed to standardize the use of human organotypic skin explant cultures (hOSEC) as an experimental model for studying Leishmania braziliensis infection. Skin fragment viability was assessed through metabolic evaluation (TTC salt reduction assay) and structural analysis (histological evaluation). The presence of immune cells in the skin samples was determined via immunohistochemistry. L. braziliensis infection was standardized at 3 × 10⁵ parasites per skin fragment, inoculated through three 5-µL injections. Parasite presence was confirmed by direct visualization in histological sections and scanning electron microscopy. Molecularly, the parasite load was quantified over the cultivation period using qPCR. Finally, the consequences of parasite presence were assessed through histological evaluation and cytokine quantification by flow cytometry. The results demonstrated that hOSEC culture conditions could be optimized to maintain viability for the first seven days of cultivation. Additionally, immune cells were detected in the collected and cultivated hOSEC samples. Following infection standardization, L. braziliensis presence was confirmed, with a progressive transition from promastigote to amastigote forms and a gradual decrease in parasite load over the cultivation period. Lastly, hOSEC models were shown to produce detectable levels of IL-10, IL-4, TNF-α, IFN-γ, IL-6, and IL-2 throughout the cultivation period. By the seventh day of infection, IL-2 production was modulated, with lower cytokine synthesis in infected samples. Taken together, these findings suggest that hOSEC models are immunocompetent and hold great potential for studying the early stages of L. braziliensis infection.

6
  • FLAVIO DE ASSIS MELO TORRES
  • Caxumba no Distrito Federal de 2018 a 2023: análise da incidência e da cobertura vacinal

  • Orientador : MARIA REGINA FERNANDES DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARIA REGINA FERNANDES DE OLIVEIRA
  • MAURO NISKIER SANCHEZ
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • EDUARDO HAGE CARMO
  • Data: 11/03/2025

  • Mostrar Resumo
  • A parotidite infecciosa, também conhecida como caxumba, é uma doença aguda que tem importância na saúde pública pela possibilidade de provocar sequelas e morte. Apesar disso, não se trata de uma doença de notificação compulsória e a distribuição e os indicadores epidemiológicos dessa doença são pouco estudados no Brasil. No Distrito Federal (DF), houve surtos de caxumba na segunda década do século XXI, sendo notificados 2.295 casos apenas no ano 2019 segundo o boletim epidemiológico sobre caxumba da Secretaria de Saúde do DF. A notificação compulsória no DF iniciou-se em 2016 com inserção de dados no FORMSUS, porém, a partir de 2018, as notificações dos casos individuais e surtos de caxumba passaram a ser inseridas no Sistema de Informações de Agravos de Notificação (SINAN), onde são inseridas até hoje. A melhor forma de prevenção é a vacinação em massa com as vacinas contra a caxumba (tríplice viral e tetravalente), cuja meta de cobertura vacinal é de pelo menos 95% segundo a Organização Mundial de Saúde (OMS) e adotada pelo Ministério da Saúde do Brasil. O objetivo principal desse estudo é descrever e analisar os casos de caxumba no DF e a cobertura vacinal para vacina tríplice viral e tetravalente ao longo dos anos de 2018 a 2023. O período justifica-se  por serem anos com dados disponíveis para pesquisa Realizaram-se estudos descritivos e analíticos com análises em nível individuado e ecológico.  Os estudos foram realizados de duas maneiras diferentes: utilizando os casos notificados excluídos os que foram classificados como “descartados” (3.954 casos) e considerando somente os casos classificados como “confirmados” (2.756 casos). O estudo descritivo evidenciou algumas falhas de completitude, consistência e validade nos preenchimentos dos dados de notificação sem grandes comprometimentos para o estudo. As características da caxumba no DF são similares aos dos estudos internacionais, destaque para a maior incidência ser na faixa etária de 5 a 9 anos na maioria dos anos avaliados e os casos acometeram uma proporção semelhante entre homens e mulheres com ligeira preferência ao sexo masculino. O DF não atingiu a meta da cobertura vacinal das vacinas contra a caxumba em nenhum ano analisado. Somente 15 Regiões Administrativas (RAs) conseguiram atingir a meta da primeira dose da vacina tríplice viral em pelo menos um dos anos analisados. O número de RAs que conseguiram atingir a meta para segunda dose da vacina em pelo menos um dos anos analisados é menor ainda: apenas 10. A razão de taxas de incidência evidenciou, com significância estatística, que a incidência de caxumba no conjunto de RA que atingiu a meta de cobertura vacinal foi menor do que no conjunto de RA que não atingiu a meta na maioria dos anos analisados. O modelo de regressão linear múltipla evidenciou que há correlação, com significância estatística, entre a incidência de caxumba com duas variáveis explicativas: o Índice de vulnerabilidade social do DF (IVS-DF) e a cobertura vacinal da segunda dose da vacina tríplice viral. Conclui-se, portanto, que o adoecimento com a caxumba vai além dos processos biológicos e está ligado às vulnerabilidades sociais e dos serviços de saúde. A melhor prevenção para essa doença é o aumento da cobertura vacinal da primeira e segunda doses da vacina tríplice viral e o combate às inequidades sociais. Ambas as estratégias  podem beneficiar-se  da expansão da Atenção Primária a Saúde, das Unidades Básicas de Saúde e da Estratégia de Saúde de Família no Distrito Federal.


  • Mostrar Abstract
  • Mumps, also known as infectious parotitis, is an acute disease with public health significance due to its potential to cause complications and mortality. However, it is not a mandatory notifiable disease, and its epidemiology is underexplored in Brazil. In the Brazilian Federal District (FD), outbreaks of mumps occurred in the second decade of the 21st century, with 2,295 cases reported in 2019 alone, according to the epidemiological bulletin on mumps issued by the FD Health Department. Mandatory notification in the FD began in 2016 through the FORMSUS system. However, from 2018 onwards, notifications of individual cases and outbreaks of mumps were entered into the Notifiable Diseases Information System (SINAN), where they continue to be recorded. The most effective prevention strategy is mass vaccination with mumps vaccines (MMR and MMRV), aiming for at least 95% coverage, as recommended by the World Health Organization (WHO) and adopted by the Brazilian Ministry of Health. This study aims to describe and analyze mumps cases in the FD and vaccination coverage with the MMR and MMRV vaccines between 2018 and 2023. This period was chosen because data prior to 2018 were unavailable. A descriptive study and  analytical studies were conducted. : multiple linear regression modeling, incidence rate ratio analysis (analytical cross-sectional population study), and temporal trend analysis using the Mann-Kendall method. The studies were performed using two datasets: one including notified cases, excluding those classified as “discarded” (3,954 cases), and another considering only cases classified as “confirmed” (2,756 cases). The descriptive study revealed some shortcomings in data completeness, consistency, and validity in notification forms, though without significant impact on the study. The characteristics of mumps in the FD are like international studies, with the highest incidence observed in the 5-to-9-year age group in most evaluated years. Cases were nearly evenly distributed between males and females, with a slight preference for males. The DF did not achieve the target vaccination coverage for mumps vaccines in any analyzed year. Only 15 Administrative Regions (AR) achieved the target for the first dose of the MMR vaccine in at least one analyzed year, and even fewer, 10 AR, reached the target for the second dose in at least one analyzed year. The incidence rate ratio studies demonstrated, with statistical significance, that mumps incidence was lower in ARs that achieved the vaccination coverage target compared to those that did not in most analyzed years. The multiple linear regression model evidenced a statistically significant correlation between mumps incidence and two explanatory variables: the FD Social Vulnerability Index (IVS-DF) and second-dose vaccination coverage of the MMR vaccine. In conclusion, mumps illness extends beyond biological processes and is also linked to social vulnerabilities. The best prevention strategies for this disease are increasing first and second-dose MMR vaccination coverage and addressing social inequities. Both strategies would benefit from the expansion of Primary Health Care, Basic Health Units, and the Family Health Strategy in the Federal District. 

7
  • Ana Carolina Laraia Ciarlini
  • Estudo do efeito da dermaseptina-01 sobre monócitos estimulados por hemácias infectadas por P. falciparum

  • Orientador : TATIANA KARLA DOS SANTOS BORGES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • TATIANA KARLA DOS SANTOS BORGES
  • SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • MARIANA MACHADO HECHT
  • Rafaella Albuquerque e Silva
  • Data: 26/03/2025

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A malária, causada por protozoários do gênero Plasmodium, continua sendo uma das doenças infecciosas mais importantes no mundo. Entre as espécies, a P. falciparum se destaca pela maior gravidade clínica e capacidade de promover complicações severas. Diante da crescente resistência aos antimaláricos, é crucial explorar novos compostos terapêuticos igualmente eficazes. As dermaseptinas são peptídeos antimicrobianos capazes de formar α-hélices quando associadas a bicamadas lipídicas, sendo capazes de permear e romper a membrana celular, possuindo atividade tripanocida e leishmanicida descrita. Diante disso, buscou-se avaliar os efeitos da dermaseptina 01 sobre monócitos estimulados com hemácias infectadas pelo P. falciparum. Metodologia: Para tal, os monócitos da linhagem THP1 foram estimulados in vitro com hemácias infectadas com a cepa selvagem 3D7, sendo 5% delas parasitadas, e com hemácias normais não parasitadas. A viabilidade foi avaliada através dos métodos de MTT e DHL. A atividade hemolítica foi medida pela dosagem de hemoglobina e a capacidade antioxidativa foi averiguada pela produção de ERO e ERN. Também foi estudada a resposta anti inflamatória por meio da avaliação das moléculas da via do NF-kB, bem como analisadas as citocinas envolvidas no perfil inflamatório por meio de citometria de fluxo. Resultados: Ensaios de viabilidade celular mostraram que a dermaseptina 01 reduziu significativamente a viabilidade celular, mas sem induzir lise celular. Em monócitos expostos às hemácias parasitadas ou normais, o peptídeo apresentou efeito protetor parcial, aumentando a viabilidade em relação aos controles sem tratamento. Além disso, a dermaseptina 01 aumentou a produção de espécies reativas de nitrogênio e diminuiu as de oxigênio, indicando uma possível interferência no estresse oxidativo associado à resposta inflamatória. A análise dos fatores RelA/RelB revelou que nenhuma molécula do NF-κB foi significativamente ativada. Ainda, houve um aumento na produção de IL-8 no grupo de monócitos incubados somente com o peptídeo; porém, diminuição das citocinas IL-6 e IL-12. Considerações finais: Os resultados sugerem que a dermaseptina 01 pode atuar como moduladora da resposta imune em monócitos expostos a P. falciparum, principalmente no que diz respeito à atividade antioxidante e anti-inflamatória; porém, apresenta certo grau de toxicidade. Esses achados indicam que a DRS-01 possui características que a torna uma molécula com potencial de aplicação em uma futura terapia antimalárica, desde que seja modificada para não exibir efeito citotóxico.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Malaria, caused by protozoa of the genus Plasmodium,continues to be one of the most important infectious diseases in the world.Among the species, P. falciparum stands out for its greater clinical severity and ability to cause severe complications. Faced with growing resistance to antimalarials, it is crucial to explore new therapeutic compounds that are equally effective. Dermaseptins are antimicrobial peptides capable of forming α helixes when associated with lipid bilayers, being able to permeate and rupture the cell membrane, with described trypanocidal and leishmanicidal activity. We therefore sought to evaluate the effects of dermaseptin 01 on monocytes stimulated with red blood cells infected with P. falciparum. Methodology: To this end, THP1 monocytes were stimulated in vitro with RBCs infected with the wild-type 3D7 strain, 5% of which were parasitized, and with normal, non-parasitized RBCs. Viability was assessed using the MTT and DHL methods. Hemolytic activity was measured by hemoglobin and antioxidative capacity by ROS and ERN production. The anti-inflammatory response was also studied by evaluating the molecules of the NF-kB pathway, and the cytokines involved in the inflammatory profile were analyzed using flow cytometry. Results: Cell viability tests showed that dermaseptin 01 significantly reduced cell viability, but without inducing cell lysis. In monocytes exposedto  parasitized or normal red blood cells, the peptide showed a partial protective effect, increasing viability compared to untreated controls. In addition, dermaseptin 01 increased the production of reactive nitrogen species and decreased oxygen species, indicating a possible interference in the oxidative stress associated with the inflammatory response. Analysis of the RelA/RelB factors revealed that no NF-κB molecules were significantly activated. In addition, there was an increase in IL-8 production in the group of monocytes incubated only with the peptide, but a decrease in the cytokines IL-6 and IL-12. Final considerations: The results indicate that dermaseptin 01 can act as a modulator of the immune response in monocytes exposed to P. falciparum, especially with regard to antioxidant and anti-inflammatory activity; however, it does present a certain degree of toxicity. These findings indicate that DRS-01 has characteristics that make it a molecule with potential application in future antimalarial therapy, provided it is modified so that it does not exhibit a cytotoxic effect.

8
  • Sylvia Maria Leite Freire
  • PERFIL CLÍNICO-LABORATORIAL DE CRIANÇAS E ADOLESCENTES VIVENDO COM HIV ATENDIDOS EM UNIDADE DE REFERÊNCIA DO DISTRITO FEDERAL

  • Orientador : ELZA FERREIRA NORONHA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ELZA FERREIRA NORONHA
  • INGRID FERREIRA METZGER
  • MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • TAZIO VANNI
  • Data: 28/04/2025

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: Descrita pela primeira vez em pacientes pediátricos em 1982, a infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)por transmissão vertical esteve inicialmente associada a elevada morbimortalidade. Após 40 anos, mudança de perspectiva foi observada para crianças e adolescentes infectados que têm acesso à terapia antirretroviral (TARV), configurando perfil semelhante ao de doenças crônicas. Importantes avanços ocorreram também no campo da prevenção da transmissão vertical, possibilitando eliminação dessa via em alguns cenários. A despeito dos avanços, questões relativas ao acesso à profilaxia e tratamento podem ainda significar empecilho em países de baixa renda para melhores desfechos. O início precoce da TARV, assim como o acesso a fármacos com melhores perfis de tolerabilidade, são atualmente uma realidade também na pediatria.Apesar disso particularidades imunológicas, psicossociais e farmacocinéticas podem levar a um cenário favorável a resistência viral, com menores índices de supressão viral. Conhecer o perfil clínico-laboratorial de crianças e adolescentes vivendo com HIVlocalmenteparece válido diante dessa conjuntura. O presente estudo se propôs a descrever as características epidemiológicas, clínicas e laboratoriais de crianças e adolescentes vivendo com HIV assistidos em unidade de referência do Distrito Federal (DF) nos anos de 2023 e 2024.Métodos: Estudo transversal, com componente analítico, realizado a partir da coleta de dados de prontuários epreviamente aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa em Seres Humanos. Foram avaliadas variáveis referentes a dados demográficos, dados perinatais, aspectos clínico-laboratoriais e relacionados ao diagnóstico, tratamento e resistência viral. Resultados: O grupo de estudo foi composto por 49 participantes, com predomínio feminino(59,18%) e de adolescentes (61,22%). O ano de com maior concentração de nascimentos foi 2010. Diagnóstico materno após o nascimento ocorreu em 38,77% dos casos. Aleitamento materno foi descrito em 47,62% dos participantes. Cinco sujeitos encontravam-se em abandono de tratamento. Dentre aqueles em TARV, 56,81% apresentavam carga viral recente não detectável ou menor que o limite mínimo de detecção. Pelo menos uma internação por doença infecciosa foi reportada em 64,58% dos casos. Não houve diferença estatisticamente significativa quanto a essa variável entre os nascidos antes e a partir de 2015. A mediana do tempo transcorrido entre diagnóstico e início da TARV foi de 40 dias. O esquema atual era o de primeira linha em 54,55%. Falha virológica nos últimos dois anos foi identificada em 43,18% do grupo e não houve significância estatística na possível associação de quaisquer das variáveis testadas com esse desfecho. Genotipagem pré-tratamento foi realizada em 57,14% sujeitos, três apresentavam resistência transmitida. Vinte e um participantes realizaram genotipagem por falha virológica. As mutações para inibidores da transcriptase reversa predominaram. Um indivíduo apresentou mutações para três classes de ARV. Conclusões:Apesar da redução progressiva do número de infecções por transmissão vertical observadas, aquelas que ainda acontecem revelam lacunas deacesso e vinculação aos serviços de saúde.  A elevada taxa de falha virológica e a elevada prevalência de mutações desperta para possíveis questões relacionadas à adesão entre outros fatorese para necessidade de abordagens que garantam regularidade no acompanhamento de crianças,e adolescentes vivendo com HIV.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction:First described in pediatric patients in 1982, vertically transmitted human immunodeficiency virus (HIV) infection was initially associated with high morbidity and mortality. After 40 years, a shift in perspective has been observed for infected children and adolescents who have access to antiretroviral therapy (ART), resulting in a profile like that of chronic diseases. Significant advances have also occurred in the field of prevention of vertical transmission, enabling the elimination of this route in some scenarios. Despite these advances, issues related to access to prophylaxis and treatment may still be an obstacle in low-income countries to better outcomes. The early initiation of ART, as well as access to drugs with better tolerability profiles, is currently a reality in pediatrics as well. Despite this, immunological, psychosocial, and pharmacokinetic particularities can lead to a scenario favorable to viral resistance, with lower rates of viral suppression.  Knowing the clinical-laboratory profile of children and adolescents living with HIV locally seems valid in this context. This study aimed to describe the epidemiological, clinical, and laboratory characteristics of children and adolescents living with HIV assisted in a reference unit of the Federal District (DF) in 2023 and 2024. Methods: Cross-sectional study with an analytical component, conducted from the collection of data from medical records and previously approved by the Human Research Ethics Committee. Variables related to demographic data, perinatal data, clinical-laboratory aspects, and those related to diagnosis, treatment, and viral resistance were evaluated. Results: The study group consisted of 49 participants, with a predominance of females (59.18%) and adolescents (61.22%). The year with the highest concentration of births was 2010. Maternal diagnosis after birth occurred in 38.77% of cases. Breastfeeding was reported in 47.62% of participants. Five subjects were in treatment abandonment. Among those on ART, 56.81% had a recent undetectable viral load or less than the minimum detection limit. At least one hospitalization for infectious disease was reported in 64.58% of cases. There was no statistically significant difference in this variable between those born before and from 2015. The median time elapsed between diagnosis and initiation of ART was 40 days. The current regimen was first-line in 54.55%. Virological failure in the last two years was identified in 43.18% of the group, and there was no statistical significance in the possible association of any of the tested variables with this outcome. Pre-treatment genotyping was performed in 57.14% of subjects; three presented transmitted resistance. Twenty-one participants underwent genotyping due to virological failure. Mutations for reverse transcriptase inhibitors predominated. One individual presented mutations for three classes of ARVs. Conclusions: Despite the progressive reduction in the number of vertically transmitted infections observed, those that still occur reveal gaps in access and linkage to health services. The high rate of virological failure and the high prevalence of mutations raise concerns about possible issues related to adherence, among other factors, and the need for approaches that ensure regularity in the monitoring of children and adolescents living with HIV.

9
  • VINÍCIUS PEREIRA FEIJÓ
  • Vigilância da febre amarela no Brasil: mobilidade dos casos em viajantes, entre 2014 e 2024

  • Orientador : MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • JONAS LOTUFO BRANT DE CARVALHO
  • DANIEL GARKAUSKAS RAMOS
  • Data: 29/05/2025

  • Mostrar Resumo
  • A Febre Amarela (FA) é uma arbovirose aguda, imunoprevenível, de alta letalidade nas formas graves. No Brasil, a transmissão ocorre em ambiente silvestre por mosquitos dos gêneros Haemagogus e Sabethes, sendo o ciclo urbano interrompido desde 1942. A vacina é segura, eficaz e disponibilizada pelo PNI para pessoas de 9 meses a 59 anos. Após a reemergência em 2014, o país enfrentou o maior surto silvestre da história, com expansão para áreas anteriormente sem recomendação vacinal, impactando a saúde pública e gerando casos em viajantes internacionais. A resposta incluiu inovações como o SISS-Geo e modelagem de risco. O objetivo foi descrever e caracterizar os casos humanos de FA, com ênfase nos viajantes. Foi realizado um estudo descritivo, referente ao período de 2014 a 2024, com base nos dados de notificações de FA em humanos e em primatas não-humanos (PNH) no Brasil. Os casos foram classificados entre residentes e viajantes intraestaduais, interestaduais e internacionais. Para análise de dados foram utilizados os softwares Microsoft Excel 2016®, R 4.1.2 e QGIS 3.20. Foram encontrados 2.306 registros de casos humanos confirmados de FA, destes, 441 (19,1%) foram classificados como viajantes. Os mais atingidos foram do sexo masculino (77,8%) na faixa etária de 20 a 59 anos (73,9%). Considerando municípios que registraram casos em residentes e/ou em PNH e também em viajantes foram 139 (18,5%). Outros 27 municípios (3,5%) registraram casos apenas em viajantes. Em relação ao perfil de deslocamento dos casos, 316 (71,7%) foram intraestaduais, 107 (24%) interestaduais e 18 (4,1%) internacionais, nenhum vacinado. A análise do fluxo de viajantes demonstrou importante participação de São Paulo e Minas Gerais, cuja distância mediana entres origem/destino dos viajantes interestaduais foi de 473,2 km. A atenção das autoridades de saúde nacionais e internacionais devem ser redobradas devida ampla distribuição dos casos humanos em viajantes, demonstrando que a ocorrência de casos e óbitos por FA e sua dispersão pelo território nacional e/ou diversos continentes ainda representam ameaças para dispersão internacional.


  • Mostrar Abstract
  • Yellow Fever (YF) is an acute, vaccine-preventable arbovirus with a high lethality rate in severe forms. In Brazil, transmission occurs in the wild by mosquitoes of the genera Haemagogus and Sabethes, and the urban cycle has been interrupted since 1942. The vaccine is safe and effective and is available from the PNI for people aged 9 months to 59 years. After the re-emergence in 2014, the country faced the largest sylvatic outbreak in history, with expansion to areas previously without vaccination recommendations, impacting public health and generating cases in international travelers. The response included innovations such as SISS-Geo and risk modeling. The aim was to describe and characterize human cases of YF, with an emphasis on travellers. A descriptive study was carried out, covering the period 2014 to 2024, based on data from reports of YF in humans and non-human primates (NHP) in Brazil. The cases were classified as residents and intrastate, interstate and international travelers. Microsoft Excel 2016®, R 4.1.2 and QGIS 3.20 were used to analyze the data. There were 2,306 records of confirmed human cases of YF, of which 441 (19.1%) were classified as travelers. The most affected were males (77.8%) aged between 20 and 59 (73.9%). There were 139 municipalities (18.5%) that recorded cases in residents and/or NHP and also in travelers. Another 27 municipalities (3.5%) reported cases only in travelers. Regarding the travel profile of the cases, 316 (71.7%) were intrastate, 107 (24%) interstate and 18 (4.1%) international, none of whom had been vaccinated. Analysis of the flow of travelers showed that São Paulo and Minas Gerais played a major role, with a median distance between origin and destination for interstate travelers of 473.2 km. The attention of national and international health authorities must be redoubled due to the wide distribution of human cases in travelers, demonstrating that the occurrence of cases and deaths from YF and its dispersion throughout the national territory and/or various continents still represent threats to international dispersion.

     

     

10
  • Laís de Morais Soares
  • CENÁRIO DO DISTRITO FEDERAL FRENTE AOS INDICADORES DE PREVENÇÃO PRIMÁRIA E SECUNDÁRIA DO CÂNCER DO COLO DE ÚTERO

  • Orientador : TAINA RAIOL ALENCAR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • TAINA RAIOL ALENCAR
  • MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • ANDRELISSE ARRUDA
  • Data: 13/06/2025

  • Mostrar Resumo
  • O câncer do colo do útero constitui um relevante problema de saúde pública, especialmente por se tratar de uma doença evitável. A eliminação da doença como problema de saúde pública pressupõe a ampliação da cobertura vacinal contra o papilomavírus humano (HPV) e a efetividade do rastreamento populacional. Este estudo teve como objetivo analisar os indicadores de prevenção primária e secundária do câncer do colo do útero no Distrito Federal entre 2018 e 2023. Trata-se de um estudo descritivo, com dados secundários obtidos dos sistemas de informação do Programa Nacional de Imunizações (SI-PNI), da Coordenação-Geral de Informação e Análise Epidemiológica do Ministério da Saúde, e do Sistema de Informação do Câncer (SISCAN). Foram avaliados indicadores de cobertura vacinal, número absoluto de doses aplicadas e indicadores de desempenho do rastreamento citopatológico, com análise descritiva das tendências e comparação com parâmetros nacionais. Os resultados demonstraram que a cobertura vacinal contra o HPV em meninas permaneceu abaixo da meta de 90% preconizada pela Organização Mundial da Saúde para ambas as doses ao longo do período. Apesar do maior número de doses aplicadas em meninas de 9 e 10 anos, a cobertura foi crescente com o avanço da idade, refletindo o acúmulo de registros nas coortes mais antigas. A diferença média de 20% entre a primeira e a segunda dose revela desafios na conclusão do esquema vacinal. Em 2020, houve um aumento expressivo nas doses aplicadas, possivelmente influenciado pela introdução da vacina meningocócica ACWY no calendário vacinal dos adolescentes. Ainda assim, os dados evidenciaram oscilações anuais, influenciadas por fatores como a pandemia de covid-19. No que se refere ao rastreamento, a cobertura permaneceu aquém da meta de 80%, com importantes discrepâncias em relação aos dados de inquéritos populacionais. A maior parte dos exames foi realizada em mulheres de 35 a 54 anos, com baixa proporção de exames de primeira vez e concentração de exames repetidos, o que limita o alcance efetivo da população-alvo. Indicadores de qualidade, como percentual de amostras insatisfatórias e presença de células da zona de transformação, apontaram fragilidades técnicas em parte dos exames. Além disso, o tempo de liberação dos resultados se mostrou superior ao recomendado, posicionando o DF entre os piores desempenhos nacionais. Os resultados do estudo podem ser explicados por múltiplas barreiras à prevenção, incluindo a hesitação vacinal, lacunas de informação, baixa adesão à segunda dose, ausência de estratégias estruturadas de convocação para o rastreamento e fragilidades na qualidade e oportunidade dos exames. A atuação da Atenção Primária à Saúde mostrou-se fundamental, mas ainda insuficiente para garantir a equidade e a cobertura adequada das ações. Conclui-se que, apesar dos avanços, o cenário atual é marcado por desafios estruturais e programáticos que demandam estratégias coordenadas e sustentadas para o fortalecimento das ações de prevenção do câncer do colo do útero no Distrito Federal. O estudo evidenciou múltiplas barreiras à prevenção, incluindo a hesitação vacinal, lacunas de informação, baixa adesão à segunda dose, ausência de estratégias estruturadas de convocação para o rastreamento e fragilidades na qualidade e oportunidade dos exames. A atuação da Atenção Primária à Saúde mostrou-se fundamental, mas ainda insuficiente para garantir a equidade e a cobertura adequada das ações. Conclui-se que, apesar dos avanços, o cenário atual é marcado por desafios estruturais e programáticos que demandam estratégias coordenadas e sustentadas para o fortalecimento das ações de prevenção do câncer do colo do útero no Distrito Federal.


  • Mostrar Abstract
  • Cervical cancer is a significant public health problem, especially because it is a preventable disease. Eliminating the disease as a public health problem requires expanding vaccination coverage against human papillomavirus (HPV) and effective population screening. This study aimed to analyze primary and secondary prevention indicators for cervical cancer in the Federal District between 2018 and 2023. This is a descriptive study using secondary data obtained from the information systems of the National Immunization Program (SI-PNI), the General Coordination of Information and Epidemiological Analysis of the Ministry of Health, and the Cancer Information System (SISCAN). Vaccination coverage indicators, absolute number of doses administered, and cytopathological screening performance indicators were evaluated, with descriptive analysis of trends and comparison with national parameters. The results showed that HPV vaccination coverage in girls remained below the 90% target recommended by the World Health Organization for both doses throughout the period. Despite the greater number of doses administered to girls aged 9 and 10, coverage increased with advancing age, reflecting the accumulation of records in older cohorts. The average difference of 20% between the first and second doses reveals challenges in completing the vaccination schedule. In 2020, there was a significant increase in the doses administered, possibly influenced by the introduction of the meningococcal ACWY vaccine in the adolescent vaccination schedule. Even so, the data showed annual fluctuations, influenced by factors such as the COVID-19 pandemic. Regarding screening, coverage remained below the 80% target, with significant discrepancies in relation to data from population surveys. Most tests were performed on women aged 35 to 54, with a low proportion of first-time tests and a concentration of repeat tests, which limits the effective reach of the target population. Quality indicators, such as the percentage of unsatisfactory samples and the presence of cells in the transformation zone, pointed to technical weaknesses in some of the tests. Furthermore, the time taken to release results was longer than recommended, placing the Federal District among the worst performers in the country. The study results can be explained by multiple barriers to prevention, including vaccine hesitancy, information gaps, low adherence to the second dose, lack of structured strategies for screening, and weaknesses in the quality and timeliness of tests. The work of Primary Health Care proved to be essential, but still insufficient to ensure equity and adequate coverage of actions. In conclusion, despite the advances, the current scenario is marked by structural and programmatic challenges that require coordinated and sustained strategies to strengthen cervical cancer prevention actions in the Federal District.

11
  • Leilane de Morais Soares
  • Reações adversas entre pessoas vivendo com HIV em um serviço de atendimento especializado do Distrito Federal

  • Orientador : MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • RINALDO EDUARDO MACHADO DE OLIVEIRA
  • PAULO HENRIQUE SANTOS ANDRADE
  • MARIA INES DE TOLEDO
  • Data: 22/07/2025

  • Mostrar Resumo
  • A introdução da terapia antirretroviral (TARV) transformou a infecção pelo HIV de uma condição fatal em uma doença crônica e controlável. Apesar dos avanços no desenvolvimento de esquemas mais seguros e efetivos, as reações adversas a medicamentos (RAM) continuam sendo um desafio relevante no manejo clínico de pessoas vivendo com HIV (PVHIV). Este estudo teve como objetivo estimar a incidência de troca do esquema antirretroviral motivada por RAM em PVHIV que realizaram sua primeira consulta no Hospital Universitário de Brasília (HUB-UnB/Ebserh) entre 2018 e 2022. Como objetivos específicos, buscou-se descrever os dados sociodemográficos e clínicos da população, descrever as principais queixas apresentadas, classificar as RAM segundo órgão ou sistema afetado conforme o Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA), descrever e classificar os motivos que ocasionaram a modificação do esquema da TARV, estimar o tempo até a ocorrência da primeira troca por RAM e comparar as incidências de troca por RAM entre os esquemas terapêuticos. Trata-se de uma coorte histórica, retrospectiva e observacional, composta por 238 indivíduos adultos que realizaram sua primeira consulta no ambulatório entre 2018 e 2022. As informações foram extraídas dos sistemas AGHU e SICLOM, complementadas com dados dos prontuários clínicos. Foram analisados aspectos sociodemográficos, clínicos, de tratamento e a ocorrência de RAM que motivaram trocas de esquemas. Os resultados mostraram que 31,9% dos pacientes realizaram ao menos uma troca de TARV, sendo que 55,3% dos casos tiveram como motivo uma RAM. As principais RAM estiveram associadas a distúrbios renais (29,8%), psiquiátricos (14%) e musculoesqueléticos (12,3%), sendo tenofovir, efavirenz e dolutegravir os medicamentos mais frequentemente relacionados. Fatores como sexo feminino, idade e estado civil (divorciado ou viúvo) mostraram associação significativa com a troca por RAM. A análise de sobrevida revelou que a probabilidade de troca foi maior nos primeiros 24 meses, com densidade de incidência de 5,6 por 100 pessoas-ano. O esquema dolutegravir (DTG) + tenofovir (TDF) + lamivudina (3TC) apresentou melhor perfil de durabilidade comparado ao tenofovir (TDF) + lamivudina (3TC) + efavirenz (EFV), que esteve mais associado a RAM, principalmente neuropsiquiátricas. Conclui-se que, embora os esquemas atuais apresentem melhor perfil de segurança, as RAM permanecem como fator determinante para a troca da TARV. Os achados reforçam a necessidade de fortalecimento da farmacovigilância ativa, da qualificação dos registros clínicos e da adoção de estratégias para manejo precoce das RAM, visando à segurança, à adesão e à sustentabilidade do tratamento das PVHIV.


  • Mostrar Abstract
  • The introduction of antiretroviral therapy (ART) has transformed HIV infection from a fatal condition into a chronic and manageable disease. Despite advances in the development of safer and more effective regimens, adverse drug reactions (ADRs) remain a relevant challenge in the clinical management of people living with HIV (PLHIV). This study aimed to estimate the incidence of ART regimen change due to ADRs in PLHIV who had their first consultation at the University Hospital of Brasília (HUB-UnB/Ebserh) between 2018 and 2022. The specific objectives were to describe the sociodemographic and clinical data of the study population; describe the main reported complaints; classify ADRs by affected organ or system according to the Medical Dictionary for Regulatory Activities (MedDRA); describe and classify the reasons for ART regimen modification; estimate the time from the first consultation to the ART regimen change due to ADRs; and compare the incidence of regimen change due to ADRs among the ART regimens. This is a historical, retrospective, and observational cohort study, composed of 238 adult individuals who had their first consultation at the outpatient clinic between 2018 and 2022. Information was extracted from the AGHU and SICLOM systems, complemented with data from medical records. Sociodemographic, clinical, and treatment aspects and the occurrence of ADRs that led to regimen changes were analyzed. The results showed that 31.9% of patients underwent at least one ART regimen change, with 55.3% of cases motivated by an ADR. The main ADRs were related to renal disorders (29.8%), psychiatric disorders (14%), and musculoskeletal disorders (12.3%), with tenofovir, efavirenz, and dolutegravir being the most frequently implicated medications. Factors such as female sex, age, and marital status (divorced or widowed) showed a significant association with regimen change due to ADRs. Survival analysis revealed that the probability of change was higher within the first 24 months, with an incidence density of 5.6 per 100 person-years. The dolutegravir (DTG) + tenofovir (TDF) + lamivudine (3TC) regimen presented a better durability profile compared to the tenofovir (TDF) + lamivudine (3TC) + efavirenz (EFV) regimen, which was more associated with ADRs, especially psychiatric ones. It is concluded that although current regimens have a better safety profile, ADRs remain a determining factor for ART regimen change. The findings reinforce the need to strengthen active pharmacovigilance, improve the quality of clinical records, and adopt strategies for the early management of ADRs, aiming at the safety, adherence, and sustainability of treatment for PLHIV.

12
  • PAULO JOSE MORENO LIMA
  • FATORES ASSOCIADOS AO ÓBITO DE PACIENTES COM INFECÇÃO RELACIONADA À ASSISTÊNCIA À SAÚDE EM UNIDADE DE TERAPIA INTENSIVA

  • Orientador : ELZA FERREIRA NORONHA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ELZA FERREIRA NORONHA
  • GUSTAVO ADOLFO SIERRA ROMERO
  • RODRIGO HADDAD
  • Waleriano Ferreira de Freitas
  • Data: 24/07/2025

  • Mostrar Resumo
  • Infecções relacionadas à assistência à saúde (IRAS) são a principal causa prevenível de morte em pacientes hospitalizados. Ocorre por organismos multidroga resistentes (MDR) e pacientes internados em unidades de terapia intensiva possuem risco duas vezes maior. Estas infecções são preveníveis e intervenções podem reduzir a morbidade e letalidade, economizar recursos financeiros e reduzir a pressão seletiva para bactérias MDR.
    Avaliamos, por meio de estudo descritivo com componente analítico longitudinal, os fatores associados ao óbito precoce de pacientes internados na UTI adulto do Hospital da Região Leste de Brasília, notificados com infecção relacionada à assistência à saúde no período de 2018 a 2023, com o desfecho óbito ou alta com análise em 6 meses.
    Ao todo, foram analisados 152 pacientes. As infecções pulmonares foram as mais prevalentes, destacando-se também como a principal causa de mortalidade. Os resultados revelaram uma correlação moderada e estatisticamente significativa entre o número de infecções e o tempo de internação, sugerindo que pacientes com múltiplos episódios infecciosos demandam períodos mais prolongados de hospitalização. A análise de sobrevida hospitalar, realizada por meio da curva de Kaplan-Meier, evidenciou que a ocorrência de cada novo episódio infeccioso esteve associada a um aumento de aproximadamente 30% no risco de óbito ao longo do tempo.
    Adicionalmente, verificou-se que a maioria dos pacientes que evoluíram para óbito fazia uso de carbapenêmicos já no momento da admissão, o que pode refletir tanto a gravidade do quadro clínico quanto a presença de infecções por microrganismos resistentes. Os achados reforçam a importância da detecção precoce das IRAS, da racionalização do uso de antimicrobianos e da adoção de medidas preventivas rigorosas, especialmente em ambientes críticos como as UTIs.


  • Mostrar Abstract
  • Healthcare-associated infections (HAIs) are the leading preventable cause of death among hospitalized patients. They are frequently caused by multidrug-resistant (MDR) organisms, and patients admitted to intensive care units (ICUs) are at twice the risk. These infections are largely preventable, and targeted interventions can reduce both morbidity and mortality, lower healthcare costs, and decrease the selective pressure for MDR bacteria.
    We conducted a descriptive study with a longitudinal analytical component to evaluate the factors associated with early mortality among adult ICU patients at the Hospital of the Eastern Region of Brasília, who were reported with healthcare-associated infections between 2018 and 2023. The analysis included patients who either died or were discharged, with follow-up extending up to six months post-infection.
    A total of 152 patients were included in the study. Pulmonary infections were the most prevalent and also represented the leading cause of mortality. The results showed a moderate and statistically significant correlation between the number of infections and the length of hospital stay, suggesting that patients with multiple infectious episodes tend to require longer periods of hospitalization. Hospital survival analysis using the Kaplan–Meier curve demonstrated that each additional infectious episode was associated with an approximately 30% increase in the risk of death over time.
    Furthermore, it was observed that most patients who progressed to death were already receiving carbapenems at the time of admission, which may reflect both the severity of their clinical condition and the presence of infections caused by resistant microorganisms. These findings underscore the importance of early detection of HAIs, rational use of antimicrobials, and the implementation of rigorous preventive measures—particularly in critical care settings such as ICUs.

13
  • THAYNA KAROLINE SOUSA SILVA
  • Orientador : TAINA RAIOL ALENCAR
  • MEMBROS DA BANCA :
  • TAINA RAIOL ALENCAR
  • RODOLFO REGO DEUSDARA RODRIGUES
  • ANA CATARINA DE MELO ARAUJO
  • EDER GATTI FERNANDES
  • JADHER PERCIO
  • Data: 28/07/2025

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: As Reações de estresse à vacinação (REV) consistem em manifestações físicas desencadeadas por fatores emocionais, como ansiedade, medo ou tensão diante da imunização que surgem não por causa do imunizante em si. Esses eventos não possuem uma causa fisiológica identificável. Embora geralmente benignas, essas reações podem impactar negativamente a confiança da população nas vacinas e gerar hesitação vacinal, prejudicando as metas de cobertura. Este estudo teve como objetivo identificar aglomerados espaço-temporais de REV registradas após a administração da vacina contra o HPV, no período de 2014 a 2024, a fim de subsidiar a tomada de decisões estratégicas no âmbito da vigilância em saúde no Brasil.
    Métodos: Trata-se de um estudo observacional retrospectivo, com abordagem quantitativa, baseado em dados secundários de sistemas oficiais de vigilância (SI-PNI e e-SUS Notifica). Foram incluídos casos de REV em adolescentes de 9 a 14 anos vacinados com a vacina contra o HPV, bem como um grupo controle composto por outros ESAVI sem sintomas compatíveis com REV. Utilizou-se o software SaTScan™ para aplicar os modelos espaço-temporais de Poisson e de Bernoulli, com simulação de Monte Carlo e nível de significância de p ≤ 0,05, objetivando detectar clusters.
    Resultados: No período analisado, mais de 108 milhões de doses da vacina contra o HPV foram administradas em adolescentes de 9 a 14 anos no Brasil, resultando em 3.503 notificações de Eventos Supostamente Atribuíveis à Vacinação ou Imunização (ESAVI), das quais 123 (0,11 por 100 mil doses) foram classificadas como REV. A maioria dos casos ocorreu em meninas (78,9%), concentrando-se nos primeiros anos após a introdução do imunizante, especialmente em 2014. A análise espaço-temporal realizada pelo modelo retrospectivo de Bernoulli no SaTScan™ identificou cinco aglomerados de REV, dos quais dois apresentaram significância estatística, com duração de 2 a 38 meses e ampla abrangência territorial; o cluster com maior risco relativo (RR: 8,56) localizou-se nas regiões Sudeste e Sul. Já a aplicação do modelo de Poisson identificou sete clusters, sendo três estatisticamente significativos, com duração entre 30 e 119 dias e destacando-se grandes agrupamentos nos anos de 2014 e 2015.
    Conclusão: Até onde se sabe, este é o primeiro estudo a aplicar o SaTScan para detecção de aglomerados espaço-temporais de REV utilizando simultaneamente os modelos de Poisson (dados agregados) e Bernoulli (dados individuados). As REV ocorreram majoritariamente em meninas, com pico nos primeiros anos da introdução da vacina, e apresentaram manifestações leves, com evolução favorável. Esse padrão, compatível com a literatura internacional, reflete o impacto de fatores psicossociais no início das campanhas. A identificação de aglomerados espaço-temporais de REV permitiu detectar padrões de ocorrência no tempo e no território, contribuindo para o aprimoramento da resposta da vigilância. Esses achados reforçam o potencial da análise como ferramenta estratégica para decisões oportunas em saúde pública.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Immunization Stress-Related Responses (ISRR) are physical manifestations triggered by emotional factors such as anxiety, fear, or tension related to vaccination, and do not arise from the vaccine itself. These events lack an identifiable physiological cause. Although typically benign, such reactions can negatively affect public confidence in vaccines and contribute to vaccine hesitancy, undermining coverage goals. This study aimed to identify space-time clusters of ISRR recorded after the administration of the HPV vaccine between 2014 and 2024, in order to support strategic decision-making within Brazil's health surveillance framework.
    Methods: This is a retrospective observational study with a quantitative approach, based on secondary data from official surveillance systems (SI-PNI and e-SUS Notifica). Included were ISRR cases in adolescents aged 9 to 14 vaccinated with the HPV vaccine, as well as a control group composed of other AEFI cases without symptoms consistent with ISRR. The SaTScan™ software was used to apply Poisson and Bernoulli space-time models, with Monte Carlo simulation and a significance level of p ≤ 0.05, to detect clusters.
    Results: During the study period, over 108 million doses of the HPV vaccine were administered to adolescents aged 9 to 14 in Brazil, resulting in 3,503 reports of Adverse Events Following Immunization (AEFI), of which 123 (0.11 per 100,000 doses) were classified as ISRR. Most cases occurred in females (78.9%) and were concentrated in the early years following vaccine introduction, especially in 2014. The space-time analysis using the retrospective Bernoulli model in SaTScan™ identified five ISRR clusters, two of which were statistically significant, lasting from 2 to 38 months and covering large geographic areas; the cluster with the highest relative risk (RR: 8.56) was located in the Southeast and South regions. The Poisson model identified seven clusters, with three reaching statistical significance, lasting from 30 to 119 days and highlighting large groupings in 2014 and 2015.
    Conclusion: To the best of our knowledge, this is the first study to apply SaTScan for the detection of space-time clusters of ISRR using both the Poisson (aggregated data) and Bernoulli (individual-level data) models simultaneously. ISRR occurred predominantly in girls, peaked in the early years of vaccine introduction, and were generally mild with favorable outcomes. This pattern, consistent with international literature, reflects the influence of psychosocial factors. Identifying space-time clusters enabled the detection of temporal and geographic patterns of occurrence, enhancing surveillance responsiveness. These findings underscore the potential of spatial analysis as a strategic tool for timely public health decision-making.

14
  • HÍCARO PEDRO RAYMUNDO MACHADO OLIVEIRA
  • Análise da imunogenicidade e do perfil clínico de profissionais de saúde com casos graves de COVID-19 participantes do estudo nacional SEVACoV-PRO

  • Orientador : DJANE BRAZ DUARTE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DJANE BRAZ DUARTE
  • FABIANA BRANDAO ALVES SILVA
  • INGRID FERREIRA METZGER
  • Henrique Rodrigues de Oliveira
  • Data: 31/07/2025

  • Mostrar Resumo
  • A pandemia de COVID-19 representou um dos maiores desafios sanitários globais das últimas décadas, com impactos expressivos sobre a saúde pública e os sistemas de atenção à saúde. Profissionais da área da saúde ocuparam papel central nesse cenário, atuando na linha de frente do enfrentamento da doença, frequentemente em condições adversas e sob alto risco de exposição ao SARS-CoV-2. Muitos desses profissionais desenvolveram formas graves da doença e, após a introdução das vacinas, foram imunizados, configurando um cenário de imunização híbrida. Este estudo teve como objetivo avaliar características sociodemográficas e clínicas, bem como a imunogenicidade, em um subgrupo de trabalhadores da saúde acometidos por COVID-19 grave. A resposta imunológica foi avaliada por meio da quantificação de anticorpos IgG anti-S RBD, com análise estatística pelos testes de Kruskal-Wallis, Mann-Whitney e razão de chances (Odds Ratio). Foram incluídos 94 profissionais com idade mais que 18 anos, vinculados à coorte SEVACoV-PRO, atuantes em oito unidades de saúde distribuídas por quatro regiões do Brasil. A mediana de idade foi 46 anos, predominando trabalhadoras do sexo feminino (68,1%), autodeclarados negros (61,7%) e integrantes da equipe de enfermagem (68%). As comorbidades mais frequentes foram hipertensão (28,1%), diabetes (19,1%), doença cardíaca (8,5%) e obesidade (41,4%). Trabalhadores do sexo masculino apresentaram duas vezes mais chance de desenvolver COVID-19 grave; indivíduos negros, 1,7 vezes; com doença renal, 18,5 vezes; diabéticos, 5,2 vezes; e com sobrepeso/obesidade, 3,2 vezes. Inicialmente, participantes com COVID-19 grave apresentaram títulos mais elevados de IgG anti-S RBD. Contudo, ao final de 36 meses, as diferenças em relação aos controles foram mínimas. Conclui-se que fatores individuais influenciaram o risco de gravidade da COVID-19, mas a imunogenicidade de longo prazo, mesmo entre os com imunização híbrida, mostrou-se semelhante à de indivíduos não acometidos por formas graves da doença.


  • Mostrar Abstract
  • The COVID-19 pandemic has represented one of the greatest global public health challenges in recent decades, with significant impacts on healthcare systems and public health infrastructure worldwide. Healthcare professionals played a central role in this context, working on the frontlines under adverse conditions and facing a high risk of exposure to SARS-CoV-2. Many of these professionals developed severe forms of the disease and, following the introduction of vaccines, were immunized, resulting in a scenario of hybrid immunity. This study aimed to evaluate sociodemographic and clinical characteristics, as well as the immunogenicity, of a subgroup of healthcare workers who experienced severe COVID-19. Immune response was assessed through the quantification of anti-S RBD IgG antibodies, using statistical analysis via Kruskal-Wallis, Mann-Whitney U tests, and odds ratios. A total of 94 healthcare professionals aged over 18 years, enrolled in the SEVACoV-PRO cohort and working in eight health units across four regions of Brazil, were included. The median age was 46 years, with a predominance of female participants (68.1%), self-declared Black individuals (61.7%), and nursing staff (68%). The most frequent comorbidities were hypertension (28.1%), diabetes mellitus (19.1%), cardiovascular disease (8.5%) and obesity (41.4%). Male participants had twice the odds of developing severe COVID-19; self-declared Black individuals had 1.7 times the odds; those with chronic kidney disease, 18.5 times; individuals with diabetes, 5.2 times; and those with overweight/obesity, 3.2 times. Initially, individuals with severe COVID-19 exhibited higher anti-S RBD IgG titers compared to controls. However, after 36 months of follow-up, the differences were minimal. In conclusion, individual factors influenced the risk of severe COVID-19. Nonetheless, long-term immunogenicity, even in individuals with hybrid immunity, was comparable to that of participants who did not experience severe disease.

15
  • HELLEN KÁSSIA REZENDE SILVA
  • Soroprevalência de IgG para dengue e seus fatores associados em participantes do estudo de Riscos Cardiovasculares em Adolescentes – ERICA

  • Orientador : RODOLFO REGO DEUSDARA RODRIGUES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RODOLFO REGO DEUSDARA RODRIGUES
  • MARILIA MIRANDA FORTE GOMES
  • SEBASTIAO AFONSO VIANA MACEDO NEVES
  • DÉBORA DORNELAS BELCHIOR COSTA ANDRADE
  • Data: 08/08/2025

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A dengue é uma doença de importância em saúde no Brasil. Os fatores de risco incluem menor idade, baixa escolaridade, presença de comorbidades e fatores socioambientais. Objetivo: estimar a associação entre fatores de risco e a soroprevalência de dengue em uma amostra da coorte de adolescentes do Estudo de Riscos Cardiovasculares em Adolescentes (ERICA), com base nos dados coletados na segunda onda do estudo, realizada em 2018. Método: Trata-se de um estudo transversal com dados de uma subamostra de adolescentes provenientes da segunda onda do ERICA. Para a análise foram calculadas frequências absolutas e relativas. Foi utilizado o teste de Shapiro-Wilk para avaliação da normalidade. A variável dependente foi resultado positivo ou negativo para IgG DENV, as variáveis independentes avaliadas foram sexo, idade, nível socioeconômico e classificação do IMC. Foi utilizada a regressão de Poisson com variância robusta. A escolha do modelo final considerou os critérios de AIC/ BIC e que incluía as variáveis fundamentais sexo e idade. Resultado: Foram avaliados 160 participantes, destes, 80% testaram positivo para dengue. A média de idade foi 20 anos (mín. 16/ máx. 23). A maioria do sexo feminino, mais da metade se autodeclararam pardos ou pretos. Do nível socioeconômico, pouco mais da metade pertenciam às classes socioeconômicas mais ricas (A e B1). Maioria tinha IMC normal e não referiu comorbidades. Na regressão de Poisson com variância robusta, os participantes pertencentes à classe socioeconômica menos rica tiveram uma prevalência 14,8% maior em relação aos Alto nível socioeconômico (RP = 1,17; IC95%: 1,00–1,35; p = 0,044). O excesso de peso foi significativamente associado à soropositividade para dengue, com uma prevalência 17,8% superior à daqueles com IMC normal (RP = 1,20; IC95%: 1,03–1,39; p = 0,016). As variáveis sexo e idade foram incluídas por sua relevância teórica/epidemiológica; não demonstraram associações estatisticamente significativas. Conclusão: Os fatores de risco associados à positividade para dengue entre os adolescentes da segunda fase do ERICA em 2018, foram o excesso de peso e o nível socioeconômico. Os achados reforçam, além do já conhecido nível socioeconômico como importante preditor para dengue, a associação entre o estado nutricional e a suscetibilidade à infecção, ressaltando que fatores individuais, como o excesso de peso, também devem ser considerados na formulação de estratégias de vigilância, prevenção e controle da doença.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Dengue is an important health disease in Brazil. Risk factors include younger age, low schooling, presence of comorbidities and socio-environmental factors. Objective: To estimate the association between risk factors and dengue seroprevalence in a sample of the adolescent cohort of the Study of Cardiovascular Risks in Adolescents (ERICA), based on data collected in the second wave of the study, carried out in 2018. Method: This is a cross-sectional study with data from a sub-sample of adolescents from the second wave of ERICA. Absolute and relative frequencies were calculated for the analysis. The Shapiro-Wilk test was used to assess normality. The dependent variable was a positive or negative result for DENV IgG, and the independent variables assessed were gender, age, socioeconomic status and BMI classification. Poisson regression with robust variance was used. The final model was chosen on the basis of the AIC/BIC criteria and included the key variables gender and age. Results: 160 participants were assessed, 80% of whom tested positive for dengue. The average age was 20 years (min. 16/max. 23). The majority were female and more than half declared themselves to be brown or black. In terms of socio-economic status, just over half belonged to the wealthier socio-economic classes (A and B1). The majority had a normal BMI and did not report any comorbidities. In the Poisson regression with robust variance, participants belonging to the least wealthy socioeconomic class had a 14.8% higher prevalence compared to those of high socioeconomic status (PR = 1.17; 95%CI: 1.00-1.35; p = 0.044). Being overweight was significantly associated with dengue seropositivity, with a 17.8% higher prevalence than those with a normal BMI (PR = 1.20; 95%CI: 1.03-1.39; p = 0.016). The variables gender and age were included because of their theoretical/epidemiological relevance; they showed no statistically significant associations. Conclusion: The risk factors associated with dengue positivity among adolescents in the second phase of ERICA in 2018 were excess weight and socioeconomic status. In addition to the well-known socioeconomic status as an important predictor of dengue, the findings reinforce the association between nutritional status and susceptibility to infection, emphasizing that individual factors, such as excess weight, should also be considered in the formulation of disease surveillance, prevention and control strategies.

Teses
1
  • FLÁVIA NOGUEIRA E FERREIRA DE SOUSA
  • Caracterização dos aspectos epidemiológicos e avaliação dos custos diretos e indiretos devido a Covid-19 notificados entre profissionais da saúde no Brasil de 2020 a 2022

  • Orientador : MAURO NISKIER SANCHEZ
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MAURO NISKIER SANCHEZ
  • HENRY MAIA PEIXOTO
  • JORGANA FERNANDA DE SOUSA SOARES
  • CRISTIANO BARRETO DE MIRANDA
  • RAFAEL JUNQUEIRA BURALLI
  • Data: 30/06/2025

  • Mostrar Resumo
  • Este estudo teve como objetivo caracterizar os aspectos
    epidemiológicos e estimar os custos diretos e indiretos
    relacionados à COVID-19 entre profissionais da saúde no Brasil,
    no período de 2020 a 2022. Trata-se de uma análise
    retrospectiva com abordagem quantitativa, baseada em dados
    secundários provenientes dos sistemas públicos SIVEP-Gripe,
    SIM e SIH/SUS. Foram incluídos profissionais da saúde
    hospitalizados ou que evoluíram a óbito por COVID-19,
    identificados por ocupação e codificação CID-10 compatível. Do
    ponto de vista epidemiológico, identificaram-se 3.698
    hospitalizações e 11.231 óbitos, com maior concentração de
    casos nas faixas etárias de 40 a 59 anos. As ocupações mais
    afetadas foram técnicos de enfermagem, médicos e
    enfermeiros. A análise revelou diferenças significativas quanto
    ao sexo, à raça/cor e à distribuição geográfica dos eventos, com
    destaque para os estados das regiões Sudeste e Sul. A partir da
    perspectiva econômica, a avaliação de custo-doença estimou o
    impacto financeiro da pandemia em duas dimensões: os custos
    diretos, relacionados às internações hospitalares, e os custos
    indiretos, referentes à perda de produtividade, mensurada por
    Anos Potenciais de Vida Perdidos (APVP), Anos Potenciais de
    Trabalho Perdidos (APTP) e Anos Potenciais de Renda Perdidos
    (APRP). O custo direto total das hospitalizações foi estimado em
    R$ 23,4 milhões, enquanto os custos indiretos atingiram R$
    10,05 bilhões, destacando-se a elevada carga socioeconômica
    da doença sobre o setor da saúde. Os achados evidenciam o
    expressivo ônus da pandemia entre os profissionais da saúde,
    tanto em termos de mortalidade quanto de perdas econômicas
    para o Sistema Único de Saúde (SUS) e a sociedade.Tais
    resultados reforçam a necessidade de políticas públicas mais
    robustas para proteção da força de trabalho em saúde,
    planejamento de contingência e alocação eficiente de recursos
    em emergências sanitárias.


  • Mostrar Abstract
  • This study aimed to characterize the epidemiological aspects
    and estimate the direct and indirect costs related to COVID-19
    among healthcare professionals in Brazil, from 2020 to 2022.
    This is a retrospective analysis with a quantitative approach,
    based on secondary data from the public systems SIVEP-Gripe,
    SIM and SIH/SUS. Healthcare professionals hospitalized or who
    died from COVID-19, identified by occasion and occurrence
    compatible with ICD-10, were included. From an epidemiological
    point of view, 3,698 hospitalizations and 11,231 deaths were
    identified, with a higher concentration of cases in the age group
    of 40 to 59 years. The most affected occupations were nursing
    technicians, doctors and nurses. The analysis revealed
    significant differences in terms of sex, race/color, and
    geographic distribution of events, with emphasis on the states in
    the Southeast and South regions. From an economic
    perspective, the cost-of-illness assessment estimates the
    financial impact of the pandemic in two dimensions: direct
    costs, related to hospitalizations, and indirect costs, related to
    lost productivity, measured by Potential Years of Life Lost
    (PYLL), Potential Years of Work Lost (PYLL), and Potential Years
    of Earnings Lost (PYLL). The total direct cost of hospitalizations
    was estimated at R$23.4 million, while indirect costs reached
    R$10.05 billion, highlighting the high socioeconomic burden of
    the disease on the health sector. The results highlighted the
    significant burden of the pandemic among health professionals,
    both in terms of mortality and economic losses for the Unified
    Health System (SUS) and society. These results reinforce the
    need for more robust public policies to protect the health
    workforce, contingency planning and efficient allocation of
    resources in health emergencies.

2
  • JULIANA DE SOUZA LAPA
  • Análise das condições pós-COVID e qualidade de vida em pacientes após a internação em hospital de referência de nível terciário do Distrito Federal em 2020

  • Orientador : GUSTAVO ADOLFO SIERRA ROMERO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ELISABETH CARMEN DUARTE
  • GUILHERME LOUREIRO WERNECK
  • GUSTAVO ADOLFO SIERRA ROMERO
  • LUCIA ROLIM SANTANA DE FREITAS
  • TAZIO VANNI
  • Data: 07/07/2025

  • Mostrar Resumo
  • A pandemia de COVID-19 impactou significativamente a qualidade de vida dos pacientes acometidos pela doença. Além da perda de funcionalidade decorrente da infecção aguda, as Condições Pós-COVID (CPC) agravaram esse cenário. CPC são sinais, sintomas e/ou condições que continuam ou se desenvolvem quatro semanas ou mais após o COVID-19 e não podem ser justificadas por um diagnóstico alternativo. Esta tese avaliou a prevalência de CPC, seus principais sintomas, fatores associados e a relação com a qualidade de vida. Foi realizada uma coorte concorrente com pacientes internados no Hospital Regional da Asa Norte (Brasília, DF), entre agosto e novembro de 2020. Os participantes foram entrevistados por telefone aos 3 e 6 meses após a alta hospitalar, com aplicação de questionários sobre sintomas de CPC e do Short-Form Health Survey 36(SF-36). A CPC foi definida pela presença de pelo menos 1 dos 17 sintomas interrogados na entrevista. O SF-36 é um questionário de qualidade vida dividida em 8 domínios, que podem ser sumarizados Componentes de Saúde Física (CSF) e Mental (CSM).  O questionário é convertido em uma escala de 0 a 100, onde 0 representa o pior estado de saúde e 100 o melhor. Utilizou-se regressão de Poisson com variância robusta para estimar razões de prevalência (RP) das CPC e seu fatores associados, regressão linear para analisar as pontuações dos CSF e CSM do SF-36 e seus respectivos Intervalos de Confiança de 95%.A prevalência de CPC foi de 81% aos 3 meses e 61% aos 6 meses. Os principais sintomas em 3 meses foram queda de cabelo (44%), fadiga (42%) e perda de memória (39%); em 6 meses, perda de memória (29%) e fadiga (27%). Sexo feminino foi o principal fator associado à CPC: RP 1,28 (IC95%: 1,16–1,41) aos 3 meses e RP: 1,60 (IC95%: 1,34–1,90) aos 6. Hipercolesterolemia foi associada à CPC aos 3 meses (RP: 1,15; IC95%: 1,04–1,27); aos 6, obesidade (RP: 1,22; IC95%: 1,03–1,45) e pronação (RP: 1,12; IC95%: 1,06–1,25).Na comparação dos dados da coorte com a parametrização do Brasil os escores do CSF e do CSM, assim como todas as dimensões do SF-36 (exceto Saúde Mental e Aspectos Sociais), estavam significativamente reduzidos aos 3 meses. Aos 6 meses, persistiram reduções nas dimensões Limitações por Aspectos Físicos, Dor, Limitações por Aspectos Emocionais, Estado Geral de Saúde e no CSF. Em ambos os períodos, todos os domínios do SF-36 foram significativamente menores entre os pacientes com CPC em comparação àqueles sem CPC. Menores escores nos componentes do SF-36 estiveram associados a diversos fatores. No CSF, os preditores negativosaos 3 meses foram: sexo feminino (β: -3,0; IC95%: -4,7 a -1,3), número de comorbidades (β: -1,1; IC95%: -1,6 a -0,6) e número de sintomas de CPC (β: -1,1; IC95%: -1,4 a -0,9); aos 6 meses: sexo feminino (β: -2,5; IC95%: -4,2 a -0,8), número de sintomas de CPC (β: -2,1; IC95%: -2,3 a -1,8), número de comorbidades (β: -1,1; IC95%: -1,6 a -0,6) e idade (β: -0,1; IC95%: -0,1 a -0,0). No CSM, os fatores associados a menores escores foram: aos 3 meses: sexo feminino (β: -3,1; IC95%: -5,8 a -0,4) e número de sintomas de CPC (β: -1,6; IC95%: -2,0 a -1,2); aos 6 meses: sexo feminino (β: -4,2; IC95%: -6,7 a -1,8), número de sintomas de CPC (β: -2,7; IC95%: -3,2 a -2,3) e número de comorbidades (β: -0,7; IC95%: -1,4 a -0,0). Por outro lado, maiores escores nos componentes foram associados a maior renda familiar: no CSF: 3 meses (β: 0,4; IC95%: 0,1 a 0,6) e 6 meses (β: 0,2; IC95%: 0,02 a 0,4); no CSM: 3 meses (β: 0,6; IC95%: 0,3 a 1,0) e 6 meses (β: 0,5; IC95%: 0,2 a 0,8). Conclui-se que a prevalência de sintomas persistentes de COVID-19 (CPC) foi elevada, especialmente entre as mulheres, e esteve relacionada à piora significativa na qualidade de vida tanto no componente físico quanto no componente mental. O sexo feminino e o número de sintomas de CPC foram os principais fatores associados à queda de qualidade de vida.


  • Mostrar Abstract
  • The COVID-19 pandemic significantly impacted the quality of life of patients affected by the disease. In addition to the loss of functionality caused by the acute infection, Post-COVID Conditions (PCC) have worsened this scenario. PCC are signs, symptoms, and/or conditions that persist or develop four weeks or more after COVID-19 and cannot be explained by an alternative diagnosis. This thesis assessed the prevalence of PCC, its main symptoms, associated factors, and the relationship with quality of life. A prospective cohort study was conducted with patients hospitalized at the Hospital Regional da Asa Norte (Brasília, DF), between August and November 2020. Participants were interviewed by telephone at 3 and 6 months after hospital discharge, using questionnaires on PCC symptoms and the Short-Form Health Survey 36 (SF-36). PCC was defined as the presence of at least one of the 17 symptoms assessed during the interview. The SF-36 is a quality of life questionnaire divided into 8 domains, which can be summarized into Physical Health Component (PHC) and Mental Health Component (MHC). The questionnaire scores range from 0 to 100, where 0 represents the worst and 100 the best health status. Poisson regression with robust variance was used to estimate prevalence  ratios (PR) of PCC and their associated factors, while linear regression was used to analyze SF-36 PHC and MHC scores and their respective 95% confidence intervals (95% CI). The prevalence of PCC was 81% at 3 months and 61% at 6 months. The most common symptoms at 3 months were hairloss (44%), fatigue (42%), and memory loss (39%); at 6 months, memory loss (29%) and fatigue (27%) predominated. Female sex was the main factor associated with PCC: PR 1.28 (95% CI: 1.16–1.41) at 3 months and PR 1.60 (95% CI: 1.34–1.90) at 6 months. Hypercholesterolemia was associated with PCC at 3 months (PR: 1.15; 95% CI: 1.04–1.27); at 6 months, obesity (PR: 1.22; 95% CI: 1.03–1.45) and prone positioning during hospitalization (PR: 1.12; 95% CI: 1.06–1.25) were associated. When comparing cohort data with Brazilian normative values, the scores of PHC and MHC, as well as all SF-36 dimensions (except Mental Health and Social Functioning), were significantly reduced at 3 months. At 6 months, reductions persisted in the dimensions of Role Physical, Bodily Pain, Role Emotional, General Health, and PHC. At both time points, all SF-36 domains were significantly lower among patients with PCC compared to those without PCC. Lower scores in the SF-36 components were associated with various factors. For the PHC, negative predictors at 3 months were: female sex (β: -3.0; 95% CI: -4.7 to -1.3), number of comorbidities (β: -1.1; 95% CI: -1.6 to -0.6), and number of PCC symptoms (β: -1.1; 95% CI: -1.4 to -0.9); at 6 months: female sex (β: -2.5; 95% CI: -4.2 to -0.8), number of PCC symptoms (β: -2.1; 95% CI: -2.3 to -1.8), number of comorbidities (β: -1.1; 95% CI: -1.6 to -0.6), and age (β: -0.1; 95% CI: -0.1 to -0.0).For the MHC, factors associated with lower scores were: at 3 months: female sex (β: -3.1; 95% CI: -5.8 to -0.4) and number of PCC symptoms (β: -1.6; 95% CI: -2.0 to -1.2); at 6 months: female sex (β: -4.2; 95% CI: -6.7 to -1.8), number of PCC symptoms (β: -2.7; 95% CI: -3.2 to -2.3), and number of comorbidities (β: -0.7; 95% CI: -1.4 to -0.0). On the other hand, higher scores in both components were associated with higher family income: for the PHC: 3 months (β: 0.4; 95% CI: 0.1 to 0.6) and 6 months (β: 0.2; 95% CI: 0.02 to 0.4); for the MHC: 3 months (β: 0.6; 95% CI: 0.3 to 1.0) and 6 months (β: 0.5; 95% CI: 0.2 to 0.8).In conclusion, the prevalence of persistent COVID-19 symptoms (PCC) was high, especially among women, and was associated with a significant decline in quality of life in both the physical and mental components. Female sex and the number of PCC symptoms were the main factors associated with reduced quality of life.

3
  • ANA CAROLINA ESTEVES DA SILVA PEREIRA
  • Custos das hospitalizações por síndrome respiratória aguda grave devido à covid-19 em um hospital universitário federal do Distrito Federal (2020-2021)

  • Orientador : HENRY MAIA PEIXOTO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • HENRY MAIA PEIXOTO
  • ELZA FERREIRA NORONHA
  • MÁRCIA FERREIRA TEIXEIRA PINTO
  • ERIKA SANTOS DE ARAGÃO
  • FLÁVIA TAVARES SILVA ELIAS
  • Data: 18/07/2025

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A pandemia causada pela covid-19 impactou profundamente vários aspectos da sociedade, incluindo a saúde pública e a economia global. Compreender o custo da covid-19 pode auxiliar na estimativa do impacto econômico causado pela pandemia no Brasil e apoiar a gestão efetiva de recursos em futuros surtos e epidemias por um vírus similar. Objetivo: O objetivo do presente estudo foi estimar os custos das hospitalizações de pacientes adultos com Infecção Respiratória Aguda Grave (SRAG) devido à covid-19 em um Hospital Público Universitário. Método: Trata-se de estudos de custos baseados em uma coorte de pacientes hospitalizados com SRAG associada à covid-19 em um Hospital Público Universitário do Distrito Federal, realizado entre 2020 e 2021. Foram elaborados três estudos. O primeiro utilizou dados das Autorizações de Internação Hospitalar (AIH) de pacientes com SRAG por covid-19 internados entre abril de 2020 e março de 2022, realizando análise descritiva dos custos hospitalares e profissionais por grupo e por procedimento. O segundo estimou os custos da assistência prestada por profissionais de saúde com base em tempo médio de atendimento durante as hospitalizações de pacientes. O terceiro aplicou o método de microcusteio, quantificando insumos, medicamentos, exames e equipamentos utilizados por paciente, a partir da análise de prontuários e registros administrativos. Resultados: Os três estudos revelaram diferentes dimensões dos custos associados à hospitalização por SRAG causada pela covid-19 no Hospital Universitário de Brasília. A análise baseada nas AIH estimou um custo total de R$ 2,87 milhões para 622 pacientes, com predominância de gastos com procedimentos clínicos. Pacientes do sexo masculino e os que evoluíram para óbito apresentaram custos médios mais elevados. O estudo voltado aos custos com profissionais de saúde indicou um custo agregado de R$ 10,39 milhões para 863 internações, com destaque para a Fase 5 da pandemia e para a Ala Amarela, que concentrou o maior número de internações e o maior custo total. Já a análise dos componentes hospitalares estimou R$ 4,45 milhões (sem profissionais) e R$ 14,83 milhões (com profissionais), sendo os medicamentos o principal item de custo. Os custos totais foram influenciados pela gravidade clínica, tempo de internação, desfecho e ala de atendimento. ConclusãoEsta tese evidenciou a magnitude e a complexidade dos custos hospitalares associados à Síndrome Respiratória Aguda Grave (SRAG) por covid-19. Os resultados mostraram que os custos variaram conforme a gravidade clínica, tempo de internação, fase da pandemia e desfecho dos pacientes, sendo maiores entre os casos mais críticos. A comparação entre as abordagens de macrocusteio e microcusteio destacou a subestimação dos custos nas bases oficiais de reembolso. A aplicação combinada das diferentes metodologias permitiu uma estimativa mais acurada dos custos hospitalares, oferecendo subsídios valiosos para o planejamento e financiamento em saúde, particularmente em contextos de alta complexidade e emergências sanitárias. 


  • Mostrar Abstract
  • Introduction:The COVID-19 pandemic has profoundly affected various aspects of society, including public health and the global economy. Understanding the cost of COVID-19 may assist in estimating the economic impact of the pandemic in Brazil and support the effective management of resources during future outbreaks and epidemics caused by similar viruses.Objective:This study aimed to estimate the costs of hospitalizations of adult patients with Severe Acute Respiratory Infection (SARI) due to COVID-19 in a public university hospital.Methods:This research comprises cost studies based on a cohort of patients hospitalized with SARI associated with COVID-19 in a public university hospital in the Federal District, conducted between 2020 and 2021. Three studies were developed. The first used data from the Hospital Admission Authorizations (AIH) of patients hospitalized, performing a descriptive analysis of hospital and professional costs by group and procedure. The second estimated the costs of care provided by health professionals based on the average time of service during hospitalization. The third applied the micro-costing method, quantifying supplies, medications, exams, and equipment used per patient through medical record reviews and administrative data.Results: The three studies revealed different dimensions of the costs associated with SARI-related hospitalizations due to COVID-19 at the University Hospital of Brasília. The analysis based on AIH estimated a total cost of R$2.87 million for 622 patients, with a predominance of expenses on clinical procedures. Male patients and those who died presented higher average costs. The study focused on professional care costs indicated an aggregate cost of BRL 10.39 million for 863 hospitalizations, with Phase 5 of the pandemic and the Yellow Ward accounting for the highest costs and number of hospitalizations. The analysis of hospital components estimated R$4.45 million (excluding professionals) and R$14.83 million (including professionals), with medications being the main cost driver. Total costs were influenced by clinical severity, length of stay, patient outcomes, and the hospital ward of admission.Conclusion:This thesis highlights the magnitude and complexity of hospital costs associated with SARI due to COVID-19. The findings showed that costs varied according to clinical severity, length of stay, pandemic phase, and patient outcomes, being higher among the most critical cases. The comparison between macro-costing and micro-costing approaches revealed a consistent underestimation of costs in official reimbursement systems. The combined application of different methodologies enabled a more accurate estimation of hospital costs, providing valuable evidence for health planning and financing, particularly in high-complexity and emergency contexts. 

4
  • Fábio Gonçalves da Silva
  • Uso da metagenômica viral na avaliação de pacientes transplantados renais

  • Orientador : RODRIGO HADDAD
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALEX LEITE PEREIRA
  • EDGAR GUIMARAES BIONE
  • RODRIGO ALEXANDRE PANEPUCCI
  • RODRIGO HADDAD
  • SVETOSLAV NANEV SLAVOV
  • Data: 31/10/2025

  • Mostrar Resumo
  • A doença renal crônica (DRC) caracteriza-se como uma condição clínica progressiva e irreversível que compromete definitivamente a função e a estrutura renal, incapacitando os rins de realizarem adequadamente a filtração sanguínea. Esta condição frequentemente desencadeia comorbidades com elevado potencial letal, principalmente de origem cardiovascular. Para pacientes que evoluem para estágio terminal com falência renal, o transplante representa a única alternativa terapêutica definitiva. Os receptores de transplante renal iniciam a terapia imunossupressora antes do procedimento cirúrgico. Após o implante do enxerto, preconiza-se a terapia de indução com agentes biológicos, especialmente durante os primeiros meses pós-transplante, visando prevenir episódios de rejeição aguda. Um desafio significativo no acompanhamento clínico destes pacientes é o surgimento de infecções oportunistas e reativações virais, consequência direta do estado de imunossupressão terapêutica. Considerando a quantidade de estudos voltados para o estudo do viroma sanguíneo de pacientes transplantados renais no Brasil, este estudo propôs investigar o perfil viral circulante nesta população específica. Foram avaliados, por metagenômica, o viroma no plasma de 95 receptores de transplante renal (54 homens e 41 mulheres) atendidos no Hospital Universitário de Brasília (Distrito Federal, Brasil). Após validação com qPCR, os resultados demonstraram prevalências relativas de 18,8% para Citomegalovírus (CMV), 20% para HPgV, a frequência média estimada foi de 3,15, para vírus Epstein-Barr (EBV) e 3,8% para BKV. Para os HPgV, a análise filogenética realizada demonstrou a presença dos genótipos 1, 2 e 3. O genótipo predominante foi o 2 (78,9%), que se apresentou com dois subgenótipos distintos: 2A (5,3%), e 2B (73,6%). Interessantemente, genótipos do HPgV-1 relatados com menor frequência no Brasil também foram identificados, para o genótipo 1 (10,5%) e para o genótipo 3 (10,5%).


  • Mostrar Abstract
  • Chronic kidney disease (CKD) is characterized as a progressive and irreversible clinical condition that definitively compromises renal function and structure, rendering the kidneys unable to adequately perform blood filtration. This condition frequently triggers comorbidities with high lethal potential, mainly of cardiovascular origin. For patients who progress to end-stage renal failure, transplantation represents the only definitive therapeutic alternative. Renal transplant recipients begin immunosuppressive therapy before the surgical procedure. After graft implantation, induction therapy with biological agents is recommended, especially during the first months post-transplant, aiming to prevent episodes of acute rejection. A significant challenge in the clinical follow-up of these patients is the emergence of opportunistic infections and viral reactivations, a direct consequence of the therapeutic immunosuppression state. Considering the number of studies focused on investigating the blood virome of renal transplant patients in Brazil, this study proposed to investigate the circulating viral profile in this specific population. A total of 95 renal transplant recipients (54 men and 41 women) treated at the University Hospital of Brasília (Federal District, Brazil) were randomly selected for analysis of their viromes. The results demonstrated relative prevalences of 18,8% for Cytomegalovirus (CMV), 20% for HPgV, with an estimated average frequency of 3.15 for Epstein-Barr virus (EBV) and 3.8% for BKV. For HPgV, the phylogenetic analysis performed demonstrated the presence of genotypes 1, 2 and 3. The predominant genotype was 2 (78.9%), which presented with two distinct subgenotypes: 2A (5.3%) and 2B (73.6%). Interestingly, HPgV-1 genotypes reported less frequently in Brazil were also identified, for genotype 1 (10.5%) and for genotype 3 (10.5%).

2024
Dissertações
1
  • Jackson Henrique Emmanuel de Santana
  • pHluorin-GRvT, um novo plasmídeo para transformação de Cryptococcus neoformans
  • Orientador : HUGO COSTA PAES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • HUGO COSTA PAES
  • PATRICIA ALBUQUERQUE DE ANDRADE NICOLA
  • LARISSA FERNANDES MATOS
  • ROSÂNGELA VIEIRA DE ANDRADE
  • Data: 19/01/2024

  • Mostrar Resumo
  • A infecção por Cryptococcus neoformans tem grande relevância
    global, configurando-se como a principal causa de meningite fúngica no
    mundo. A criptococose acomete principalmente indivíduos
    imunocomprometidos, como pessoas com AIDS, mas pode afetar indivíduos
    saudáveis também, mesmo que em raras proporções. Os mecanismos de
    evasão e virulência do fungo tornam possível que este atravesse a barreira
    hematoencefálica e cause inflamação nas meninges cerebrais. Um desses
    mecanismo é denominado como cavalo de Tróia e caracteriza-se pela
    invasão do fungo em células imunes, conseguindo persistir no organismo
    protegido da resposta imune do hospedeiro. Para melhor entender como
    ocorre a sobrevivência e morte do C. neoformans quando fagocitado por
    macrófagos propomos um ensaio inovador que tem por objetivo documentar
    por marcadores de fluorescência a morte ou sobrevivência do fungo quando
    em interação com macrófagos J774.


  • Mostrar Abstract
  • The infection caused by Cryptococcus neoformans has a global
    relevance, being set as the main cause of fungal meningitis around the world.
    The cryptococcosis mainly affects immunocompromised individuals, such as
    people with AIDS, but can also grieve healthy people, even in a rare rate.
    The evasion and virulence mechanisms of the fungus makes it possible to
    trespass the blood-brain barrier and cause inflammation of the cerebral
    meninges. One of these mechanisms is called Trojan Horse, this mechanism
    allows the fungus to infect and survive inside host immune cells, migrating to
    the brain inside those cells while it’s protected against the immune response
    of the host. To better understand how C. neoformans dies and survive when it
    is phagocytosed by macrophages, we designed an innovative assay which
    aims to document, through fluorescence markers, the death and survival of
    the fungus when interacting with J774 macrophages.

2
  • JOSÉ FABRÍCIO DE CARVALHO LEAL
  • Inovação na dermatologia tropical: identificação automática de lesões de leishmaniose cutânea utilizando inteligência artificial

  • Orientador : RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • GERSON OLIVEIRA PENNA
  • CIRO MARTINS GOMES
  • MARCIA HUEB
  • Data: 30/01/2024

  • Mostrar Resumo
  • A leishmaniose cutânea (LC) é uma doença parasitária que afeta cerca de 1 milhão de indivíduos em todo o mundo, especialmente em regiões tropicais e subtropicais. O polimorfismo da LC dificulta o diagnóstico nos serviços de saúde, pois as lesões podem ser confundidas com outras dermatoses, como esporotricose, paracocidiocomicose e insuficiência venosa. Além disso, o diagnóstico da LC depende da experiência de profissionais de saúde, como dermatologistas tropicais e, de procedimentos laboratoriais, tornando o processo de diagnóstico lento e, muitas vezes, tardio. A identificação automatizada de doenças de pele baseada em aprendizagem profunda (DL) tem sido aplicada para auxiliar o diagnóstico. Neste estudo, avaliamos o desempenho do AlexNet, um algoritmo de DL, para identificar imagens de lesões de LC em pacientes da região Centro-Oeste do Brasil. Utilizou-se um conjunto de 2.458 imagens (até 10 de cada lesão) obtidas de pacientes atendidos entre 2015 e 2022 no ambulatório de dermatologia do Hospital Universitário de Brasília. Do total de imagens, 80% foram utilizadas para treinamento, 10% para testagem e 10% para validação do AlexNet na tarefa de identificar imagens de lesões de LC. Realizamos três simulações e treinamos AlexNet para diferenciar a LC de outras 26 dermatoses (por exemplo, cromomicose, piodermite, insuficiência venosa). Obtivemos uma acurácia média de 95,04% (Intervalo de Confiança de 95%: 93,81–96,04), indicando um excelente desempenho do AlexNet na identificação de imagens de lesões de LC. Concluímos que a identificação automatizada de LC usando AlexNet tem o potencial de auxiliar os clínicos no diagnóstico de lesões cutâneas, podendo contribuir para o diagnóstico precoce e tratamento oportuno da LC. Esses resultados contribuem para o desenvolvimento de um aplicativo móvel para auxiliar no diagnóstico da LC nos serviços de saúde. Além disso, essa dissertação representa um avanço na aplicação do DL na dermatologia tropical, como uma nova ferramenta diagnóstica na LC.


  • Mostrar Abstract
  • Cutaneous leishmaniasis (CL) is a parasitic disease that affects approximately 1 million individuals worldwide, especially in tropical and subtropical regions. The CL polymorphism makes diagnosis difficult in health services, as the lesions can be confused with other dermatoses, such as sporotrichosis, paracocidiocomycosis and venous insufficiency. Furthermore, the diagnosis of CL depends on the experience of health professionals, such as tropical dermatologists, and laboratory procedures, making the diagnosis process slow and often late. Automated skin disease identification based on deep learning (DL) has been applied to aid diagnosis. In this study, we evaluated the performance of AlexNet, a DL algorithm, to identify images of CL lesions in patients from the Central-West region of Brazil. A set of 2458 images (up to 10 of each lesion) obtained from patients treated between 2015 and 2022 at the Dermatology Outpatient Clinic of the Hospital Universitário de Brasília were used. Of the total images, 80% were used for training, 10% for testing and 10% for validation of AlexNet in the task of identifying images of CL lesions. We performed three simulations and trained AlexNet to differentiate CL from 26 other dermatoses (e.g., chromomycosis, pyoderma, venous insufficiency). We obtained an average accuracy of 95.04% (95% Confidence Interval: 93.81–96.04), indicating excellent performance of AlexNet in identifying images of CL lesions. We conclude that automated CL identification using AlexNet has the potential to assist clinicians in diagnosing skin lesions and may contribute to the early diagnosis and timely treatment of CL. These results contribute to the development of a mobile application to assist in the diagnosis of CL in health services. Furthermore, this dissertation represents an advance in the application of DL in tropical dermatology, as a new diagnostic tool in CL.

3
  • Juan Jorge Milla Espino
  • AVALIAÇÃO DA ATIVIDADE DA ENZIMA ADENOSINA DEAMINASE EM PACIENTES COM LEISHMANIOSE CUTÂNEA. 

  • Orientador : ELZA FERREIRA NORONHA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ELZA FERREIRA NORONHA
  • GUSTAVO ADOLFO SIERRA ROMERO
  • HENRY MAIA PEIXOTO
  • JOSE ANGELO LAULETTA LINDOSO
  • Data: 02/02/2024

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: As leishmanioses são um grupo de doenças infecciosas causadas por protozoários do gênero Leishmania. Umas 360 milhões de pessoas em 88 países estão em risco de desenvolver alguma das formas da doença. Em 2022 no Brasil foram notificados 13.044 casos novos de leishmaniose tegumentar americana. Os critérios de cura são clínicos, baseados na reepitelização completa das úlceras cutâneas. Existe uma necessidade de identificar marcadores biológicos com alta especificidade e sensibilidade que possam ser aferidos de forma pouco invasiva para auxiliar no acompanhamento do paciente e na avaliação da resposta terapêutica de uma forma objetiva.

    Métodos: Foi realizado um estudo para avaliar a atividade da enzima adenosina deaminase em pacientes diagnosticados com leishmaniose cutânea. Foram incluídos 15 pacientes recém diagnosticados com leishmaniose cutânea e acompanhados mensalmente durante e depois do tratamento por um período de 90 dias. Em cada avaliação foi realizada uma avaliação clínica e foi realizada uma coleta de sangue venoso para posterior avaliação dos níveis enzimáticos. Paralelamente foram avaliados 10 participantes no grupo controle uma única vez. A quantificação enzimática foi realizada utilizando o Kit comercial Adenosina Deaminase da empresa Biotecnica.

    Resultados: No grupo de estudo houve um predomínio do sexo masculino, estado conjugal casado, nível educacional fundamental ou menor, renda mensal inferior a 2 salários-mínimos, e a média de idade foi de 54,07 anos  . O grupo controle apresentou um valor mediano de adenosina deaminase de 6,29 U/L . No grupo de estudo, o valor foi de 12,34 U/L no D0, 12,26 U/L no D30, 11,48 U/L no D60 e 8,62 U/L no D90. Foi encontrada uma diferença estatística significativa (p=0,001) entre os valores do grupo controle e do grupo de estudo do D0. Também foi encontrada uma diferença significativa entre os valores do grupo de estudo nos diferentes momentos do acompanhamento (p=0,004). A atividade enzimática foi avaliada como teste diagnóstico de leishmaniose cutânea utilizando um valor de 11,56 U/L como ponto de corte, sendo calculada uma especificidade de 100%, uma sensibilidade de 66.67%, e p=0,001. Também foi avaliada a atividade enzimática como teste diagnóstico de falha terapêutica utilizando um ponto de corte de 14,13 U/L, sendo calculada uma especificidade 100%, sensibilidade de 28,57% e p=0,49. Não foi encontrada correlação entre os níveis enzimáticos e a superfície total ulcerada.

    Conclusão: Os resultados indicam uma maior atividade da enzima em pacientes diagnosticados com leishmaniose cutânea e uma diminuição gradual dos níveis enzimáticos ao longo do período de acompanhamento. As limitações do estudo foram um tamanho amostral reduzido, o uso de amostragem não probabilística e a não identificação da espécie de Leishmania. Estudos com amostras maiores e que incluam outras formas clínicas da doença são sugeridos.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Leishmaniases are a group of infectious diseases caused by protozoa of the genus Leishmania. About 360 million people in 88 countries are at risk of developing some form of the disease. In 2022, 13,044 new cases of American Tegumentary Leishmaniasis were reported in Brazil. Cure criteria are clinical, based on complete re-epithelialization of the ulcers. There is a need to identify biological markers with high specificity and sensitivity that can be measured non-invasively to assist in patient monitoring and the evaluation of the therapeutic response objectively.

    Methods: A study was conducted to assess the activity of the adenosine deaminase enzyme in patients diagnosed with cutaneous leishmaniasis. Fifteen patients newly diagnosed with cutaneous leishmaniasis were included and monitored monthly during and after treatment for a period of 90 days. At each assessment, a clinical evaluation was conducted, and venous blood was collected for subsequent evaluation of enzymatic levels. Concurrently, 10 participants were assessed in the control group only once. Enzymatic quantification was performed using the Adenosine Deaminase commercial kit from the Biotecnica company.

    Results: In the study group, there was a predominance of males, married marital status, elementary education or lower, monthly income below 2 minimum wages, and the average age was 54.07 years. The control group showed a median value of adenosine deaminase of 6.29 U/L. In the study group, the values were 12.34 U/L at D0, 12.26 U/L at D30, 11.48 U/L at D60, and 8.62 U/L at D90. A statistically significant difference (p=0.001) was found between the control group and the study group values at D0. A significant difference was also found between the study group values at different follow-up points (p=0.004). Enzymatic activity was evaluated as a diagnostic test for cutaneous leishmaniasis using a cutoff value of 11.56 U/L, with a calculated specificity of 100%, sensitivity of 66.67%, and p=0.001. Enzymatic activity was also evaluated as a diagnostic test for therapeutic failure using a cutoff value of 14.13 U/

    Conclusion : Analyses suggest a potential usefulness of enzyme levels as a diagnostic test for cutaneous leishmaniasis, but not as a diagnostic test for therapeutic failure. Some limitations of the study included a small sample size, the use of non-probabilistic sampling, and the non-identification of the Leishmania species. Studies with a larger sample and that include other clinical forms of the disease are suggested.

4
  • MAYRA DE SOUSA FÉLIX DE LIMA
  • Coleiras caninas impregnadas com inseticida para o controle da Leishmaniose Visceral: avaliação da suscetibilidade de Lutzomyia longipalpis a deltametrina

  • Orientador : MARCOS TAKASHI OBARA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCOS TAKASHI OBARA
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • Grasielle Caldas D’Ávila Pessoa
  • Kauara Brito Campos
  • Data: 08/02/2024

  • Mostrar Resumo
  • Leishmaniose Visceral (LV) é considerada um importante problema de saúde pública com casos autóctones registrados em 24 dos 27 estados brasileiros. O principal vetor da LV é o flebotomíneo Lutzomyia longipalpis e os cães (Canis familiaris) são os principais reservatórios domésticos do protozoário Leishmania infantum. O uso de coleiras impregnadas com deltametrina a 4%, associada à tratamento químico contra Lu. longipalpis pode contribuir para o surgimento de resistência em flebotomíneos. Nesse contexto, o objetivo foi caracterizar o perfil de suscetibilidade de diferentes populações de Lu. longipalpis ao piretróide deltametrina em áreas com uso de coleiras impregnadas para controle de LV. A população suscetível de Lu. longipalpis foi procedente do insetário do Laboratório de Bioquímica e Fisiologia de Insetos do Instituto Oswaldo Cruz/RJ. As populações de campo foram oriundas dos municípios de Foz do Iguaçu/PR (FOZ), Teresina/PI (TER), Fortaleza/CE (FOR), Caucáia/CE (CAU), Montes Claros/MG (MOC) e Cavalcante/GO (CAV). Os flebotomíneos foram coletados com armadilhas luminosas do tipo CDC e/ou HP instaladas em peridomicílio durante 3 noites consecutivas, entre 17:00 às 8:00 horas. Populações de campo foram expostos aos bioensaios de garrafa do CDC (Wheaton de 250 ml) impregnados com DD de 21,9 ug/garrafa e 30 μg/garrafa. Para os experimentos de Dose-Resposta (DR) foram utilizadas as doses de 1, 3, 5, 7, 9 e 11 μg/garrafa. As garrafas do grupo controle foram impregnadas somente com acetona. Foram utilizados em média de 20 flebotomíneos (♂♂ e ♀♀ misturados) por garrafa e o tempo de exposição foi de 60 minutos. Três bioensaios foram conduzidos em diferentes dias e a leitura de mortalidade foi de 24h realizada por um único pesquisador. Um total de 4.094 flebotomíneos foram utilizados nos bioensaios de garrafas do CDC. Lu. longipalpis foi a espécie mais frequentemente coletada em todas as localidades (94%), seguidas por Migonemyia migonei (0,7%), Evandromyia lenti (0,5%), Evandromyia sallesi (0,3%), Nyssomyia whitmani (0,1%). Para DD de 21,9 μg/garrafa as populações procedentes dos municípios de FOZ, MOC, CAV e TER foram suscetíveis, enquanto que CAU apresentou mortalidade de 87,1%, sugerindo resistência e FOR demonstrou um valor de 94,9% sugerindo possível resistência. Para a DD de 30 μg/garrafa, CAU e TER apresentou possibilidade de resistência, porém as demais populações foram suscetíveis. RR50 variou entre 2,27 a 0,54 e a RR95 entre 4,18 e 0,33, apontando baixa resistência. Os valores do coeficiente angular das populações de flebotomíneos de TER, CAU, FOR e MOC apresentaram menor homogeneidade e maior frequência de indivíduos com alelos de resistência. O tempo de implantação das coleiras em cada município pode ter influenciado a suscetibilidade das populações analisadas. Sugere-se a utilização da população CAV como LRS para futuros estudos de suscetibilidade de flebotomíneos a inseticidas. Conclui-se que a maioria das populações de Lu. longipalpis foram suscetíveis ao piretróide deltametrina em áreas com uso de coleiras impregnadas, exceto a população de Caucaia/CE que foi resistente na DD de 21, 9 μg/garrafa. O monitoramento de resistência de Lu. longipalpis deve ser realizado para novas áreas, a fim de subsidiar as ações de controle da LV, no Brasil.


  • Mostrar Abstract
  • Visceral Leishmaniasis (VL) is an important public health problem with autochthonous cases registered in 24 Brazilian states. The main vector of VL is the sandfly Lutzomyia longipalpis and dogs (Canis familiaris) are the main domestic reservoirs of the protozoan Leishmania infantum. The use of collars impregnated with 4% deltamethrin is associated with chemical control against Lu. longipalpis which may contribute to the emergence of resistance in sandflies. In this work, the susceptibility profile of different Lu. longipalpis populations to pyrethroid deltamethrin in areas where impregnated collars are used to control VL was characterized. The susceptible population of Lu. longipalpis originated from the insectarium of the Insect Biochemistry and Physiology Laboratory of the Oswaldo Cruz Institute/RJ. The field populations came from the cities of Foz do Iguaçu/PR (FOZ), Teresina/PI (TER), Fortaleza/CE (FOR), Caucáia/CE (CAU), Montes Claros/MG (MOC) and Cavalcante/GO (CAV). Sandflies were collected using CDC and/or HP- type light traps installed in peridomicile during 3 consecutive nights, between 5 pm and 8 am. Field populations were exposed to CDC bottle bioassays (Wheaton de 250 ml) impregnated with DD at 21.9 ug/bottle and 30 µg/bottle. DoseResponse (DR) experiments, using doses of 1, 3, 5, 7, 9 and 11 μg/bottle were conducted. The bottles in the control group were impregnated only with acetone. An average of 20 sandflies (♂♂ and ♀♀ mixed) per bottle were used and the exposure time was 60 minutes. Three bioassays were conducted on different days, and the mortality reading was 24 hours carried out by a single researcher. A total of 4,094 sandflies were used in the CDC bottle bioassays. Lu. longipalpis was the most frequently collected species in all localities (94%), followed by Migonemyia migonei (0.7%), Evandromyia lenti (0.5%), Evandromyia sallesi (0.3%) and Nyssomyia whitmani (0. 1%). For DD of 21.9 μg/bottle, populations from the cities of FOZ, MOC, CAV and TER were susceptible, while CAU presented a mortality rate of 87.1%, suggesting resistance and FOR demonstrated a value of 94.9%, suggesting possible resistance. For the DD of 30 μg/bottle, CAU and TER showed the possibility of resistance, but the other populations were susceptible. RR50 varied between 2.27 and 0.54 and RR95 between 4.18 and 0.33, indicating low resistance. The angular coefficient values of the TER, CAU, FOR and MOC sandfly populations showed less homogeneity and a higher frequency of individuals with resistance alleles. The length of time collars were implemented in each city may have influenced the susceptibility of the populations analyzed. It is suggested to use the CAV population as LRS for future studies on the susceptibility of sandflies to insecticides. The majority of populations of Lu. longipalpis were susceptible to the pyrethroid deltamethrin in areas where impregnated collars were used, except the Caucaia/CE population which was resistant to the DD of 21.9 μg/bottle. Resistance monitoring of the Lu. longipalpis should be carried out in new areas, in order to support VL control actions in Brazil.

5
  • JÉSSICA LUANA SOUSA DA COSTA
  • Detecção de hanseníase subclínica em pacientes em terapia com drogas imunossupressoras e imunobiológicas no Distrito Federal

  • Orientador : AMILCAR SABINO DAMAZO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • AMILCAR SABINO DAMAZO
  • JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
  • ANDREANNE GOMES VASCONCELOS
  • VANINA DANUZA TOSO
  • Data: 14/02/2024

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A hanseníase é uma doença infecciosa crônica que causa manifestações neurológicas e dermatológicas. A resposta imune do hospedeiro contra o M. leprae é um importante fator para a manifestação clínica da doença. Pacientes com doenças autoimunes são caracterizados por um mau funcionamento do sistema imunológico, no qual induz o corpo a atacar por engano as próprias células saudáveis. Deste modo, inúmeros imunossupressores e imunobiológicos têm sido desenvolvidos para bloquear ou regular a resposta imunológica indesejada. Porém, esse bloqueio pode deixar os pacientes mais suscetíveis a doenças infecciosas. Objetivos: Avaliar a frequência de hanseníase subclínica ou assintomática em pacientes com doença autoimune que realizam o uso de imunossupressores e imunobiológicos e avaliar a eficácia do kit Bioclin Fast ML Flow para realizar essa detecção. Materiais e métodos: O estudo foi realizado com amostras colhidas no Hospital Universitário de Brasília, contou com pacientes com quadro de doenças autoimunes, como psoríase e pênfigo, que realizam terapia de manutenção com drogas imunossupressoras e imunobiológicas. Foi feita a coleta de sangue para obtenção do soro para a realização do teste Fast ML Flow Hanseníase. Os dados clínicos foram obtidos dos prontuários. Resultados: 44 pacientes foram analisados, sendo que a idade média destes pacientes foi de 52 ±13,7 anos e 59 % do n amostral foi do sexo feminino. A doença autoimune predominante foi a psoríase, com 82%. Dos pacientes, dois deram resultado positivo para o teste Fast ML Flow Hanseníase, ambos do sexo masculino e com psoríase. Esses pacientes faziam uso de adalimumabe e secuquinumabe. Conclusão: Com base nos achados deste estudo, o teste ML Flow Hanseníase é um teste rápido, menos invasivo, que demonstra ser uma ferramenta útil para o rastreio da hanseníase subclínica ou assintomática em pacientes com doenças autoimunes.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Leprosy is a chronic infectious disease that causes neurological and dermatological manifestations. The host's immune response against M. leprae is a crucial factor in the clinical manifestation of the disease. Patients with autoimmune diseases are characterized by a malfunctioning immune system, leading the body to mistakenly attack its own healthy cells. Consequently, numerous immunosuppressants and immunobiologics have been developed to block or regulate the undesired immune response. However, this blockade may render patients more susceptible to infectious diseases. Objectives: To assess the frequency of subclinical or asymptomatic leprosy in patients with autoimmune diseases undergoing treatment with immunosuppressants and immunobiologics and to evaluate the effectiveness of the Bioclin Fast ML Flow kit for this detection. Materials and Methods: The study utilized samples collected at the University Hospital of Brasília, involving patients with autoimmune conditions such as psoriasis and pemphigus, undergoing maintenance therapy with immunosuppressive and immunobiologic drugs. Blood samples were collected to obtain serum for the Fast ML Flow Leprosy test. Clinical data were retrieved from medical records. Results: 44 patients were analyzed, with an average age of 52 ±13.7 years, and 59% of the sample population was female. Psoriasis was the predominant autoimmune disease, accounting for 82%. Two male patients with psoriasis tested positive for the Fast ML Flow Leprosy test. These patients were using adalimumab and secukinumab. Conclusion: Based on the findings of this study, the ML Flow Leprosy test is a rapid, less invasive tool that proves to be useful for screening subclinical or asymptomatic leprosy in patients with autoimmune diseases.

6
  • VITÓRIA FRANÇA DOS SANTOS PESSOA
  • Efeitos da dieta hiperlipídica e do treinamento físico na fase aguda e crônica na doença de Chagas experimental

  • Orientador : LUCIANA HAGSTROM BEX
  • MEMBROS DA BANCA :
  • LUCIANA HAGSTROM BEX
  • GUILHERME ECKHARDT MOLINA
  • KARINE BRENDA BARROS CORDEIRO
  • ANA MARIA DE CASTRO
  • Data: 15/02/2024

  • Mostrar Resumo
  • A doença de Chagas (DC), causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, constitui um sério desafio à saúde pública, com expressiva morbidade e mortalidade, principalmente na América Latina. A patogênese não é bem compreendida e a resposta imunológica, assim como os aspectos clínicos da doença, podem ser influenciados por hábitos do hospedeiro, como a dieta alimentar e atividades físicas realizadas. De fato, o exercício físico (EF) pode ser uma alternativa não farmacológica promissora para melhorar o bem-estar do hospedeiro e, eventualmente, o prognóstico da DC. Este estudo visa avaliar as repercussões à longo prazo da dieta hiperlipídica (DHL) e a capacidade de treinamento físico aeróbico moderado na fase aguda da infecção por T. cruzi em camundongos BALB/c fêmeas. Além disso, objetiva-se verificar as consequências a longo prazo desse treinamento realizado na fase inicial da infecção. Os animais foram alimentados com dieta padrão (DP) ou DHL por 4 semanas, infectados ou não por T. cruzi, e treinados ou não em esteira rolante por 6 semanas. Testes de capacidade aeróbica máxima (CAM) e de força foram realizados antes, no meio e no final do período de treinamento. O padrão dietético foi mantido ao longo do experimento. Após 90 dias de infecção (dpi), os animais foram eutanasiados. Foi realizado dosagem sérica de citocinas, quantificação da carga parasitária por qPCR e análise histopatológica de diferentes tecidos. Camundongos infectados foram capazes de realizar treinamento aeróbico diário a 60% da CAM. Na ausência de treinamento, a força muscular sofreu redução com a infecção. A DHL se mostrou danosa para a força muscular, mesmo em camundongos não infectados. Da mesma forma, essa dieta provocou mais inflamação no tecido adiposo branco (TAB), marrom (TAM) e intestino, principalmente na presença do T. cruzi. A DHL também aumentou a carga parasitária nos TAB e TAM. O treinamento físico realizado na fase aguda da infecção não influenciou a carga parasitária na fase crônica e não provocou alterações teciduais, com exceção do TAM que apresentou maior grau de inflamação nos camundongos treinados. Dada a variação na adesão ao exercício, os resultados do treinamento físico pós-infecção requerem investigação mais aprofundada.


  • Mostrar Abstract
  • Chagas disease (CD), caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, is a serious challenge to public health, with significant morbidity and mortality, especially in Latin America. The pathogenesis is not well understood, and the immune response, as well as the clinical aspects of the disease, may be influenced by host habits such as dietary intake and physical activities. In fact, physical exercise (PE) may be a promising non-pharmacological alternative to improve host well-being and eventually for a better outcome of CD. This study aims to evaluate the long-term repercussions of a high-fat diet (HFD) and the capacity of moderate aerobic physical training in the acute phase of T. cruzi infection in female BALB/c mice. Furthermore, to verify the long-term consequences of this training conducted in the initial phase of infection. The animals were fed either a standard diet (SD) or HFD for 4 weeks, infected or not with T. cruzi, and trained or not on a treadmill for 6 weeks. Tests of maximal aerobic capacity (MAC) and strength were performed before, midway, and at the end of the training period. The dietary pattern was maintained throughout the experiment. After 90 days post-infection (dpi), the animals were euthanized. Serum cytokine levels were measured, parasite load quantified by qPCR, and histopathological analysis of different tissues was conducted. Infected mice were able to perform daily aerobic training at 60% of MAC. In the absence of training, muscle strength decreased with infection. HFD proved detrimental to muscle strength, even in uninfected mice. Likewise, this diet caused more inflammation in white adipose tissue (WAT), brown adipose tissue (BAT), and large intestine, especially in the presence of T. cruzi. HFD also increased parasite load in WAT and BAT. Physical training conducted in the acute phase of infection did not influence parasite load in the chronic phase and did not cause tissue alterations, except for BAT, which showed a higher degree of inflammation in trained mice. Given the variation in exercise adherence, the results of post-infection physical training require further investigation.

7
  • Ana Claudia Pinheiro Torres
  • Monitoramento de infecção por SARS-CoV-2 em profissionais de saúde em uma área de alta vulnerabilidade social: um estudo de coorte

  • Orientador : WALTER MASSA RAMALHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • WALTER MASSA RAMALHO
  • MAURO NISKIER SANCHEZ
  • ANA IZABEL PASSARELLA TEIXEIRA
  • KLAUSS KLEYDMANN SABINO GARCIA
  • Data: 03/05/2024

  • Mostrar Resumo
  • Profissionais de saúde atuantes na linha de frente ao combate de pandemias, como a COVID-19, possuem maior risco de infecção. Neste cenário, a testagem rotineira para detecção precoce dos casos positivos, é uma das medidas estratégicas para a elaboração de intervenções que auxiliem nas medidas de contenção e transmissão do vírus SARS-CoV-2, assim como podem contribuir para conhecer a real circulação do vírus nessa população. A intervenção nessa população de profissionais é de caráter urgente, buscando garantir uma atuação mais segura, e refletindo em uma possível queda, na elevada taxa de absenteísmo causada pelas epidemias. Garantindo a continuidade do atendimento à população e a proteção dos trabalhadores. O trabalho teve como objetivo monitorar a infecção e reinfecção por SARS-CoV-2 entre os trabalhadores vacinados e não vacinados contra a COVID-19 em uma Unidade Básica de Saúde (UBS), que atende uma população em situação de vulnerabilidade social, buscando identificar a ocorrência de novos casos de COVID-19 e casos prováveis de reinfecção. O estudo foi realizado na UBS da cidade Estrutural no Distrito Federal, entre fevereiro e outubro de 2021. Os participantes foram entrevistados e cederam amostras (92% dos trabalhadores da UBS). A frequência de infecção e reinfecção por SARS-CoV-2 foi analisada a partir de um estudo de coorte aberta prospectiva, todos que apresentaram sintomas gripais tiveram amostras de nasofaringe coletadas com swab e foi realizado o exame de RTq-PCR, assim como a coleta de sangue periférico para exames sorológicos (IgM e IgG), ambos analisados no Laboratório de Diagnóstico Molecular do Hospital Universitário de Brasília. Os dados primários foram coletados mensalmente utilizando questionário estruturado por meio do software de captura de dados, RedCap. As frequências de infecção e reinfeção foram calculadas assim como seus intervalos de confiança de IC95% (IC). Ao todo foram realizados 340 testes de RT-qPCR, e 2.026 testes de sorologia. Dos 128 trabalhadores, 61 informaram provável infecção por SARS-CoV-2 (47,65%; IC: 39,19-56,25) antes da vacinação. Destes, 50 apresentaram infecção por SARS-CoV-2 (39,06%; IC: 31,04-47,71) após a vacinação, confirmado por testes moleculares e sorológicos. A reinfecção foi detectada em 7 trabalhadores (14,00; IC: 6,95-26,18), considerando o período de 90 dias entre os resultados. Os dados da sorologia dos 128 trabalhadores mostraram que 68 apresentavam anticorpos IgG (53,12%; IC: 15,6-29,8) e 46 IgM (35,93%; IC 28,14,5-44,54) para SARS-CoV-2. A infecção foi detectada em mais de 18 profissões, porém a maior frequência de infecções foi observada de forma decrescente em agentes comunitários de saúde (ACSs), enfermeiros e técnicos em enfermagem. Os ACS’s apresentaram uma redução na porcentagem da taxa de infecção após a implementação da intervenção do governo, com a vacinação, demonstrando uma queda nessa taxa de 47,83% para 21,74% na primeira fase e posteriormente para apenas 4,35% na segunda fase, constatando uma proteção contra a infecção nessa população. Esses resultados permitem concluir que: (i) cerca de 40% dos trabalhadores da UBS estavam infectados por SARS-CoV-2, principalmente os ACSs, (ii) as reinfecções não foram frequentes entre os trabalhadores após a vacinação. Os resultados contribuem para maior entendimento da circulação de SARS-CoV-2 entre trabalhadores da saúde em uma UBS de área de alta vulnerabilidade social durante a pandemia COVID-19.


  • Mostrar Abstract
  • Health professionals working on the front line to combat pandemics such as COVID-19 are at greater risk of infection. In this scenario, routine testing for early detection of positive cases is one of the strategic measures for designing interventions to help contain and transmit the SARS-CoV-2 virus, as well as helping to understand the actual circulation of the virus in this population. Intervention in this population of professionals is urgent, seeking to ensure safer working conditions, and reflecting a possible drop in the high rate of absenteeism caused by epidemics. Ensuring continuity of care for the population and protection of workers. The aim of this study was to monitor SARS-CoV-2 infection and reinfection among workers vaccinated and not vaccinated against COVID-19 in a Basic Health Unit (BHU), which serves a socially vulnerable population, in order to identify the occurrence of new cases of COVID-19 and probable cases of reinfection. The study was carried out at the UBS in the city of Estrutural in the Federal District, between February and October 2021. Participants were interviewed and provided samples (92% of UBS workers). The frequency of SARS-CoV-2 infection and reinfection was analyzed using a prospective open cohort study. Everyone with flu-like symptoms had nasopharyngeal samples swabbed and RTq-PCR was performed, as well as peripheral blood for serological tests (IgM and IgG), both analyzed at the Molecular Diagnostics Laboratory of the University Hospital of Brasilia. Primary data was collected on a monthly basis using a structured questionnaire using the data capture software RedCap. The frequencies of infection and reinfection were calculated as well as their 95% confidence intervals (CI). A total of 340 RT-qPCR tests and 2,026 serology tests were carried out. Of the 128 workers, 61 reported probable SARS-CoV-2 infection (47.65%; CI: 39.19-56.25) before vaccination. Of these, 50 had SARS-CoV-2 infection (39.06%; CI: 31.04-47.71) after vaccination, confirmed by molecular and serological tests. Re-infection was detected in 7 workers (14.00; CI: 6.95-26.18), considering the 90-day period between results. The serology data from the 128 workers showed that 68 had IgG (53.12%; CI: 15.6-29.8) and 46 IgM (35.93%; CI 28.14.5-44.54) antibodies to SARS-CoV-2. The infection was detected in workers from 18 professions, but the highest frequency of infections was observed in decreasing order in community health workers (CHWs), nurses and nursing technicians. CHWs showed a reduction in the percentage of the infection rate after the implementation of the government intervention with vaccination, showing a drop in this rate from 47.83% to 21.74% in the first phase and then to only 4.35% in the second phase, showing protection against infection in this population. These results allow us to conclude that: (i) around 40% of UBS workers were infected with SARS-CoV-2, mainly CHWs, (ii) reinfections were not frequent among workers after vaccination. The results contribute to a better understanding of the circulation of SARS-CoV-2 among health workers in a UBS in an area of high social vulnerability during the COVID-19 pandemic.

8
  • João Paulo Araújo da Conceição
  • Risco de exposição a vetores da febre amarela silvestre (Diptera: Culicidae) no Parque Nacional de Brasília, Brasil.

  • Orientador : MARCOS TAKASHI OBARA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • Filipe Vieira Santos de Abreu
  • Joaquim Pinto Nunes Neto
  • MARCOS TAKASHI OBARA
  • RAFAEL RODRIGUES DA FRANCA
  • Data: 28/05/2024

  • Mostrar Resumo
  • Antecedentes: A febre amarela (FA) é uma arbovirose transmitida por mosquitos com alta taxa de letalidade. Embora exista vacina, a surtos de FA continuam ocorrendo na África e Américas por isso é fundamental conhecer a exposição das pessoas aos vetores da FA silvestre. Dessa forma, foi avaliado como varia e qual é o nível de exposição das pessoas aos vetores primários e secundários da FA no Parque Nacional de Brasília (PNB), Brasil.  Métodos: Os mosquitos foram coletados durante o dia em 30 pontos com diferentes níveis de uso humano (alto, médio e baixo uso humano) no PNB em 2020. Em cada pontos foram medidas variáveis ambientais como a distância até a borda da mata, a largura mínima da mata, a proximidade a cursos d’água, temperatura, umidade, presença de primatas não humanos e quantidade de pássaros. A densidade (fêmeas capturadas no sítio) e a detecção (probabilidade de captura no sítio) foram analisadas para estimar o risco de exposição aos mosquitos utilizando o modelo de n-mixtureResultados: Foram coletados 4077 mosquitos pertencentes a 23 espécies, principalmente Sabethes albiprivus em matas com alto uso humano. Haemagogus janthinomys foi mais coletada em matas mais largas e Haemagogus leucocelaenus em sítios distantes do curso d’água. Aedes albopictus, Aedes scapularis, Aedes serratus foram mais coletados em matas com alto uso humano, diferente de Psorophora ferox. A maior exposição foi observada para Sabethes albiprivus, seguida de Haemagogus leucocelaenus e Haemagogus janthinomys; nos pontos onde há maior densidade de mosquitos, uma pessoa poderia ser picada por até 10 mosquitos/hora.  Conclusões: A modelagem da densidade de mosquitos considerando variáveis ambientais e esforço de captura permitiu calcular o nível de exposição das pessoas por sítio no PNB. Os resultados auxiliam a vigilância dos vetores da FA considerando a complexa interação entre ambiente, mosquitos e humanos. Essas informações podem ajudar no direcionamento de medidas de prevenção mais eficazes nas áreas de risco.


  • Mostrar Abstract
  • Background: Yellow fever (YF) is a mosquito-borne arboviral disease with high lethality rate. Although there is a vaccine, outbreaks of YF continue to occur in Africa and the Americas, so it is essential to know people's exposure to wild YF vectors. Here we analyze the effects of environmental, host and anthropic variables on sampling point-specific density of mosquitoes and estimate the risk of exposure of humans to yellow fever vectors in Brasilia National Park (PNB), Brazil.  Methods: We captured mosquitoes during the day at 30 sites with different levels of human use in the PNB in 2020. At each site we measured environmental variables such as distance to the edge of the forest, minimum width of the forest, proximity to watercourses, temperature, humidity, presence of non-human primates and number of birds. Density (females captured at the site) and detection (probability of capture at the site) were analyzed to estimate the risk of exposure to mosquitoes using the n-mixture model.  Results: We collected 4077 mosquitoes belonging to 24 species, mainly Sabethes albiprivus in forests with high human use. Haemagogus janthinomys was collected more in wider forests and Hg. leucocelaenus in sites far from the watercourse. Aedes albopictus, Ae. scapularis, Ae. serratus were collected more in forests with high human use, unlike Psorophora ferox. The highest exposure was observed for Sa. albiprivus, followed by Hg. leucocelaenus and Hg. janthinomys; in sites where there is a higher density of mosquitoes, a person could be bitten by up to 10 mosquitoes/hour.  Conclusions: The modeling of mosquito density considering environmental variables and capture effort allowed us to calculate the level of exposure of people per site in the BNP. Our results support the surveillance of AF vectors considering the complex interaction between the environment, mosquitoes, and humans. This information can help target more effective prevention measures in risk areas.

9
  • Denyse Furtado Aroucha
  • Análise da imunogenicidade induzida pelas vacinas COVID-19 em profissionais de saúde participantes do Estudo SEVACOV-PRO no Distrito Federal, um estudo coorte

  • Orientador : DJANE BRAZ DUARTE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • DJANE BRAZ DUARTE
  • FABIANA BRANDAO ALVES SILVA
  • INGRID FERREIRA METZGER
  • JOSE ANGELO LAULETTA LINDOSO
  • Data: 26/07/2024

  • Mostrar Resumo
  • A pandemia de COVID-19 iniciou como um surto de infecções em dezembro de 2019 na China, com relatos de casos que se assemelhavam a quadros de pneumonia de etiologia viral, causadas a princípio por um agente infeccioso até então desconhecido. Já em março de 2020 com o SARS-CoV-2 identificado como causador destes quadros clínicos e o número de casos aumentando diariamente em todos os continentes, a Organização Mundial da Saúde declarou a pandemia. Dentre os recursos terapêuticos utilizados para prevenir a infecção por SARS-CoV-2 são as vacinas, que foram disponibilizadas para a população mundial com diferentes plataformas tecnológicas e sua distribuição ocorreu de forma escalonada, estando os profissionais de saúde dentre a prioridade de imunização. Ademais, o esquema vacinal administrado no Brasil foi distinto do realizado em países europeus e Estados Unidos, por exemplo. Desta forma, a avaliação da imunogenicidade desta população no Brasil é importante. A coorte SEVACoV-PRO DF é composta de profissionais de saúde maiores de 18 anos, com escolaridade de nível técnico a superior, atuantes em unidades de saúde do Distrito Federal, acompanhados por até 30 meses após o início do esquema vacinal para COVID-19. A imunogenicidade foi avaliada mediante quantificação de anticorpos IgG anti-S RBD com o kit SARS-CoV-2 IgG II Quant B6S60B (6S60-22) e ensaio realizado no equipamento ARCHITECT i1000sr, ambos da empresa Abbott® (Abbott, EUA). A análise dos dados foi feita com teste de Kruskal-Wallis e teste U de Mann-Whitney, com p<0, 05. SEVACoV-PRO DF tem 99,3 % de participantes vacinados, dos quais 83,6% receberam o regime primário com CoronaVac. Dentre os vacinados, 70,6% completaram seu esquema vacinal até o segundo reforço. Os participantes majoritariamente são mulheres (81,7%) e a idade média da coorte é de 40 – 49 anos (34,4%). O nível de escolaridade declarado pela maioria dos participantes foi especialização (44,0%) e os técnicos de enfermagem correspondem a 26,6% da população. Nossos resultados mostram que o nível de anticorpos em participantes vacinados pode ser até 28x maior comparado ao de não vacinados. Ademais, a estratificação da população por histórico de COVID-19 apresentou uma elevação de 1,8x nos níveis de anticorpos anti-S RBD dos que já haviam sido diagnosticados. Por sua vez, a quantidade de doses recebidas também influencia a resposta imune humoral, houve um aumento de até 48,4x pós-vacinação com o primeiro reforço e de 54,5x pós-vacinação com o segundo reforço. A análise da resposta imunológica humoral da coorte SEVACoV-PRO DF nos permite concluir que a administração de doses de reforço heterólogas conseguem elevar os níveis de anti-S RBD, mesmo que o imunizante utilizado no regime primário não tenha sido com vacinas de mRNA.


  • Mostrar Abstract
  • The COVID-19 pandemic began as an outbreak of infections in December 2019 in China, with reports of cases that resembled pneumonia of viral etiology, initially caused by a previously unknown infectious agent. In March 2020, with SARS-CoV-2 identified as the cause of these clinical conditions and the number of cases increasing daily on all continents, the World Health Organization declared the pandemic. Among the therapeutic resources used to prevent SARS-CoV-2 infection are vaccines, which were made available to the world population with different technological platforms and their distribution occurred in a staggered manner, with health professionals being among the priority group for immunization. Furthermore, once the vaccination schedule administered in Brazil was different from that carried out in european countries and the United States, for example, the evaluation of the immunogenicity of this population is important. To assess it, we evaluated the immunogenicity of the SEVACoV-PRO DF, which is a cohort composed of healthcare professionals over 18 years of age, with technical to higher education, working in healthcare units in the Federal District, followed for up to 30 months after the start of the COVID-19 vaccination schedule. The immunogenicity was assessed by Chemiluminescent immunoassay, quantifying IgG anti-S RBD antibodies with the SARS-CoV-2 IgG II Quant B6S60B (6S60-22) kit and an assay performed on the ARCHITECT i1000sr equipment, both from Abbott® (Abbott, USA). Data analysis was performed using the Kruskal-Wallis test and Mann-Whitney U test, with p<0.05. SEVACoV-PRO DF has 99.3% of vaccinated participants, of which 83.6% received the primary regimen with CoronaVac. Among those vaccinated, 70.6% completed their vaccination schedule until the second booster. The participants were mostly women (81.7%) and the average age of the cohort was 40–49 (34.4%). The education level declared by most participants was specialization (44.0%) and nursing technicians correspond to 26.6% of the population. Our results show that the antibody level in vaccinated participants can be up to 28x higher compared to that of unvaccinated ones. Furthermore, the stratification of the population by history of COVID-19 showed a 1.8x increase in the levels of anti-S RBD antibodies of those who had already been diagnosed. In turn, the number of doses received also influences this humoral immune response, there was an increase of up to 48.4x post-vaccination with the first booster and 54.5x post-vaccination with the second booster. The analysis of the humoral immune response of the SEVACoV-PRO DF cohort allows us to conclude that the administration of heterologous booster doses can increase the levels of anti-S RBD regardless of same the immunizing agent used in the primary regimen wasn’t mRNA vaccines

10
  • Lucas Rodrigues da Silva
  • Avaliação do efeito de pósbiótico de Lactobacillus spp. e butirato de sódio contra Pseudomonas aeruginosa

  • Orientador : FABIANA BRANDAO ALVES SILVA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FABIANA BRANDAO ALVES SILVA
  • DJANE BRAZ DUARTE
  • RODRIGO FONSECA LIMA
  • FERNANDA GUILHELMELLI COSTA
  • Data: 19/08/2024

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A incidência de infecções causadas por bactérias multirresistentes atingiu níveis alarmantes globalmente. A emergência da resistência antimicrobiana tornou-se ainda mais evidente durante a pandemia de COVID-19, devido ao uso indiscriminado de antibióticos, recrudescimento de doenças negligenciadas e aumento de infecções bacterianas secundárias, como as causadas por Pseudomonas aeruginosa. Esta bactéria é classificada como um patógeno de prioridade pela Organização Mundial da Saúde; desenvolve resistência por meio de mutações genéticas e seleção natural devido ao uso de antibióticos, resultando em linhagens multirresistentes. Esse fenômeno leva a falhas terapêuticas e desfechos desfavoráveis em um número crescente de casos. Neste cenário, abordagens não medicamentosas, por terem menor impacto na seleção e resistência, surgem como novas perspectivas terapêuticas. Bactérias do gênero Lactobacillus são amplamente empregadas como suplementos probióticos, mas sua colonização a partir da dieta é limitada. Por outro lado, os produtos do metabolismo dos Lactobacillus - pós-bióticos - embora ainda pouco explorados na medicina, já demonstraram potencial antimicrobiano. Esse potencial pode ser mais bem explorado no tocante à descolonização de agentes patogênicos, além de evitar a seleção de estirpes multirresistentes. Este estudo objetivou investigar o efeito de pós-bióticos de Lactobacillus rhamnosus e Lactobacillus reuteri e do sal de butirato de sódio (NaBut) sobre o crescimento de P. aeruginosa. Material e Métodos: Foram realizadas curvas de crescimento para bactérias seguindo o protocolo de Concentração Inibitória Mínima (CIM), conforme padronizado pelo BrCAST (Comitê Brasileiro de Teste de Sensibilidade aos Antimicrobianos) para ensaio de microdiluição em caldo, com adaptações. Os Lactobacillus spp. foram cultivados por 48 horas a 37 ± 1°C no meio de cultura MRS BROTH. Já a linhagem de P. aeruginosa passou por pré-cultivo em aerobiose durante 24 horas a 37 ± 1°C em meio Mueller Hinton (MH) BROTH. Para a obtenção do pós-bióticos de Lactobacillus spp., foram utilizadas culturas puras e frescas, submetidas à centrifugação e, posteriormente, filtradas com filtro de membrana estéril. Os meios para os ensaios de CIM foram preparados com MH BROTH acrescido dos pós-bióticos específicos de espécie (v/v) de L. rhamnosus e L. reuteri, ou de concentrações iniciais de 50 mM de NaBut. Resultados: Os resultados demonstram redução no crescimento de P. aeruginosa na presença dos pós-bióticos de L. reuteri e L. rhamnosus, variando a concentração entre 50% e 0,39% (v/v). Para os testes empregando NaBut, os dados demonstram reduções no crescimento de P. aeruginosa nas concentrações de 50 mM a 3,1 mM. Conclusão: Tanto os pós-bióticos de Lactobacillus spp. quanto o NaBut conseguiram reduzir o crescimento in vitro de P. aeruginosa de modo dose-dependente. É importante destacar que os dados apresentados são iniciais e carecem de estudos complementares para identificar as possíveis moléculas responsáveis pela observação. Entretanto, os dados preliminares indicam que os pós-bióticos têm efeito inibitório sobre bactérias patogênicas e poderão, no futuro, serem empregados como abordagem complementar aos tratamentos clínicos. Além de terem menor impacto na seleção de linhagens resistentes, os pós-bióticos se destacam pela economicidade e pela possibilidade de serem oferecidos em regiões parcimoniosamente vulneráveis.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: The incidence of infections caused by multidrug-resistant bacteria has reached alarming levels globally. The emergence of antimicrobial resistance has become even more evident during the COVID-19 pandemic, due to the indiscriminate use of antibiotics, resurgence of neglected diseases, and increase in secondary bacterial infections, such as those caused by Pseudomonas aeruginosa. This bacterium develops resistance through genetic mutations and natural selection due to antibiotic use, resulting in multidrug-resistant strains. This phenomenon leads to therapeutic failures and unfavorable outcomes in an increasing number of cases. In this context, non-drug approaches, having a lower impact on selection and resistance, emerge as new therapeutic perspectives. Bacteria of the genus Lactobacillus are widely employed as probiotic supplements, but their colonization from the diet is limited. On the other hand, the metabolic products of Lactobacillus - postbiotics - although still little explored in medicine, have already demonstrated antimicrobial potential. This potential can be better exploited concerning the decolonization of pathogenic agents, in addition to avoiding the selection of multidrug-resistant strains. This study aimed to investigate the effect of postbiotics from Lactobacillus rhamnosus and Lactobacillus reuteri and sodium butyrate (NaBut) salt on the growth of P. aeruginosa. Materials and Methods: Growth curves for bacteria were performed following the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) protocol, as standardized by BrCAST (Brazilian Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing) for broth microdilution assay, with adaptations. The Lactobacillus spp. were cultured for 48 hours at 37 ± 1°C in MRS Broth. The P. aeruginosa strain underwent pre-culture in aerobiosis for 24 hours at 37 ± 1°C in Mueller Hinton (MH) Broth. To obtain the postbiotic of Lactobacillus spp., pure and fresh cultures were used, subjected to centrifugation and then filtered with a sterile membrane filter. The media for the MIC assays were prepared with MH Broth supplemented with species-specific postbiotics (v/v) of L. rhamnosus and L. reuteri, or with initial concentrations of 50 mM of NaBut. Results: The results show a reduction in the growth of P. aeruginosa in the presence of postbiotics from L. reuteri and L. rhamnosus, varying the concentration between 50% and 0.39% (v/v). For the tests using NaBut, the data show reductions in the growth of P. aeruginosa at concentrations from 50 mM to 3.1 mM. Conclusion: Both Lactobacillus spp. postbiotics and NaBut were able to reduce the in vitro growth of P. aeruginosa in a dose-dependent manner. It is important to highlight that the data presented are preliminary and require further studies to identify the possible molecules responsible for the observation. However, the preliminary data indicate that postbiotics have an inhibitory effect on the pathogenic bacterium and, in the future, could be used as complementary approach to clinical treatments. Besides having the advantage of a lower impact on the selection of resistant strains, postbiotics stand out for their cost-effectiveness and the possibility of being offered in economically vulnerable regions.

11
  • Anderson Coutinho da Silva
  • Internações por malária na região extra-amazônica brasileira: um estudo exploratório e de fatores associados 

  • Orientador : WALTER MASSA RAMALHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • WALTER MASSA RAMALHO
  • ELISABETH CARMEN DUARTE
  • GISELLE MARIA RACHID VIANA
  • PAOLA BARBOSA MARCHESINI
  • Data: 18/09/2024

  • Mostrar Resumo
  • INTRODUÇÃO: A malária é uma doença infecciosa aguda causada por protozoários do gênero plasmódio. Transmitida através da picada do mosquito anopheles, ela é predominante em países tropicais e em desenvolvimento. No Brasil, a maior parte da transmissão ocorre na região amazônica. Apesar disso, casos importados e surtos esporádicos ocorrem na região extraamazônica e que representam um desafio para a vigilância. A baixa ocorrência nessa região acaba propiciando um cenário de demora para suspeição e, com isso, demora para início do tratamento, o que gera casos graves e internações. Como resultado desta combinação de fatores, a região extra-amazônica chegou a registrar em 2022 de 2,7%. Considerando a vigilância epidemiológica da doença no Brasil e o objetivo de eliminar a doença até 2035 e reduzir os óbitos até 2030, considera-se importante entender os fatores associados às internações pela doença no país. OBJETIVOS: Analisar os fatores associados à internação por malária na região extra-amazônica brasileira de 2011 a 2019. MÉTODOS: Trata-se de um estudo do tipo caso-controle com dados de casos de malária notificados em estados da região extra-amazônica brasileira, de 2011 a 2019. Foram analisados dados dos sistemas de notificação de casos de malária, o Sistema de Agravos de Notificação (Sinan), e internações do Sistema de Informações Hospitalares do Sistema Único de Saúde (SIH/SUS). Casos foram definidos como pacientes notificados com malária no Sinan e com registro de internação por malária no SIH/SUS e controles foram definidos como pacientes notificados com malária no Sinan e sem registro de internação pela doença. Para vinculação dos dados, foram utilizadas técnicas de record linkage probabilístico. Para análise das associações foi utilizado Odds Ratio com 95% de Intervalo de Confiança (IC) e nível de significância p<0,05. RESULTADOS: Foram identificados 1.521 casos e 5.017 controles. Comparando os grupos, observou-se que as únicas variáveis estatisticamente diferentes entre os grupos de casos e controles foram sexo e gestante. Ao final da análise multivariada, os principais fatores associados às internações identificados foram: ser analfabeto (OR = 2,06; 1,06 – 4,00) ter escolaridade até o ensino fundamental (OR = 2,41; 1,94 – 3,00) ou até o ensino médio (OR = 1,73; 1,40 – 2,15); Residir em área urbana (OR = 1,35; 1,03 – 1,76); tipo de lâmina feita por busca ativa (OR = 0,69; 0,57 – 0,83) ou Lâmina de Verificação de Cura (OR = 0,50; 0,36 – 0,69); ser infectado na região amazônica (OR = 1,32; 1,00 – 1,73) ou em outros países (OR = 1,57; 1,15 – 2,13); ser diagnosticado com P. falciparum e malária mista (OR = 1,39; 1,15 – 1,70); e intervalo entre o início dos sintomas entre 3 a 7 dias (OR = 1,66; 1,30 – 2,12) e de 8 dias ou mais (OR = 1,98; 1,56 – 2,52). CONCLUSÕES: Apesar da maior parte dos casos do país ocorrerem na área endêmica, é possível observar grande número de internações na área não endêmica. A alta correlação de casos com viagens a áreas endêmicas e atividades econômicas decorrentes delas, mantém o risco de transmissão na região não endêmica, e pode aumentar a gravidade epidemiológica. É necessário melhorar a qualidade das informações registradas no SIH/SUS, capacitando profissionais para especificar a espécie de malária e padronizar as informações dos óbitos, sendo fundamental para aprimorar políticas públicas que possam prevenir casos graves e auxiliar a redução dos óbitos, em consonância com o plano de eliminação da malária no Brasil e a estratégia dos ODS. Recomenda-se a realização de novos estudos para identificação dos fatores associados na área endêmica do país e a utilização de outras fontes de dados para identificação dos diagnósticos de malária na região extra-amazônica, principalmente considerando a rede hospitalar.


  • Mostrar Abstract
  • INTRODUCTION: Malaria is an acute infectious disease caused by protozoa of the genus Plasmodium. Transmitted through the bite of the Anopheles mosquito, it is predominant in tropical and developing countries. In Brazil, most transmission occurs in the Amazon region. However, imported cases and sporadic outbreaks occur in the extra-Amazonian region, representing a challenge for surveillance. The low occurrence in this region leads to delays in suspicion and, consequently, delays in the initiation of treatment, resulting in severe cases and hospitalizations. As a result of this combination of factors, the extra-Amazonian region recorded 2.7% of cases in 2022. Considering the epidemiological surveillance of the disease in Brazil and the goal of eliminating the disease by 2035 and reducing deaths by 2030, it is important to understand the factors associated with hospitalizations due to the disease in the country. OBJECTIVES: Analyze the factors associated with hospitalization due to malaria in the extra-Amazonian region of Brazil from 2011 to 2019. METHODS: This is a case-control study with data from malaria cases reported in states of the extra-Amazonian region of Brazil from 2011 to 2019. Data from the malaria case reporting systems, the Notifiable Diseases Information System (Sinan), and hospitalizations from the Hospital Information System of the Unified Health System (SIH/SUS) were analyzed. Cases were defined as patients reported with malaria in Sinan and with a record of hospitalization for malaria in SIH/SUS, and controls were defined as patients reported with malaria in Sinan without a record of hospitalization for the disease. Probabilistic record linkage techniques were used to link the data. Odds Ratios with 95% Confidence Intervals (CI) and a significance level of p<0.05 were used to analyze the associations. RESULTS: A total of 1,521 cases and 5,017 controls were identified. The only variables that were statistically different between the case and control groups were sex and pregnancy status. In the final multivariate analysis, the main factors associated with hospitalizations were: being illiterate (OR = 2.06; 1.06 – 4.00), having education up to elementary school (OR = 2.41; 1.94 – 3.00) or high school (OR = 1.73; 1.40 – 2.15); residing in an urban area (OR = 1.35; 1.03 – 1.76); type of smear by active search (OR = 0.69; 0.57 – 0.83) or Cure Verification Smear (OR = 0.50; 0.36 – 0.69); being infected in the Amazon region (OR = 1.32; 1.00 – 1.73) or in other countries (OR = 1.57; 1.15 – 2.13); being diagnosed with P. falciparum and mixed malaria (OR = 1.39; 1.15 – 1.70); and interval between the onset of symptoms between 3 to 7 days (OR = 1.66; 1.30 – 2.12) and 8 days or more (OR = 1.98; 1.56 – 2.52). CONCLUSIONS: Despite most cases in the country occurring in the endemic area, many hospitalizations occur in the non-endemic area. The highly related of the disease with traveling to endemic areas and economic activities derived from them, which maintains the risk of transmission in the region and increases the severity of cases. It is necessary to improve the quality of the information recorded in SIH/SUS by training professionals to specify the species of malaria and standardize death information, which is essential for improving public policies that can prevent severe cases and help reduce deaths, in line with the malaria elimination plan in Brazil and the SDG strategy. Further studies are recommended to identify associated factors in the endemic area of the country and the use of other data sources to identify malaria diagnoses in the extra-Amazonian region, especially considering the hospital network.

12
  • Lorena de Oliveira Pinho
  • Avaliação do papel de opsoninas e vias de internalização de Cryptococcus neoformans na expressão de genes envolvidos na interação do fungo com macrófagos

  • Orientador : PATRICIA ALBUQUERQUE DE ANDRADE NICOLA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FABIANA BRANDAO ALVES SILVA
  • PATRICIA ALBUQUERQUE DE ANDRADE NICOLA
  • DIANE STHEFANY LIMA DE OLIVEIRA
  • Fabian Andres Hurtado Erazo
  • Data: 25/11/2024

  • Mostrar Resumo
  • Cryptococcus neoformans é um fungo encapsulado, sendo a cápsula polissacarídica um dos principais fatores de virulência, responsável por mascarar padrões moleculares associados a patógenos (PAMPs) na parede celular fúngica. Isso impede o reconhecimento eficiente pelo sistema imunológico, reduzindo a fagocitose e outras respostas microbicidas. Sabe-se que, na ausência de opsoninas, anticorpos ou moléculas do sistema complemento, as taxas de fagocitose in vitro de C. neoformans são extremamente baixas. No entanto, macrófagos, embora sejam cruciais na resposta imune ao fungo, podem atuar como hospedeiros intracelulares, permitindo a replicação do patógeno. Este trabalho teve como objetivo investigar se a internalização do fungo mediada por anticorpos ou por moléculas do complemento altera a interação entre C. neoformans e macrófagos in vitro. Foram exploradas vias de internalização mediadas por receptores Fc e CR, avaliando-se o efeito do bloqueio dessas vias com anticorpos específicos por meio de ensaios de fagocitose. Nas condições testadas observamos uma redução apenas parcial na internalização. A seguir foram feitos ensaios de interação nos quais macrófagos foram expostos a células de C. neoformans previamente opsonizadas com soro ou com o anticorpo monoclonal anticapsular 18B7. Após duas horas de infecção os macrófagos foram coletados para extração de RNA e análises de expressão gênica por RT-qPCR para avaliar a ativação de genes relacionados à resposta imune fúngica, tais como TNF-α, IL-10, IL-6, arg1 e iNOS. Surpreendentemente, nossos resultados não demonstraram alterações significativas na expressão de 13 genes associados à resposta imune de macrófagos contra fungos em comparação ao controle, ou mesmo entre as amostras opsonizadas com soro ou com o anticorpo. Esses resultados sugerem que precisamos explorar melhor as possíveis diferenças na resposta imune desencadeada pela internalização do fungo por essas duas opsoninas, possivelmente explorando outros genes, e também outros tempos de interação entre as células.


  • Mostrar Abstract
  • Cryptococcus neoformans is an encapsulated fungus, with the polysaccharide capsule being one of the main virulence factors, responsible for masking pathogen-associated molecular patterns (PAMPs) in the fungal cell wall. This prevents efficient recognition by the immune system, reducing phagocytosis and other microbicidal responses. It is known that, in the absence of opsonins, antibodies or complement molecules, in vitro phagocytosis rates of C. neoformans are extremely low. However, macrophages, although crucial in the immune response to the fungus, can act as intracellular hosts, allowing pathogen replication. This study aimed to investigate whether the internalization of the fungus mediated by antibodies or complement molecules alters the interaction between C. neoformans and macrophages in vitro. Internalization pathways mediated by Fc and CR receptors were explored, and the effect of blocking these pathways with specific antibodies was evaluated by phagocytosis assays. Under the conditions tested, we observed only a partial reduction in internalization. Next, interaction assays were performed in which macrophages were exposed to C. neoformans cells previously opsonized with serum or with the anticapsular monoclonal antibody 18B7. After two hours of infection, macrophages were collected for RNA extraction and gene expression analysis by RT-qPCR to evaluate the activation of genes related to the fungal immune response, such as TNF-α, IL-10, IL-6, arg1 and iNOS. Surprisingly, our results did not demonstrate significant changes in the expression of 12 genes associated with the immune response of macrophages against fungi compared to the control, or even between the samples opsonized with serum or with the antibody. These results suggest that we need to further explore the possible differences in the immune response triggered by the internalization of the fungus by these two opsonins, possibly by exploring other genes, and also other interaction times between the cells.

Teses
1
  • Tatyane de Souza Cardoso Quintão
  • Vigilância molecular e metagenômica dos casos de síndrome gripal no Distrito Federal, Brasil

  • Orientador : RODRIGO HADDAD
  • MEMBROS DA BANCA :
  • RODRIGO HADDAD
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • DIEGO MADUREIRA DE OLIVEIRA
  • ANTONIO RICARDO KHOURI CUNHA
  • SVETOSLAV NANEV SLAVOV
  • Data: 12/07/2024

  • Mostrar Resumo
  • Síndrome gripal (SG) é caracterizada por uma infecção respiratória aguda que frequentemente pode estar associada à presença de vírus respiratórios, principalmente, coronavírus, adenovírus, rinovírus e vírus sincicial respiratório. Em 2019, emergiu em Wuhan um novo coronavírus denominado coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2). Com o nome oficial de COVID-19, a infecção pelo SARS-CoV-2 rapidamente alcançou escala global se tornando uma pandemia e representando uma ameaça à saúde pública. Considerando que os sintomas das infecções por vírus respiratórios são muito semelhantes, este estudo tem por objetivo realizar a vigilância genômica e metagenômica de SARS-CoV-2 e outros vírus respiratórios, em amostras de pacientes atendidos na Unidade Básica de Saúde da Cidade Estrutural (DF). No período de março/2021 a março/2022, foram analisadas 2.695 amostras, sendo 832 (31%) casos positivos e 1.863 (69%) casos negativos para SARS-CoV-2. A metagenômica realizada em 320 amostras negativas para SARS-CoV-2, possibilitou a identificação de adenovírus, rinovírus, coronavírus 229E, coronavírus NL63 e surpreendentemente, vírus Chikungunya. A genotipagem das amostras positivas para SARS-CoV-2, através de RT-qPCR, possibilitou a identificação das principais variantes associadas aos picos de casos na Cidade Estrutural, além disso, através do sequenciamento foi possível constatar 100% de concordância entre as técnicas. A vigilância de síndrome gripal possibilita identificar os principais vírus respiratórios em circulação, o que é fundamental para auxiliar no planejamento e adequação de medidas de prevenção e controle de infecções.  



  • Mostrar Abstract
  • Flu syndrome (FS) refers to an acute respiratory infection caused by the presence of respiratory viruses, including coronaviruses, adenoviruses, rhinoviruses, and respiratory syncytial viruses. At the end of 2019, a novel coronavirus emerged in Wuhan, known as SARS-CoV-2. Named COVID-19, SARS-CoV-2 infection quickly spread globally, causing a pandemic and threatening public health. This study aimed to monitor SARS-CoV-2 and other respiratory viruses in samples from patients at the Cidade Estrutural Basic Health Unit (DF) by conducting genomic and metagenomic surveillance. Between March 2021 and March 2022, 2,695 samples were analyzed, with 832 (31%) testing positive for SARS-CoV-2 and 1,863 (69%) testing negative. Metagenomics of 320 negative samples revealed the presence of adenoviruses, rhinoviruses, coronavirus 229E, coronavirus NL63, and the Chikungunya virus. RT-qPCR genotyping of positive SARS-CoV-2 samples identified the main variants associated with peaks in the Cidade Estrutural, and sequencing confirmed the results. Monitoring flu syndrome is crucial for identifying the predominant respiratory viruses and implementing effective measures for preventing and controlling infections.


2
  • Nathália Lima Pedrosa
  • Fatores associados à sífilis adquirida entre usuários de PrEP e o uso dos aplicativos de redes sociais para encontros sexuais em indivíduos com sífilis adquirida

  • Orientador : WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • HENRY MAIA PEIXOTO
  • MAURO NISKIER SANCHEZ
  • ANGELICA ESPINOSA BARBOSA MIRANDA
  • GERSON FERNANDO MENDES PEREIRA
  • Data: 18/07/2024

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: Apesar da sífilis adquirida permear séculos e ainda continuar afetando milhões de pessoas, hoje ela se apresenta em um cenário com a disponibilidade de tecnologias de mídias sociais informatizadas e a Profilaxia
    Pré-Exposição (PrEP), que previne o HIV, mas requer outros mecanismos para a prevenção de demais Infecções Sexualmente Transmissíveis (ISTs). Objetivo: Analisar a incidência, os fatores associados e os modelos de predição da sífilis adquirida entre usuários de PrEP e explorar o uso de aplicativos (APPs) para encontros sexuais em indivíduos com sífilis. Materiais e métodos: Foram elaborados quatro estudos distintos. (i) Revisão sistemática da literatura científica, com análise de artigos publicados entre 2012 e 2023 que pesquisaram usuários de PrEP com o desfecho de sífilis adquirida. Realizou-se síntese descritiva e a análise de qualidade dos estudos selecionados. Em seguida, (ii) uma coorte retrospectiva eletrônica com dados de usuários de PrEP de todo o Brasil no período de 2018 a 2020. A partir desta coorte (iii), desenvolvemos e testamos os seguintes modelos por meio de aprendizado de máquina: árvore de decisão (DT); k-vizinho mais próximo (kNN); modelos lineares generalizados (GLM); floresta randômica (RF); e reforço do gradiente estocástico (GBM). Por último, (iv) realizamos uma pesquisa transversal em um serviço de testagem rápida e aconselhamento para infecções sexualmente transmissíveis, localizado em Brasília, Distrito Federal, Brasil, entre 2020-2021, com indivíduos recém-diagnosticados com sífilis adquirida. Resultados: Na revisão sistemática, selecionamos 35 de 4.412 estudos, quase todos com qualidade alta ou satisfatória. A incidência da sífilis durante a PrEP predomina entre 7 e 14 por 100 pessoas-ano (/100-PA). Foram encontrados como fatores associados: idade de 35 anos ou mais, homens que fazem sexo com homens (HSH), histórico de ISTs e maior tempo em PrEP. Na coorte realizada no Brasil, dos 19.820 indivíduos acompanhados 17 de forma efetiva, o coeficiente de incidência de sífilis adquirida foi de 19,1 casos/100-PA. Foi possível evidenciar fatores independentemente associados. Após a aplicação das modelagens nos dados da coorte, foi possível obter e validar os modelos preditivos, com desempenho do GBM apresentando área sob a curva (AUC) = 0.706. Em relação ao uso de aplicativos para encontros sexuais, dos 138 indivíduos entrevistados, 58,7% utilizavam o recurso, principalmente Grindr®️ (38,4%) ou mensagens em grupo (31,2%). O uso de APPs para encontros sexuais apresentou independentemente 5,17 vezes mais chance (IC95% 1,99–13,46) de ocorrer em indivíduos com 30 anos ou menos, 5,17 vezes (IC95% 1,35–19,77) em bissexuais ou 4,68 vezes mais (IC95% 1,58–14,39) em homossexuais e 11,13 vezes (IC95% 4,21–29,40) mais em indivíduos que tiveram parceiros sexuais anônimos nos últimos 12 meses. Conclusão: A incidência de sífilis adquirida em usuários de PrEP é bastante alta, com um subgrupo de usuários mais vulneráveis à infecção, que pode se beneficiar de estratégias específicas. Com os dados dos usuários de PrEP, foi possível utilizar aprendizado de máquina para modelos preditivos da sífilis. Ainda, é comum o uso de aplicativos para encontros sexuais em pessoas com diagnóstico recente, devendo esta associação ser melhor compreendida em estudos futuros.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Despite acquired syphilis permeating centuries and still affecting millions of people, today it is present in a scenario with the availability of computerized social media technologies and Pre-Exposure Prophylaxis (PrEP), which prevents HIV but requires other mechanisms for preventing other Sexually Transmitted Infections (STIs). Objective: To analyze the incidence, associated factors, and predictive models of acquired syphilis among PrEP users and to explore the use of applications (APPs) for sexual encounters in individuals with syphilis. Materials and Methods: Four distinct studies were conducted. (i) A systematic review of the scientific literature, analyzing articles published between 2012 and 2023 that researched PrEP users with the outcome of acquired syphilis. Descriptive synthesis and quality analysis of the selected studies were performed. Then, (ii) a retrospective electronic cohort with data from PrEP users across Brazil from 2018 to 2020. From this cohort, we developed and tested the following machine learning models: decision tree (DT); k-nearest neighbor (kNN); generalized linear models (GLM); random forest (RF); and stochastic gradient boosting (GBM). Predictive models were analyzed (iii). Finally, (iv) a cross-sectional survey was conducted in a rapid testing and counseling service for sexually transmitted infections, located in Brasília, Federal District, Brazil, between 2020-2021, with individuals newly diagnosed with acquired syphilis. Results: In the systematic review, 35 out of 4,412 studies were selected, almost all with high or satisfactory quality. The incidence of syphilis during PrEP ranges from 7 to 14 per 100 person-years (/100-PY). Associated factors found include: age 35 years or older, men who have sex with men (MSM), history of STIs, and longer time on PrEP. In the cohort conducted in Brazil, of the 19,820 individuals effectively followed, the incidence rate of acquired syphilis was 19.1 cases/100-PY. Independently associated factors were identified. After applying the models to the cohort data, it was possible 19 to obtain and validate the predictive models, with the GBM model showing an area under the curve (AUC) = 0.706. Regarding the use of apps for sexual encounters, of the 138 individuals interviewed, 58.7% used them, mainly Grindr®️ (38.4%) or group messaging (31.2%). The use of APPs for sexual encounters was independently 5.17 times more likely (95% CI 1.99–13.46) in individuals aged 30 or younger, 5.17 times (95% CI 1.35–19.77) in bisexuals, 4.68 times more (95% CI 1.58–14.39) in homosexuals, and 11.13 times (95% CI 4.21–29.40) more likely in those who had anonymous sexual partners in the last 12 months. Conclusion: The incidence of acquired syphilis in PrEP users is quite high, with a subgroup of users more vulnerable to the infection, who could benefit from specific strategies. Using PrEP user data, it was possible to apply machine learning for predictive models of syphilis. Additionally, the use of apps for sexual encounters is common among people with recent diagnoses, and this association should be better understood in future studies.

2023
Dissertações
1
  • ALINE DAIANE DOS REIS LIMA
  • Avaliação da Implantação do Plano de Contingência do Hospital Universitário de Brasília para o enfrentamento da pandemia de covid-19

  • Orientador : MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • ELZA FERREIRA NORONHA
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • ISABEL MARIA RODRIGUES CRAVEIRO
  • Data: 10/02/2023

  • Mostrar Resumo
  • Desde que se estabeleceu a emergência em saúde pública de importância internacional devido a infecção humana pelo novo coronavírus (covid-19), governo e instituições de saúde no Distrito Federal estabeleceram planos de contingência para seu enfrentamento, conforme orientações das autoridades sanitárias do Brasil, buscando garantir o acesso qualificado às vítimas, prevenir sua propagação e manter o cuidado adequado das pessoas com outras condições de saúde. O objetivo do presente estudo foi, então, desenvolver o Modelo Lógico (ML) e a Matriz de Análise e Julgamento (MAJ) para avaliar o grau de implantação do Plano de Contingência para enfrentamento da covid-19 do Hospital Universitário de Brasília (HUB-UnB/Ebserh). Trata-se, portanto, de uma pesquisa avaliativa, observacional, quali-quantitativa, realizada no hospital de forma retrospectiva e prospectiva referente ao período de março de 2020 a agosto de 2021. Este período compreendeu o primeiro caso do novo coronavírus no Distrito Federal e o encerramento dos contratos temporários para o enfrentamento da pandemia do HUB-UnB/Ebserh. A pesquisa foi realizada de julho 2020 a novembro de 2022, quando ocorreram as coletas dos últimos dados para a análise. O ML desenvolvido e validado contém sete dimensões e 18 operações e 109 produtos (gestão, assistência, força de trabalho, vigilância, apoio e insumos estratégicos, ensino, pesquisa e extensão e comunicação). A partir dos indicadores validados, foi estruturada a matriz de julgamento com base em metas fornecidas pelos próprios informantes-chave ou dados encontrados na literatura. O desenvolvimento de ferramentas avaliativas para serviços de saúde, quando formuladas com a participação dos próprios gestores e trabalhadores da instituição, constitui-se em estratégia para melhoria da eficiência das ações (planos, programas) propostas. Os produtos alcançados podem orientar na execução do plano ou ações, definir indicadores, monitorar e avaliar sua implementação, assim como apontar possíveis fraquezas de planejamento, possibilitando seu aprimoramento. A participação de gestores e trabalhadores na construção de ferramentas avaliativas abre a possibilidade para a participação e compartilhamento de responsabilidades pelos resultados alcançados e qualifica a tomada de decisão.


  • Mostrar Abstract
  • Since the public health emergency of international importance due to new coronavirus (covid-19) was established, the government and health institutions in the Federal District have established contingency plans to deal with it, in accordance with the guidelines of the Brazilian health authorities, seeking to guarantee qualified access to victims, prevent its spread and maintain adequate care for people with other health conditions. The objective of the present study was, therefore, to develop the Logical Model and the Analysis and Judgment Matrix to assess the degree of implementation of the Contingency Plan to face covid-19 at the Hospital Universitário de Brasília (HUB- UnB/Ebserh). It is, therefore, an evaluative, observational, quali-quantitative research, carried out in the hospital in a retrospective and prospective way, referring to the period from March 2020 to August 2021. This period comprised the first case of the new coronavirus in the Federal District and the termination of temporary contracts to face the HUB-UnB/Ebserh pandemic. The survey was carried out from July 2020 to November 2022, when the latest data were collected for analysis. The developed and validated Logical Model contains seven dimensions and 18 operations and 109 products (management, assistance, workforce, surveillance, support and strategic inputs, teaching, research and extension, and communication). From the validated indicators, the judgment matrix was structured and validated based on goals provided by the key informants themselves or data found in the literature. The development of evaluation tools for health services, when formulated with the participation of the institution's managers and workers, constitutes a strategy to improve the efficiency of the proposed actions (plans, programs). The products achieved can guide the execution of the plan or actions, define indicators, monitor and evaluate its implementation, as well as point out possible planning weaknesses, enabling its improvement. The participation of managers and workers in the construction of evaluation tools opens the possibility for participation and sharing of responsibilities for the results achieved and qualifies decision-making.

2
  • LANA CRISTINA EVANGELISTA FERREIRA SA
  • Detecção de Giardia duodenalis: separando os efeitos da eliminação irregular de parasitos nas fezes e da sensibilidade imperfeita do exame microscópico

  • Orientador : RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CARLA NUNES DE ARAUJO
  • FABIANA BRANDAO ALVES SILVA
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • ROSÂNGELA MARIA RODRIGUES
  • Data: 16/02/2023

  • Mostrar Resumo
  • Giardia duodenalis é uma das principais causas globais de diarreia. O diagnóstico geralmente envolve a detecção, usando microscopia óptica, de parasitos nas fezes. Contudo, nem todas as amostras de fezes de pessoas infectadas contêm parasitos (porque a eliminação de parasitos é irregular), e nem todos os testes detectam os parasitos presentes em amostras positivas (porque a sensibilidade dos testes é imperfeita). Isto dificulta a compreensão das dinâmicas de transmissão e a avaliação do desempenho dos testes diagnósticos. Neste trabalho, ilustramos uma abordagem desenhada para estimar separadamente as probabilidades de eliminação de parasitos nas fezes (E) e de detecção de parasitos em amostras positivas (p); esta informação permite derivar estimativas corrigidas da frequência de infecção (I). Coletamos 1-3 amostras de fezes, em semanas consecutivas, de 276 crianças (4-73 meses) de oito creches em quatro setores do Distrito Federal, Brasil. As amostras foram processadas por sedimentação espontânea e analisadas por dois observadores independentes (um experiente, um inexperiente). Usando estes resultados replicados e modelos hierárquicos multi-nível, não encontramos evidência de que E mudasse com o gênero ou a idade das crianças, ou entre dias de coleta;  mudasse com a idade; ou I mudasse com a idade ou entre setores urbanos. A probabilidade média de um observador experiente, usando um teste, detectar Giardia em uma amostra procedente de uma criança infectada foi de 0,28. O valor máximo da probabilidade de detectar uma criança positiva, caso existisse um teste perfeito, 0,44; portanto, para alcançar valores maiores é necessário aumentar E usando amostras replicadas. Nossas análises sugerem que  ~56% das amostras de fezes de crianças infectadas não continha Giardia. Como nenhum teste pode (ou deveria) detectar parasitos em amostras sem parasitos, nossos resultados sinalizam o limite máximo da probabilidade de detectar Giardia em uma amostra procedente de um indivíduo infectado. A única estratégia capaz de levar essa probabilidade para além desse limite é usar amostras replicadas; com quatro amostras. A abordagem que descrevemos abre novas perspectivas para o estudo tanto dos ciclos de transmissão quanto dos procedimentos diagnósticos das parasitoses intestinais.


  • Mostrar Abstract
  • The parasitic protozoan Giardia duodenalis (‘Giardia’ hereafter) is a leading global cause of diarrhea. As with many other intestinal pathogens, Giardia diagnosis typically involves detecting parasite presence in stool samples. However, not all stool samples drawn from infected individuals contain parasites (due to irregular parasite shedding), and no test can detect the target parasites in 100% of the samples that indeed contain those parasites (due to imperfect test sensitivity). Disentangling the effects of irregular shedding and imperfect sensitivity on parasite detection would help us better understand both transmission dynamics (which heavily depend on parasite-shedding probabilities) and diagnostic-test performance (of which sensitivity is a critical component). Here, we illustrate an approach to separately estimating, under the assumption of no false-positives, the probabilities of Giardia shedding in the stool of infected hosts (denoted θ) and of Giardia detection in Giardia-positive stool samples (true test sensitivity, denoted p). With this information, we then derive corrected estimates of host-infection frequency (Ψ). We collected 1–3 stool samples, in consecutive weeks, from 276 children (4–73 months) attending 8 kindergartens in 4 urban sectors of the Federal District, Brazil. Samples were processed by the spontaneous-sedimentation method and examined via optical microscopy by two independent observers – an expert parasitologist and a graduate student. Using these replicate test results and multi-level hierarchical models, we estimated the probability of Giardia shedding: θ=0.44. We found no evidence that shedding changed with child gender or age, or between stool sample-collection days; that test sensitivity depended on child age; or that infection frequency changed with child age or varied among urban sectors. The average probability that an expert observer, using a single test, detects Giardia in a stool sample drawn from an infected child was estimated at  0.28. Therefore, reaching upper limit of the probability requires increasing θ, which in turn requires drawing, then pooling, replicate stool samples. Our analyses suggest, in sum, that ~56% of stool samples drawn from infected children did not contain Giardia. As no specific test can (or should) detect parasites in parasite-free samples, θ =0.44 measures the upper limit of the probability of detecting Giardia in a single stool sample drawn from an infected child. The only strategy capable of taking this probability beyond this limit is to draw-and-pool replicate samples; with 4 pooled samples. By allowing estimation (and modeling) of pathogen-shedding probabilities (θ), the approach we illustrate paves the way to studying pathogen transmission cycles and performance of microscopy-based diagnostics used in routine practice in unprecedented detail. 

3
  • Joana de Albuquerque Ribeiro
  • ECTODEX, uma chave eletrônica de identificação para ectoparasitos de interesse em saúde pública: desenvolvimento e avaliação piloto

  • Orientador : RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CLAUDIO MANUEL RODRIGUES
  • JULIANA LOTT DE CARVALHO
  • MARINA REGINA FRIZZAS
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • Data: 28/02/2023

  • Mostrar Resumo
  • Embora fundamental para o controle e vigilância eficiente de várias doenças infecciosas importantes (incluindo peste, febre maculosa ou doença de Lyme), a identificação de artrópodes ectoparasitos geralmente depende de chaves impressas desatualizadas, incompletas e de difícil acesso. Com o objetivo de facilitar a identificação de ectoparasitos, desenvolvemos uma chave pictórica, politômica (“ECTODEX”) baseada em aplicativo Android/iOS para 34 espécies de carrapatos, piolhos, pulgas e percevejos de interesse em saúde pública. Em uma avaliação piloto, comparamos o ECTODEX com uma chave dicotômica impressa (“PKEY”) em termos de (i) porcentagem de identificações corretas (“acurácia”) e (ii) tempo gasto para concluir uma tarefa de identificação (“tempo”). Além disso, testamos se e como o desempenho foi afetado pelas características do usuário (por exemplo, idade, sexo, treinamento especializado ou conhecimento prévio) e espécies de ectoparasitos. Cada um dos 33 usuários brasileiros recebeu até 30 'espécimes-problema' codificados (21 espécies) preservados em tubos ou em lâminas de microscópio, e foi solicitado a identificar cada espécime para espécie usando ECTODEX e PKEY (1356 tarefas de identificação no total). Após análises exploratórias, ajustamos modelos lineares mistos generalizados (GLMMs) contabilizando dependências entre observações repetidas pelo mesmo usuário; do mesmo espécime; e de ectoparasitos do mesmo gênero. Nossas análises mostram que o ECTODEX melhorou a identificação de ectoparasitos entre usuários e espécies, tanto em termos de acurácia quanto de tempo, em relação ao PKEY. A acurácia melhorou muito entre usuários sem treinamento especializado em taxonomia de ectoparasitos, com valores previstos pelo GLMM subindo de ~57,2% (PKEY; CI95% [40,8–72,2]) para ~77,1% (ECTODEX; [63,5–86,8]), do que entre usuários com tal treinamento especializado – cuja acurácia aumentou apenas ligeiramente, de ~73,1% (PKEY; [60,4–82,9]) para ~74,4% (ECTODEX; [62,0–83,9]). As identificações de usuários com alto conhecimento prévio foram, em geral, mais acuradas (ECTODEX: ~87%; PKEY: ~81%) do que aquelas de usuários não especialistas (~59% e ~47%, respectivamente); por outro lado, a idade, o gênero ou o treinamento geral do usuário não afetaram significativamente a acurácia com nenhuma das chaves. A acurácia variou amplamente entre as espécies de ectoparasitos, variando de 12 a 18% para o carrapato Amblyomma parvum a ~ 98 a 99% para o piolho Pediculus humanus. Os GLMMs de tempo também mostraram que o ECTODEX acelerou as tarefas de identificação, especialmente para usuários sem treinamento especializado em taxonomia de ectoparasitos (PKEY: ~2,8 min/tarefa, [2,3–4,0]; ECTODEX: ~2,0 min/tarefa, [1,4–2,8]); a economia de tempo foi modesta para usuários com tal treinamento (PKEY: ~2,5 min/tarefa, [1,9–3,3]; ECTODEX: ~2,1 min/tarefa, [1,6–2,8]). Mais uma vez, a alta experiência anterior também levou a uma grande economia de tempo (~1,5 min/tarefa, em média, vs. ~3,7 min/tarefa para não especialistas), e a idade, sexo ou treinamento geral do usuário não afetou significativamente o tempo para identificação. Também encontramos grande variação entre as espécies, com valores médios previstos variando de ~3–4 min/tarefa para A. sculptum a ~1 min/tarefa para P. humanus. Concluímos que o ECTODEX é promissor como meio de melhorar a identificação de ectoparasitos em termos de precisão e economia de tempo. As melhorias foram maiores para usuários sem treinamento taxonômico especializado – cujo desempenho geral, ao usar ECTODEX, tornou-se comparável ao de usuários treinados. Nosso estudo piloto também destacou, no entanto, as dificuldades substanciais inerentes à identificação de alguns ectoparasitos de interesse de saúde pública, incluindo várias espécies de carrapatos do gênero Amblyomma.


  • Mostrar Abstract
  • Although critical for the efficient control-surveillance of several major infectious diseases (including plague, spotted fever, or Lyme disease), identification of ectoparasitic arthropods often relies on outdated, incomplete, and hard-to-access printed keys. Aiming to facilitate ectoparasite identification, we developed an Android/iOS app-based pictorial, polytomous key (“EctoDex”) to 34 species of ticks, lice, fleas, and bedbugs of public-health interest. In a pilot evaluation, we compared EctoDex with a printed dichotomous key (“PKey”) in terms of (i) percentage of correct identifications (“accuracy”) and (ii) time taken to complete an identification task (“time”). Moreover, we  tested whether and how performance was affected by user traits (e.g., age, gender, background training, or prior expertise) and ectoparasite species. Each of 33 Brazilian users received up to 30 coded ‘problem specimens’ (21 species) preserved in tubes or on microscope-slides, and was asked to identify each specimen to species using EctoDex and PKey (1356 identification tasks in total). After exploratory analyses, we fitted generalized linear mixed models (GLMMs) accounting for dependencies among repeated observations by the same user; of the same specimen; and from same-genus ectoparasites. Our analyses show that EctoDex overall improved ectoparasite identification across users and species, both in terms of accuracy and time, relative to PKey. Accuracy improved by a larger amount among users without specialized training in ectoparasite taxonomy, with GLMM-predicted values rising from ~57.2% (PKey; CI95% [40.8–72.2]) to ~77.1% (EctoDex; [63.5–86.8]), than among users with such specialized training – whose accuracy rose only slightly, from ~73.1% (PKey; [60.4–82.9]) to ~74.4% (EctoDex; [62.0–83.9]). Identifications by users with high prior expertise were overall more accurate (EctoDex: ~87%; PKey: ~81%) than those by non-expert users (~59% and ~47%, respectively); in contrast, user age, gender, or background general training did not significantly affect accuracy with either key. Accuracy varied widely across ectoparasite species, ranging from 12–18% for the tick, Amblyomma parvum to ~98–99% for the louse, Pediculus humanus. Time GLMMs also showed that EctoDex speeded-up identification tasks particularly for users without specialized training in ectoparasite taxonomy (PKey: ~2.8 min/task, [2.3–4.0]; EctoDex: ~2.0 min/task, [1.4–2.8]); time-saving was modest for users with such training (PKey: ~2.5 min/task, [1.9–3.3]; EctoDex: ~2.1 min/task, [1.6–2.8]). Again, high prior expertise also led to large time-savings (~1.5 min/task, on average, vs. ~3.7 min/task for non-experts), and user age, gender, or background general training did not significantly affect time-to-identification. We also found large among-species variation, with average predicted values ranging from ~3–4 min/task for A. sculptum to ~1 min/task for P. humanus. We conclude that  EctoDex holds promise as a means to improve ectoparasite identification in terms of both accuracy and time-savings. Improvements were larger for users lacking formal specialized taxonomic training – whose overall performance, when using EctoDex, became comparable to that of formally trained users. Our pilot study also highlighted, however, the substantial difficulties inherent to identifying some ectoparasites of public-health interest, including several tick species in the genus Amblyomma.

4
  • Ana Luisa Alves Nogueira Barros
  • Síntese, Caracterização e Avaliação da Atividade Anti-SARS-CoV-2 de Um Peptídeo Bioativo Identificado no Transcriptoma da Salamandra de Fogo (Salamandra salamandra)

  • Orientador : JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDREANNE GOMES VASCONCELOS
  • JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
  • RÚBEN MIGUEL PEREIRA FERNANDES
  • TATIANA KARLA DOS SANTOS BORGES
  • Data: 10/03/2023

  • Mostrar Resumo
  • Anfíbios da ordem Urodela, salamandras e tritões, compreendem uma rica fonte de moléculas com propriedades bioativas, especialmente aquelas isoladas da secreção excretada na pele, com propriedades antimicrobiana, antioxidante, vasoativa, de modulação do sistema imunológico, entre outros. Em 2020 iniciou-se a pandemia da doença COVID19, causada pelo vírus síndrome respiratória aguda grave coronavírus 2 (SARS-Cov-2), que acarretou em milhares de mortes. O que ressaltou a importância dos estudos de substâncias para produção drogas terapêuticas e profiláticas. Considerando isso, esse trabalho teve por objetivo realizar uma revisão de literatura a respeito das moléculas provenientes de urodelos, com ênfase em suas atividades biológicas e sintetizar e avaliar a atividade anti-SARS-Cov-2 de um peptídeo identificado no transcriptoma da salamandra de fogo (Salamandra salamandra). A literatura apresenta diversas classes de moléculas de urodelos, em especial peptídeos e alcaloides. Os quais apresentam principalmente propriedades antibacterianas. O peptídeo identificado e sintetizado, defensina SS-1, pertence à classe das defensinas e o experimento in sílico de docking molecular 3D realizado entre o complexo enzima-ligante com Spike/ECA2 e o ligante peptídico demonstram sua interação com o sítio de ligação ativo. Embora estudos adicionais sejam necessários, o impacto preliminar da defensina SS1 avaliada in sílico ilustrou seu potencial como molécula promissora para o desenvolvimento de medicamentos no tratamento da doença de COVID19.


  • Mostrar Abstract
  • Amphibians of the Urodela order, salamanders and newts, comprise a rich source of molecules with bioactive properties, especially those isolated from the secretion excreted in the skin, with antimicrobial, antioxidant, vasoactive properties, modulating the immune system, among others. In 2020, the COVID19 disease pandemic began, caused by the severe acute respiratory syndrome virus coronavirus 2 (SARS-Cov-2), which resulted in thousands of deaths. This highlighted the importance of studies of new substances to guide the production of therapeutic and prophylactic drugs for infectious diseases. Considering this, this work aimed to carry out a literature review regarding molecules from urodels, with emphasis on their biological activities and to synthesize and evaluate the anti-SARS-Cov-2 activity of a peptide identified in the transcriptome of the fire salamander (Salamander salamander). The literature presents several classes of urodelar molecules, especially peptides and alkaloids. The identified and synthesized peptide, defensin SS-1, belongs to the class of defensins and the in silico 3D molecular docking experiment performed between the enzyme-linker complex with Spike WT RBD/hACE2 and the peptide linker demonstrate its interaction with the binding site active. Although further studies are needed, the preliminary impact of SS1 defensin evaluated in silico in assay illustrated its potential as a promising molecule for drug development in the treatment of COVID19 disease.

5
  • Vanessa Cavalcante de Sena
  • Hepatite viral C: um estudo da mortalidade e das causas múltiplas de óbito no Distrito Federal    

  • Orientador : MARIA REGINA FERNANDES DE OLIVEIRA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARIA REGINA FERNANDES DE OLIVEIRA
  • ELISABETH CARMEN DUARTE
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • GERUSA MARIA FIGUEIREDO
  • Data: 05/06/2023

  • Mostrar Resumo
  • Pesquisas evidenciam que, apesar de ser adotado um modelo único de atestado de óbito e uma definição exata de causa básica, as estatísticas de mortalidade não são ainda completamente acuradas. A hepatite C é uma inflamação do fígado e seu coeficiente de mortalidade é calculado a partir da causa básica. Este indicador é utilizado para estimar o risco de morrer por essa doença e dimensionar a sua magnitude, no entanto, não reflete totalmente a contribuição da hepatite C na mortalidade, uma vez que  esse agravo é mencionado na Declaração de Óbito (DO) como causa associada em muitos óbitos em que a morte é atribuída a outras causas básicas. Tendo em vista que, no Distrito Federal (DF), de 2017 a 2021, mais de 65,1% dos óbitos de pacientes com hepatites virais foram atribuídos a outras causas básicas, esse estudo justificou-se pela necessidade de se ampliar o olhar para esse tema e identificar de que maneira os pacientes com hepatite C estão morrendo. Tratou-se de um estudo epidemiológico descritivo que teve como objetivo descrever os óbitos com menção da hepatite C na DO, de residentes no DF, ocorridos no período de 2006 a 2020. Foram utilizados os bancos oficiais, não nominais, do Sistema de Informação sobre Mortalidade. Para extração e a análise dos dados foram utilizados os softwares TabWin, Microsoft Excel e Stata e as estimativas populacionais da Companhia de Planejamento do Distrito Federal. Para a análise de tendência foi realizada a regressão linear de Prais-Winsten. Entre 2006 e 2020, foram registrados 487 óbitos com menção de hepatite C. Destes, 229 (47,0%) tiveram a hepatite C como causa básica e 258 (53,0%) tiveram a hepatite C apenas como causa associada. Nas 229 DO em que a hepatite C é registrada como causa básica as causas consequenciais mais frequentes foram “outras formas de cirrose hepática e as não especificadas”, “septicemia” e “insuficiência hepática aguda, crônica ou sem outras especificações”. Nos 258 óbitos que tiveram a hepatite C como causa associada as causas básicas mais frequentes foram “carcinoma de células hepáticas ou neoplasia maligna do fígado, não especificada”, “doença pelo HIV resultando em outras infecções” e “cirrose hepática alcoólica”. As taxas de mortalidade por hepatite C como causa básica e as por hepatite C + carcinoma apresentaram tendências estacionárias para o coeficiente geral, para o sexo masculino e para as faixas etárias de 50 a 69 anos e 70 anos ou mais; e tendências decrescentes para o sexo feminino e para a faixa etária de 30 a 49 anos. Tanto no grupo que teve a hepatite C como causa básica, quanto no grupo que teve como causa associada, o maior percentual de pessoas tinha entre 50 e 69 anos, era do sexo masculino, da raça branca e possuía ensino superior incompleto. Este estudo evidenciou que a hepatite C foi submensurada como causa básica de morte e também a necessidade de capacitar os profissionais que preenchem as DO e de aperfeiçoar  as regras de seleção da causa básica e o sistema  de Seleção de Causa Básica.


  • Mostrar Abstract
  • Research shows that, despite the adoption of a single death certificate model and an exact definition of the underlying cause, mortality statistics are still not completely accurate. Hepatitis C is an inflammation of the liver and its mortality rate is calculated from the underlying cause. This indicator is used to estimate the risk of dying from this disease and scale its magnitude; however, it does not fully reflect the contribution of hepatitis C to mortality, since this pathology is mentioned in the Death Certificate (DC) as an associated cause in many deaths where death is attributed to other underlying causes. Considering that, in the Federal District (DF), from 2017 to 2021, more than 65.1% of deaths of patients with viral hepatitis were attributed to other basic causes, this study was justified by the need to broaden the look at this topic and identify how patients with hepatitis C are dying. This was a descriptive epidemiological study that aimed to describe the deaths with mention of hepatitis C in the DC, of residents in the DF, which occurred in the period from 2006 to 2020. The official, non-nominal databases of the Information System on Mortality. For data extraction and analysis, TabWin, Microsoft Excel and Stata software were used, as well as population estimates from the Federal District Planning Company. For trend analysis, Prais-Winsten linear regression was performed. Between 2006 and 2020, 487 deaths with mention of hepatitis C were recorded. Of these, 229 (47.0%) had hepatitis C as the underlying cause and 258 (53.0%) had hepatitis C only as an associated cause. In the 229 DC in which hepatitis C is registered as the underlying cause, the most frequent consequential causes were “other and unspecified forms of liver cirrhosis”, “septicemia” and “acute, chronic or unspecified liver failure”. In the 258 deaths that had hepatitis C as an associated cause, the most frequent underlying causes were “liver cell carcinoma or malignant neoplasm of the liver, unspecified”, “HIV disease resulting in other infections” and “alcoholic liver cirrhosis”. Mortality rates for hepatitis C as the underlying cause and those for hepatitis C + carcinoma showed stationary trends for the overall coefficient, for males and for the age groups 50 to 69 years and 70 years or older; and decreasing trends for females and the 30-49 age group. Both in the group that had hepatitis C as the underlying cause and in the group that had it as an associated cause, the highest percentage of people were between 50 and 69 years old, male, white and had incomplete higher education. This study showed that hepatitis C was under-measured as the underlying cause of death and also the need to train professionals who fill out the DC and to improve  the rules for selection of the underlying cause and the SCB   system.

6
  • Jeanne Fernandes Pereira
  • Impacto da pandemia da COVID-19 sobre a adesão ao tratamento da Hanseníase em um Hospital Público do Distrito Federal

  • Orientador : INGRID FERREIRA METZGER
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CIRO MARTINS GOMES
  • GUSTAVO LAINE ARAUJO DE OLIVEIRA
  • INGRID FERREIRA METZGER
  • MICHELINE MARIE MILWARD DE AZEVEDO MEINERS
  • Data: 06/06/2023

  • Mostrar Resumo
  • A hanseníase é uma doença de notificação compulsória, conhecida pelo alto potencial de incapacitação, sendo considerada um sério problema de saúde pública mundial. Causada pelo Mycobacterium Leprae, a doença se manifesta por apresentar lesões na pele e nervos, com diminuição da sensibilidade tátil, térmica e dolorosa. A baixa adesão ao tratamento é responsável pelos focos de transmissão, cura incompleta, resistência terapêutica e aumento de danos irreversíveis aos pacientes. Durante a pandemia do Covid-19, iniciada em 11 de março de 2020 de acordo com a Organização Mundial de Saúde, devido a medidas de isolamento social, vários pacientes evitaram procurar os serviços públicos de saúde. Assim o estudo retrospectivo, observacional teve como objetivo avaliar a adesão ao tratamento em paciente com hanseníase acompanhados no Hospital Universitário de Brasília-DF antes e durante a pandemia da Covid-19. Estudamos 71 pacientes, maiores de 18 anos que iniciaram e finalizaram o tratamento da hanseníase entre janeiro de 2018 a dezembro de 2021. A coleta de dados sociodemográficos e clínicos foram realizadas a partir de fichas de acompanhamento e prontuários eletrônico dos pacientes. A adesão ao tratamento foi mensurada a partir do percentual de retirada de medicamentos no ambulatório de Dermatologia do HUB nos 6 primeiros meses para pacientes PB e 12 primeiros meses para pacientes MB. Foram considerados pacientes aderentes aqueles que utilizaram pelo menos 80% do total dos medicamentos preconizados para o tratamento da hanseníase. O estudo mostrou que 90,1% dos pacientes foram aderentes ao tratamento. Ao analisar as características sociodemográficas dos pacientes do estudo observamos que 53,5% eram do sexo feminino, quanto a raça tivemos 71,8% pardos e a idade média foi de 44,5 ± 12,9 anos. Ao comparar os grupos de pacientes aderente e não aderentes quanto ao sexo, idade, raça, tratamento anterior, reações adversas, polimedicação, tratamento único e episódio hansênico não observamos diferença estatísticas entres eles. Quando comparamos esses grupos quanto a presença de comorbidade, observamos uma maior frequência de comorbidade no grupo não aderente (85,7%) do que aderente (32,8%), com valor de p = 0,0105. Ao analisarmos o impacto da pandemia da COVID-19 sobre a adesão ao tratamento, observamos que os pacientes que iniciaram e finalizara o tratamento durante a pandemia apresentam uma tendência maior em não aderir ao tratamento comparado com o grupo que finalizou o tratamento antes da pandemia. O estudo mostrou que pacientes com comorbidades são mais não aderentes e que a pandemia não foi interferiu no tratamento dos pacientes com hanseníase, apesar da maior tendência de não aderência durante a pandemia. Mostrando que políticas públicas internas devem ser implementadas na intenção de auxiliar os profissionais de saúde a permanecer os cuidados já existentes e assumir corresponsabilidades para com aqueles pacientes que tendem em não aceitar a doença e o tratamento, evitando a evolução da doença, bem como suas possíveis complicações e transmissão. 


  • Mostrar Abstract
  • Leprosy is considered a serious public health problem worldwide. It is a disease caused by Mycobacterium leprae with high potential to induce incapacitation. Low treatment adherence is responsible for transmission outbreaks, incomplete cure, therapeutic resistance and increased patient´s irreversible damage. During Covid-19 pandemic, started on March 11 of 2020, according to the World Health Organization, several patients did avoid to seek public health services due to social isolation measures. Thus, the retrospective, observational study aimed to evaluate treatment adherence in patients with leprosy followed at the University Hospital of Brasília-DF before and during the Covid-19 pandemic. The study included 71 patients, older than 18 years old, who started and completed leprosy treatment between January 2018 and December 2021. Sociodemographic and clinical data was collected from patient´s monitoring forms and electronic medical records. Adherence to treatment was measured based on the percentage of drug refilled at the Dermatology outpatient clinic of HUB in first 6 months for PB patients and the first 12 months for MB patients. Adherent patients were considered those who used at least 80% of the total number of pills recommended for leprosy treatment. The study showed that 90.1% of the patients had adherence to the treatment, 53.5% were female, 71,8% were brown and the age mean were 44.5±12.9 years. Comparing adherent and non-adherent patient´s groups regarding sex, age, race, previous treatment, adverse reactions, polypharmacy, single treatment, and leprosy episode, we did not observe any statistical difference. But, comparing these groups regarding the presence of comorbidity, we observed a higher frequency of comorbidity in the non-adherent group (85.7%) than in the adherent group (32.8%), with p value = 0.0105. We also observe that patients that receive the leprosys treatment during the Covid-19 pandemic had higher tendency for non-adherence, in comparison with those treated without the influence of Covid-19. This study showed that patients with comorbidities are more non-adherent, and also shown that pandemic did not have significative influence on patient´s treatment for leprosy, despite the tendency of higher non-adherence in patients treated during the Covid-19 pandemic.  Those facts demonstrate that it is necessary implement public policies to help health professionals to maintain the existing care and assume co-responsibility for those patients who tend not to accept the disease and treatment, avoiding the evolution of the disease, as well as its possible complications and streaming.

7
  • RAFAEL DA SILVA FARIA
  • Análise da distribuição espacial da soroprevalência de SARS-COV-2 em uma população socioeconomicamente vulnerável do Distrito Federal, Brasil

  • Orientador : WALTER MASSA RAMALHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANA IZABEL PASSARELLA TEIXEIRA
  • Carlos Frederico Campelo de Albuquerque e Melo
  • ELISABETH CARMEN DUARTE
  • WALTER MASSA RAMALHO
  • Data: 07/06/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: O vírus SARS-COV-2 se espalhou pelo Distrito Federal, atingindo a
    Região Administrativa SCIA/Estrutural, uma região socioeconomicamente
    vulnerável. A maioria das pessoas acometidas pelo SARS-CoV-2 são
    assintomáticas, e devido à falta de sintomas aparentes não procuram por
    assistência médica. Assim, uma quantidade considerável de assintomáticos não são
    detectados, levando à subnotificação. Nesse contexto, é de extrema relevância a
    utilização de inquéritos de soroprevalência para detectar a presença de anticorpos
    contra o vírus na população, visando estimar o número de pessoas que foram
    infectadas. De forma geral a pesquisa objetiva determinar a soroprevalência de
    SARS-CoV-2 e estratificar o risco de infecção na população da Estrutural. Métodos:
    Inquérito soroepidemiológico realizado na Estrutural entre 27 de maio e 19 de
    setembro de 2021, aplicando questionários e coletando amostras de sangue para
    realização da testagem sorológica de anticorpos IgG para o SARS-Cov-2. A amostra
    consiste em 1057 participantes para a estimativa de prevalência e análise
    estatística, e 1054 participantes para a análise espacial. Os locais de coleta foram
    previamente sorteados de forma aleatória. Na residência, a seleção do participante
    foi definida aleatoriamente utilizando uma tabela de números aleatórios. A
    prevalência na população foi estimada, e foi aplicado um modelo de regressão
    logística binária. A análise da distribuição espacial dos casos foi realizada com a

    confecção de um mapa de densidade de Kernel, e foi aplicado a estatística de
    varredura espacial Scan. Resultados: Dos 1057 participantes 202 apresentaram
    resultado sorológico positivo para SARS-CoV-2. A prevalência estimada foi de
    19,11% (IC 95%; 16,85% a 21,59%). Ao considerar uma possível influência da
    vacina CoronaVac, a prevalência foi estimada em 17,03% (IC 95%; 14,83% a
    19,46%). No modelo de regressão logística, uma associação negativa foi
    encontrada entre os casos positivos e ter uma renda de até um salário mínimo
    mensal (OR = 0,46; IC95% 0,25 a 0,83), sendo a única categoria estatisticamente
    significativa em todos os modelos (p = 0,01). A análise espacial com o estimador de
    densidade de Kernel mostra que a Chácara Santa Luzia é a região de maior
    densidade de infecção pelo SARS-CoV-2. A estatística espacial Scan mostrou um
    cluster na região de Santa Luzia, mas não foi estatísticamente significativo (p = 0,5).
    No entanto, a estatística Scan mostrou um risco relativo 5,33 maior dentro do raio do
    cluster quando comparado com o exterior. Conclusão: O estudo mostra a
    existência de uma alta prevalência de infecção pelo vírus SARS-CoV-2 na Região
    Administrativa SCIA/Estrutural, O resultado é preocupante por se tratar de uma RA
    de alta vulnerabilidade socioeconômica. O efeito protetor apresentado pela renda
    mais baixa levanta a discussão sobre a relação entre baixa renda e isolamento
    social. A análise espacial mostra uma região de maior densidade de casos e,
    também, um cluster de maior risco de infecção pelo SARS-CoV-2 na região de
    Santa Luzia. Esse achado vai de encontro com nossa hipótese principal, de que a
    distribuição dos casos positivos de infecção por SARS-CoV-2 na Região
    Administrativa Estrutural não é homogênea e não é ao acaso.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: The SARS-COV-2 virus spread throughout the Federal District, reaching
    the SCIA/Estrutural Administrative Region, a socioeconomically vulnerable region. The
    majority of individuals affected by SARS-CoV-2 are asymptomatic, and due to the lack
    of apparent symptoms, they do not seek medical assistance. As a result, a considerable
    amount of asymptomatic individuals are not detected, leading to underreporting. In this
    context, the use of seroprevalence surveys to detect the presence of antibodies against
    the virus in the population is extremely relevant, aiming to estimate the number of
    people who have been infected. In general, the research aims to determine the
    seroprevalence of SARS-CoV-2 and stratify the risk of infection in the Estrutural
    population. Methods: A seroepidemiological survey was conducted in Estrutural
    between May 27th and September 19th, 2021, applying questionnaires and collecting
    blood samples for serological testing of IgG antibodies for SARS-CoV-2. The sample
    consisted of 1057 participants for prevalence estimation and statistical analysis, and
    1054 participants for spatial analysis. The collection locations were previously randomly
    selected. At the residence, participant selection was randomly defined using a table of
    random numbers. The prevalence in the population was estimated, and a binary logistic
    regression model was applied. The spatial distribution analysis of cases was performed
    with the creation of a Kernel density map, and the spatial Scan statistic was applied.
    Results: Of the 1057 participants, 202 had a positive serological result for SARS-CoV-
    2. The estimated prevalence was 19.11% (95% CI; 16.85% to 21.59%). When
    considering a possible influence of the CoronaVac vaccine, the prevalence was estimated at 17.03% (95% CI; 14.83% to 19.46%). In the logistic regression model, a negative association was found between positive cases and having a monthly income of up to one minimum wage (OR = 0.46; 95% CI 0.25 to 0.83), being the only statistically significant category in all models (p = 0.01). The spatial analysis with the Kernel density estimator shows that Chácara Santa Luzia is the region with the highest density of SARS-CoV-2 infection. The Scan spatial statistic showed a cluster in the Santa Luzia region, but it was not statistically significant (p = 0.5). However, the Scan statistic showed a 5.33 higher relative risk within the cluster radius when compared to the exterior. Conclusion: The study shows the existence of a high prevalence of SARS- CoV-2 virus infection in the SCIA/Estrutural Administrative Region. The result is concerning because it is a region of high socioeconomic vulnerability. The protective effect presented by lower income raises the discussion about the relationship between low income and social isolation. The spatial analysis shows a region with a higher density of cases and also a cluster of higher risk of SARS-CoV-2 infection in the Santa Luzia region. This finding goes against our main hypothesis, that the distribution of positive cases of SARS-CoV-2 infection in the Estrutural Administrative Region is not homogeneous and not random.

8
  • Ivea Rayane Mendes Nicacio Viana
  • COBERTURA VACINAL E FATORES ASSOCIADOS AO ESQUEMA VACINAL INCOMPLETO DE CRIANÇAS DE SEIS MESES A MENORES DE CINCO ANOS EM UNIDADES BÁSICAS DE SAÚDE NO DISTRITO FEDERAL

  • Orientador : HENRY MAIA PEIXOTO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • HENRY MAIA PEIXOTO
  • ISIS POLIANNA SILVA FERREIRA DE CARVALHO
  • RODOLFO REGO DEUSDARA RODRIGUES
  • RODRIGO LUIZ CARREGARO
  • Data: 28/06/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: O Programa Nacional de Imunizações (PNI) através das vacinas do calendário básico vem promovendo a erradicação, eliminação ou redução em termos de incidência, gravidade e letalidade de diversas doenças infectocciosas. Tal fato pode ser comprovado com a erradicação da varíola em 1980 e a eliminação da poliomielite do país em 1994. Entretanto, nos últimos anos houve queda nas coberturas vacinais (CV), levando o Brasil a enfrentar importantes surtos de febre amarela silvestre e sarampo. Esses indicadores de CV são em sua maioria baseados em número de doses aplicadas contidas no sistema de informação e não possibilita a análise de fatores que levam a não-vacinação, assim, o inquérito vacinal domiciliar é fundamental para a adequada monitorização dos programas de vacinação, identificação das crianças que estão com esquema vacinal em atraso e seus fatores que levam a esta não vacinação. Objetivo: o presente estudo estimou a cobertura vacinal e analisou os fatores associados ao esquema vacinal incompleto em crianças de seis meses a menores de cinco anos nas Unidades Básicas de Saúde 01 e 04 do Riacho Fundo II no Distrito Federal. Método: Utilizou-se questionário padronizado respondido pela mãe ou responsável pela criança e registro fotográfico do cartão de vacina. Foram entrevistadas 162 pessoas selecionadas de forma probabilística nos territórios das UBS. O estudo estimou a cobertura vacinal, a proporção de cartões de vacina incompletos e utilizou Razões de Prevalência (RP) e seus intervalos de confiança (IC 95%) para estimar as associações entre as variáveis independentes e o desfecho em questão (cartão vacinal incompleto), para tal, foi empregada uma regressão de Poisson com ajuste robusto. Resultados: 80% (130/162) das crianças avaliadas apresentaram cartão vacinal completo. No entanto, nenhuma das vacinas avaliadas atingiu a cobertura vacinal preconizada pelo Ministério da Saúde, considerando as doses administradas corretamente em termos de idade e intervalo entre as doses. Os resultados variaram entre 46,91% (IC 95%: 39,04%-54,90%) e 77,16% (IC 95%: 69,92%-83,38%) para as vacinas pentavalente e rotavírus, respectivamente. Considerando apenas as doses válidas, isto é, as doses aplicadas a partir da idade mínima recomendada e com intervalo igual ou maior ao recomendado, os resultados foram mais favoráveis, variando entre 93,29% (IC 95%: 88,80%-96,73%) e 99,39% (IC 95%: 96,61%- 99,98%), para as vacinas varicela e pneumocócica, respectivamente. Os fatores associados ao esquema vacinal incompleto foram a idade inferior a 2 anos (RP ajustada: 2,55, IC 95%: 1,53-4,24), a indicação de dificuldades decorrentes da pandemia de Covid-19 pelos responsáveis (RP ajustada: 2,71. IC 95% - 1,51-4,86) e a resposta negativa quando questionados se todas as vacinas foram administradas no mesmo local (RP ajustada: 1,97, IC 95% - 1,13-3,44). Conclusão: Os resultados mostraram que a cobertura vacinal não atingiu as metas preconizadas pelo Ministério da Saúde, embora tenha sido mais favorável quando consideradas apenas as doses válidas. Além disso, a idade inferior a 2 anos, dificuldades decorrentes da pandemia de Covid-19 e a falta de vacinação no mesmo local foram identificadas como fatores expressivamente associados ao esquema vacinal incompleto. Estes achados ressaltam a importância de se compreender os fatores locais e de se conhecer a cobertura vacinal para atingir as metas preconizadas para a CV. 


  • Mostrar Abstract
  • ABSTRACT: Introduction: The National Immunization Program (PNI) through the vaccines of the basic schedule has been promoting the eradication, elimination, or reduction in terms of incidence, severity, and lethality of various infectious diseases. This fact can be proven with the eradication of smallpox in 1980 and the elimination of polio in the country in 1994. However, in recent years there has been a decline in vaccination coverage (VC), leading Brazil to face significant outbreaks of wild yellow fever and measles. These VC indicators are mostly based on the number of doses applied contained in the information system and do not allow the analysis of factors that lead to non-vaccination, thus, the household vaccination survey is essential for adequate monitoring of vaccination programs, identification of children who are delayed on their vaccination schedule and the factors that lead to this non-vaccination. Objective: The present study estimated vaccination coverage and analyzed the factors associated with incomplete vaccination schedules in children from six months to under five years old in Primary Health Care Units (PHCU) 01 and 04 of Riacho Fundo II in the Federal District. Method: A standardized questionnaire answered by the child's mother or guardian and photographic record of the vaccination card were used. A total of 162 probabilistically selected people were interviewed in the PHCU territories. The study estimated vaccination coverage, the proportion of incomplete vaccination schedules, and used Prevalence Ratios (PR) and their confidence intervals (CI 95%) to estimate the associations between independent variables and the outcome in question (incomplete vaccination schedules), for this purpose, a Poisson regression with robust adjustment was employed. Results: 80% (130/162) of the children evaluated had a complete vaccination schedules. However, none of the vaccines evaluated reached the vaccination coverage recommended by the Ministry of Health, considering the doses administered correctly in terms of age and interval between doses. The results ranged from 46.91% (CI 95%: 39.04%-54.90%) to 77.16% (CI 95%: 69.92%- 83.38%) for the pentavalent and rotavirus vaccines, respectively. Considering only valid doses, that is, doses applied from the recommended minimum age and with an interval equal to or greater than the recommended one, the results were more favorable, ranging from 93.29% (CI 95%: 88.80%- 96.73%) to 99.39% (CI 95% : 96.61%- 99.98%), for the varicella and pneumococcal vaccines, respectively. Factors associated with incomplete vaccination schedules were age under 2 years (adjusted PR: 2.55, CI 95% -1.53-4.24), indication of difficulties arising from the Covid-19 pandemic by those responsible (adjusted PR: 2.71, CI 95% - 1.51-4.86), and a negative response when asked if all vaccines were administered in the same location (adjusted PR: 1.97, CI 95% - 1.13-3.44). Conclusion: The results showed that vaccination coverage did not reach the goals recommended by the Ministry of Health, although it was more favorable when considering only valid doses. In addition, age under 2 years, difficulties arising from the Covid-19 pandemic, and lack of vaccination in the same location were identified as factors significantly associated with incomplete vaccination schedules. These findings highlight the importance of understanding local factors and knowing vaccination coverage to achieve the goals recommended for VC.

9
  • Maria Isabella Claudino Haslett
  • Vigilância sindrômica de base ambulatorial por agentes infecciosos respiratórios e arbovírus urbanos transmitidos pelo Aedes aegypti, em população vulnerável do Distrito Federal, 2022

  • Orientador : WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • MARCOS TAKASHI OBARA
  • WALTER MASSA RAMALHO
  • JADHER PERCIO
  • Data: 12/07/2023

  • Mostrar Resumo
  • A pandemia da Covid-19 mostrou aos sistemas de saúde a necessidade de revisitarmos os modelos de vigilância tradicionais, mudando de uma concepção de uma vigilância epidemiológica com foco na detecção, para uma abordagem sindrômica, que possibilita o conhecimento em tempo real, resposta oportuna a eventos e o monitoramento sistemático da saúde das populações, do meio ambiente e da relação homem-ambiente. O estudo pretendeu descrever os achados epidemiológicos de uma vigilância sindrômica de base populacional para agentes infecciosos respiratórios e arbovírus urbanos transmitidos pelo Aedes aegypti na atenção primária à saúde, em área de vulnerabilidade socioambiental do Distrito Federal. Métodos: Realizado estudo descritivo da população residente na RA XXV SCIA/Estrutural, > 1 ano de idade, atendida na UBS-1 no período de janeiro-dezembro/2022. Por demanda espontânea, os casos suspeitos foram aqueles que informaram febre aguda ou referida, associada a um ou mais sinais/sintomas de adoecimento. Foi realizado questionário estruturado, online, na UBS, e coletadas amostras biológicas para diagnóstico – swab de nasofaringe para diagnóstico respiratório (RT-PCR) e, sangue venoso para diagnóstico das arboviroses (RT-PCR/sorologia). Todos os participantes assinaram o TCLE. Resultados: 987 pessoas participaram do estudo: 63,0% (622/987) do sexo de nascimento feminino; idade mediana de 30 anos (Q1-Q3: 24-42); 60,9% (601/987) raça/cor autodeclarada parda e, 39,8% (393/987) com ensino médio completo. Das amostras de nasofaringe (n=985), 20,4% (201/985) foram detectáveis para SARS-CoV-2; dentre as negativas nesta análise (n=784), 42,6% (334/784) tiveram sorotipos Influenza A, 26,3% (206/784) Haemophilus influenzae e 21,7% (170/784) Human Rhinovirus. Das amostras de sangue (n=878), 9,2% (81/878) foram detectáveis para algum arbovírus, sendo: 58,0% (47/81) DENV; 30,9% (25/81) CHIKV e 2,5% (2/81) ZIKV. Co-detecções entre arbovírus ocorreram em 8,6% (7/81) dos casos. Os sinais e sintomas mais frequentes para os casos confirmados, independente do agente etiológico, foram dor de cabeça, tosse, coriza, dor de garganta e mialgia. Do total analisado, 27,4% (215/784) das pessoas permaneceram sem diagnóstico. Não foram detectados casos graves ou óbitos. Conclusões: A abordagem sindrômica e diagnóstico laboratorial colaborou com a sensibilidade da vigilância em nível local, na oportunidade e oferta de diagnóstico acurado para a população. Demonstrou que o monitoramento contínuo e sistematizado dos dados possibilita intervenções mais oportunas, evitando o impacto sobre a saúde da população e sobre o sistema de saúde. Recomenda-se que a abordagem sindrômica na vigilância em saúde se torne pauta prioritária no âmbito do SUS, com vistas a se tornar uma política de estado e, não mais, uma iniciativa individual/pontual dos serviços e/ou territórios.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: With the Covid-19 pandemic, we realized the need to revisit our traditional surveillance models, shifting away from an epidemiological surveillance conception focused on detection, to a syndromic approach, which enables real-time knowledge, timely response, and systematic monitoring of the population and environment health, and human-environment interaction. The study aimed to describe the epidemiological findings of population-based syndromic surveillance for respiratory infectious agents and urban arboviruses transmitted by Aedes aegypti in primary healthcare, in a socioenvironmental vulnerable area in the Federal District. Methods: We set up a descriptive study with people living at SCIA/Estrutural, with > 1 year old, who went to the health unit for medical assistance between January-December/2022. On free demand, suspected cases were those who reported acute or referred febrile manifestation, with one or more illness-related signs and symptoms. Participants were interviewed in the health unit with a structured online form. Biological samples were collected for diagnosis - nasopharyngeal swabs for respiratory diagnosis (RT-PCR), and blood for arboviruses diagnosis (RT-PCR/serology). All participants signed the consent form. Results: 987 participants were enrolled in the study: 63.0% (622/987) were female; median age was 30 years (IQR: 24-42); 60.9% (601/987) self-declared Hispanic, and 39.8% (393/987) with high school education. From nasopharyngeal samples (n=985), SARS-CoV-2 was detected in 20.4% (201/985); among the negative ones for this analysis (n=784), in 42.6% (334/784) Influenza A serotypes were detected; 26.3% (206/784) had Haemophilus influenzae, and 21.7% (170/784) Human Rhinovirus. Of blood samples (n=878), 9.2% (81/878) had some arbovirus detection: 58.0% (47/81) DENV; 30.9% (25/81) CHIKV, and 2.5% (2/81) ZIKV. Co-detections between arboviruses occurred in 8.6% (7/81) of the cases. Regardless of the etiological agent, the most frequent signs and symptoms for confirmed cases were headache, cough, coryza, sore throat, and myalgia.  Overall, 27.4% (215/784) remained undiagnosed. No serious cases or deaths were detected. Conclusions: The syndromic approach and laboratory diagnosis collaborated with surveillance sensitivity and opportunity, at the local level, and offered an accurate diagnosis for the population. Demonstrated that continuous and systematic data monitoring enables more timely interventions, mitigating the impact on the populations and on the health system. We recommend that the syndromic approach in health surveillance become a priority agenda for public health so that it can become a health policy and no longer an individual/specific initiative.

10
  • Vanessa da Silva Eschimith
  • AVALIAÇÃO DA EPIISOPILOSINA, UM ALCALÓIDE DE Pilocarpus microphyllus NA FUNÇÃO DE MICRÓGLIAS IMORTALIZADAS

  • Orientador : SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • MEMBROS DA BANCA :
  • HELIARA MARIA SPINA CANELA
  • LUIZ ANTONIO SOARES ROMEIRO
  • SELMA APARECIDA SOUZA KUCKELHAUS
  • THAIS TAMARA CASTRO E SOUZA MINUZZI
  • Data: 30/10/2023
    Ata de defesa assinada:

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A prospecção de novas moléculas é importante para contrapor ao grande número de agentes infecciosos, doenças e condições pelos mecanismos de resistência e tolerância aos medicamentos. Os alcaloides constituem um grupo amplo de moléculas cuja atividade biológica vem sendo cada vez mais explorada pela sua capacidade de interação com receptores e proteínas celulares. A epiisopilosina (EPIIS) obtida da espécie Pilocarpus microphyllus apresenta baixa citotoxicidade e efeito anti-inflamatório. Considerando a função dos macrófagos no sistema imunitário, esse estudo avaliou o efeito de diferentes concentrações da EPIIS na função inata de macrófagos/micróglias imortalizados. Material e Método: Trata-se de um estudo experimental, descritivo e in vitro realizado com células da linhagem C20 (micróglias humanas) e BV2 (Micróglias murinas) para avaliar o efeito de diferentes concentrações da EPIIS na viabilidade celular (método do MTT e quimioluminescência), na aderência celular em lamínulas, e por citometria de fluxo, na produção de espécies reativas de oxigênio (EROS) e nitrogênio (ERNS), na produção de corpúsculos lipídicos (CL) e de citocinas; por método morfológico, avaliou-se o índice fagocitário (IF) e a produção do radical superóxido (O2º). Resultados: 1) as diferentes concentrações (0,5 a 128 µg/mL) não afetaram o metabolismo mitocondrial das células C-20 quando incubadas por 24 h (teste do MTT); 2) a quimioluminescência mostrou que 1 ou 4 a 32 µg/mL aumentou a atividade mitocondrial/viabilidade das células C-20, mas reduziu com 128 µg/mL; 3) a incubação das células BV-2 com 0,5 µg/mL/2h ou com 32, 64 ou 128 µg/mL por 24 h aumentaram o % de células viáveis (teste do MTT), mas as demais concentrações não afetaram o metabolismo mitocondrial das células (2 ou 24 h); 4) houve redução no % de células C-20 aderidas pela incubação por 24 h com 4,0 ou 64,0 µg/mL; 5) a maior concentração (64,0 µg/mL) aumentou a produção estimulada ou basal de EROS e a produção basal de ERNS pelas células C-20; 6) a produção estimulada de ERNS (LPS ou LPS + TNF) foi inibida pelas células C-20 com 64,0 µg/mL; 7) a produção basal de CL foi maior nas células C-20 com 0,5 µg/mL, mas a estimulada (LPS)  foi inibida  com 64,0 µg/mL; 8) a menor concentração (0,5 µg/mL) aumentou a produção basal de IL-17A das células C-20, mas foi inibida na presença do LPS com 0,5, 4,0 ou 64,0 µg/mL; 9) as três concentrações de EPIIS não afetaram a produção basal das citocinas IL-2, IL-6, FNT, INF, IL-4 ou IL-10 nas células C-20; 10) 4 µg/mL/2h aumentou o IF das células BV-2 pelo maior % de células fagocitantes (%cel), enquanto que 0,5 ou 4,0 µg/mL por 24 h reduziu o IF pela menor %cels e pelo menor nº de leveduras ingeridas (Mlev). Quanto ao tempo de incubação (2 ou 24 horas) com as células BV-2 os resultados mostraram que: 11) houve redução na produção do radical O2º nas três concentrações com 2 h, mas não com 24 h; 12) comparado com 2 h, houve aumento na Mlev com 64 µg/mL/24 h; 13) o IF foi maior com 24 h no controle, do que com 2 h, pelo maior %céls e pela Mlev; 14) A produção do radical O2º foi maior com 64 µg/mL/24 h, comparado com 2 h. Conclusão: O conjunto dos ensaios funcionais demonstraram que as três concentrações de EPIIS afetaram a atividade mitocondrial das micróglias, a expressão de receptores de aderência, a produção de EROS e ERNS, a produção de corpúsculos lipídicos/citocinas e a capacidade fagocitária, evidenciando o potencial das da EPIIS em modular a resposta imunitária inata das micróglias, assim, sugere-se a continuidade dos estudos visando a futuras aplicações biomédicas in vivo.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: The search for new molecules is important to counteract the large number of infectious agents, diseases and conditions through the mechanisms of drug resistance and tolerance. Alkaloids are a broad group of molecules whose biological activity has been increasingly explored due to their ability to interact with cell receptors and proteins. Epiisopilosin (EPIIS) obtained from the species Pilocarpus microphyllus has low cytotoxicity and anti-inflammatory effects. Considering the function of macrophages in the immune system, this study evaluated the effect of different concentrations of EPIIS on the innate function of immortalized macrophages/microglia. Material and Methods: This is an experimental, descriptive and in vitro study carried out with C20 (human microglia) and BV2 (murine microglia) cells to evaluate the effect of different concentrations of EPIIS on cell viability (MTT method and chemiluminescence), cell adherence on coverslips, and by flow cytometry, the production of reactive oxygen (EROS) and nitrogen (ERNS) species, the production of lipid corpuscles (LC) and cytokines; by morphological method, the phagocytic index (PI) and the production of the superoxide radical were assessed (O2º). Results: 1) the different concentrations (0.5 to 128 µg/mL) did not affect the mitochondrial metabolism of C-20 cells when incubated for 24 h (MTT test); 2) chemiluminescence showed that 1 or 4 at 32 µg/mL increased the mitochondrial activity/viability of C-20 cells, but reduced it with 128 µg/mL; 3) incubation of BV-2 cells with 0.5 µg/mL/2h or with 32, 64 or 128 µg/mL for 24 h increased the % of viable cells (MTT test), but the other concentrations did not affect the mitochondrial metabolism of the cells (2 or 24 h); 4) there was a reduction in the % of adhered C-20 cells by incubation for 24 h with 4.0 or 64.0 µg/mL; 5) the highest concentration (64.0 µg/mL) increased the stimulated or basal production of EROS and the basal production of ERNS by C-20 cells; 6) the stimulated production of ERNS (LPS or LPS + TNF) was inhibited by C-20 cells with 64.0 µg/mL; 7) the basal production of CL was higher in C-20 cells with 0.5 µg/mL, but the stimulated one (LPS) was inhibited with 64.0 µg/mL; 8) the lowest concentration (0.5 µg/mL) increased the basal production of IL-17A in C-20 cells, but was inhibited in the presence of LPS at 0.5, 4.0 or 64.0 µg/mL; 9) the three concentrations of EPIIS did not affect the basal production of the cytokines IL-2, IL-6, NTF, INF, IL-4 or IL-10 in C-20 cells; 10) 4 µg/mL/2h increased the IF of BV-2 cells by the highest % of phagocytizing cells (%cels), while 0.5 or 4.0 µg/mL for 24 h reduced the IF by the lowest %cels and the lowest number of yeasts ingested (Mlev). As for the incubation time (2 or 24 hours) with BV-2 cells, the results showed that: 11) there was a reduction in the production of the O2º radical at the three concentrations at 2 h, but not at 24 h; 12) compared to 2 h, there was an increase in Mlev at 64 µg/mL/24 h; 13) the IF was higher at 24 h in the control, than at 2 h, due to the higher %cels and Mlev; 14) the production of the O2º radical was higher at 64 µg/mL/24 h, compared to 2 h. Conclusion: All the functional tests showed that the three concentrations of EPIIS affected the mitochondrial activity of microglia, the expression of adhesion receptors, the production of EROS and ERNS, the production of lipid corpuscles/cytokines and phagocytic capacity, demonstrating the potential of EPIIS to modulate the innate immune response of microglia, thus suggesting the continuation of studies aimed at future biomedical applications in vivo.

11
  • Maria Clara dos Santos Barros Martins
  • Análise Epidemiológica da Leishmaniose Visceral Canina no Distrito Federal (2005-2022): Investigação dos Fatores Associados à Soroprevalência da LVC

  • Orientador : CECILIA BEATRIZ FIUZA FAVALI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CECILIA BEATRIZ FIUZA FAVALI
  • DEBORAH BITTENCOURT MOTHÉ FRAGA
  • HENRY MAIA PEIXOTO
  • NADJAR NITZ SILVA LOCIKS DE ARAUJO
  • Data: 07/11/2023

  • Mostrar Resumo
  • A Leishmaniose Visceral (LV), doença causada pela espécie Leishmania infantum, representa uma séria ameaça à população humana e canina, pois é considerada a forma mais grave e potencialmente fatal das leishmanioses. Os cães são considerados reservatórios domésticos da doença, com um aumento nos casos humanos sendo precedido por um aumento nos casos caninos. Identificar animais doentes é um desafio, pois a Leishmaniose Visceral Canina (LVC) apresenta sinais clínicos complexos e muitas vezes inespecíficos, com uma proporção significativa dos cães assintomáticos. Através de dados secundários da Diretoria de Vigilância Ambiental do Distrito Federal (DIVAL-DF) e informativos epidemiológicos, o estudo investiga a evolução e a situação epidemiológica da população canina do DF, levantando os fatores de risco individuais que estão associados a um resultado clínico positivo para a LVC. No período de 2005 a 2022, encontrou-se uma positividade de 15,8%, através da sorologia de 59.762 cães. As características associadas a uma maior soropositividade para LVC foram: apresentar sinais clínicos aparentes (OR = 1.88; 95% IC: 1.73-2.05), idade maior que seis anos (OR = 1.46; 95% IC: 1.32-1.62), pelagem curta (OR = 1.32; 95% IC: 1.17-1.48) e macho (OR = 1.10; 95% IC: 1.02-1.18). Os resultados reafirmam a endemicidade da leishmaniose no DF e uma soroprevalência canina significativamente elevada, com identificação de grupos e áreas de risco que apresentaram maior associação com o diagnóstico positivo para a doença. Dessa forma, adoção de medidas individuais de prevenção e controle, como a utilização de coleiras impregnadas com inseticidas, vacinação e tratamento de cães, podem ser uma tentativa de reduzir a incidência da LVC.


  • Mostrar Abstract
  • Visceral Leishmaniasis (VL), caused by the species Leishmania infantum, represents a serious threat to both the human and canine populations, as it is considered the most severe and potentially fatal form of leishmaniasis. Dogs are considered domestic reservoirs of the disease, with an increase in human cases typically preceded by an increase in canine cases. Identifying infected animals is a challenge, as Canine Visceral Leishmaniasis (CVL) presents complex and often nonspecific clinical signs, with a significant proportion of asymptomatic dogs. Using secondary data from the Directorate of Environmental Surveillance of the Federal District (DIVAL-DF) and epidemiological reports, this study investigates the evolution and epidemiological situation of the canine population in the Federal District (DF), identifying individual risk factors associated with a positive clinical outcome for CVL. From 2005 to 2022, a seropositivity rate of 15.8% was found through the serological testing of 59,762 dogs. Characteristics associated with a higher seropositivity for CVL included the presence of apparent clinical signs (OR = 1.88; 95% CI: 1.73-2.05), age over six years (OR = 1.46; 95% CI: 1.32-1.62), short coat (OR = 1.32; 95% CI: 1.17-1.48), and male gender (OR = 1.10; 95% CI: 1.02-1.18). The results reaffirm the endemicity of leishmaniasis in the DF and a significantly high canine seroprevalence, with the identification of risk groups and areas showing a stronger association with a positive diagnosis for the disease. Therefore, the adoption of individual prevention and control measures, such as the use of insecticide-impregnated collars, vaccination, and dog treatment, may be an attempt to reduce the incidence of CVL.

     

12
  • JANET SALLIS NIMOH MENSAH
  • INQUÉRITO SOROEPIDEMIOLÓGICO PARA A DETECÇÃO DE ANTICORPOS PARA O VÍRUS DO SARAMPO EM POPULAÇÃO VULNERÁVEL DO DISTRITO FEDERAL, 2021

  • Orientador : WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MAURO NISKIER SANCHEZ
  • VANESSA RESENDE NOGUEIRA CRUVINEL
  • WANDERSON KLEBER DE OLIVEIRA
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • Data: 07/12/2023

  • Mostrar Resumo
  • Justificativa e objetivos: Sarampo é uma doença infeciosa altamente contagiosa que pode levar à morte, contudo é facilmente prevenível com vacinação. A vacinação contra o sarampo (SCR) é primordial para prevenção e redução de casos incidentes e mortes. O objetivo deste estudo buscou analisar a soroprevalência de sarampo na população vulnerável da Estrutural-DF, e identificar os fatores associados à presença do vírus. Métodos: Inquérito soroepidemiológico realizado com uma amostra populacional representativa de 890 pessoas. Após consentimento, foram submetidas à entrevista, coleta de sangue para os testes sorológicos de detecção de anticorpos IgG, por meio da técnica de análise ELISA, do tipo indireta, da marca “Euroimmum”, no laboratório do Hospital da Universidade de Brasília (HUB). Os dados coletados foram processados pelo programa de software Jamovi versão 2.3.21 e analisados por estatística descritiva e estatística de Poisson. Resultados: A soro prevalência geral foi 633/890 [71.1%; IC 95%: 68.0%-74.0%]. A média de idade da população geral foi de 38.4 anos (IC 95% 35anos-42 anos), desvio padrão 14.5, mediana 38 anos. Em relação ao sexo, 581/890 (65,3%; IC 95% 62.2%-68.4%) foram do sexo feminino; destas, 417/581 (71.7%; IC95%: 70.0%-73.0%) eram soro positivos. Houve elevada (83% IC 95%; 80.3-85.7) A prevalência de soropositivos nas faixas etárias de 41-60 anos e, >60 anos (92.% CI 95% 90.9%-94.3%)], Após os ajustes, o grupo de idade entre 0-19 anos apresentou 18% maior prevalência de anticorpos [(RP 1.18 IC 95% 1.04-1.33 p=0.009,) quando comparada com o grupo de idade entre 20-40 anos, assim como 61% (RP 1.61 IC 95% 1.19-2.19, p<0.002)]) mais prevalente para o grupo de idade acima de 60 anos quando comparada com o grupo de idade 0-19anos. E por fim, a imunidade encontrada na população >40 anos de idade provavelmente é devido à vacinação em massa que atingiu essa geração outrora, ou mesmo por infecção natural. Conclusão: São necessárias medidas de imunização que visem melhorar a cobertura vacinal da população e garantir a imunidade dos habitantes do local da RA SCIA-Estrutural, bem como homogeneizar os soropositivos nas faixas de idade, através de imunização ativa. Serão necessários estudos futuros para conferir os níveis de anticorpos anti-sarampo da população estudada porque este estudo não conferiu a titulação de anticorpos do vírus do sarampo na população


  • Mostrar Abstract
  • Background & objectives: Measles is a highly contagious infectious disease with possible lethal consequences; though, it is preventable through vaccination. Vaccination/immunization has proven to be the most efficient measure in preventing and reducing incident cases and deaths caused by the measles virus amongst the population. This study aims at analyzing the seroprevalence of measles within the SCIA- Estrutural-DF community, and to identify the factors associated with the presence of the virus. Methods: Sero epidemiological survey was conducted with a sample size of 890 individuals. After seeking participants' consent, interviews were conducted, and blood samples were collected for serological testing, employing the ELISA technique, to detect IgG antibodies. The data collected were subsequently processed using the software application Jamovi version 2.3.21 and subjected to analysis through descriptive and Poisson statistical methods. Results: The estimated overall seroprevalence was 633/890 [71.1%; 95% CI: 68.0%-74.0%]. The mean age of the general population was 38.4 years (95% CI 35y-42y), standard deviation 14.5, median age 38 years. Regarding gender, 581/890 (65.3%; 95% CI 62.2-68.4) were female; of these, 417/581 (71.7%; 95% CI: 70.0-73.0) were seropositive. There was a high (83% CI 95%; 80.3-85.7) prevalence of seropositives in the 41-60, and >60 age groups (92.6% CI 95% 90.9%-94.3%)], Statistically analyzed after adjustments, the 0-19 age group had an 18% higher prevalence of antibodies [RP 1.18 CI 1.04-1.33 p= 0.009) when compared to the 20-40 age group, as well as 61% (PR 1.61 95% CI 1.19-2.19, p<0.002)) higher prevalence for the over-60years age group when compared to the 0-19years age group. Conclusion: Actions are required to enhance vaccination coverage among the population of the SCIA-Estrutural AR community and to homogenize the distribution of seropositive individuals across different age groups through proactive immunization. Subsequent studies will be necessary to evaluate the levels of measles antibodies in the studied population, as well as further studies needed to confer the level of antibody titers among the population.

Teses
1
  • Kauara Brito Campos
  • Suscetibilidade de Aedes aegypti aos inseticidas piriproxifeno e malathion e competência de infecção por Zika vírus em populações resistentes ao análogo de hormônio juvenil

  • Orientador : MARCOS TAKASHI OBARA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • MARCOS TAKASHI OBARA
  • RODRIGO GURGEL GONCALVES
  • DINAIR COUTO LIMA
  • Grasielle Caldas D’Ávila Pessoa
  • JULIANA TELLES DE DEUS
  • Data: 15/06/2023

  • Mostrar Resumo
  • No Brasil, o controle químico de Aedes aegypti continua sendo a principal ferramenta para prevenção de surtos de arboviroses. Monitorar a suscetibilidade do vetor aos inseticidas é importante para substituição das substâncias, caso haja resistência confirmada. Ainda, a relação entre mosquitos resistentes e a capacidade de infecção por arbovírus é pouco explorada e não está clara, principalmente por Zika vírus (ZIKV). Objetivos: Analisar a suscetibilidade de populações de Ae. aegypti aos inseticidas pyriproxyfen (PPF) e malathion entre 2017 e 2018 no Brasil, assim como reavaliar a evolução da resistência ao PPF, após dois anos de exposição a aplicações bimestrais do larvicida, e investigar a relação entre mosquitos resistentes ao PPF e a capacidade de infecção por ZIKV. Métodos: Foram realizadas coletas de ovos de Ae. aegypti em 132 cidades por meio de armadilhas de oviposição. Colônias foram submetidas a testes de suscetibilidade com larvas expostas à Dose Diagnóstica (DD) de PPF (0,3 µg/L) e adultos com a DD de malathion obtida em nosso laboratório (20 µg), além da DD indicada pela Organização Mundial da Saúde (OMS) (50 µg) em ensaio com garrafa. Posteriormente, bioensaios DoseResposta (DR) com PPF foram realizados em populações com IE < 98% para estimar a RR. Em 2020, ovos foram coletados nas cidades onde registramos resistência ao PPF anteriormente, para novos bioensaios DR. Mosquitos de populações com diferentes níveis de resistência ao PPF e uma cepa suscetível a inseticidas (Rockefeller) foram experimentalmente infectadas oralmente com ZIKV para determinar sua competência vetorial relativa. Resultados: A alteração da suscetibilidade ao PPF foi registrada em 6 (4,5%) populações do vetor, nos estados Bahia e Ceará, com Razão de Resistência (RR) entre 1,51 a 3,58. Para malathion, 73 (55,3%) das populações distribuídas no país foram resistentes quando expostas à DD local (20 µg/garrafa). Por outro lado, nenhuma população foi resistente e apenas 10 (7,6%) populações apresentaram suscetibilidade reduzida (taxa de mortalidade 90 a 98%) quando a DD da OMS (50 µg/garrafa) foi utilizada. Em 2020, mosquitos de Icó, Serrinha, e Brumado apresentaram baixos níveis de resistência ao PPF (RR50= 2,33, 4,52 e 4,83, respectivamente), níveis moderados foram detectados nas populações de Juazeiro do Norte (RR50=5,83) e Itabuna (RR50=7,88), e alto nível em Quixadá (RR50=11). Embora todas as populações fossem competentes para infectar-se com ZIKV, aquelas com níveis moderados a altos de resistência a inseticidas (RI) exibiram suscetibilidade semelhante ou menor à infecção por ZIKV, comparando-se a populações de baixa RI ou à cepa suscetível. Conclusões: Registrou-se resistência ao PPF, em populações de Ae. aegypti procedentes do nordeste brasileiro, assim como a DD local para malathion (20µg/garrafa) foi mais sensível que a da OMS (50 µg/garrafa) para detectar precocemente diminuição da suscetibilidade; a evolução desta resistência pode comprometer os esforços para seu controle e o monitoramento contínuo é essencial no manejo efetivo de inseticidas. O uso do PPF para controle do Ae. aegypti pode estar associado ao benefício indireto de suscetibilidade reduzida à infecção por ZIKV, sem alterações na infecção disseminada e transmissão deste arbovirus entre fenótipos resistentes ao PPF.



  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Aedes aegypti chemical control in Brazil remains the main tool for preventing arboviral outbreaks. Monitoring the vector's susceptibility to insecticides is essential for replacing substances in case of confirmed resistance. Still, the relationship between resistant mosquitoes and the ability to infect arboviruses is little explored and unclear, especially with the Zika virus (ZKV). Objectives: To analyze the susceptibility of Ae. aegypti populations to the insecticides pyriproxyfen (PPF) and malathion between 2017 and 2018 in Brazil, as well as to reassess the evolution of PPF resistance after two years of exposure to bimonthly applications of the larvicide; and to investigate the relationship betweenresistant mosquitoes to PPF and its ability to be infected by ZIKV. Methods: Ae. aegypti eggs were collected in 132 cities using oviposition traps. Colonies were subjected to susceptibility tests with larvae exposed to the Diagnostic Dose (DD) of PPF (0.3 µg/L) and adults with the DD of malathion obtained in our laboratory (20 µg), in addition to the DD indicated by the World Health Organization (WHO) (50 µg) in bottle assay. Subsequently, DoseResponse (DR) bioassays with PPF were performed in populations with EI < 98% to estimate the RR. In 2020, eggs were collected in cities where we previously recorded PPF resistance for new DR bioassays. Mosquitoes from populations with different resistance levels to PPF and an insecticide-susceptible strain (Rockefeller) were experimentally orally infected with ZIKV to determine their relative vector competence. Results: Changes in susceptibility to PPF were recorded in 6 (4.5%) populations, in Bahia and Ceará states, with a Resistance Ratio (RR) from 1.51 to 3.58. For malathion, 73 (55.3%) of the populations distributed in the country were resistant when exposed to local DD (20 µg/bottle). On the other hand, no population was resistant, and only 10 (7.6%) populations showed reduced susceptibility (mortality rate 90 to 98%) when the WHO DD (50 µg/bottle) was used. In 2020, mosquitoes from Icó, Serrinha, and Brumado showed low levels of PPF resistance (RR50= 2.33, 4.52, and 4.83, respectively); moderate levels were detected in populations from Juazeiro do Norte (RR50=5.83) and Itabuna (RR50=7.88), and high level in Quixadá (RR50=11). Although all populations were competent to become infected with ZIKV, those with moderate to high levels of insecticide resistance (IR) exhibited similar or lower susceptibility to ZIKV infection compared to populations with low IR or the strain susceptible. Conclusions: Resistance to PPF was registered in Ae. aegypti populations from northeastern Brazil; as well as the local DD for malathion (20 µg/bottle) was more sensitive than the WHO one (50 µg/bottle) for early detection of decreased susceptibility; the evolution of this resistance can compromise efforts to control it, and continuous monitoring is essential for effective insecticide management. The use of PPF to control Ae. aegypti may be associated with the indirect benefit of reduced susceptibility to ZIKV infection without changes in disseminated infection and transmission of this arbovirus among PPF-resistant phenotypes.



2
  • Patrícia Matias Pinheiro
  • PROFILAXIA PRÉ-EXPOSIÇÃO (PREP): DA VIRADA DE JOGO NA PREVENÇÃO AO HIV AO DESAFIO DA ADESÃO

  • Orientador : WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ELZA FERREIRA NORONHA
  • HERMANO ALEXADNRE LIMA ROCHA
  • JADHER PERCIO
  • RODOLFO REGO DEUSDARA RODRIGUES
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • Data: 20/07/2023

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A PrEP (Profilaxia Pós-Exposição) consiste no uso antirretrovirais utilizados por pacientes que apresentam risco aumentado de infecção pelo HIV. Configura-se como uma estratégia eficaz de controle da epidemia, contudo se a adesão for ótima. Objetivo: Descrever o perfil de pacientes usuários de PrEP e os fatores associados às taxas de abandono e interrupção, no Brasil de 2018 a 2020. Materiais e Métodos: Foi desenvolvido quatro estudos. O primeiro, transversal, que avaliou a diferença de perfil entre usuários de um serviço de PrEP com outro de rastreamento de ISTs. O segundo, caso-controle que investigou os fatores associados às taxas de abandono nos primeiros 30 dias de terapêutica. O terceiro, caso-controle, mostrou os fatores associados à interrupção da PrEP por motivos como: baixa adesão ao medicamento, eventos adversos, infecção aguda pelo HIV. O último, uma coorte que avaliou o comportamento de risco dos pacientes antes e após o início da PrEP. Os dados foram oriundos de bases de dados primários, colhidos, de 2020 a 2021 em um serviço de PrEP de um hospital terciário e em um Centro de Testagem e Aconselhamento, públicos, do Distrito Federal, Brasil. Os dados secundários foram extraídos do SICLOM, totalizando 34.000 pessoas e continham os dados dos usuários da base nacional de 2018 a 2020. Resultados: O estudo mostrou que os usuários da PrEP são de homens gays ou HSH (89%), com média de idade de 33 ± 9 anos completos; 68% com mais de 12 anos de estudos. Antes de iniciar a PrEP, 10,4% não usavam preservativos e após passaram para 24.7%, mostrando certa compensação dos riscos. As taxas de abandono, nos primeiros 30 dias, foi de 22,25% e os principais fatores associados foram: orientação sexual (ORa: 0.81; IC95%:0.71-0.91; p<0,01), raça-cor (ORa:1.15; IC95%:1.08-1.22 p<0.001), escolaridade (ORa:1.54; IC95%: 1.35- 1.76 p<0.001), motivo para buscar PrEP (ORa:1.21; IC95%:1.14-1.30, p<0.001), uso de PEP (ORa:0.94, IC95%: 0.91-0.98, p<0.001), frequência de uso de preservativos em mais da metade das vezes (ORa: 0.85 IC95%: 0.78-0.93, p <0.001), sexo em troca de dinheiro(ORa: 0.82 IC95%: 0.73-0.91, p<0.001) , uso de  substâncias, tais como: poppers (ORa: 0.65, IC95%: 0.54-0.78, p<0.001), cocaína (ORa: 1.22, IC95%: 1.08-1.37p=0.002), clubs drugs (ORa: 0.79, IC95%:0.70-0.89, p<0.001) e estimulantes de ereção (ORa: 0.64, IC95%: 0.56-0.72, p<0.001) e sintomas de infecção viral aguda (ORa: 0.80, IC95%: 0.71-0.89, p<0.001) . A interrupção teve o seguinte perfil: 83% eram homens, entre 30-39 anos (34%), motivados por: 23,3% por alteração em exames, 9,0% eventos adversos, 4,3% por teste HIV reagente, 3,4% por baixa adesão ao medicamento e 59,8% por decisão própria.  Conclusão:  Os dados apontam para desigualdade no acesso das populações mais vulneráveis quanto ao risco de infecção pelo HIV, necessitando de políticas que tornem essa estratégia mais inclusiva. Mesmo após o início da PrEP, os pacientes ainda se expõe à riscos, negligenciando medidas preventivas não farmacológicas eficazes, principalmente para outros tipos de ISTs. Além disso, verificou-se que o abandono e a interrupção dos pacientes têm gerado desafios na adesão o que podem afetar diretamente a boa eficácia da terapêutica.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: PrEP (Post Exposure Prophylaxis) consists of the use of antiretrovirals used by patients who are at increased risk of HIV infection. It is an effective epidemic control strategy, however if fully adopted.  Objective: To describe the profile of patients using PrEP and the factors associated with dropout and discontinuation rates in Brazil from 2018 to 2020. Materials and Methods: Four studies were developed.  The first, cross-sectional, evaluated the difference in profile between users of a PrEP, service and another for STI screening.  The second, case-control that investigated the factors associated with dropout rates in the first 30 days of therapy.  The third, case-control, showed the factors associated with discontinuing PrEP for reasons such as: poor adherence to the medication, adverse events, acute HIV infection.  The last, a cohort that evaluated the risk behavior of patients before and after starting PrEP.  Data came from primary databases, collected from 2020 to 2021 at a PrEP service at a tertiary hospital and at a public Testing and Counseling Center in the Federal District, Brazil. Secondary data were extracted from SICLOM, totaling 34,000 people and containing data from users of the national database from 2018 to 2020. Results: The study showed that PrEP users are homosexual or MSM (89%), with a mean age age of 33 ± 9 years;  68% with more than 12 years of study.  Before starting PrEP, 10.4% did not use condoms and after that it increased to 24.7%, showing some risk compensation.  Dropout rates in the first 30 days were 22.25% and the main factors were: sexual orientation (ORa: 0.81; 95%CI:0.71-0.91; p<0.01), race (ORa: 1.15; 95%CI: 1.08-1.22 p<0.001), education (ORa:1.54; 95%CI: 1.35-1.76 p<0.001), reason for seeking PrEP (ORa:1.21; 95%CI:1.14-1.30, p<0.001) , PEP use (ORa:0.94, 95%CI: 0.91-0.98, p<0.001), frequency of condom use more than half of the time (ORa: 0.8595%CI: 0.78-0.93, p<0.001), sex in exchange of money(ORa: 0.82CI95%: 0.73-0.91, p<0.001), use of substances, such as: poppers (ORa: 0.65, CI95%: 0.54-0.78, p<0.001), cocaine (ORa: 1.22, CI95%: 1.08-1.37p=0.002), clubs drugs (ORa: 0.79, CI95%:0.70-0.89, p<0.001) and erection stimulants (ORa: 0.64, CI95%: 0.56-0.72, p<0.001) and symptoms of acute viral infection (ORa: 0.80, 95%CI: 0.71-0.89, p<0.001) .  The interruption had the following profile: 83% were men, aged between 30-39 years (34%), motivated by: 23.3% due to changes in tests, 9.0% adverse events, 4.3% due to a positive HIV test, 3.4% due to low medication adherence and 59.8% due to their own decision.  Conclusion: The data points to inequality in the access of the most vulnerable populations regarding the risk of HIV infection, requiring policies that make this strategy more inclusive.  Even after starting PrEP, patients are still exposed to risks, neglecting effective non-pharmacological preventive measures, especially for other types of STIs.  In addition, it was found that the abandonment and interruption of patients have generated challenges in adherence, which can directly affect the good efficacy of the therapy.

3
  • Elane Priscila Maciel
  • VIA INIBITÓRIA PD-1 PD-L1 NA RESPOSTA IMUNE HUMANA A LEISHMANIA SPP

     

  • Orientador : CECILIA BEATRIZ FIUZA FAVALI
  • MEMBROS DA BANCA :
  • CECILIA BEATRIZ FIUZA FAVALI
  • VICENTE DE PAULO MARTINS
  • CLARISSA ROMERO TEIXEIRA
  • NATALIA MACHADO TAVARES
  • SHÉLIDA VASCONCELOS BRAZ
  • Data: 22/09/2023

  • Mostrar Resumo
  • Leishmania braziliensis causa uma doença pró inflamatória com lesões localizadas e um possível comprometimento das mucosas. Por outro lado, Leishmania infantum está relacionada com a forma visceral, causando uma anergia celular antígeno específica. Dados prévios do nosso grupo mostraram que a expressão de DC-SIGN em moDCs (células dendríticas derivadas de monócitos) estava diminuída após a infecção por L. braziliensis e L. infantum, possivelmente comprometendo a função de DCs bem como a ativação de células T, sendo um mecanismo de escape do parasito. Além disso, os parasitos podem induzir a expressão de moléculas inibidoras que estão envolvidas com a anergia celular. Esse trabalho teve como objetivo verificar a regulação da via PD1-PDL1 em moDCs infectadas com L. braziliensis ou L. infantum, estudando a expressão na superfície celular de bem como a ação de anticorpos que bloqueiam a via citada anteriormente. ESte estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética da Faculdade de Medicina da Universidade de Brasília (CEP/FM/UnB - CAAE 33062720.6.0000.5558). A taxa de infecção foi verificada por microscopia óptica, sendo 76% (±8.83) para L. infantum e 50% (±10.97) para L. braziliensis. Quando a taxa de infecção foi medida por citometria de fluxo, utilizando parasitos marcados com CSFE a taxa foi de 69.05% (±4.56) para L. infantum e 35.25% (±5.56) para L. braziliensis. Observou-se uma diminuição da expressão de DC-SIGN nas DCs "bystanders" (76% (±8.83) na infecção por L. infantum, enquanto para L. braziliensis a expressão foi  de 50% (±10.97) (células não infectadas presentes no mesmo poço onde adicionou-se Leishmania) para L. infantum (64,95% ±9,36) e L. braziliensis (72,4% ±1,71), quando comparado às DCs controle (84,70% ±5,07). Nós observamos também um aumento na expressão de PDL1 em DCs infectadas com L. braziliensis (99,55% ±19,06) ou bystanders (86,85% ±22,24) bem como  DC infectadas com L. infantum (99,6% ±0,41) ou bystander DCs (86,40% ±7,96). Ao utilizarmos o anticorpo anti PDL1, a produção de IFN-g das células CD4, aumentou de 1,94 (±0,91) nas DCs infectadas por L. braziliensis DCs para 8,16% (±4,33).  O mesmo efeito foi observado para L. infantum com um aumento de 1,79 % (±1,18) para 5,38 (±3,69) quando a via PD1-PDL1 foi bloqueada. As células CD8 produtoras de IFN-g aumentaram de 7,38 (±2,34) na infecção por L. braziliensis para 21,40 (±7,47) pelo bloqueio de PD1-PDL1. O mesmo efeito foi observado para a infecção por L. infantum, com 5,97 (±1,66) CD8+IFN+ e aumentando para 14 (±4,53) pelo bloqueio de PD1-PDL1. Assim, podemos concluir que a infecção por L. braziliensis e L. infantum  ou seus produtos solúveis, aumentam a expressão de PD1 em moDCs, impedindo a produção de IFN-g pelas células T que poderia controlar a disseminação dos parasitos. 

     


  • Mostrar Abstract
  • INTRODUCTION Leishmania braziliensis causes a proinflammatory disease, with localized lesions and a possible mucosal commitment. On the other hand, Leishmania infantum is involved in the visceral form, with a specific cellular response anergy. Previous data from our group showed that DC-SIGN expression in moDCs (monocytes derived Dendritic Cells) was decreased after L. braziliensis and L. infantum infection, probably compromising DC function and T cell activation, as a parasite scape mechanism. Besides that, parasites can induce inhibitory molecules that also could be involved in T cell anergy. METHODS This research focused the PD1-PDL1 pathway in human moDCs infected with L. braziliensis or L. infantum, studying cell surface molecules expression as well as antibodies to block PD1-PDL1 pathway. This study was approved by the faculty ethics commission (CEP/FM/UnB - CAAE 33062720.6.0000.5558). RESULTS Infection rate measured with optical microscopy was 76% (±8.83) for L. infantum, while for L. braziliensis it was 50% (±10.97). When determined by flow cytometry, infection rate was 69.05% (±4.56) for L. infantum and 35.25% (±5.56) for L. braziliensis. Was observed a down modulation of DC-SIGN on DCs bystanders (non-infected cells from the same well where Leishmania was added) for L. infantum (64,95% ±9,36) and L. braziliensis (72,4% ±1,71), compared to control DCs (84,70% ±5,07). We also observed an increase on PDL1 in DCs infected with L. braziliensis (99,55% ±19,06) or bystanders (86,85% ±22,24) as well as for DC infected with L. infantum (99,6% ±0,41) or bystander DCs (86,40% ±7,96). By blocking cell co-culture with anti-PDL1, IFN-g production from CD4 cells, raised from 1,94 (±0,91) in L. braziliensis infected DCs to 8,16% (±4,33) when anti-PD-1 was used. The same effect was observed for L. infantum with an increase from 1,79 % (±1,18) to 5,38 (±3,69) when PD1-PDL1 pathway was blocked. For CD8 T cells IFN-g raised from 7,38 (±2,34) in L. braziliensis infection to 21,40 (±7,47) by blocking PD1-PDL1. The same effect was also observed for L. infantum infection, with 5,97 (±1,66) CD8+IFN+ cells and upregulating to 14 (±4,53) by blocking PD1-PDL1. CONCLUSIONS L. braziliensis and L. infantum infection, or their soluble products, increased the expression of PD1 on moDCs, probably impairing T cell IFN-g production that could control parasites spread.

     

     

4
  • KLAUSS KLEYDMANN SABINO GARCIA
  • O progresso do Brasil na eliminação da malária: análise de séries temporais de casos de malária e estudo de caso-controle para fatores associados ao óbito por malária no Brasil de 2011 a 2022

  • Orientador : WALTER MASSA RAMALHO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ELISABETH CARMEN DUARTE
  • GABRIEL ZORELLO LAPORTA
  • MARCUS VINICIUS GUIMARAES DE LACERDA
  • SHEILA RODRIGUES RODOVALHO
  • WALTER MASSA RAMALHO
  • Data: 06/11/2023
    Ata de defesa assinada:

  • Mostrar Resumo
  • INTRODUÇÃO: A Organização Mundial da Saúde estima que, em 2021, cerca de 247 milhões de pessoas foram acometidas pela malária no mundo, resultando em mais de 619 mil óbitos. No Brasil, a malária é um sério problema de saúde pública, especialmente na região amazônica (AMZ), que concentra 99% dos casos no país. A região extra-AMZ brasileira registra uma maior incidência de casos importados de malária em comparação com casos autóctones. Portanto, uma das estratégias do Programa Nacional de Controle e Prevenção da Malária, visando à eliminação da doença até 2035, é focar nas estratégias de controle na região AMZ e na prevenção de surtos na região extra-AMZ. Em 2021, o Brasil relatou mais de 137 mil casos autóctones de malária e 61 óbitos. Apesar da magnitude da malária no Brasil, ainda existem incertezas quanto aos fatores relacionados aos óbitos no país. OBJETIVOS: Esta tese tem como objetivo descrever e analisar o cenário epidemiológico da malária no Brasil de 2011 a 2022, a fim de compreender o cenário atual e antecipar a ocorrência de casos nos próximos anos. Além disso, busca identificar os fatores associados aos óbitos por malária no Brasil, com o intuito de prevenir e eliminar essas ocorrências. MÉTODOS: Esta tese consiste em quatro estudos que analisam dados de casos e óbitos de malária entre 2011 e 2022. Dois desses estudos possuem um desenho transversal, que descreve e caracteriza os perfis e cenários epidemiológicos da região AMZ e da região extra-AMZ brasileira, incluindo o desenvolvimento de modelos preditivos (forecast). O terceiro estudo, de natureza transversal e caráter metodológico, relata os processos de vinculação de dados (record linkage) que podem contribuir para a qualificação das informações de óbitos por malária e melhorar as atividades de investigação de óbitos. O quarto estudo é do tipo caso-controle, no qual se descreve o perfil epidemiológico dos óbitos por malária entre residentes do Brasil e se investigam os fatores associados a essas mortes. Para os dois primeiros estudos, foram utilizados dados abertos, enquanto para os dois últimos, foram utilizados dados nominais. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Faculdade de Medicina da Universidade de Brasília. RESULTADOS: Na região extra-AMZ, identificou-se um predomínio de casos importados de outros países e da própria região AMZ brasileira, principalmente relacionados às atividades laborais dos indivíduos. Na região AMZ, predominam os casos de transmissão local, e o cenário prospectivo sugere a possibilidade de eliminação da malária no Brasil até 2035. No entanto, isso requer superar desafios, especialmente nos estados do Amazonas e Roraima, bem como nas áreas de garimpo e entre as populações indígenas. Os óbitos no país têm aumentado desde 2019, com uma letalidade maior na região extra-AMZ brasileira, decorrente principalmente de casos de malária importada de outros países e de infecções com alta parasitemia, causadas por espécies como P. falciparum, P. ovale e P. malariae. Na região AMZ, os óbitos são predominantemente devido a infecções por P. vivax, com fatores de risco associados a atrasos na detecção/diagnóstico, infecções em áreas indígenas, infecções em crianças menores de um ano e em adultos com mais de 40 anos, alta parasitemia e detecção passiva do caso. CONCLUSÕES: Esta tese proporcionou uma compreensão abrangente do cenário e do perfil epidemiológico da malária no Brasil, destacando as variações temporais ao longo dos anos e as tendências futuras de ocorrência de casos. Além disso, as técnicas de vinculação de dados permitiram investigar causas relacionadas e associadas aos óbitos por malária, oferecendo perspectivas sobre como esse conhecimento e essas técnicas podem fortalecer as políticas públicas de saúde e auxiliar o Brasil na sua meta de eliminar a malária até 2035.

     


  • Mostrar Abstract
  • INTRODUCTION: The World Health Organization estimates that in 2021, approximately 247 million people worldwide were afflicted by malaria, resulting in over 619,000 deaths. In Brazil, malaria is a serious public health issue, particularly in the Amazon region (AMZ), which accounts for 99% of the country's cases. The extra-Amazon region of Brazil registers a higher incidence of imported malaria cases compared to autochthonous cases. Therefore, one of the strategies of the National Malaria Control and Prevention Program is to eliminate the disease by 2035. To reach that the program focus on control strategies in the AMZ region and the prevention of outbreaks in the extra-Amazon region. In 2021, Brazil reported more than 137,000 autochthonous cases of malaria and 61 deaths. Despite the magnitude of malaria in Brazil, uncertainties still exist regarding the factors related to deaths in the country. OBJECTIVES: This thesis aims to describe and analyze the epidemiological scenario of malaria in Brazil from 2011 to 2022 to understand the current situation and anticipate case occurrences in the coming years. Additionally, it seeks to identify factors associated with malaria deaths in Brazil in order to prevent and eliminate such occurrences. METHODS: This thesis comprises four studies analyzing malaria case and death data from 2011 to 2022. Two of these studies have a cross-sectional design, describing and characterizing the epidemiological profiles and scenarios of the AMZ and non- AMZ regions of Brazil, including the development of predictive models (forecasting). The third study is of cross-sectional and methodological nature, reports data record linkage processes that can contribute to improving the quality of malaria death information and enhance death investigation activities. The fourth study is a case-control study, describing the epidemiological profile of malaria deaths among Brazilian residents and investigating factors associated with these deaths. Open data were used for the first two studies, while nominal data were used for the latter two. The research was approved by the Research Ethics Committee of the School of Medicine at the University of Brasília. RESULTS: In the extra-AMZ region, a predominance of imported cases from other countries and the Brazilian AMZ region was identified, mainly related to individuals' occupational activities. In the AMZ region, locally transmitted cases predominate, and the prospective scenario suggests the possibility of malaria elimination in Brazil by 2035. However, this requires overcoming challenges, especially in the states of Amazonas and Roraima, as well as in mining areas and among indigenous populations. Deaths in the country have been increasing since 2019, with higher lethality in the extra-AMZ region, mainly due to cases imported from other countries and high parasitemia infections caused by species such as P. falciparum, P. ovale, and P. malariae. In the AMZ region, deaths are predominantly due to P. vivax infections, with risk factors associated with delays in detection/diagnosis, infections in indigenous areas, infections in children under one year old and adults over 40 years old, high parasitemia, and passive case detection. CONCLUSIONS: This thesis provided a comprehensive understanding of the malaria scenario and epidemiological profile in Brazil, highlighting temporal variations over the years and future case occurrence trends. Furthermore, record linkage techniques allowed investigation of related and associated causes of malaria deaths, offering insights into how this knowledge and these techniques can strengthen public health policies and assist Brazil in its goal to eliminate malaria by 2035.

2022
Dissertações
1
  • Silvio de Paiva da Fonseca
  • Análise dos biomarcadores cortisol e prolactina em pacientes com formas clínicas leves a críticas para Covid-19: um estudo de coorte prospectivo

  • Orientador : TATIANA KARLA DOS SANTOS BORGES
  • MEMBROS DA BANCA :
  • FABIOLA CRISTINA RIBEIRO ZUCCHI
  • GUSTAVO ADOLFO SIERRA ROMERO
  • GUSTAVO BARCELOS BARRA
  • TATIANA KARLA DOS SANTOS BORGES
  • Data: 30/08/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: Identificados na década de 60, os coronavírus humanos (HCoVs) causadores da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS) têm causado milhões de mortes no mundo todo. Três grandes surtos causados pelos (HCoVs) ocorreram nas últimas três décadas, entre eles o de um coronavírus de origem zoonótica foi relacionado à causa de pneumonia grave em Wuhan na China, sendo nomeado posteriormente como SARS-CoV-2. Este foi responsável por mais de 530 milhões de casos confirmados e mais de 6 milhões de mortes no mundo. Com grande afinidade pelo sistema respiratório, o SARS-CoV-2 utiliza o receptor de enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para infectar humanos. Cerca de 81% dos casos são assintomáticos ou com sintomas leves a moderado e 14% e 5% com sintomas graves ou críticos. Nas infecções por CoV, o sistema imune é vital para o controle e resolução das infecções. Além disso, o sistema endócrino parece desempenhar funções importantes nas infecções por SARS-CoV-2, uma vez que a infecção pode alterar funções de diversas glândulas endócrinas. O cortisol e a prolactina são glicocorticoides que podem agir nas respostas imunes aumentando ou diminuindo a produção de citocinas. Dessa forma, uma resposta hormonal alterada influência as respostas fisiológicas e do sistema imune, tendo assim um papel crucial nas infecções por SARS-CoV-2. Objetivo: Avaliar a relação entre as concentrações de cortisol e prolactina nas fases iniciais da infecção e a gravidade da evolução clínica em indivíduos com diagnostico de Covid-19. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte prospectivo composto por pacientes voluntários de ambos os sexos, recrutados em unidades de saúde do Distrito Federal e com Covid19 confirmada por RT-PCR. Uma coleta por punção venosa de sangue periférico foi realizada em até 24 horas após a confirmação do resultado do RT-PCR, para a dosagem do cortisol e prolactina, utilizando a metodologia de quimiluminescência direta. Foi realizada uma análise exploratória das variáveis extraídas dos prontuários dos pacientes, uma análise multivariada de correlação de Pearson e, após ajustes das variáveis, foi desenvolvido modelos dentro do conjunto de dados que melhor explicava cada uma das variáveis analisadas, utilizando o método de Akaike. Com os dados correlacionados, foram definidas como variáveis dependentes i) o risco de hospitalização ii) o risco de saturação de O2 baixa (<93%) e iii) o risco de necessidade de suporte de O2. Como covariáveis: sexo, idade, presença de comorbidades, presença de síndrome gripal/sinais e sintomas de Covid-19 (febre, tosse, cefaleia, mialgia, coriza, espirros), presença de dispneia, presença de ageusia e/ou anosmia, presença de fadiga/cansaço. Resultados: o cortisol basal anormal foi relacionado com um aumento nas chances de internação hospitalar, com a saturação O2 (<93%) e com a necessidade de suporte ventilatório em 15,7%, 6,7% e 10,9%, respectivamente. O sexo, a idade e a presença de comorbidades também foram fatores que contribuíram para um aumento nas chances dos pacientes apresentarem um pior prognostico nos dados analisados. A prolactina basal não apresentou um impacto importante no desfecho das variáveis independentes Conclusão: Os dados mostram que alterações no nível de cortisol se relacionam com um pior prognostico dos pacientes homens com comorbidades e conforme o avanço da idade.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Identified thousands of deaths worldwide (SARS) causes of thousands of deaths worldwide, the viruses that cause Agu Respiratory Syndrome have been identified by thousands of deaths worldwide. Three major all-cause outbreaks (HCoVs2) in the latter causes three severe pneumonias in Wuhan, China, later created as SARS-CoV. This was responsible for more than 530 million confirmed cases of deaths and more than 6 million deaths worldwide. With great adjustment by system-2, SARS-CoV uses the angiotensin-converting enzyme receptor to infect 2 humans (ACE2). About 81% of cases are asymptomatic or with mild to moderate symptoms and 14% and 5% with severe or critical symptoms. In CoV infections, the immune system is vital for the control and resolution of infections. Furthermore, the system of important functions seems to improve in SARS-CoV-2 infections, as it can alter the functions of several glands. Cortisol and prolactin are the production of immune responses increasing or the production of glucocorticoids which are the production of glucocorticoids. In this way, a hormonal response influences biological responses as well as the immune system, a crucial role in SARS-CoV-2 infections. Objective: To assess between clinical and pro-infant cortisol conditions the severity of presentation and relationship with diagnosis of Covid-19. Methods: A prospective cohort study was carried out composed of volunteer patients of both sexes, both recruited from health units in the Federal District and with Covid-19 confirmed by RT-PCR. A peripheral blood venipuncture collection was performed after confirmation of the RT-PCR result, for use until the puncture of cortisol and prolactin, the direct chemiluminescence methodology. An analysis of the best variables was performed, a multivariate analysis of investigation of the variables variables, was developed within the set of variables that explain each of the variable data, using the method of A. With the correlated data, the risk of risk of low O2 dependence (<9%) and iii) the risk of needing hospitalization ii) the risk of needing hospitalization ii) As covariates: sex, age, presence of comorbidities, presence of flu-like syndrome/signs and symptoms of Covid-19 (fever, cough, headache, myalgia, coryza, sneezing), presence of dyspnea, presence of ageusia and/or anosmia, presence of fatigue/tiredness. Results: Baseline cortisol was related to one in the odds of normal hospitalization support (9%, with O2.9% ventilatory saturation respectively, and with an increase respectively by 15.7%, 6.7% and 1.9%. Gender, age, age and age were as factors that improved a patient's chances of worsening the prognosis, but also the data worsened. Prolactate did not have a major impact on the baseline outcome of the independent variables Conclusion: The data show that there was no change in the cortisol level of patients with comorbidities and with advancing age.

2
  • Drielly Rodrigues Moura Izaias

  • Prevalência de herpesvírus tipo 4, 5 e 6 em transplantados renais

  • Orientador : RODRIGO HADDAD
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ALEX LEITE PEREIRA
  • RODRIGO HADDAD
  • SVETOSLAV NANEV SLAVOV
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • Data: 21/12/2022

  • Mostrar Resumo
  •  

    Os herpesvírus humanos, dentre eles o Citomegalovírus (CMV), o vírus Epstein Bar (EBV e o Herpesvirus humano do tipo 6 (HHV-6), são considerados importantes agentes patogênicos em pacientes imunossuprimidos, principalmente quando se trata de pacientes receptores de transplantes renais. A infecção por esses vírus pode trazer sérios problemas ao paciente transplantado, podendo gerar episódios de rejeição e perda do enxerto. Não há estudos de prevalência dos herpesvírus humanos CMV, EBV e HHV-6 em pacientes transplantados no Distrito Federal. Diante disso, este estudo objetivou avaliar a prevalência desses herpesvírus em amostras de plasma de 170 pacientes transplantados renais acompanhados no Hospital Universitário de Brasília. Ainda, a prevalência encontrada foi correlacionada com gênero, tempo pós-transplante e esquema de tratamento com imunossupressores. Após extração de ácidos nucleicos do plasma, as amostras foram testadas por meio de PCR em tempo real para cada um dos vírus estudados. Os resultados demonstraram uma prevalência de 20% (34/170) para o CMV, 1,7% (3/170) para o EBV e 0,6% (1/170) para o HHV-6. Não houve diferença estatística na prevalência de nenhum vírus avaliado entre homens e mulheres. Ainda, foi observado que a prevalência do CMV diminui de acordo com o tempo pós-transplante, e que o esquema de imunossupressão parece influenciar no aparecimento da infecção; enquanto os imunossupressores sirolimo e everolimo parecem exercer um efeito protetor contra a infecção pelo CMV, os imunossupressores micofenolato e o tacrolimo parecem favorecer a infecção. Os resultados desse trabalho permitem conhecer a real prevalência desses herpesvírus em pacientes transplantados renais do Distrito Federal, e poderão servir de base para definição de protocolos que visem a prevenção dessas infecções nessa população.

     

     

     


  • Mostrar Abstract
  • Human herpesviruses, including Cytomegalovirus (CMV), Epstein Bar virus (EBV, and human Herpesvirus type 6 (HHV-6), are considered important pathogenic agents in immunosuppressed patients, especially when it comes to kidney transplant recipients. Infection with these viruses can cause serious problems for the transplanted patient, and may lead to episodes of rejection and graft loss. There are no studies on the prevalence of human herpesviruses CMV, EBV and HHV-6 in transplanted patients in the Federal District. The study aimed to evaluate the prevalence of these herpesviruses in plasma samples from 170 kidney transplant patients monitored at the University Hospital of Brasília. Also, the prevalence found was correlated with gender, post-transplantation time and treatment regimen with immunosuppressants. After extraction of nucleic acids from the plasma, the samples were tested by means of real-time PCR for each of the studied viruses. you. The results showed a prevalence of 20% (34/170) for CMV, 1.7% (3/170) for EBV and 0.6% (1/170) for HHV-6. There was no statistical difference in the prevalence of any virus evaluated between men and women. Furthermore, it was observed that the prevalence of CMV decreases with time post-transplantation, and that the immunosuppression scheme seems to influence the appearance of the infection; while the immunosuppressants sirolimus and everolimus seem to exert a protective effect against CMV infection, the immunosuppressants mycophenolate and tacrolimus seem to favor the infection. The results of this work allow knowing the real prevalence of these herpesviruses in kidney transplant patients in the Federal District, and may serve as a basis for defining protocols aimed at preventing these infections in this population

Teses
1
  • JADHER PERCIO
  • Avaliação do impacto e da adesão da vacinação contra a covid-19 no Brasil

  • Orientador : WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • MEMBROS DA BANCA :
  • WILDO NAVEGANTES DE ARAUJO
  • ELISABETH CARMEN DUARTE
  • MARIA REGINA FERNANDES DE OLIVEIRA
  • EXPEDITO JOSE DE ALBUQUERQUE LUNA
  • MARCIA DE CANTUARIA TAUIL
  • Data: 21/11/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: a doença pelo novo coronavírus 2019 (Covid-19) foi a responsável pela maior emergência de saúde pública dos últimos séculos. Desde 2020, mundialmente, mais de 607 milhões de pessoas foram confirmados para Covid-19, incluindo mais de 6,5 milhões de mortes. O Brasil foi um dos epicentros da pandemia de Covid-19, ocupando o terceiro lugar em número de casos (mais de 34,6 milhões) e o segundo lugar em mortes (mais de 685 mil) pela doença. Rapidamente, diversas vacinas seguras e eficazes foram desenvolvidas, aprovadas e distribuídas para combater a Covid-19. Objetivos: essa tese foi desenvolvida com o intuito de analisar o efeito geral do programa de vacinação contra a Covid-19, após mais de um ano da sua introdução no Brasil, e investigar os fatores associados à adesão da população às recomendações das autoridades de saúde pública sobre o uso das vacinas COVID-19. Métodos: foram realizados dois estudos ecológicos. No primeiro estudo foi analisado as tendências temporais das coberturas vacinais em relação aos indicadores de morbimortalidade pela Covid-19, em duas faixas etárias (18 a 59 anos/60 anos ou mais), pelos modelos de regressão de JoinPoint e de Poisson. Já no segundo estudo foi investigada a associação entre a taxa de abandono dos esquemas vacinais multidose das vacinas Covid-19 com indicadores geopolíticos, demográficos, econômicos, de desenvolvimento humano e de salas de vacinas por mil habitantes, obtidos no nível municipal. Realizou-se então uma análise espacial para detectar clusters municipais com elevadas taxas de abandono e dois modelos de regressão multivariáveis (Poisson e logística). Resultados: a variação percentual semanal média (VPSM) dos indicadores de morbimortalidade reduziram após a introdução da vacinação contra a Covid-19: taxa de hospitalização (de 15,3% para -6,0%), gravidade (de 0,4% para -0,2%), letalidade (de 0,3% para -0,2%) e mortalidade (de 20,5% para -4,3%). Os seguintes indicadores estiveram inversamente associados ao aumento das coberturas vacinais contra a covid-19: hospitalização (IRR: 0,974), mortalidade (IRR: 0,975) e letalidade para as pessoas de 60 anos ou mais de idade (IRR: 0,997). As regiões Norte, Nordeste e Centro-Oeste concentraram o maior “cluster” de áreas municipais com elevadas taxas de abandono. O risco para elevadas taxas de abandono aumentou com o porte populacional dos municípios. A cada aumento no Índice de Desenvolvimento Humano Municipal (IDHM) e no número de salas de vacinas para cada mil habitantes houve redução, respectivamente, de 98% e 20% nas taxas de abandono vacinais. Por outro lado, a cada aumento no índice de GINI, observou-se aumento de 20% nas taxas de abandono vacinais. Conclusão: o programa nacional de vacinação contra a Covid-19 contribuiu para o controle da morbimortalidade da doença no Brasil. Apesar das ondas epidêmicas que aconteceram devida a predominância de novas variantes e das elevadas taxas de abandono dos esquemas vacinais multidose, mesmo quando o país alcançou elevadas coberturas vacinais, a carga da doença foi menor após a introdução das vacinas COVID-19. A adesão a população foi fortemente influenciada por diversas questões municipais, tornando imperativo a adoção de medidas de saúde pública para dirimir as inequidades, incluindo o aumento das salas de vacinas para aumentar o acesso da população à essa importante tecnologia em saúde pública.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: the disease caused by the new coronavirus 2019 (Covid-19) was responsible for the greatest public health emergency in recent centuries. As of 2020, worldwide, more than 607 million people have been confirmed for Covid-19, including more than 6.5 million deaths. Brazil was one of the epicenters of the Covid-19 pandemic, ranking third in number of cases (more than 34.6 million) and second in deaths (more than 685 thousand) from the disease. Quickly, several safe and effective vaccines were developed, approved and distributed to fight Covid-19. Objectives: this thesis was developed with the aim of analyzing the general effect of the vaccination program against Covid-19, after more than a year of its introduction in Brazil, and to investigate the factors associated with the population's adherence to the recommendations of the public health authorities about the use of COVID-19 vaccines. Methods: two ecological studies were carried out. In the first study, the temporal trends of vaccine coverage were analyzed in relation to indicators of morbidity and mortality by Covid-19, in two age groups (18 to 59 years/60 years or older), using the JoinPoint and Poisson regression models. In the second study, the association between the abandonment rate of the multidose vaccine regimens of Covid-19 vaccines with demographic, economic, political and human development indicators, obtained at the municipal level, was investigated. A spatial analysis was then carried out to detect municipal clusters with high dropout rates and two multivariable regression models (Poisson and logistic). Results: the average weekly percentage change (VPSM) of morbidity and mortality indicators reduced after the introduction of vaccination against Covid-19: hospitalization rate (from 15.3% to -6.0%), severity (from 0.4% to -0.2%), lethality (from 0.3% to -0.2%) and mortality (from 20.5% to -4.3%). The following indicators were inversely associated with the increase in vaccine coverage against Covid-19: hospitalization (IRR: 0.974), mortality (IRR: 0.975) and lethality for people aged 60 years and over (IRR: 0.997). The North, Northeast and Central-West regions concentrated the largest “cluster” of municipal areas with high abandonment rates. The risk for high dropout rates increased with the population size of the municipalities. With each increase in the Municipal Human Development Index (IDHM) and in the number of vaccine rooms for every thousand inhabitants, there was a reduction, respectively, of 98% and 20% in vaccine abandonment rates. On the other hand, with each increase in the GINI index, there was a 20% increase in vaccine abandonment rates. Conclusion: the national vaccination program against Covid-19 contributed to the control of morbidity and mortality from the disease in Brazil. Despite the epidemic waves that occurred due to the predominance of new variants and the high rates of abandonment of multidose vaccine regimens, even when the country reached high vaccine coverage, the disease burden was lower after the introduction of COVID-19 vaccines. Adherence to the population was strongly influenced by several municipal issues, making it imperative to adopt public health measures to resolve inequities, including the increase in vaccine rooms to increase the population's access to this important public health technology.

2
  • Waleriano Ferreira de Freitas
  • Epidemiologia e manejo da criptococose no Distrito Federal, Brasil

  • Orientador : ANDRE MORAES NICOLA
  • MEMBROS DA BANCA :
  • ANDRE MORAES NICOLA
  • CLEUDSON NERY DE CASTRO
  • ERNANE PIRES MACIEL
  • GUSTAVO ADOLFO SIERRA ROMERO
  • MARCELA DE FARIA FERREIRA
  • Data: 02/12/2022

  • Mostrar Resumo
  • Introdução: A criptococose e uma doença infecciosa causada por fungos do gênero Cryptococcus reconhecida como importante ameaça a saúde das pessoas portadoras de deficiência da imunidade celular, com quadros potencialmente fatais de meningite em pacientes com AIDS, sendo nesta população, a terceira doença infecciosa oportunista mais prevalente. A América Latina e a terceira região global com mais casos e mortes por criptococose, com uma letalidade intra-hospitalar variando de 30 a 60%. No Brasil, a criptococose e a principal micose sistêmica e oportunista associada a mortes em pacientes com AIDS. Esta levedura e adquirida via inalatória, podendo causar infecção em animais e humanos, com capacidade de infectar todos os órgãos do corpo, desde a pele, pulmões e SNC. O acometimento neurológico requer reconhecimento precoce e manejo especializado principalmente diante da hipertensão intracraniana. A terapia antifúngica direcionada ao patógeno e realizada com anfotericina B, 5-flucitosina ou fluconazol habitualmente. Medicações como corticoides, acetazolamida ou manitol não são adequados para o manejo da hipertensão intracraniana e esta deve ser controlada com drenagem de louro seja por punção lombar ou derivações liquóricas. Métodos: Estudo observacional, analítico, descritivo e retrospectivo do tipo coorte histórica, com objetivo principal de conhecer o perfil epidemiológico dos pacientes com criptococose do Distrito Federal e os determinantes da letalidade na capital federal de 2014 a 2019. Foram utilizados dados secundários extraídos de prontuários de pacientes com criptococose neste período. Os critérios de inclusão estabeleciam pacientes da rede pública de saúde do Distrito Federal do Brasil com qualquer amostra positiva para fungos do gênero Cryptococcus. O rastreio dos pacientes foi realizado através de dados obtidos do Laboratório Central de Brasília ou do laboratório do Hospital da Universidade de Brasília. Foram avaliadas variáveis sociodemográficas e clínicas. Resultados: Foram avaliados 100 pacientes, com um média de idade de 40,1 +/- 17 anos com a maioria dos pacientes entre 19 e 60 anos. O sexo masculino representou 70% dos pacientes e o Cryptococcus neoformans foi a espécie mais prevalente. Já o SNC foi acometido em 89% dos casos e a coinfecção com HIV identificada em 66% dos pacientes do estudo, com marcada imunossupressão como mostra a mediana CD4 de 49 células/mm3. O diagnóstico de hipertensão intracraniana ocorreu em 41% dos participantes com mediana da pressão de abertura de 33,5 cm H2O, porém a pressão de abertura não foi avaliada em 44% dos pacientes. A letalidade em 2 e 10 semanas foi de 26,9% e 38,7% respectivamente. Conclusão: A criptococose representa um grande desafio para a saúde pública visto os custos no manejo, o acometimento prioritário de pessoas em idade produtiva, lapso de conhecimento dos profissionais quanto ao diagnóstico e tratamento da criptococose e suas complicações.


  • Mostrar Abstract
  • Introduction: Cryptococcosis is an infectious disease caused by fungi of the genus Cryptococcus recognized as an important threat to the health of people with cellular immunity deficiency, with potentially fatal cases of meningitis in AIDS patients, being in this population, the third most opportunistic infectious disease prevalent. Latin America is the third global region with the most cases and deaths from cryptococcosis, with an in-hospital case fatality ranging from 30 to 60%. In Brazil, cryptococcosis is the main systemic and opportunistic mycosis associated with deaths in AIDS patients. This yeast is acquired via inhalation and can cause infection in animals and humans, with the ability to infect all organs of the body, from the skin, lungs, and CNS. Neurological involvement requires early recognition and specialized management, especially in the face of intracranial hypertension. Antifungal therapy directed at the pathogen is usually performed with amphotericin B, 5-flucytosine, or fluconazole. Medications such as corticosteroids, acetazolamide or mannitol are not suitable for the management of intracranial hypertension, and this must be controlled with CSF drainage either by lumbar puncture or CSF shunts. Methods: Observational, analytical, descriptive, and retrospective study of the historical cohort type, with the main objective of knowing the epidemiological profile of patients with cryptococcosis in the Federal District and the determinants of lethality in the federal capital from 2014 to 2019. Secondary data extracted from medical records were used. of patients with cryptococcosis in this period. The inclusion criteria established patients from the public health system of the Federal District of Brazil with any positive sample for fungi of the genus Cryptococcus. Patient screening was performed using data obtained from the Central Laboratory of Brasilia or from the laboratory of the University Hospital of Brasilia. Sociodemographic and clinical variables were evaluated. Results: 100 patients were evaluated, with a mean age of 40.1 +/- 17 years, with most patients between 19 and 60 years. Males represented 70% of patients and Cryptococcus neoformans was the most prevalent species. The CNS was affected in 89% of the cases and co-infection with HIV was identified in 66% of the patients in the study, with marked immunosuppression as shown by the median CD4 of 49 cells/mm3. The diagnosis of intracranial hypertension occurred in 41% of the participants with a median opening pressure of 33.5 cm H2O, however the opening pressure was not evaluated in 44% of the patients. Lethality at 2 and 10 weeks was 26.9% and 38.7%, respectively. Conclusion: Cryptococcosis represents a major challenge for public health, given the costs of management, the priority involvement of people of working age, lack of knowledge of professionals regarding the diagnosis and treatment of cryptococcosis and its complications.

SIGAA | Secretaria de Tecnologia da Informação - STI - (61) 3107-0102 | Copyright © 2006-2025 - UFRN - app27.sigaa27