“Objetivo: O objetivo desta revisão sistemática é analisar criticamente as evidências disponíveis na literatura sobre a associação entre o desempenho acadêmico e o controle metabólico em crianças com diabetes mellitus tipo 1, buscando esclarecer a relação entre essas variáveis e identificar lacunas para futuras investigações. Método: Este estudo seguiu as diretrizes do PRISMA, empregando uma estratégia de busca nas bases de dados PubMed, Scopus, Web of Science e Google Scholar. A qualidade metodológica dos estudos foi avaliada por meio do Joanna Briggs Institute. Resultados: A revisão analisou 13 estudos sobre o impacto do diabetes tipo 1 (DM1) no desempenho acadêmico, abrangendo 76.670 indivíduos com DM1 e grupos controle saudáveis. Observou-se uma correlação significativa entre o controle glicêmico adequado e melhor desempenho escolar, enquanto episódios frequentes de hipoglicemia e hiperglicemia foram associados a déficits em atenção, memória e funções executivas. Estudantes diagnosticados precocemente ou com maior duração do DM1 apresentaram maiores dificuldades acadêmicas, especialmente em matemática e leitura, destacando o papel de fatores como estabilidade metabólica, uso de tecnologias de manejo e contexto socioeconômico. Conclusão: O DM1 está associado a prejuízos acadêmicos, influenciado por controle glicêmico, idade de início e fatores contextuais. Estratégias de manejo eficazes e suporte educacional são cruciais para mitigar esses impactos e promover o desempenho cognitivo e escolar. Estudos futuros devem padronizar metodologias para compreender melhor a relação entre DM1 e aprendizado."

O presente projeto objetivou avaliar a expressão do microRNA 7 (miR-7) e da enzima poli(ADPribose) polimerase 1 (PARP1) em um modelo de lesão da célula dopaminérgica SH-SY5Y induzida por MPP+. miR-7 desempenha um papel neuroprotetor nos mecanismos subjacentes da doença de Parkinson (DP) ao reduzir o acúmulo de sinucleína nos corpos de Lewy, além de mitigar o estresse oxidativo e a apoptose, entre outros fatores. Ademais, o miR-7 provoca o silenciamento pós-transcricional da enzima PARP1, regulando, assim, seu conteúdo. A enzima PARP1, por sua vez, tem sido implicada na morte de neurônios dopaminérgicos na DP por meio da via de parthanatos, que gera polímeros de PAR que interagem com moléculas mal enoveladas de alfa-sinucleína, aumentando a deposição dessa proteína patológica nos corpos de Lewy. Nesse contexto, inibidores de PARP1 têm se mostrado eficazes na prevenção do aumento da quantidade de polímeros de PAR e na atenuação de déficits motores em modelos animais de parkinsonismo experimental. Nosso grupo já demonstrou que o parkinsonismo induzido por rotenona resulta em uma redução de miR-7 no estriado, acompanhada pela perda de neurônios dopaminérgicos e comprometimento motor. O presente estudo investigou em modelo in vitro se a redução de miR7 estaria correlacionada com um aumento na expressão de PARP1 e se a suplementação de miR7 através de imitadores sintéticos (miR-7 mimics) poderia mitigar os efeitos da toxina MPP+, sugerindo um efeito neuroprotetor. As células foram cultivadas em meio DMEM suplementado com soro fetal bovino (FBS), Glutamax e solução de antibióticos/antimicóticos, e expostas a MPP+ por 24 horas. A viabilidade celular foi avaliada através do ensaio colorimétrico MTT, enquanto a expressão de miR-7 foi determinada por RT-qPCR. O RNA foi purificado utilizando kits comerciais (RNeasy Plus Mini kit, Qiagen e mirVana™, Invitrogen). Para a RT-qPCR de miRNAs, a síntese de cDNA e a qPCR foram realizadas utilizando os kits TaqMan™ MicroRNA Reverse Transcription e TaqMan™ Fast Advanced Master Mix. Para a RT-qPCR de PARP1, a síntese de cDNA e a qPCR foram realizadas com primers aleatórios (SuperScript II First-Strand Synthesis System, Invitrogen) e o método SYBR Green (Fast SYBR Green Master Mix, Applied Biosystems). Os dados foram analisados utilizando o método ∆∆Ct, normalizando com genes endógenos e spike-in. A exposição a MPP+ resultou em uma redução significativa, dose-dependente, na viabilidade celular em concentrações de 0,5 mM, 1,0 mM, 2 mM e 4 mM, com reduções de 87%, 81%, 59%, 34% e 15%, respectivamente (P<0,05). Em relação a miR-7, células SH-SY5Y expostas a 1 mM MPP+ por 24 horas mostraram uma redução de miR-7 de 0,690 (1 mM) e 0,461 (2 mM). A expressão de PARP1 também foi analisada utilizando RT-qPCR, com o calibrador GPB1 e GAPDH. Nossos dados indicam uma diminuição de 0,862 vezes na expressão de PARP1 em células SH-SY5Y expostas a 1 mM, e uma diminuição de 0,790 vezes em células expostas a 2 mM de MPP+ por 24 horas. Em conclusão, os resultados demonstram a redução da expressão gênica de miR-7, um microRNA diretamente envolvido no controle da proteína patológica mais estudada na DP, a sinucleína. Este achado reforça o papel do miR-7 na neuropatologia de Parkinson, considerando que a diminuição de miR-7 pode resultar no acúmulo da proteína que ele regula. Além disso, alterações na expressão da enzima PARP1 podem acarretar modificações celulares que levam à morte das células dopaminérgicas. Assim, o presente estudo evidencia o papel potencial de duas moléculas que atuam em mecanismos subjacentes à DP, contribuindo para uma melhor compreensão dessa doença neurodegenerativa e sugerindo alvos potenciais para terapias inovadoras que visem desacelerar sua progressão.

“A epilepsia é uma das principais doenças neurológicas crônicas, afetando cerca de 50 milhões de pessoas no mundo. Caracteriza-se por um limiar reduzido de excitação nos circuitos neuronais, sendo que as crises epilépticas resultam de descargas neuronais síncronas anormais. Apesar da disponibilidade de diversos fármacos antiepilépticos, muitos apresentam efeitos colaterais significativos ou não são eficazes no controle das crises, gerando a necessidade de novos tratamentos. Nesse contexto, foi desenvolvido um peptídeo bioinspirado na peçonha da vespa Polybia occidentalis, denominado neurovespina, que demonstrou proteção contra crises induzidas quimicamente em camundongos. Atualmente, a neurovespina está em processo de registro para uso em cães e gatos com epilepsia refratária, tendo sido licenciada para a empresa Biointech. Apesar de sua eficácia antiepiléptica, a neurovespina apresenta curta meia-vida, exigindo administrações frequentes. Estudos sugerem que a glicosilação de peptídeos, especialmente a tyr-O-glicosilação, pode melhorar sua estabilidade e atividade biológica. Para viabilizar essa modificação, a neurovespina foi alterada estruturalmente com a inserção de um resíduo de tirosina, resultando na neurovespina(tyr). Este projeto buscou glicosilar a neurovespina(tyr) e avaliar seu efeito neuroprotetor em um modelo agudo de crises convulsivas induzidas por pentilenotetrazol (PTZ) em camundongos, com análises comportamentais e eletroencefalográficas (vídeo-EEG). Além disso, foi avaliada a toxicidade aguda in vivo das variantes neurovespina, neurovespina(tyr) e neurovespina(gly). Para isso, o peptídeo glicosilado foi sintetizado, purificado e caracterizado por cromatografia líquida reversa (HPLC) e espectrometria de massas (MS). Em seguida, foram conduzidos ensaios de toxicidade e avaliação neuroprotetora em modelos animais, possibilitando uma análise abrangente do potencial terapêutico da neurovespina.”

“Contexto: Extratos de ervas e compostos bioativos de plantas demonstraram melhorar vários resultados metabólicos. Objetivo: Realizamos uma revisão sistemática e meta-análise de ensaios clínicos randomizados (RCT) para examinar o efeito de extratos de ervas e compostos bioativos de plantas na resistência à insulina (RI) em mulheres com síndrome dos ovários policísticos (SOP). Métodos de busca: Pesquisamos no Pubmed, Web of Science, Scopus e LILACS até 15 de outubro de 2024. Critérios de seleção: Incluímos RCT abordando o efeito de extratos de ervas e compostos bioativos de plantas em mulheres com RI. Coleta de dados: Analisamos os dados qualitativa e quantitativamente, este último usando um modelo de efeitos aleatórios, com diferença média padronizada (SMD) e IC de 95% como estatísticas de resumo. Principais resultados: Entre os 39 RCT incluídos, curcumina, canela e berberina foram os extratos/compostos de ervas mais frequentemente avaliados, com a maioria dos estudos mostrando seu efeito benéfico na RI em mulheres com SOP. A curcumina teve um efeito neutro no HOMA-IR (SMD: -0,07, IC 95%: -0,34, 0,19, p = 0,59, I2: 0%, baixa certeza) e QUICKI (SMD 0,08, IC 95% -0,23, 0,38, p = 0,62, I2: 0%, baixa certeza), e a canela melhorou marginalmente o HOMA-IR (SMD: -0,39, IC 95% -0,77, 0,00, p = 0,05, I2: 41%, baixa certeza) .Conclusões: Nossas descobertas sugerem que a canela pode melhorar a IR na SOP, embora com baixa certeza de evidência. No entanto, a evidência atual para outros extratos/compostos de ervas não é conclusiva. As deficiências em nossa revisão destacam a necessidade de mais ensaios clínicos para estabelecer a eficácia clínica de extratos de ervas e compostos bioativos de plantas para o tratamento de IR na SOP.”

“_Introdução: A perda auditiva em adultos é uma condição crônica que afeta gravemente a qualidade de vida e pode limitar a participação do indivíduo em situações diárias. Os candidatos ao implante coclear (IC) que optam pela cirurgia, enfrentam um processo repleto de ansiedade e expectativas elevadas. Desse modo, o uso do questionário de expectativas pode favorecer o uso do dispositivo. Objetivo: traduzir, adaptar culturalmente e validar o Cuestionario de Expectativas ao implante coclear para adultos (CEA) da Med-EL® para o contexto brasileiro, com foco em avaliar as expectativas de pacientes na etapa pré cirúrgica. Métodos: Realizou-se um estudo analítico e descritivo, incluindo tradução, retrotradução, adaptação e validação do CEA. O processo abrangeu 119 participantes que responderam ao questionário, permitindo a análise da clareza dos itens através do Índice de Validade de Conteúdo (IVC) e da Análise Fatorial Exploratória (AFE). A confiabilidade foi avaliada com os coeficientes Alfa de Cronbach, Ômega de McDonald e Confiabilidade Composta, utilizando a Teoria de Resposta ao Item (TRI). Resultados: O questionário apresentou IVC total foi de 0,974, indicando boa compreensão pelos participantes, além de valores elevados para três coeficientes de consistência interna (⍺ = 0,828; ω = 0,854; CC = 0,900). O instrumento apresentou índices de consistência e medidas de validade robustos para ser aplicado em larga escala. No entanto, os itens Q2, Q3 e Q13 necessitaram ser revisados e reformulados para a versão final. Conclusão: A validade e a confiabilidade do instrumento foram confirmadas. Portanto, o instrumento Cuestionario de Expectativas ao implante coclear para adultos (CEA) foi traduzido, adaptado e validado ao português brasileiro. __”

“Compreendendo aproximadamente 1%-3% da população humana de modo independente quanto à etnia ou classe social, a deficiência intelectual (DI) se qualifica como um importante problema de saúde pública. Trata-se de uma condição extremamente diversa em termos etiológicos e clínicos, que se caracteriza pelo estado de diminuição significativa do funcionamento do intelecto e do comportamento adaptativo. O crescente melhoramento tecnológico nos âmbitos da saúde, saneamento básico e nutrição reacenderam a necessidade de se conhecer com mais detalhes a etiologia genética da DI, responsável por uma parcela de 25%-50% dos casos. No entanto, observa-se que, em contrapartida aos recentes avanços no tocante à identificação e análise de variantes, a maioria dos pacientes com DI não recebe diagnóstico molecular. Inserido neste contexto, o presente trabalho teve como objetivo investigar a etiologia genética de uma população de 16 indivíduos 46, XY (confirmados por exame de cariótipo) acometida com DI-sindrômica selecionada do Hospital Universitário de Brasília (HUB), atendidos pelo Ambulatório de Genética Clínica, empregando a metodologia de sequenciamento completo de exoma (WES). Como resultado, foi obtida uma taxa de sucesso diagnóstico de 75,0% (12/16). Para parte daqueles cuja análise do exoma não retornou variantes que possam ser utilizadas para explicar o quadro clínico, foram sugeridas variantes candidatas de possível relevância. A confecção deste trabalho corrobora com uma iniciativa mundial de emprego de sequenciamento de nova geração como ferramenta para o diagnóstico de condições genéticas, visto que se trata de um conjunto de técnicas que não só vem ganhando robustez conforme o passar dos anos, mas também que permitem uma re-análise de resultados tidos inicialmente como inconclusivos.”

“A memória de reconhecimento é a habilidade de discriminar entre estímulos novos e familiares no ambiente. Ela tem um papel importante na tomada de decisão e no planejamento de comportamentos futuros. Para avaliar esse tipo de memória em animais, são usualmente empregados os testes de Reconhecimento Espontâneo de Objetos (REO) e Reconhecimento Objeto-Lugar (ROL). Embora tradicionalmente realizados com roedores, esses testes vêm sendo cada vez mais aplicados em primatas não humanos, considerados modelos mais translacionais devido à sua maior similaridade neuroanatômica e comportamental com os humanos. Como esses testes podem ser influenciados por vários fatores, como o tempo inicial de familiarização com o estímulo, estudos sobre o impacto dessa variável no desempenho de macacos são necessários. Assim, o presente estudo teve como objetivo avaliar a influência do tempo de familiarização na memória de reconhecimento em macacos-prego (Sapajus spp.) adultos, utilizando os testes de REO e ROL e após diferentes intervalos de retenção (IR). Os sujeitos foram testados individualmente nos seus próprios viveiros de moradia. Cada teste foi composto por uma sessão treino até alcançar um tempo fixo de familiarização (5 s ou 20 s), seguida por um IR (10 min ou 24 h) e uma sessão teste de 5 min. Desta forma, cada sujeito foi submetido a quatro testes de REO e quatro testes de ROL, um para cada tempo de familiarização e cada IR. Nos testes de REO, o sujeito foi exposto a duas cópias idênticas de um mesmo objeto durante a sessão treino, enquanto na sessão teste havia uma cópia do objeto familiar e um objeto novo. Já nos testes de ROL, o sujeito foi exposto a duas cópias idênticas do mesmo objeto em ambas as sessões. Contudo, na sessão teste, um dos objetos foi posicionada em um local distinto daquele empregado anteriormente. Um conjunto distinto de objetos foi usado para cada teste. No teste de REO, os sujeitos demonstraram uma memória de reconhecimento. Quando a sessão treino tinha um tempo de familiarização de 5 s com o objeto, mais tempo foi despendido explorado o objeto novo que o familiar, mas isso somente depois do IR de 24 h. Quando o tempo de familiarização foi de 20 s, a mesma preferência pela novidade foi observada, mas após ambos os IR (10 min e 24 h). No teste de ROL, os macacos-prego passaram mais tempo explorando o objeto deslocado que o estacionário, demonstrando assim uma memória de reconhecimento espacial, mas apenas quando o tempo de familiarização com o objeto na sessão treino foi de 20 s e independente da duração do IR (10 min e 24 h). A duração da sessão treino e o tempo total de exploração dos objetos na sessão teste não diferiram entre as quatro versões do teste de REO ou do teste de ROL que foram realizadas. Esses resultados sugerem que um tempo de familiarização de 20 s versus 5 s com um estímulo favorece a memória de reconhecimento de curto e de mais longo prazo em macacos-prego adultos, especialmente nas tarefas que exigem maior demanda cognitiva, como o reconhecimento espacial.

A Doença de Parkinson (DP) é uma enfermidade neurodegenerativa progressiva caracterizada pela perda seletiva de neurônios dopaminérgicos na substância negra e pela presença de corpos de Lewy, com comprometimento motor, cognitivo e emocional. Estudos apontam os microRNAs (miRNAs) como potenciais moduladores dos processos patológicos envolvidos na DP, como estresse oxidativo, neuroinflamação e apoptose neuronal. Entre esses, o miR-671 têm se destacado por seus efeitos regulatórios sobre vias inflamatórias. Este estudo teve como objetivo investigar a expressão de miR-671 em modelo in vitro de neurodegeneração induzida por MPP⁺ e rotenona, utilizando células SH-SY5Y. A viabilidade celular foi avaliada pelos ensaios MTT e CCK-8 após exposição a diferentes concentrações de MPP⁺ (0,5 a 2,0 mM) e rotenona (0,1 mM), por 24, 48 e 72 horas. Os resultados demonstraram uma redução significativa e dependente do tempo e da dose na viabilidade celular, com efeito mais acentuado na exposição prolongada e nas maiores concentrações. O ensaio CCK-8 revelou-se mais sensível e reprodutível, com leitura ideal entre 3 e 5 horas. A expressão do miRNA miR-671 foi quantificada por RT-qPCR em células expostas a MPP⁺ 1 mM por 24 horas. Observou-se aumento significativo na expressão do miR-671 (média = 1,448) em comparação ao grupo controle (média = 0,878; p < 0,05). Esses dados indicam que o miR671 pode estar envolvido na resposta celular ao insulto neurotóxico, possivelmente exercendo papel neuroprotetor. Os achados reforçam a relevância dos miRNAs como alvos terapêuticos e biomarcadores promissores para a DP.

“Adipócitos termogênicos representam uma estratégia terapêutica promissora para doenças metabólicas. Embora modelos murinos tenham fornecido informações importantes acerca do adipócito termogênico, sua relevância para a fisiologia humana é limitada por diferenças específicas entre as espécies quanto à distribuição do tecido e à capacidade termogênica desse tipo celular. Modelos humanos in vitro oferecem uma plataforma mais controlada para estudar a diferenciação de adipócitos, enfrentando desafios como o acesso limitado a depósitos profundos de tecido adiposo e a variabilidade individual. Esta revisão sistemática teve como objetivo analisar a literatura atual sobre modelos humanos in vitro para indução de adipócitos termogênicos, abrangendo 117 estudos envolvendo progenitores adipocitários humanos primários diferenciados em adipócitos termogênicos em culturas bidimensionais. A maioria dos estudos utilizou indutores adipogênicos clássicos, incluindo isobutilmetilxantina, dexametasona e insulina, com o uso adicional de triiodotironina, rosiglitazona ou indometacina. Uma proporção menor de estudos utilizou estimulação adrenérgica ou exposição a temperaturas mais baixas para simular exposição ao frio. Notavelmente, alguns estudos demonstraram diferenciação bem-sucedida sob condições livres de soro e quimicamente definidas, destacando seu potencial em termos de reprodutibilidade e relevância translacional. Uma limitação importante foi o predomínio do uso da expressão gênica como principal desfecho para caracterizar o adipócito termogênico, com poucos estudos avaliando a respiração mitocondrial ou funções metabólicas mais amplas. Nesse cenário, o desenvolvimento e a adoção de protocolos padronizados e funcionalmente validados serão essenciais para concretizar plenamente o potencial dos modelos humanos in vitro de adipócitos termogênicos na pesquisa metabólica.

“O câncer é a principal causa de morte e uma importante barreira para o aumento da expectativa de vida em todos os países do mundo. Os tratamentos convencionais apresentam efeitos adversos consideráveis, sendo necessárias pesquisas para o desenvolvimento de novas terapias, e, é exatamente nesse panorama, que o chá de ayahuasca tem se destacado. A investigação de plantas psicoativas e seus mecanismos de ação têm fornecido insights sobre a neuroquímica de muitas doenças. A ayahuasca é uma infusão vegetal psicoativa da Amazônia que desde tempos imemoráveis é preparado e tomado pelos índios como instrumento espiritual e ritual, de proteção e cura em diversas regiões do mundo. O chá de ayahuasca consiste, em geral, na combinação de duas plantas, feito por meio da decocção e infusão do cipó Banisteriopsis caapi (“mariri”) e das folhas da Psychotria viridis (“chacrona”). Sua composição química fundamental contém as β-carbolinas harmina (HRM), harmalina (HRL) e tetrahidroharmina (THH) presentes no mariri, enquanto a chacrona contém o alcalóide principal, o N, N-Dimetiltriptamina (DMT), substância molecular semelhante ao neurotransmissor serotonina (5-HT), com propriedades alucinógenas. Sendo assim, esse trabalho teve por objetivo investigar os efeitos da exposição ao chá ayahuasca em linhagens tumorais in vitro e em modelo experimental de tumor in vivo. Nos testes in vitro, os resultados de viabilidade celular após incubação por 24 horas com chá de ayahuasca em diferentes doses, para a linhagem não-tumoral NIH3T3, promoveu aumento na viabilidade celular quando as células foram tratadas com as menores doses de tratamento que foi revertida a partir da dose de 1 mg/mL e iniciou-se uma acentuada redução na viabilidade celular. A linhagem tumoral U87MG apresentou tendência de redução da viabilidade nas menores doses de tratamento, que foi significativa nas doses de 0,5; 1; 2,5 e 3,5 mg/mL. A linhagem tumoral MCF7 houve redução significativa da viabilidade celular nas doses de 1; 3,5 e 5 mg/mL. A linhagem tumoral B16F10 apresentou redução da viabilidade celular dependente da dose de tratamento que se tornou significativa a partir da dose de1 mg/mL, esse grupo celular se mostrou mais sensível ao tratamento, já que, na maior dose apresentou menor viabilidade (29%). A partir dos resultados dos testes de viabilidade celular foi calculado o IC50 de cada tipo tumoral, para NIH3T3 e MCF7 o IC50 é 2,5 mg/mL, para U87MG o IC50 é 1,5 mg/mL e para B16F10 IC50 é 1 mg/mL. Nos testes in vivo, após a inoculação e crescimento do tumor de melanoma, os animais receberam oralmente as doses de 1X, 2X e 5X, uma vez ao dia, por 10 dias consecutivos. A partir do 13° dia de experimento, houve redução significativa do peso animal quando comparamos os grupos controles e o grupo de maior dose de tratamento, no 19° dia de experimento essa redução significativa da média dos pesos atingiu todos os grupos tratados com ayahuasca. Não foram significativas as diferenças na variação do volume tumoral, nas análises do leucograma e plaquetograma. No eritrograma os resultados revelaram diferenças significativas em relação à MCH entre o grupo controle negativo e 5X e em relação à RDW entre o grupo controle positivo e 1X. Nas análises bioquímicas houve redução acentuada e significante nos níveis de AST entre os animais sem tumor e sem tratamento e os animais tratados com 2X a dose do chá de ayahuasca. O peso dos órgãos: pulmão, estômago, intestino e o tumor não apresentaram diferenças significantes entre os grupos experimentais. O cérebro apresentou um aumento de peso significativo entre o grupo controle positivo e o grupo de animais sem tumor e sem tratamento. O timo apresentou uma diminuição significativa de peso entre os animais do grupo controle positivo e sem tratamento. Notou-se uma diminuição significativa do peso do rim entre os grupos sem tumor e a maior dose do chá de ayahuasca. No que diz respeito ao peso do fígado, todos os animais portadores de tumor apresentaram aumento do peso deste órgão, que foi significativo quando comparamos os animais sem tratamento e o grupo que recebeu a dose usual do chá. O órgão que apresentou maior variação significativa dos resultados foi o baço. Ainda que os resultados in vitro para a linhagem tumoral de B16F10 tenham sido promissores não se refletiram em cura animal. Sendo assim, mais estudos são necessários para a complementação dos dados apresentados em busca de doses que possam efetivamente apresentar efeito terapêutico in vivo.”

A descoberta de moléculas com expressão alterada no sangue periférico de pacientes diagnosticados com distúrbios neurodegenerativos é tema relevante na neurologia, tanto para fins diagnósticos quanto para prognóstico clínico. Esse conceito aplica-se ao Transtorno comportamental do sono REM (TCREM), um distúrbio caracterizado pela encenação de sonhos, que pode evoluir para outras neuropatologias. Caracterizar moléculas com expressão aberrante contribuirá para a melhor caracterização dessa doença e também para a identificação de indivíduos com risco de conversão fenotípica de TCREM em sinucleinopatias, como a doença de Parkinson, a demência por corpos de Lewy e a atrofia de múltiplos sistemas. Entre os possíveis biomarcadores sanguíneos de TCREM destacam-se os microRNAs, que são RNAs não-codificantes que regulam o conteúdo de RNAs mensageiros em nível pós-transcricional. Contudo, a detecção precisa de miRNAs, especialmente daqueles pouco abundantes, requer ensaios científicos cuidadosamente padronizados para purificar RNAs de outros constituintes do soro e para quantificar os alvos de interesse por RT-qPCR. O presente estudo examinou comparativamente duas metodologias de purificação de RNAs e duas metodologias de RT-qPCR, voltadas à quantificação de microRNAs relevantes na neurobiologia e no diagnóstico do TCREM: miR-7 e miR-19b. Foram utilizados dois grupos experimentais: indivíduos diagnosticados com provável TCREM e indivíduos controles saudáveis. Inicialmente, verificou-se que a purificação de RNAs pela metodologia que utiliza tiocianato de guanidina (Kit miRNeasy Serum Plasma Advanced, Qiagen), método 1, apresenta rendimento significativamente superior à metodologia convencional que utiliza separação de fases aquosa e orgânica por fenol-clorofórmio (miRNeasy Serum Plasma, Qiagen), método 2. Os métodos de purificação 1 e 2 renderam, respectivamente, 1,46 ng/µL versus 0,75 ng/µL (P<0,05) no grupo controle, e 2,22 ng/µL versus 0,639 ng/µL (P<0,05) para o grupo diagnosticado com TCREM. Quanto às metodologias de RT-qPCR, ambas utilizaram o sistema TaqMan e foram executadas com kits comerciais (Applied Biosystems), sendo as reações calibradas pelo controle endógeno miR-21 e pelo controle exógeno spike-in miR-39 de C. elegans. Foram comparados dois sistemas de RT-qPCR: o método denominado tradicional, que utiliza transcrição reversa alvo-específica, e o método que executa uma pré-amplificação dos transcritos de RNA, denominado de sistema Advanced conforme nomenclatura do Kit comercial. O sistema Advanced ofereceu resultados superiores para miR-7, com valores de CT (Threshold cycle) abaixo de 30, enquanto no sistema tradicional os valores de CT ficaram próximos de 35, valor considerado limitante para a precisão do qPCR. As expressões de miR-7 e miR-19b foram significativamente maiores no grupo TCREM em relação ao grupo controle, com valores de acurácia (área sob a curva, area under the curve) AUC=0,93 (P=0,0176) e AUC=0,89 (P=0,025), respectivamente, conforme determinado pela metodologia da curva ROC (Receiver operating characteristics). A análise combinada de miR-7 e miR-19b, como assinatura de microRNAs, também mostrou acurácia satisfatória AUC=0,86 (P=0,0374). Em conclusão, nosso estudo mostrou que é crucial e viável aprimorar as etapas de purificação e de qPCR para melhorar a qualidade da quantificação de microRNAs no soro de indivíduos com TCREM. A metodologia de purificação com tiocianato de guanidida ofereceu rendimento superior de RNAs presentes no soro, assim como o sistema de amplificação ‘Advanced’ permitiu a obtenção de CTs adequados, especialmente para microRNAs menos abundantes, como o miR7. Os dois alvos estudados, miR-7 e miR-19, isoladamente ou em conjunto, calibrados por miR21 e cel-miR-39, demonstraram capacidade para identificar pacientes com TCREM com acurácia acima de 85%. Testes subsequentes em uma nova coorte, com maior número maior de indivíduos, devem ser conduzidos para validar essa assinatura promissora de miRNAs, visandose identificar indivíduos com TCREM. Além disso, esses novos testes também irão verificar se miR-7 e miR-19b podem servir como biomarcadores precisos para a fenoconversão de TCREM em distúrbios neurodegenerativos como a doença de Parkinson, a demência por corpos de Lewy e a atrofia de múltiplos sistemas.

“A Doença de Alzheimer (DA) representa uma das principais causas de dependência em pessoas idosas, acarretando impacto significativo tanto nos indivíduos acometidos quanto em seus cuidadores e no sistema público de saúde. Com o aumento da longevidade e a consequente elevação da prevalência de demências, torna-se fundamental compreender os múltiplos aspectos que envolvem a atenção à DA no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). Esta tese propõe uma análise multidimensional da atenção à DA na Secretaria de Estado de Saúde do Distrito Federal (SES-DF), considerando componentes clínicos, estruturais e terapêuticos relacionados ao cuidado ofertado. O objetivo foi analisar, sob essa perspectiva, a organização da Rede de Atenção à Saúde (RAS) no manejo clínico e terapêutico de sintomas neuropsiquiátricos em pessoas idosas com DA, assim como os fatores associados à sobrecarga do cuidador. A pesquisa é composta por dois estudos observacionais, descritivos e transversais, de abordagem quantitativa. O primeiro estudo avaliou dados de 962 díades cuidador–idoso com demência, atendidas em serviço especializado no cuidado à pessoa idosa, com foco nos fatores associados à sobrecarga do cuidador. O segundo estudo, com base em questionários estruturados aplicados a profissionais da SES-DF, investigou a composição das equipes interdisciplinares, o uso de intervenções não farmacológicas e o manejo de agitação e agressividade em pessoas com DA. Os resultados indicaram que a sobrecarga do cuidador esteve associada a sintomas neuropsiquiátricos, sexo masculino do idoso, idade inferior a 90 anos, maior escolaridade, dependência funcional e financeira, multimorbidades e estágio moderado da doença. Verificou-se, ainda, que a maioria dos profissionais relatou segurança no manejo clínico de comportamentos disruptivos; entretanto, as equipes são predominantemente compostas por médicos e enfermeiros, com baixa inserção de práticas não farmacológicas ou integrativas e complementares. Profissionais com capacitação específica demonstraram maior capacidade de atuação em cuidado compartilhado. Os achados evidenciam lacunas na atenção à DA no SUS, destacando a necessidade de políticas públicas que promovam a institucionalização de abordagens não farmacológicas, qualificação profissional e fortalecimento das redes de cuidado. Conclui-se que a promoção de um cuidado equitativo, resolutivo e centrado nas necessidades da pessoa com demência e seus cuidadores requer ações intersetoriais, formação continuada e suporte à prática interdisciplinar.”

“A pandemia de COVID-19 provocou impactos globais, afetando a saúde, a economia e a vida em sociedade. Diante desse cenário, a comunidade científica mobilizou-se para gerar evidências para a caracterização da doença e assim apoiar as ações de resposta à emergência sanitária. Nesse contexto, o presente estudo avaliou a persistência de determinados sintomas em indivíduos infectados pelo SARS-CoV-2 e a associação entre manifestações neurológicas na COVID longa, como queixas de memória, distúrbios do sono e humor depressivo, em uma coorte de 236 pacientes do Distrito Federal. A maioria dos participantes (86,3%), com média de idade de 41,2 anos, não foi hospitalizada. Na fase aguda, predominaram os sintomas de mialgia, hiposmia e disgeusia, afetando respectivamente 50%, 48,3% e 45,8% dos indivíduos. Entre os sintomas prevalentes na COVID longa, destacaram-se fadiga (21,6%), cefaleia (19,1%) e mialgia (16,1%). Observou-se, ainda, que queixas de memória, presentes em 39,8% dos indivíduos, se associaram de forma significativa a distúrbios do sono (OR ajustada: 3,206; IC 95%: 1,723–6,030) e a humor depressivo (OR ajustada: 3,981; IC 95%: 2,068–7,815). Em etapa subsequente, comparamos 62 pacientes com problemas de sono e memória (casos) a 52 indivíduos sem essas condições (controles), com o objetivo de identificar se havia um padrão de sintomas neurológicos inter-relacionados. As idades médias dos participantes do estudo foram semelhantes (41,5 e 38,9 anos), com diferenças significativas na taxa de vacinação (30,7% nos casos vs. 51,0% nos controles). Na COVID longa, pacientes com problemas de sono e memória apresentaram maiores frequências de sintomas como coriza (14,5% vs. 0%; P = 0,0037), dispneia (25,8% vs. 1,9%; P = 0,00030), cefaleia (38,7% vs. 13,5%; P = 0,0030) e náusea/vômito (21% vs. 1,9%; P = 0,0029). Além disso, também relataram maior dificuldade nas atividades diárias (45,2% vs. 9,6%; p<0,001), dificuldades de concentração (74,2% vs. 9,6%; p<0,001), ansiedade (66,1% vs. 34,6%; p=0,0013) e tristeza pós-COVID (82,3% vs. 40,4%; p<0,001). Esses achados confirmam a presença de fenótipos psicológicos concomitantes na COVID longa, com agrupamentos de sintomas em indivíduos com queixas de sono e memória. Adicionalmente, investigamos o impacto da vacinação contra a COVID-19 sobre os sintomas persistentes e sobre os novos sintomas — ou seja, aqueles que surgiram após a fase aguda da infecção —, a partir da análise de 177 indivíduos, dos quais 76 foram vacinados após a infecção, já durante a fase de manifestação da COVID longa. Nesse contexto, indivíduos não vacinados apresentaram maior prevalência de cefaleia (33,7% vs. 14,5%; p = 0,0050), dispneia (23,8% vs. 10,5%; p = 0,0296), tosse seca (12,9% vs. 1,3%; p = 0,0042) e ansiedade (57,4% vs. 38,2%; p = 0,0149). Embora sem significância estatística, o grupo controle apresentou maiores ocorrências de alguns sintomas, como dificuldade de concentração/sustentação da atenção, “tristeza pós-COVID”, problemas de memória e distúrbios do sono. O número de novos sintomas foi significativamente maior entre os indivíduos não vacinados, em comparação aos vacinados (p = 0,0113, teste de Mann-Whitney). Esses achados sugerem que a vacinação pode contribuir para melhores desfechos na COVID longa, com menor prevalência de sintomas específicos, redução do surgimento de novos sintomas e menores níveis de ansiedade. Paralelamente, conduzimos um estudo para avaliar o desempenho do teste olfativo Sniffin' Sticks de 16 itens (SS-16) em 144 adultos brasileiros jovens e de meia-idade, majoritariamente profissionais de saúde. Odores como 'menta', 'canela' e 'peixe' foram mais facilmente reconhecidos, enquanto 'maçã', 'solvente de tinta' e 'alcaçuz' foram os mais comumente confundidos. A idade, o sexo e a escolaridade exerceram influência no desempenho em itens específicos, com melhor desempenho feminino e discreta redução da acurácia com o avanço da idade. A homogeneidade da amostra, composta por indivíduos com alta escolaridade, pode ter limitado a detecção de outras variações. A análise de Rasch contribuiu para a validação da versão adaptada do SS-16, e os achados reforçam a necessidade de estabelecer normas brasileiras mais representativas. Este estudo reafirma a complexidade da COVID longa e sua capacidade de produzir sintomas persistentes com impacto significativo na vida cotidiana. Ao demonstrar possíveis benefícios da vacinação mesmo após a infecção, os achados trazem implicações relevantes para o manejo da doença em longo prazo. Além disso, ao validar ferramentas de rastreio como o teste olfativo SS-16 no contexto brasileiro, a pesquisa contribui com subsídios concretos para o aprimoramento das estratégias de vigilância, cuidado e reabilitação. Em conjunto, os resultados ressaltam a importância do acompanhamento contínuo e da produção científica nacional como base para políticas públicas diante dos desafios ainda impostos pela pandemia.”

Diversos fatores de risco ambientais e genéticos estão associados ao desenvolvimento do câncer de mama. O diagnóstico é realizado com base em fatores clínicos, de imagem e histopatológicos. Entre as variações moleculares do câncer de mama, o tumor triplo negativo (TNBC) é identificado quando não há expressão de receptores hormonais e HER2. A quimioterapia neoadjuvante é a abordagem preferencial para pacientes com tumores localmente avançados, e a presença de TILs superexpressos está relacionada a melhores resultados, atuando como marcadores de bom prognóstico. MicroRNAs também desempenham papéis como marcadores biológicos, e estudos indicam que miR-155 está elevado em casos de carcinoma ductal de mama. Compreender o miR-155 como um marcador oncogênico é fundamental para sua associação a possíveis alvos terapêuticos. Este estudo foi realizado como um corte transversal, utilizando amostras de biópsias e tecidos cirúrgicos após quimioterapia neoadjuvante em pacientes com TNBC no Distrito Federal. Foram conduzidas análises para identificar associações entre a expressão de TILs e a resposta ao tratamento, utilizando marcadores tumorais como CD3 e miR155. Dados clínicos foram coletados e análises moleculares realizadas por PCR, enquanto a expressão de marcadores foi avaliada via imuno-histoquímica. Testes de regressão logística e curvas ROC foram aplicados para examinar as relações propostas, com um nível de significância considerado de p < 0,05. O projeto foi aprovado e contou com a infraestrutura necessária para sua execução. O estudo identificou que 44,1% das pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante alcançaram resposta patológica completa (pCR). A análise de marcadores linfocitários mostrou que a expressão de CD3 foi um preditor estatisticamente significativo da expressão de TILs, especialmente em combinação com o microRNA miR-155. A associação entre miR-155 e CD3 resultou em uma alta acurácia de 98% na previsão da expressão dos TILs, com 100% de sensibilidade e 87,5% de especificidade. Esses achados sugerem que a inclusão do miR-155 como um biomarcador adicional pode aprimorar as previsões sobre a expressão de TILs em TNBC, assim como a resposta ao tratamento.

“Introdução: a sepse é uma síndrome clínica complexa associada a alta morbimortalidade e disfunções orgânicas, entre as quais destaca-se a lesão renal aguda. Seu reconhecimento precoce determina decisões clínicas cruciais aos indivíduos sépticos. Essa brevidade diagnóstica depende da acurácia de biomarcadores no contexto da disfunção renal coexistente. Nesse contexto, o valor da presepsina vem sendo investigado e contestado há uma década, sem respostas assertivas. Objetivo: Essa revisão de escopo tem como objetivo avaliar as evidências existentes acerca da acurácia da presepsina como biomarcador diagnóstico e prognóstico da lesão renal aguda associada a sepse (LRAAS). Método: foi realizada busca de referências nas bases de dados (PubMed/Medline, Web of Science, Embase e Scopus), obedecendo as diretrizes da PRISMA-ScR, obtendo 130 artigos, submetidos a seleção sequencial por 3 leitores independentes. Resultados: foram selecionados 9 publicações para leitura integral, sendo realizada a análise descritiva, com síntese narrativa. Conclusão: A presepsina apresenta boa acurácia diagnóstica e prognóstica em pacientes com LRAAS, contudo, necessita de valores limítrofes específicos cuja determinação ainda depende de novos estudos controlados e randomizados.”

“A sarcopenia, caracterizada pela perda progressiva de função física e massa muscular, é altamente prevalente e associada a maior mortalidade em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise. No entanto, suas trajetórias e determinantes ao longo do tempo permaneciam pouco elucidados. Neste sentido, esta tese teve como objetivo principal investigar a trajetória da sarcopenia e seus determinantes em pacientes com doença renal crônica em hemodiálise, por meio de oito estudos originais da coorte multicêntrica SARC-HD. No primeiro estudo, publicamos o protocolo metodológico do estudo, atendendo à crescente demanda de periódicos de alto impacto, assegurando transparência e reprodutibilidade científica. No segundo, por meio de uma análise qualiquantitativa, detalhamos o processo de recrutamento e implementação da coorte, revelando desafios logísticos únicos e estratégias eficazes para condução de pesquisas multicêntricas em centros de diálise no Brasil. No terceiro, caracterizamos o perfil epidemiológico dos pacientes incluídos na coorte, evidenciando uma elevada prevalência e fatores de risco clínicos e funcionais de nossa amostra. No quarto, propusemos valores de referência inéditos para força de preensão manual, teste de sentar-elevantar de cinco repetições e velocidade usual de caminhada de 4 metros nesta população, preenchendo uma lacuna crítica para o diagnóstico preciso do comprometimento funcional. No quinto, identificamos que a dinapenia (i.e., baixa força muscular) está associada a níveis mais elevados de fadiga autorreferida, apontando a importância de marcadores funcionais na estratificação de sintomas clínicos debilitantes. No sexto, demonstramos ainda que a aplicação de diferentes consensos diagnósticos (EWGSOP2 e SDOC) resulta em apenas concordância moderada, alertando para variações significativas na estimativa da prevalência de sarcopenia. No sétimo, conduzido durante estágio doutoral na Universidade da Maia (Portugal) revelou que a diabetes mellitus está independentemente associada à sarcopenia, com um efeito modulador do sexo biológico, sendo a associação mais forte em homens. Finalmente, no oitavo estudo desta tese, a investigação prospectiva das trajetórias ao longo de 12 meses representou um marco central, revelando um curso dinâmico e bidirecional da sarcopenia, com casos de progressão e regressão dos estágios. Essas trajetórias foram independentemente associadas a um conjunto multifatorial de determinantes, incluindo a idade avançada, o sexo masculino, etnia branca, ter um(a) parceiro(a), multimorbidade, ser fisicamente ativo e ter sobrepeso/obesidade em pacientes em hemodiálise. Analisados coletivamente, os achados reportados nesta tese demonstram que a sarcopenia em pacientes em hemodiálise é um fenômeno complexo e não estático, cuja natureza bidirecional demanda monitoramento longitudinal contínuo. Nossos achados fornecem ferramentas diagnósticas inéditas, esclarecem fatores de risco modificáveis e remodelam a compreensão da história natural da doença, com implicações diretas para a estratificação de risco e o desenvolvimento de estratégias de intervenção personalizadas e oportunas nesta população de risco.

“A pandemia de Covid-19 evidenciou a necessidade premente de integrar a vigilância epidemiológica aos serviços de Atenção Primária à Saúde (APS) no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). Embora a APS exerça papel estratégico como porta de entrada do sistema, observa-se uma fragmentação entre vigilância em saúde e atenção primária, comprometendo a detecção precoce e o controle eficaz de agravos, principalmente em populações vulneráveis. Diante desse contexto, esta tese buscou elaborar evidências que sustentem a importância da integração da vigilância epidemiológica à APS no SUS do Brasil. A pesquisa foi estruturada em seis estudos, organizados em três delineamentos metodológicos principais. Inicialmente, realizou-se um estudo descritivo para caracterizar o cenário epidemiológico das Doenças e Agravos de Notificação Compulsória e Imediata (DANCI) reportados pelas Unidades Básicas de Saúde (UBSs) do Brasil em 2022. Em seguida, conduziram-se quatro estudos no formato de cartas com análises críticas e reflexões sobre a relevância da vigilância epidemiológica para o fortalecimento da política de APS. Por fim, elaborou-se uma síntese de evidências visando subsidiar a integração entre vigilância em saúde e APS. Os resultados indicam que, em 2022, todas as UBSs notificaram apenas nove das 32 doenças de notificação compulsória e imediata previstas pelo Ministério da Saúde, sendo a Febre Maculosa e a Malária as mais notificadas (artigo 1). Na epidemia de dengue em 2024, a APS destacou-se como aliada fundamental do SUS, graças à sua capilaridade em todo o território nacional (artigo 2). Também se constatou que, no município de São Paulo, entre 2011 e 2022, 22,8% das internações por Condições Sensíveis à Atenção Primária (ICSAP) em crianças menores de um ano poderiam ter sido evitadas; dessas, 86% foram causadas por sífilis congênita, condição passível de prevenção com o fortalecimento da vigilância epidemiológica nas UBSs (artigo 3). Além disso, verificou-se que a vigilância epidemiológica reforçada na APS é essencial para o sucesso de programas de eliminação de doenças transmissíveis, como a hanseníase (artigo 4). Em avaliações de políticas públicas em países sul-americanos, a vigilância epidemiológica é apontada como componente crucial para a análise da implementação da APS (artigo 5). Por fim, elaborou-se uma síntese de evidências para apoiar propostas de integração entre vigilância em saúde e APS (artigo 6). Conclui-se que a integração entre a vigilância epidemiológica e a Atenção Primária à Saúde é indispensável para o aprimoramento da capacidade de resposta do SUS frente aos desafios epidemiológicos. A fragmentação atual limita a eficácia das ações preventivas e de controle de agravos, sobretudo em populações vulneráveis. O fortalecimento dessa articulação potencializa a detecção precoce, a implementação de medidas de intervenção e o acompanhamento contínuo das condições de saúde, contribuindo. Assim, investir na integração entre vigilância e APS é uma estratégia essencial para o desenvolvimento sustentável e a qualificação do sistema de saúde brasileiro. ”

Introdução. O traumatismo cranioencefálico (TCE) está associado a um risco potencial de desencadear alterações anatômicas e/ou funcionais de várias estruturas encefálicas do indivíduo. Entre as possíveis consequências do TCE de intensidade moderada a grave tem-se a disfunção hipotalâmico-hipofisária, que pode ser transitória ou permanente e manifestar-se a curto, médio ou longo prazo. Não encontramos na literatura estudos que avaliem o impacto do TCE na morfologia hipofisária ao longo do tempo no pós-trauma. Objetivos. Estudo longitudinal da morfologia hipofisária (dimensões de seus eixos e volume) de crianças e adolescentes que sofreram TCE e acompanhados na Rede SARAH de Hospitais de Reabilitação; reconhecer a frequência de lesões estruturais da hipófise identificadas nesse grupo; avaliar se há correlação entre idade ao momento do trauma e o sexo do paciente com o padrão de alterações na morfologia hipofisária ao longo dos anos pós-TCE. Método. Trata-se de um estudo retrospectivo longitudinal de uma coorte crianças e adolescentes que sofreram TCE antes da idade de 16 anos e 11 meses, atendidos no Programa de Neurorreabilitação Pós-TCE na Unidade SARAH Brasília e no Centro Internacional de Neurociências e Reabilitação SARAH, Brasília (DF). Foram analisados os exames de Ressonância Nuclear Magnética (RNM) de encéfalo/hipófise de crianças e adolescentes, realizados entre 2009 e 2021. As três dimensões hipofisárias (altura coronal, largura coronal e largura sagital) e respectivos volumes das glândulas foram obtidos a partir da análise das imagens em incidências médio-sagitais e coronais, e realizadas por um mesmo observador treinado. Os pacientes foram agrupados de acordo com o sexo e de acordo com tempo pós-TCE em que as RNM foram realizadas em: grupo 1 (G1: imagens realizadas ao longo do primeiro ano pós-TCE), grupo 2 (G2: imagens realizadas entre 1 e £ 2 anos pós-TCE), grupo 3 (G3: imagens realizadas entre 2 e £ 3 anos pós-TCE), grupo 4 (G4: imagens realizadas entre 3 e £ 4 anos pós-TCE), grupo 5 (imagens realizadas entre 4 e £ 5 anos pós-TCE) e grupo 6 (G6: imagens realizadas em período superior a 5 anos pós-TCE). As dimensões e volumes hipofisários dos pacientes foram analisados, comparados e correlacionados de acordo com as variáveis clínicas sexo, idade em que ocorreu o TCE e tempo pós-TCE. Resultados. Foram avaliados 78 pacientes, com maior proporção de indivíduos do sexo masculino vítimas de TCE (n = 47, p = 0,01). A mediana de idade do grupo total no momento do TCE foi de 5,8 anos (variação 0,2 a 13,7 anos), sem diferença entre os sexos (p=0,749). Foram analisadas 152 imagens de RNM de hipófise, com alguns pacientes tendo mais de uma imagem sequencial analisada. O tempo entre o TCE e a realização das RNM de hipófise variou de 0,1 a 15,8 anos, com a seguinte distribuição, G1: n = 41, mediana 0,5 ano; G2: n = 28, mediana 1,6 anos; G3: n = 16, mediana 2,5 anos; G4: n = 18, mediana 3,8 anos; G4: n = 16, mediana 4,6 anos; G6: n = 33, mediana 8 anos. Encontrou-se alterações na morfologia hipofisária (diminuição do volume hipofisário) em 23% das imagens, correspondendo a 32% dos pacientes (72% do sexo feminino), todos esses correspondendo a TCE grave, sem diferença entre os sexos. Observou-se uma curva em “U” ao se avaliar o comportamento do volume hipofisário ao longo do tempo pósTCE. Os dados mostram diminuição progressiva da mediana desses valores do primeiro ao terceiro ano pós-TCE, seguida de um aumento progressivo desse momento em diante (p = 0,00033). As dimensões hipofisárias altura coronal e largura coronal também apresentaram comportamento semelhante ao do volume ao longo do tempo pós-TCE (p = 0,00004 e p = 0,0,00003, respectivamente). Não se observou correlação entre idade ao TCE com gravidade do comprometimento da morfologia hipofisária ao longo do período pós-TCE. Conclusão. No grupo estudado, encontrou-se maior proporção de pacientes do sexo masculino vítimas de TCE. Não houve diferença na idade ao TCE em relação ao sexo. Cerca de um terço dos pacientes apresentaram alteração da morfologia hipofisária ao longo do período de acompanhamento. O grupo total apresentou nadir do volume hipofisário entre 2 e 4 anos pósTCE, seguido de recuperação. Não se observou influência do sexo ou da idade ao TCE na evolução da morfologia hipofisária ao longo dos anos pós-TCE.

O Brasil é um dos países que mais consomem agrotóxicos no mundo. A exposição a esses compostos pode gerar desordens no metabolismo endócrino, denominados como desreguladores endócrinos. Estudos recentes apontam evidências que a exposição a essas substâncias pode estar associada à obesidade e outras desordens metabólicas. Estudos prévios e ainda não publicados do grupo de pesquisa ao qual faço parte, demonstram que alguns agrotóxicos, podem promover acúmulo lipídico em cultivo celular de células 3T3-L1, dentre eles a ametrina, composto pertencente ao grupo das triazinas. Considerando o alto consumo de agrotóxicos no Brasil e poucos estudos a respeito de seus efeitos desregulador, este presente estudo teve como objetivo o estudo do potencial adipogênico de dois compostos, simazina e prometrina, pertencentes ao mesmo grupo da ametrina. Para avaliar o potencial adipogênico dos agrotóxicos, foi realizado um ensaio de diferenciação celular em células 3T3-L1. Neste ensaio, células 3T3-L1 foram tratadas durante 14 dias com veículo (DMSO), rosiglitazona ou concentrações crescentes dos agrotóxicos que promoveram o acúmulo lipídico. Considerando que os agrotóxicos promoveram acúmulo lipídico, foi realizado um ensaio de transfecção e gene repórter da luciferase para avaliar os efeitos transcricionais dos compostos sobre os receptores nucleares PPARγ e RXRα. Para isso, células HeLa foram co-transfectadas com plasmídeos contendo DNA complementar ao receptor e plasmídeos com seus elementos responsivos fusionados ao gene repórter da luciferase e tratadas por 24h com veículo (DMSO), agonistas conhecidos dos receptores em estudo ou concentrações crescentes dos agrotóxicos simazina e prometrina, foi observado que os agrotóxicos em estudo não apresentaram efeito agonista dos receptores avaliados. Levando em conta que tanto a simazina como a prometrina promoveram acúmulo lipídico em células 3T3-L1, foi realizado um ensaio para avaliar se esse efeito é dependente de PPARγ. Para tanto, foi realizado um ensaio de diferenciação celular em células 3T3-L1, tratadas por 14 dias na presença ou ausência do antagonista específico de PPARγ T0090709, veículo (DMSO), rosiglitazona ou concentrações crescentes dos agrotóxicos simazina e prometrina. Neste ensaio, observou-se uma redução significativa de acúmulo lipídico nas células tratadas na presença do antagonista de PPARγ T0090709 em ambos os agrotóxicos, o que sugere que o acúmulo lipídico promovido pelos agrotóxicos simazina e prometrina são dependentes do receptor PPARγ. Os resultados obtidos neste estudo podem auxiliar no melhor entendimento a respeito dos efeitos desses compostos na saúde humana e dos animais. Bem como gerar o incentivo em pesquisas por compostos mais eficientes e com menores efeitos negativos. Porém, mais estudos se fazem necessários.

O ibrutinibe (IBR) é um inibidor da tirosina quinase sob investigação em ambientes pré-clínicos e clínicos como tratamento alternativo para o melanoma. No entanto, a biodisponibilidade oral limitada do IBR e a necessidade de altas doses do medicamento para matar as células do melanoma são as principais desvantagens para este fim. Considerando que o melanoma está restrito à pele em estágios iniciais, a aplicação tópica de IBR pode constituir uma via de administração eficaz e mais segura. Neste estudo, determinamos a toxicidade e a dermatocinética do IBR utilizando células primárias humanas e culturas organotípicas de explantes de pele humana (hOSEC). Depois de demonstrar que fibroblastos e queratinócitos primários humanos apresentam genes alvo de IBR, a citotoxicidade do fármaco foi determinada utilizando os ensaios de coloração com MTT e anexina V/PI. A toxicidade do IBR na pele foi avaliada utilizando o ensaio TTC, e o potencial de irritação foi estabelecido utilizando avaliação histológica. Finalmente, a permeação cutânea do IBR foi avaliada ex vivo para determinar a dermatocinética do medicamento. Nossas descobertas revelam que o IBR exerce toxicidade dependente da dose para as células da pele, os queratinócitos apresentando IC50 na mesma faixa que as células do melanoma. A aplicação tópica do medicamento reduziu com sucesso a irritação e a toxicidade na pele, e o medicamento demonstrou permear com sucesso o estrato córneo e atingir as camadas viáveis da pele em concentrações terapêuticas. De modo geral, nossos dados incentivam a aplicação tópica do IBR no tratamento do melanoma, abrindo caminho para futuros estudos no tema.

“A introdução dos materiais à base de biocerâmicos na endodontia foi de grande importância. Os cimentos obturadores biocerâmicos auxiliam no sepultamento de microrganismos selando os túbulos dentinários e isolando a comunicação entre o canal radicular e oespaço perirradicular. Ademais, estes materiais demonstram bioatividade nos tecidos perirradiculares. Desta forma, este estudoavaliou o potencial de extratos dos cimentos biocerâmicos bio-c sealere bio-c sealer íon + em comparação ao cimento ah plus, em cultura primária de células do ligamento periodontal humano (hpdlscs). Inicialmente, a atividade antimicrobiana dos extratos dos cimentos foiverificada através da avaliação da concentração inibitória mínima docrescimento de enterococcus faecalis e candida albicans. Na sequência, a toxicidade dos extratos dos cimentos foi verificada em cultura de hpdlscs pelo ensaio de mtt. Em seguida, análise do efeito proliferativo e migratório destes cimentos foi avaliado pelo ensaio descratch em cultura de hpdlscs. Por fim, foi avaliado o efeito dos cimentos na expressão gênica por pcr, das citocinas pró inflamatórias fator de necrose tumoral alfa (tnf-α) e interleucina IL-1β e IL-6 e da citocina regulatória IL-10, em diferentes situações experimentais. Resultados demonstraram que o ah plus e bio-c sealer íon + inibiram 100%do crescimento de e. Faecalis na presença de extratos (1:1, 1:2 e 1:4). No entanto, somente os extratos 1:1 de ah plus, bio-c sealer e bio-c sealer ion + inibiram 100% do crescimento de c. Albicans. A toxicidade dos cimentos foi demonstrada de forma dose dependente nas culturas de Hpdlscs, de maneira que os menores percentuais de viabilidade foram observados na presença dos extratos de ah plus (1:1; 55%), bio-c sealer (1:1; 69%) e bio-c sealer íon + (1:1; 72%). No ensaio de scratch, observou-se que o extrato do cimento bio-c sealer íon + (1:4) permitiu a maior taxa demigração e proliferação celular após 48h, em comparação com os dadosdos cimentos ah plus e bio-c sealer. Por fim, observou-se que o ah plus elevou a expressão gênica das citocinas tnf-α, l-6 e IL-10 em todas as condições testadas de forma in vitro. De forma oposta, os cimentos bio-c sealer e bio-c sealer ion + não afetaram a expressão gênica de tnf-α, IL-6 e IL-10 em todas as condições. O ah plus também aumentou a expressãogênica de IL-1β em comparação com bio-c sealer na condição estimuladapor lps e ifn-γ assim, conclui-se que os cimentos biocerâmicos apresentaram uma satisfatória atividade antimicrobiana nos extratosmais concentrados contra e. Faecalis e c. Albicans, com moderada toxicidade. Em adição, os cimentos biocerâmicos permitiram o fechamento de feridas in vitro e mantiveram as citocinas inflamatórias e antiinflamatórias em níveis basais. Diante destes resultados, o extravasamento periapical acidental de cimento obturador a base de biocerâmicos não parece trazer consequências negativas para o reparo perirradicular”.

A Insuficiência Cardíaca (IC), uma síndrome clínica complexa com alta morbidade e mortalidade, é um grave problema de saúde pública com impacto econômico cada vez maior. A incorporação de novas tecnologias em seu tratamento representa um desafio para os sistemas de saúde de países em desenvolvimento como o Brasil. Recentemente, o uso de uma nova classe de agentes antidiabéticos - os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) - foi associada a uma redução significativa da mortalidade e hospitalização em pacientes com IC com fração de ejeção reduzida (ICFEr) quando adicionada ao tratamento farmacológico padrão. No entanto, há poucos dados sobre sua relação de custo-efetividade em nosso país. O presente estudo tem como objetivo avaliar a custoutilidade do tratamento adicional com dapagliflozina para ICFEr, da perspectiva do sistema público de saúde brasileiro (SUS). Desenvolvemos um modelo de Markov, com base no estudo "Dapagliflozin and Prevention of Adverse Outcomes in Heart Failure (DAPA-HF)", para avaliar os resultados clínicos e os custos de 1.000 indivíduos hipotéticos com insuficiência cardíaca estabelecida e fração de ejeção reduzida. Dados sobre custos de tratamento, taxa de readmissão e morte por todas as causas foram baseados na população brasileira. O principal desfecho avaliado foi a estimativa do ganho em anos de vida ajustado pela qualidade (QALY) com a adição da dapagliflozina à terapêutica clínica padrão otimizada, sendo então calculada a sua razão de custo-efetividade incremental (RCEI). Análises de sensibilidade determinísticas e probabilísticas, bem como análises de cenário, foram realizadas. Ao longo de um horizonte de vida inteira no Brasil, a adição de dapagliflozina ao tratamento padrão em pacientes com ICFEr produziu uma média de 0,37 QALYs adicionais a um custo incremental de R$ 4.795, resultando em uma RCEI de R$ 13.123,70 por QALY ganho. Em análises de sensibilidade probabilísticas, 99,51% das simulações foram custo-efetivas considerando o limiar de custo-efetividade de R$ 40.000 por QALY ganho estabelecido pela CONITEC em 2022. Os resultados foram semelhantes para indivíduos com e sem diabetes. Desta forma, a dapagliflozina pode ser considerado um tratamento custo-efetivo quando adicionado à terapia padrão para ICFEr no Brasil.

A osteorradionecrose (ORN) é uma complicação da radioterapia em tumores de cabeça e pescoço, caracterizada por dor, infecção e deterioração da qualidade de vida. Embora a Terapia a Laser de Baixa Intensidade (LLLT) e a terapia fotodinâmica antimicrobiana (aPDT) tenham mostrado eficácia no tratamento da ORN, controlando a dor e acelerando a cicatrização, ainda não há protocolos padronizados para seu uso. A falta de parâmetros claros impede conclusões definitivas sobre a aplicação clínica. Esta revisão de escopo explorou tendências atuais e evidências disponíveis sobre o uso da LLLT no manejo e prevenção de osteorradionecrose, destacando lacunas nas pesquisas atuais. A estratégia de busca foi conduzida no MEDLINE/PubMed, EMBASE, Web of Science e literatura cinzenta em 15 de janeiro de 2024, sem restrições de idioma ou tempo. Foram incluídos 19 estudos. A aplicação de protocolos de LLLT foi de 58% para uso terapêutico, 21% para uso preventivo e 21% para uma combinação de ambos. Em relação ao uso da aPDT, 41% dos estudos empregaram essa técnica, que utilizou azul de metileno como fotossensibilizador. Para tratamentos associados à fotobiomodulação, 57% relataram tratamento farmacológico, 29% tratamento cirúrgico, 11% prescreveram enxaguatórios bucais de clorexidina e 4% outras terapias. Estudos in vivo usaram lasers de diodo emitindo baixas densidades de potência incidente no comprimento de onda do infravermelho próximo (67%) em 780 a 904 nm. Em comparação, relatos de caso também usaram lasers de diodo emitindo baixas densidades de potência incidente no comprimento de onda do vermelho e do infravermelho próximo (64%) em 660 a 904 nm. O modo de emissão contínua foi utilizado em 83% dos estudos in vivo e 17% dos relatos de caso. Nenhum dos estudos incluídos nesta revisão relatou todos os parâmetros do laser. Assim, a LLLT mostra-se promissora para fins terapêuticos e preventivos. No entanto, dados incompletos sobre parâmetros do laser dificultam o estabelecimento de protocolos de tratamento padronizados. Os estudos exibiram heterogeneidade significativa no desenho do estudo, parâmetros do laser, protocolos de administração e intervenções nos grupos de controle. Portanto, mais estudos com metodologias homogêneas são necessários para aprimorar e avaliar a eficácia da LLLT na osteorradionecrose.

O transtorno depressivo maior (TDM) afeta mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo e tem uma etiologia multifatorial. A enzima CYP2C19, envolvida na metabolização de certos antidepressivos, pode influenciar a resposta ao tratamento. Seguindo o protocolo PRISMA e a estratégia PECOS, esta revisão sistemática avaliou a variação nas frequências das variantes genéticas comuns do gene CYP2C19 em populações com TDM, avaliando seu impacto nas características clínicas e na resposta ao tratamento. Fizemos buscas abrangentes em cinco bases de dados, identificando 240 artigos, dos quais apenas nove atenderam aos nossos critérios de inclusão na última década. Com exceção de um estudo que atingiu 74,28% dos itens do STROPS, o restante atendeu a pelo menos 75% das diretrizes GRIPS e STROPS para avaliação da qualidade e risco de viés. O alelo *1 do gene CYP2C19, o genótipo *1/*1 e o fenótipo MN, considerados como referências, foram geralmente mais frequentes. Outras frequências dos polimorfismos CYP2C19 exibem variabilidade significativa entre diferentes populações. Alguns estudos associaram variantes ao desenvolvimento de TDM, história mais longa de depressão, episódios depressivos prolongados e gravidade dos sintomas, enquanto outros não relataram tal associação. Alguns estudos confirmaram os efeitos das variantes na metabolização do escitalopram e do citalopram, mas não de outros medicamentos, como sertralina, venlafaxina e bupropiona. A tolerabilidade ao tratamento e a melhoria dos sintomas também variaram entre os estudos. Apesar de alguns resultados comuns, as inconsistências destacam a necessidade de mais pesquisas para esclarecer o papel desses polimorfismos no TDM e para otimizar as estratégias de tratamento.

“Introdução: O surto de COVID-19 rapidamente se tornou uma pandemia. Somente no Brasil, mais de 7 milhões de casos foram registrados em 2020. A maioria dos pacientes acometidos pela doença foram internados na UTI necessitando de polifarmácia qualitativa, cenário que aumenta o risco de RAM sérias cardiovasculares como prolongamento de intervalo QT, torsades de pointes e síndrome serotoninérgica. Objetivos: O objetivo do artigo foi à identificação de RAM cardiovascular pelo uso de medicamentos na UTI do Hospital Regional da Asa Norte (HRAN) em Brasília – Distrito Federal, mediante a análise de prontuários de pacientes com COVID-19 internados em 2020. Metodologia: A análise das prescrições dos pacientes foi determinada com base em score de Tisdale, no uso do software inovador e nas substituições hipotética de medicamentos a partir dessa avaliação. Resultados: Uma redução significativa das RAM sérias com redução do score de Tisdale na ordem de 53% foi conseguida após as substituições de medicamentos propostos. Além disso, o houve uma diminuição de 30% dos medicamentos utilizados que apresentam possível RAM séria cardiovascular e que podem causar sinergismo de RAM séria cardiovascular. Conclusão: A emergência médica de COVID-19 trouxe à tona a necessidade de ações rápidas no manejo medicamentoso de pacientes em UTI. Assim, o uso de tecnologias para o auxílio da atuação de profissionais da saúde pode ser decisiva na sobrevida dos pacientes.”

O estudo trata do processo de monitoramento e avaliação em cursos a distância sobre arboviroses direcionados a professores do ensino básico. Considerando a educação e comunicação em saúde como cruciais na prevenção e no controle das arboviroses, dengue, zika e chikungunya, o curso utilizou-se desses conteúdos e de metodologias capazes de estreitar a relação entre a saúde e a educação, tornando escolas da rede básica de ensino ambientes multiplicadores de saberes e práticas para o controle e a prevenção das arboviroses. As metodologias qualitativa e quantitativa descreveram e analisaram 119 questionários aplicados aos egressos de junho a agosto de 2021, em quatro dimensões. Os resultados evidenciam a assertiva da escolha dos conteúdos, metodologias e uso das tecnologias como facilitadoras para a educação permanente em saúde.

A condição periodontal de gestantes tem sido o foco de diversas pesquisas realizadas na área da Medicina Periodontal, em decorrência de algumas evidências científicas que apontam para uma provável associação entre periodontite e desfechos gestacionais. Contudo, ainda não existe um consenso para o diagnóstico da periodontite, dificultando a confiabilidade e comparabilidade dos estudos epidemiológicos. OBJETIVO: Avaliar acurácia dos critérios de diagnóstico para periodontite em gestantes. MÉTODO: Contou com duas partes. Na primeira, uma Revisão Sistemática foi realizada com estudos de acurácia dos diferentes critérios para o diagnóstico de periodontite em gestantes. Artigos indexados, que atenderam aos critérios de elegibilidade nas principais bases de dados da literatura em saúde foram selecionados. Os descritores utilizados nas estratégias de busca foram: gestantes, acurácia dos dados, sensibilidade, especificidade e estudos de validação. Não houve limitação de idioma ou de data da publicação. Verificação da existência de viés inerentes aos estudos de acurácia e a avaliação da qualidade da evidência foram realizadas. A segunda parte compreendeu um estudo de validação desenvolvido com gestantes que realizavam acompanhamento pré-natal e buscaram atendimento em três unidades hospitalares públicas de estados nordestinos: Bahia e Pernambuco. As participantes foram classificadas quanto à presença e gravidade da periodontite, segundo critérios propostos, a saber: 1) Page e Eke, 2007/2012, 2) Gomes-Filho et al., 2018, 3) Albandar et al., 2007, 4) Bassani et al., 2007, 5) López et al., 2002 e 6) Nesse et al., 2008. Tomando como padrão-ouro o seguinte critério: 1) GomesFilho et al., 2018. Na comparação entre os demais critérios os valores de diagnóstico foram estimados: sensibilidade, especificidade, valores preditivos, razão de verossimilhança e seus respectivos intervalos de confiança. RESULTADOS: Estão apresentados na forma de 2 artigos: 2) Revisão sistemática, que incluiu 4 artigos e concluiu que não há uma padronização acerca dos critérios empregados para o diagnóstico clínico da periodontite em gestantes, com ampla variação da prevalência da doença de acordo com cada critério adotado. 2) Artigo de pesquisa original, intitulado “Diferentes critérios para o diagnóstico clínico da periodontite em gestantes: um estudo de validade” com 1251 gestantes. Os resultados identificaram critérios diagnósticos que podem ser recomendados para triagem e diagnóstico da doença, os quais devem ser eleitos de acordo com os objetivos da pesquisa e as características da população. CONCLUSÕES: Diante do panorama em torno das características específicas da periodontite materna e dos critérios não consensuais existentes na literatura para o diagnóstico desta enfermidade, ratifica-se a importância da padronização entre os métodos de diagnóstico da doença, no intuito de contribuir para implementação de medidas voltadas para a saúde da gestante e, por conseguinte, do recém-nascido.

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Abcessos periapicais agudos podem progredir e desencadear complicações, como comprometimento das vias aéreas, septicemia e até óbito. Assim, esta tese avaliou as condições sistêmicas e locais de pacientes diagnosticados com abcesso periapical agudo, seguido da avaliação do padrão microbiano. Este foi classificado como estudo observacional transversal, envolvendo pacientes admitidos no serviço de urgência do Instituto Hospital de Base do Distrito Federal (IHBASE), no período de um ano. Foram avaliados 305 indivíduos com diagnóstico inicial de infecção odontogênica, no ano de 2019. Destes, 16% (50 indivíduos) foram diagnosticados com abscesso periapical agudo e para as análises posteriores divididos em quatro grupos: (G1) pacientes que acessaram o IHBDF sem uso de antibiótico e sem intervenção local; (G2) pacientes que acessaram o IHBDF com uso de antibiótico, sem intervenção local; (G3) pacientes que acessaram o IHBDF com uso de antibiótico, sem intervenção local e necessitaram internação por tempo menor ou igual a 7 dias; e (G4) pacientes que acessaram o IHBDF com uso de antibiótico, sem intervenção local e necessitaram internação por tempo maior que 7 dias. Os dados clínicos e séricos (pelo hemograma) foram coletados dos prontuários eletrônicos do IHBASE. A análise da resposta imune local foi realizada por qPCR, para avaliação dos mediadores pró-inflamatórios (IL-1β, IL-6) e antiinflamatório (IL-10). Em sequência, foi realizado sequenciamento genético dos genes 16S V3-V4 e ITS1 em modo paired end 2x250 bp (PE250) e a execução da corrida na plataforma MiSeq Illumina, pepline- RefSeq: NCBI. Os resultados demonstraram que os pacientes dos grupos G2, G3 e G4 apresentaram maior percentual de sintomas graves e maior evolução do processo infeccioso, comparado aos pacientes do grupo G1. Foram observados aumentos nas taxas de leucócitos e neutrófilos nos hemogramas dos pacientes dos grupos G3 e G4, em relação ao grupo G1 (p≤0,05). Não foram observadas diferenças na expressão local dos mediadores pró- e antiinflamatório entre os grupos amostrais. O sequenciamento do gene 16S revelou um total de 780 gêneros de bactérias identificados, sendo estes principalmente representados por Prevotella (54,5%). O sequenciamento do gene ITS resultou na identificação de 12 gêneros de fungos, liderados por Talaromyces (42,5%). O presente estudo demonstrou a complexidade da evolução e tratamento de urgência dos abcessos periapicais agudos, com etiologia polimicrobiana e progressões clínicas importantes, permitindo reflexões sobre as condutas de urgência dos casos de abcessos periapicais agudos e suas possíveis repercussões

Introdução: A estimulação cerebral profunda de núcleos cerebrais, ou DBS na sua sigla em inglês (Deep Brain Stimulation), é uma estratégia terapêutica sintomática eficaz para o tratamento da doença de Parkinson (DP). A diferença dos seres humanos, há evidência de neuroproteção mediada pela DBS em roedores nos quais foi induzido parkinsonismo de forma experimental, mas em protocolos realizados fora da fase aguda da indução experimental da doença. Objetivos: Estudar neuroproteção assim como respostas motoras induzidas por DBS na fase aguda da indução de parkinsonismo por meio da injeção intraestriatal da neurotoxina 6-hidroxidopamina (6-OHDA) no camundongo. Materiais e métodos: Foram definidos três grupos experimentais. Os dois primeiros receberam intervenções somente no lado esquerdo do encéfalo, preservando o direito para controle. Um grupo teve a lesão nigroestriatal e a implantação de um eletrodo intracerebral ativado de DBS, para neuromodular o Núcleo Substalâmico (NST) (6-OHDA + DBS) (n=6); outro, uma lesão nigroestriatal e um eletrodo de DBS inativo, implantado no mesmo local do grupo anterior (6-OHDA) (n=8); e outro foi um grupo Naive (n=5). As intervenções aconteceram no dia zero (D0). Durante os primeiros quatro dias após a intervenção (D1 a D4) foram realizadas as avaliações comportamentais nos três grupos assim como a aferição da resistência elétrica do sistema encéfalo-eletrodo dos animais no grupo 6-OHDA + DBS. Aferiu-se a massa corporal nos animais do D1 a D4 assim como no D7, logo antes da eutanásia para coleta e posterior análise dos encéfalos dos animais. Após coloração de Nissl do NST, os animais com eletrodos fora do alvo foram descartados. Realizou-se um estudo imunohistoquímico com marcação da Tirosina Hidroxilase (TH) nos cortes da região da Substância Nigra (SN) e do estriado para quantificar a diferença do número dos neurônios dopaminérgicos nigrais assim como a densidade dos terminais dopaminérgicos estriatais entre o lado lesionado e o lado intacto. Resultados: Ao comparar os animais parkinsonianos, os submetidos a DBS recuperaram massa corporal após o procedimento e tiveram um desempenho motor superior nos testes comportamentais. Identificou-se um maior número de células TH+ na SN ipsilateral ao lado lesionado, de forma mais evidente nas regiões lateral e central. Aferiu-se uma maior densidade óptica da marcação por TH nos cortes do estriado lesionado nos animais que receberam DBS. Nos animais neuromodulados houve uma tendência à redução na resistência elétrica do sistema cérebro – eletrodo, sem significância estatística. Conclusão: Apesar do estado clínico precário dos animais na fase aguda da indução do parkinsonismo, os dados apresentados mostram um ganho de massa corporal, um efeito motor favorável, uma redução da perda de terminações dopaminérgicas estriatais, e um efeito neuroprotetor compartimentalizado no STN de camundongos que receberam quatro dias de DBS, iniciada um dia após a indução do parkinsonismo por meio de 6-OHDA, em comparação com aqueles que não a receberam. Na atual procura pelo diagnóstico da DP em fases pré-motoras, os achados contribuem para enriquecer a discussão sobre estratégias terapêuticas neuroprotetoras, sugerindo a neuromodulação invasiva como sendo uma potencial ferramenta terapêutica, dentro um contexto apropriado.

A osteogênese Imperfeita (OI) é um distúrbio heterogêneo do tecido conjuntivo causado na maioria das vezes por variantes causativas em genes que codificam para colágeno tipo I. A OI está classificada clinicamente em 4 subtipos dependendo da gravidade, e em 22 subtipos geneticamente, dependendo do gene onde está localizada a variante causativa. Dos pacientes com OI acompanhados no Centro de Atenção Odontológica de Doenças Raras, 14 não receberam diagnostico molecular, necessário para fornecer um aconselhamento genético adequado. O primeiro objetivo deste trabalho foi identificar as variantes causativas de OI em esses pacientes. Realizou-se sequenciamento de exoma, e em 12 dos 14 pacientes foram identificadas variantes causativas em heterozigose em genes COL1A1 e COL1A2, e em homozigose em genes P3H1, CRTAP e SERPINF1, 5 do total de variantes achadas não tinham sido relatadas na literatura. Os principais sinais e sintomas da OI incluem fragilidade óssea, e atraso no crescimento variável entre indivíduos. Diversas manifestações craniofaciais e dentarias têm sido relatadas, face característica e Dentinogenesis Imperfeita. A agenesia dentária (TA, do inglês Tooth Agenesis) ocorre com alta frequência em indivíduos com OI, mas sua etiologia ainda não foi esclarecida, alguns autores sugerem que a TA pode ser uma manifestação da OI, enquanto outros falam de condições concomitantes. O segundo objetivo foi identificar variantes causativas de TA e em genes expressos durante o desenvolvimento dentário em pacientes com OI. Foram analisadas amostras de pacientes com TA e OI que já tinham sequenciamento de exoma. Não foram identificadas variantes genéticas causadoras de TA nos genes estudados, sugerindo que a TA é uma manifestação da OI. Alguns estudos têm questionado a relação entre a alta frequência de anomalias dentarias em pacientes com OI e o tratamento com antirreabsortivos. Além da TA, a taurodontia e atraso na erupção dentaria outras anomalias descritas com maior frequência em pacientes com OI. O terceiro objetivo foi avaliar a frequência de anomalias dentarias em pacientes diagnosticados com OI. Radiografias panorâmicas de pacientes com OI foram analisadas e foram comparadas com radiografias panorâmicas de indivíduos sem OI, pareados por sexo e idade. A TA tem uma frequência significativamente maior em pacientes com OI quando compara com indivíduos sem OI, e é maior em pacientes mais graves (p<0,05). As outras anomalias não tiveram diferença significativa, estudos com amostras maiores precisam ser feitos. Finalmente o quarto objetivo foi avaliar a associação entre a frequência de TA em pacientes com OI, e o início do tratamento com pamidronato dissódico intravenoso e o número de doses aplicadas. Não foi encontrada diferença significativa entre os grupos (p>0,05), demostrando que não há associação entre a TA e o tratamento com pamidronato dissódico em pacientes nossos pacientes.

A doença de Parkinson (DP) é uma patologia neurodegenerativa com enormes prejuízos sociais e psicológicos na vida dos afetados. As causas do aparecimento da doença ainda permanecem sem total esclarecimento, uma vez que a enfermidade apresenta componentes multifatoriais. As principais características fisiopatológicas da doença são a degeneração de neurônios dopaminérgicos dos Núcleos da Base, em especial a Substancia Negra (SN) e a presença de corpos de inclusão eosinófilos no citoplasma dos neurônios, conhecidos como corpos de Lewy. A ausência de medicamentos aprovados em humanos capaz de alterar a evolução da enfermidade, além dos efeitos adversos associados aos tratamentos convencionais existentes, resulta em uma urgência no desenvolvimento de novas estratégias no estudo da doença quanto em tratamentos mais eficazes que possibilitem modificar o curso da patologia. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade neuroprotetora do peptídeo sintético Neurovespina (um análogo do peptídeo isolado de vespa social) em sua forma livre e associado a nanotecnologia, no modelo murino da Doença de Parkinson por injeção unilateral intraestriatal da neurotoxina 6-OHDA. Foram utilizados 3 dias de ensaio para avaliar, duas administrações por dia do peptídeo livre (ou uma por dia associada a nanotecnologia) durante 7 dias, os efeitos do peptídio livre e associado a nanotecnologia. A avaliação do comprometimento motor foi aferida no equipamento RotaRod por meio da latência de queda, apresentando diferença estatística entre os grupos Sham e Controle Lesão (6-OHDA). O teste do cilíndro foi realizado pra avaliar a assimetria dos membros anteriores durante a tarefa de exploração e não apresentou diferença estatística significativa entre os grupos. A contagem de neurônios revelou diferença estatística significativa (entre o lado lesionado e o lado sadio) nos grupos nanoneuro e controle lesão. Na análise de neurônios THr remanescentes (porcentagem em relação ao lado contralateral) na SN, apenas o grupo Neurovespina não apresentou diferença estatística significativa quando comparada com o grupo Sham. A inspeção da Densidade Ótica estriatal demonstrou diferença estatístitica significativa (entre os lados sadio e lesionados) em todos os grupos de tratamento com exceção do grupo Sham. Os resultados deste trabalho indicam e corroboram a ação neuroprotetora do peptídeo sintético Neurovespina (em sua forma livre) nos neurônios dopaminérgicos da SN, após a lesão instraestriatal de 6- OHDA, como potencial fármaco modelo para o desenvolvimento de novas moléculas neuroativas para o estudo da DP.

O uso de plantas medicinais tem direcionado pesquisas farmacêuticas ao desenvolvimento de novas opções terapêuticas voltadas ao combate de diferentes patologias. Psidium guajava L., espécie ada em muitos países de clima tropical, P. guajava é nativa da América do Sul e, desde a antiguidade, amplamente utilizada na medicina popular em todo o mundo. Estudos etnofarmacológicos mostram que a espécie é utilizada para o tratamento de uma série de doenças como distúrbios gastrointestinais, processos inflamatórios, em afecções dermatomucosas, como hipoglicemiante, analgésico, dentre outros. No Brasil, o uso principal da espécie é no tratamento de diarreia aguda ou disenteria. Ademais, há relatos antigos de sua utilização no tratamento de inflamações da boca e garganta. O objetivo deste trabalho foi desenvolver, caracterizar e avaliar micropartículas poliméricas contendo extrato aquoso de folhas de P. guajava L. com o intuito de avaliar sua ação anti-inflamatória frente afecções bucais, além da segurança e da estabilidade de uma pré-formulação de uso tópico. Diferentes atividades biológicas foram avaliadas, bem como a caracterização do extrato (EAPG) e das micropartículas desenvolvidas. Folhas de P. guajava foram coletadas, pulverizadas, igualmente divididas em quatro lotes e o extrato padronizado foi obtido por infusão. Todos os lotes encontram-se dentro dos limites preconizados pela Anvisa, para teor de sólidos totais, rendimento, teor de umidade, teor de polifenóis extração, também demonstrado pelo perfil cromatográfico de CCD e CLAE-DAD. O método cromatográfico empregado utilizando CLAE foi validado e todos os parâmetros avaliados apresentaram valores dentro dos critérios de aceitação. Foram desenvolvidas, a partir de um modelo preditivo de superfície de resposta, partículas de quitosana carregadas de extrato, variando-se a concentração do polímero quitosana e o tempo de sonicação durante a adição do agente reticulante. A segurança do EAPG e das partículas foram avaliadas com a realização de ensaios de citotoxicidade, pelo método MTT. Diferentes atividades biológicas foram analisadas. No ensaio de poder antioxidante de redução do ferro (FRAP). O CI50 da atividade antioxidante avaliada RAP foram encontrados valores de concentrações equivalentes 60 µM de Fe2+ que variaram de 14,42 a 17,83 µg/mL das amostras testadas. Com relação a atividade anti-inflamatória, foram obtidos bons resultados com relação a expressão da IL-6, tanto do EAPG quanto das partículas desenvolvidas. Nos ensaios de avaliação da atividade antimicrobiana, o EAPG foi testado frente a diferentes espécies de Candida e apresentou valores de CIM de 16,24 mg/mL para C. albicans 90028; 12,25 mg/mL para C. albicans 40277; 6,99 mg/mL para C. famata 40135; 6,03 mg/mL para C. glabrata 40134; 8,15 mg/mL para C. guillermondii e; 7,52 mg/mL para C. krusei. Não foi obtida atividade migratória do EAPG utilizando linhagem primária de fibroblastos no teste de scratch. A estabilidade das partículas foi avaliada e os melhores resultados foram obtidos na amostra armazenada em geladeira, quando comparada àquela armazenada em temperatura ambiente. Por fim, avaliou-se a permeação cutânea in vitro do EAPG. Diante de todos os resultados encontrados, pode-se sugerir que as partículas poliméricas carregadas com EAPG desenvolvidas possuem potencial para o tratamento tópico de afecções bucais.

INTRODUÇÃO : A Leucemia Linfóide Aguda (LLA) é o câncer mais comum na infância, correspondendo a 30% das neoplasias pediátricas. O pico de incidencia ocorre entre 2 e 5 anos e as taxas de sobrevida ultrapassam 90% nos países desenvolvidos. Nos países em desenvolvimento, as taxas de sobrevida são inferiores, o que é atribuido à limitação de acesso à assistência e à maior mortalidade por toxicidade. Mesmo sob condições ideais, existem subgrupos de pacientes com LLAB que não respondem ao tratamento ou apresentam recidiva. A caracterização biológica possibilitou a identificação de novos subtipos de LLA-B e o desenvolvimento de novas ferramentas terapêuticas. No Brasil, a avaliação das leucemias através de biologia molecular e sequenciamento genético é restrita a alguns centros de pesquisa. Nesse contexto, surge a necessidade da determinação dos subtipos biológicos de LLA B e da sua evolução em um centro de referência brasileiro. OBJETIVOS: Identificação dos subtipos biológicos de LLA B, descrição da frequência desses subtipos e correlação dos subtipos com a evolução clínica. METODOLOGIA: Foram avaliados pacientes com idade entre 1 e 18 anos, admitidos no HCB com diagnóstico de LLA-B entre julho de 2018 e setembro de 2023. Os pacientes receberam tratamento segundo dois protocolos: BFM-ALLIC2009 modificado (122 pacientes) e GBTLI2021 (34 pacientes). Para caracterização biológica, amostras de MO foram avaliadas por citogenética convencional, RT-PCR (ETV6::RUNX1; TCF3::PBX1, BCR::ABL1, rKMT2A, P2RY8::CRLF2), MLPA (IKZF11, PAX5, ERG, iAmp21), RFLP e análise de fragmento capilar (mutações no FLT3) e sequenciamento de Nova Geração (NGS). Foi estudada a correlação entre os subtipos biológicos da LLA B e os valores de Doença Residual Mínima (DRM), ocorrência de recaída e taxas de sobrevida global (SG) e sobrevida livre de evento (SLE). RESULTADOS: Foram avaliadas 156 pacientes. As taxas de SG foram iguais a 100%, 86% e 59% em pacientes tratados pelo protocolo BFM-ALLIC2009 adapatado e classificados como baixo, intermediário e alto risco respectivamente. A principal causa de óbito foi infecção associada a neutropenia. Foram considerados 14 subtipos de LLA B, nos quais foram incluidos 86% dos pacientes. LLA ETV6::RUNX1 (26%) e alta hiperdiploidia (19%) foram os subtipos mais comuns. Pacientes com IKFZ1plus apresentaram menor SG (48%, p=0,04, Teste Log-rank Mantel Cox), alterações no PAX5 foram associadas a maiores valores de DRM no D33 (p=0,03, teste Mann Whitney), maior chance de recidiva (teste exato de Fisher, p=0,04) e menor sobrevida (SG 33%, p=0,005 e SLE 55,5% p=0,01,) e mutação TKD no FLT3 foi associada com recidiva (Teste exato de Fisher, p=0,04). Pacientes com P2RY8::CRLF2 não apresentaram evolução desfavorável. CONCLUSÃO: As taxas de sobrevida estão aquém do encontrado nos centros internacionais e podem ser incrementadas através da redução da mortalidade associada ao tratamento. A evolução divergente do esperado em alguns subtipos de LLA B reforça para a importância da caracterização da biologia e evolução das LLA B no Brasil. Identificamos a necessidade de ampliar o número amostral e de avaliar novos marcadores, incluindo fatores genéticos associados à maior susceptibilidade aos efeitos tóxicos da quimioterapia e que justifiquem a maior mortalidade relacionada ao tratamento.

A enzima L-asparaginase (L-ASNase) foi a primeira enzima terapêutica descoberta e é utilizada no tratamento de leucemia. Seu mecanismo de ação consiste em catalisar a hidrólise da L-asparagina em L-ácido aspártico e amônia. Apesar de ser a primeira linha de tratamento para a LLA, ainda não existe produção de L-ASNase no Brasil. Além disso, todos as formulações de L-ASNase aprovadas e disponíveis no mercado são de origem bacteriana (de Escherichia coli nativa e peguilada, e de Dickeya dadantii), entretanto estas formulações podem causar toxicidade e hipersensibilidade em alguns pacientes. Visando a produção de uma L-ASNase com possíveis efeitos adversos menores e maior rendimento, este trabalho tem como objetivo a investigação da L-ASNase do fungo Penicillium sizovae, isolado a partir do solo do cerrado. Duas abordagens são avaliadas: a enzima nativa e a enzima expressa heterologamente em sistema procarioto E. coli BL21(DE3). A produção da enzima nativa é otimizada considerando condições de baixo custo e menor impacto ao meio ambiente. Após a triagem do meio de cultivo, métodos de extração e solvente utilizado, a purificação foi realizada em sistema aquoso bifásico polímero/sal, sendo que o sistema PEG2000/tampão fosfato apresentou o maior fator de purificação (1,63). Cromatografia de troca iônica foi empregada, com rendimento de até 33,66%. Já a enzima expressa em E. coli teve sua clonagem e expressão confirmadas por PCR, SDS-PAGE e Western Blot. Foi observado a presença da enzima majoritariamente nas frações insolúveis, sugerindo a formação de corpos de inclusão (CI). Para identificar as melhores condições cultivo nas frações tanto solúvel quanto insolúvel, foi realizada uma otimização de expressão considerando concentrações de indutor, tempo de pós-indução e temperatura. Ainda sendo expressa em CI, foram realizados testes de solubilização com hidrocloreto de guanidina, e em seguida uma matriz experimental para encontrar os melhores aditivos para seu redobramento na conformação original. A conformação tetraédrica foi confirmada com gel de poliacrilamida nativo, entretanto, a enzima não apresentou atividade. Novos estudos devem ser realizados a fim de encontrar a condição ideal desta L-ASNase recombinante apresentar atividade enzimática.

Introdução: A doença do novo coronavírus (COVID-19) foi responsável pelo aumento no número de casos de pacientes hospitalizados em estado de hipercoagulabilidade e outras alterações hematológicas, tendo como destaque a incidência de trombose venosa profunda (TVP), principalmente na unidade de terapia intensiva (UTI). Objetivo: apresentar uma análise do processo infeccioso e incidência da Trombose Venosa Profunda nos pacientes diagnosticados com COVID-19, além de promover critérios para identificação precoce e detecção de riscos para formação de coágulos. Metodologia: trata-se de um estudo retrospectivo realizado através da análise dos prontuários eletrônicos de 26 pacientes diagnosticados com COVID-19 no período entre fevereiro a maio de 2021. A TVP foi rastreada através da avaliação dos resultados da ultrassonografia com Doopler, e foram identificados 16 pacientes diagnosticados com COVID-19 associados a TVP e 10 pacientes diagnosticado com COVID-19 sem a presença da TVP. Resultados: A TVP esteve presente em 61,54% dos pacientes avaliados com COVID-19, a faixa etária variou principalmente entre 40 a 59 anos e o sexo masculino teve prevalência em ambos os grupos. Em relação as comorbidades, a hipertensão arterial sistêmica esteve presente em 75% dos pacientes que desenvolveram TVP, seguida pela obesidade e Diabettes mellitos. Todos os pacientes avaliados dos dois grupos tiveram aumento nos níveis de PCR, ferritina e D-dímero. No cogulograma, o TAP e TTPA apresentaram alterações apenas no grupo que corresponde aos que desenvolveram a TVP. Conclusão: A trombocitopenia foi correlacionada com a progressão da COVID-19 e desenvolvimento da TVP. A necessidade de ventilação mecânica, a utilização de dispositivo arterial e venoso, o período de internação, e o desenvolvimento da lesão renal aguda com necessidade de hemodiálise, demonstrou o impacto que a TVP tem nos pacientes hospitalizados e seu aumento eminente do risco de mortalidade quando associado a COVID-19. Estatisticamente, pacientes com COVID-19 associada a TVP têm maiores chances de evoluir com quadro clínico grave. 

Introdução: Os serviços de saúde têm implementado grandes melhorias para a adesão às medidas de prevenção de infecções relacionadas à assistência à saúde. A Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica (PAV) está entre as infecções mais comuns nas Unidades de Terapia Intensiva (UTI). Objetivo: Analisar o conhecimento dos profissionais de saúde sobre o bundle de Prevenção de Pneumonia Associada à Ventilação Mecânica na Unidade de Terapia Intensiva Adulto de um Hospital de Ensino do Distrito Federal (DF). Método: uma pesquisa quase experimental de natureza quantitativa. Foi aplicado um questionário para 93 profissionais de saúde da UTIA (médicos, enfermeiros, fisioterapeutas, técnicos de enfermagem e odontólogos), com questões sociodemográficas e sobre os itens do bundle de prevenção de PAV, nos meses de agosto à outubro de 2022. Resultados e Discussão: a média global de acertos foi de 74,6%. Quanto ao nível de escolaridade, foi identificado que 62,4% dos participantes possuem o terceiro grau completo. No que se refere à capacitação na formação continuada do profissional, 81,7% dos participantes responderam que participaram de eventos, palestras e cursos; 92,5% dos participantes demonstraram interesse em receber treinamentos específico sobre PAV; O que consideravam mais importante para a melhoraria do aprendizado no cuidado sobre a prevenção de PAV, 51,6% dos profissionais de saúde, responderam educação permanente; As dificuldades indicadas pelos profissionais de saúde para realizar os cuidados sobre a prevenção de PAV 39,8%, foi o cuidado em manter a posição do filtro e traqueia adequada; Já para 19,4%, o mais difícil consiste na realização da HO. Considerações finais: Para tanto, considerase que os bundles de modo isolado, não asseguram a redução das taxas de PAV, mas devem ser implementados em conjunto com um grupo de ações com o mesmo objetivo. Outro ponto a ser explorado para outros estudos futuros trata-se do impacto financeiro de um bundle, a fim de melhor evidenciar o investimento institucional na prevenção de PAV.

Em meados do ano de 2020, a humanidade enfrentou uma das maiores pandemias de toda a sua história. A pandemia advinda do novo coronavírus (COVID-19) tornou-se um dos grandes desafios do século XXI. Atualmente, afeta mais de 100 países e territórios nos cinco continentes. Seu impacto permanece inestimável, mas afeta direta e/ou indiretamente a saúde e as economias da população mundial. Compreende em uma doença infecciosa causada pelo coronavírus relacionado à síndrome respiratória aguda grave através do vírus SARS-CoV-2. Em 2019, em Wuhan, China, o primeiro caso de pneumonia causada por um patógeno desconhecido foi descrito e relatado às autoridades de saúde. Dia 7 de janeiro de 2020 foram publicados os primeiros resultados de sequenciamento do genoma viral e no dia 12 de janeiro, a China mostrou que as sequências genéticas foram compartilhadas com países do mundo e com a OMS por meio do Banco de Dados Global Initiative on Sharing All Influenza Data (GISAID). A partir desses diagnósticos, os casos se espalharam rapidamente por todo o mundo, inicialmente na Ásia continental, com casos relatados na Tailândia, Japão e Coréia do Sul. O vírus foi então importado para outros países e continentes. Devido ao seu alto poder de transmissão, a Covid-19 promoveu o desenvolvimento de pesquisas científicas visando o estudo de estratégias eficientes em combate ao SARS-COV. Neste sentido, pesquisas têm demostrado um resultado de eficácia bem significativo das microemulsões contra uma gama de microrganismos, incluindo bactérias, vírus fungos e leveduras. Sendo assim, é importante ressaltar a grande importância da microtecnologia nas áreas farmacêuticas, químicas e biológicas, sendo possível aumentar a biodisponibilidade de moléculas terapêuticas, favorecendo a interação e potencialização biológicas. De tal forma, o presente trabalho objetiva desenvolver um dispositivo inovador sanitizante efervescente contendo sistema particulado de timol, por meio da elaboração de base saponeica através de óleo reciclado e padronização, preparo de microemulsões, realização de teste DSC e Mev e elaboração de pastilha inovadora de qualidade físicoquímica e eficiência microbiológica e bacteriológica. O método utilizado neste trabalho foi analito utilizando o equipamento de Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE), com a produção de soluções estoques em metanol, este solvente foi utilizado para possibilitar a diluição de timol por ele ser altamente solúvel em álcool. Atualmente, é perceptível uma lacuna quanto a presença de uma literatura especifica a respeito do processo de produção da pastilha a qual foi formulada neste trabalho. Assim, o estudo foi desenvolvido através da realização de testes aos quais foram escolhidos para melhor análises das formulações, levaram-se em considerações as orientações da resolução da diretoria colegiada RDC n 59-2010, que dispõe sobre os procedimentos e requisitos técnicos de boas práticas de fabricação para produtos saneantes, a Farmacopeia Brasileira 6ª Edição nas análises para comprimidos, bem como a literatura científica.

O presente trabalho foi proposto para avaliar a viabilidade da saliva como uma alternativa para detecção de anticorpos anti-SARS-CoV-2. Esse trabalho foi dividido em 2 estudos. O primeiro objetiva avaliar a detecção de anticorpos anti-SARS-CoV-2 na saliva após a vacinação usando a metodologia da revisão sistemática rápida. Foram incluídos 15 estudos, com aproximadamente 1.080 amostras de saliva de indivíduos vacinados e/ou convalescentes. As vacinas eram principalmente à base de RNA, incluindo também vacinas com vetor viral recombinante. As técnicas aplicadas para avaliação de anticorpos salivares incluíram ensaio ELISA, Imunoensaio Multiplex, Citometria de Fluxo, Neutralização e ensaios Eletroquímicos. A IgG, mas não IgA, foi frequentemente encontrada na saliva de vacinados anti-COVID-19. Embora os títulos de anticorpos sejam mais baixos na saliva que no soro, os resultados mostraram que a saliva é adequada para detecção de anticorpos. O segundo estudo foi do tipo experimental longitudinal e tinha o objetivo de avaliar a detecção de anticorpos antiSARS-CoV-2 no soro e na saliva de adultos vacinados. Foram incluídos 13 participantes como controle negativo e 35 participantes vacinados com duas doses da vacina CoronaVac que posteriormente receberam a vacina Pfizer como terceira dose. Os participantes vacinados foram avaliados após a segunda dose, um mês e cinco meses após a terceira dose, totalizando 118 amostras de saliva. Foi utilizado o ensaio ELISA para detecção de anticorpos neutralizantes (NAb), IgA e IgG. Ainda, eletroquimioluminescência para detecção de anticorpos totais (TAb) em 20 amostras iniciais. O TAb foi detectado em 10/10 amostras no soro (158.13±88.1 U/mL) e somente em 3/10 na saliva (0.63±0.46 U/mL) após a segunda dose. No soro, NAb foi detectado em 34/35 participantes após a segunda dose (57,86±20,74%) e em 35/35 participantes um mês (95,6±3,34%) e cinco meses (95,03±1,17%) após a terceira dose (p<0,0001). Na saliva, NAb foi detectado em 30/35 amostras após a segunda dose (6,54±5,54%), e em 35/35 amostras um mês (29,51±11,96%) e cinco meses (10,17±4,99%) após a terceira dose (p<0,0001). A IgA foi detectada em 19/34 amostras de saliva após a segunda dose (1,46±1,01 ratio), 18/35 amostras de saliva um mês após a terceira dose (1,71±1,65 ratio) e 30/35 cinco meses após a terceira dose (2,69 ±1,72 ratio) (p<0,0013). A IgG foi detectada em 1/34 amostras de saliva após a segunda dose (0,38±0,21 ratio), 33/35 amostras de saliva um mês após a terceira dose (3,08±1,63 ratio) e 20/35 amostras de saliva cinco meses após a terceira dose (1,44±0,76 rario) (p<0,0001). Houve correlação positiva entre NAb e TAb no soro (r=0,6634), NAb no soro e IgG na saliva (r=0,7896), e NAb e IgG ambos na saliva (r=0,6115). Observou-se excelente sensibilidade para o teste de NAb salivar (95%). O teste de IgG salivar apresentou excelente sensibilidade (100%) no geral, excelente acurácia (100%) um mês após a terceira dose e ainda boa acurácia (85%) cinco meses após a terceira dose. Os anticorpos NAb, IgA e IgG foram encontrados na saliva dos vacinados. Concluindo, os estudos mostraram que anticorpos anti-SARS-CoV-2 podem ser encontrados na saliva de indivíduos vacinados para COVID-19.

Os recém-nascidos em cuidado intensivo neonatal muitas vezes necessitam de longos períodos de internação e são submetidos a diversos procedimentos terapêuticos invasivos, tornando-se expostos a uma série de eventos adversos. Ciclos de melhoria da qualidade tem se mostrado importante aliado na prevenção desses eventos. A extubação não planejada (ENP), compreendida como a perda acidental do tubo endotraqueal (TET) durante a ventilação mecânica ou a sua troca por suspeita de obstrução ou de diâmetro inadequado, é considerada o quarto evento adverso de maior ocorrência nas Unidades de terapia intensiva neonatal (UTIN) da América do Norte. Evidências sobre os fatores relacionados à ENP em cuidado intensivo neonatal e medidas capazes de preveni-la não estão bem descritos na literatura. Assim, esse estudo teve como objetivo analisar as principais medidas de intervenção utilizadas com o intuito de reduzir as ENP nas Unidades de Terapia Intensiva Neonatal. Para isso, foi realizada uma revisão sistemática da literatura. Artigos originais do tipo ensaio clínico randomizado ou não randomizado, quase experimentais com grupo controle, antes-e-depois sem grupo controle e série temporal interrompida, que apresentaram medidas direcionadas à prevenção de extubações não planejadas e cujos resultados foram mensurados antes-e-depois da intervenção foram pesquisados nas seguintes bases de dados/portais de periódicos: United States National Library of Medicine and National Institutes of Health (PubMed), Excerpta Medica (EMBASE), Scopus, Cumulative Index to Nursing and Allied Health Literature (CINAHL), Cochrane Library, Scientific Electronic Library Online (Scielo), Literatura Latino Americana em Ciências da Saúde (LILACS). Quatro revisores, de forma pareada e independente, selecionaram e avaliaram os trabalhos e em caso de discordâncias, um quinto revisor foi consultado. Pela estratégia de busca adotada recuperou-se 8.616 trabalhos, desses, 17 corresponderam aos critérios de inclusão pré-determinados. Todos os estudos incluídos foram do tipo antes-e-depois sem grupo controle e série temporal interrompida. As principais intervenções direcionadas à redução das ENP foram: presença de dois ou mais profissionais clínicos durante a realização de cuidados ou procedimentos em pacientes intubados; padronização e avaliação rotineira do posicionamento do TET; padronização do modelo de fixação do TET e avaliação rotineira de sua integridade; documentação e revisão de todas as ENP; sinalizações para aumentar o engajamento da equipe ou servirem como alerta para intensificação da vigilância. O risco de viés dos estudos selecionados foi avaliado por três revisores, de forma pareada e independente, utilizando a ferramenta NHI Assessment Tool for Before and After Studies, que apontou uma baixa qualidade metodológica dos estudos, relacionada principalmente à falta de clareza quanto aos critérios de elegibilidade dos participantes, tamanho da amostra e métodos estatísticos utilizados. Foi identificada uma relação positiva entre a adoção das estratégias de intervenção e a redução das ENP, porém ainda é preciso estudos com qualidade metodológica mais robusta para determinar com melhor precisão a relação causal dos desfechos com as intervenções adotadas.

Variações de temperatura cerebral estão presentes em diferentes funções neurofisiológicas e acompanham efeitos farmacológicos. Um possível mecanismo são alterações no acoplamento neurovascular, que é a estreita relação entre a atividade neuronal e o volume dos vasos sanguíneos com consequente variação da temperatura cerebral. A quetamina (KET) e o MK-801(dizocilpina) são bloqueadororess glutamatérgicos não competitivos do receptor NMDA. Ambos os fármacos produzem efeitos eletrofisiológicos semelhantes, mas com algumas diferenças marcantes, o que pode refletir diferenças nos mecanismos de ação desses compostos. É possível que as alterações fisiológicas e comportamentais induzidas por bloqueadores de canais NMDA não decorram exclusivamente da interação farmacodinâmica nesses receptores, mas dependam dos efeitos correlatos de variação da temperatura cerebral, correlatos da atividade elétrica cerebral e da função cardíaca. Neste estudo, avaliamos as alterações fisiológicas (temperatura intracerebral, oscilações neurais e atividade cardíaca) induzidas por esses dois fármacos em ratos anestesiados com isoflurano. Dez ratos Wistar foram utilizados para análise da variação da temperatura e oscilações cerebrais, assim como a função cardíaca após a administração aguda de cetamina (30 mg/kg; n=5) e MK-801 (0,1 mg/kg; n=5). Toda a aquisição foi realizada após uma cirurgia estereotáxica para inserção de um eletrodo profundo na região de CA1 do hipocampo juntamente com o sensor de temperatura. Um parafuso na região subdural contralateral ao eletrodo foi posicionado para aquisição da atividade mais superficial, e um no cerebelo que foi utilizado como referência. Um sistema (equipamento e programa de computador) para aferição de temperatura em experimentos biomédicos foi desenvolvido no presente trabalho, assim como sua validação em experimentos in vivo. Além do aparato, um protocolo de aferição aguda de temperatura e atividade elétrica cerebral juntamente com a atividade cardíaca foi estabelecido no laboratório. A partir das aquisições foi possível observar que a temperatura cerebral em ratos anestesiados é mais baixa que a temperatura corpórea, o que é diferente em mamíferos maiores acordados. Assim como corroborar com estudos anteriores que a temperatura cerebral sofre pequenas flutuações quando comparada com a temperatura corpórea, que é mais homogênea ao longo do tempo. Confirmou-se que antagonistas de NMDA possuem grande influência na dinamicidade dos ritmos cerebrais e sua administração em ambos os casos diminuíram os batimentos por minuto dos animais. Por fim, a abordagem de aquisição de três variáveis fisiológicas demonstrou ser uma métrica com maior possibilidade de análise a nível sistêmico de como fármacos como a cetamina e o MK-801 atuam.

Introdução: Recentemente uma nova “classificação metabólica” foi proposta para a prolactina e com base nela, a hipoprolactinemia e hiperprolactinemia foram definidas como resultados aproximadamente < 7 e > 100 ng/mL, respectivamente, e várias doenças metabólicas foram associadas a essa faixa de resultados, todavia a determinação dos pontos de corte que influenciam no metabolismo parecem incertos. Objetivos: Investigar a possível correlação entre a concentração de prolactina e os testes de metabolismo de glicose e lipídios. Estabelecer uma “zona cinzenta” que representa os pontos de inflexão, associando os resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico com a prolactina. Como parte do estudo, uma ferramenta de machine learning foi criada usando a linguagem R para realizar essas análises de forma automatizada. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com 65.795 resultados laboratoriais de pacientes adultos de ambos os sexos, coletados no primeiro semestre de 2018 no Introdução: Recentemente uma nova “classificação metabólica” foi proposta para a prolactina e com base nela, a hipoprolactinemia e hiperprolactinemia foram definidas como resultados aproximadamente < 7 e > 100 ng/mL, respectivamente, e várias doenças metabólicas foram associadas a essa faixa de resultados, todavia a determinação dos pontos de corte que influenciam no metabolismo parecem incertos. Objetivos: Investigar a possível correlação entre a concentração de prolactina e os testes de metabolismo de glicose e lipídios. Estabelecer uma “zona cinzenta” que representa os pontos de inflexão, associando os resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico com a prolactina. Como parte do estudo, uma ferramenta de machine learning foi criada usando a linguagem R para realizar essas análises de forma automatizada. Métodos: Foi realizado um estudo transversal com 65.795 resultados laboratoriais de pacientes adultos de ambos os sexos, coletados no primeiro semestre de 2018 no Laboratório Sabin. Os dados, extraídos e anonimizados do Sistema Informatizado Laboratorial, incluíam parâmetros lipídicos (colesterol total, HDL-c, LDL-c, triglicerídeos) e bioquímicos/hormonais (glicose, prolactina, insulina, HOMA-IR). Os dados individuais foram estratificados em 106 partições, baseando-se nas concentrações de médias de prolactina e analitos do metabolismo lipídico e glicídico de cada indivíduo. Essas médias foram empregadas em três análises: (1) na comparação dos resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico em cada faixa da nova classificação metabólica da prolactina, (2) na estimação do ponto de inflexão através de um modelo de machine learning e a “zona cinzenta” que representa os pontos de inflexão equivalentes, associando os resultados dos exames do metabolismo glicídico e lipídico com a prolactina, e (3) na predição dos resultados médios desses exames do metabolismo glicídico e lipídico a partir do ponto de inflexão estimado. Além disso, os resultados individuais de prolactina foram utilizados para comparar as concentrações de prolactina entre os sexos. Resultados: A população analisada apresentava idades entre 21 e 75 anos, sendo composta por 51.366 mulheres e 14.429 homens. A hiperprolactinemia (concentrações de prolactina superiores a 25 ng/mL) foi identificada em 4.004 das 51.366 mulheres (7,79%) e em 208 dos 14.429 homens (1,41%). Os resultados de prolactina foram equivalentes entre os sexos. Os resultados médios dos exames do metabolismo glicídico e lipídico foram significativamente mais altos na faixa de resultados médios de prolactina < 7 ng/mL. Na faixa HomeoFIT-PRL, correspondente à faixa de a mediana e a distribuição dos resultados médios dos exames metabolismo glicídico e lipídico são predominantemente inferiores em comparação com as demais faixas de resultados médios de prolactina. Abaixo da “zona cinza” representada pelos resultados médios de prolactina entre 9,58 e 12,87 ng/mL, pode haver prejuízos no metabolismo glicídico, enquanto para o metabolismo lipídico, a “zona cinza” estimada foi de 13,81 a 18,73 ng/mL. Conclusão: Nossa pesquisa confirma a correlação entre as variações nas concentrações médias de prolactina e dos exames do metabolismo glicídico e lipídico em humanos, sugerindo um papel mediador da prolactina na patogênese do metabolismo prejudicado da glicose e lipídios. Entretanto, a natureza transversal do estudo limita a inferência causal. Estudos prospectivos com grandes volumes de dados e abordagens estatísticas adequadas são necessários para esclarecer a relação causa-efeito. A média histórica das concentrações de prolactina pode oferecer insights mais precisos para a compreensão da homeostase metabólica. 

O Rhipicephalus (B.) microplus, conhecido popularmente como carrapato-do-boi, é a espécie que mais compromete a produtividade pecuarista bovina no país, além de configurar um fator preponderante de impacto para prejuízos comerciais, ambientais e de saúde pública. Na contemporaneidade existem várias estratégias de controle, prevenção e eliminação de pragas agrícolas e outros microrganismos patogênicos como bactérias e fungos. Desta forma, a adoção de medidas de aplicação das formulações com dispositivos inovadores multifuncionais por intermédio de óleos essenciais (OEs) vêm encontrando grande eficiência no combate a esses agentes etiológicos, principalmente o óleo essencial de Syzygium aromaticum (OESA). O objetivo consiste na obtenção e caracterização de um dispositivo multifuncional inovador a base de microemulsões contendo o óleo essencial de S. aromaticum, dispersas em uma base saponeica desenvolvida através de uma reação de saponificação, visando a aquisição de um sistema, que em contato com o meio aquoso, permita a liberação do eugenol (princípio ativo do OESA), molécula responsável pelo controle de pragas agrícolas e de extensa ação acaricida, bactericida e fungicida. A metodologia foi desenvolvida com base em estudo experimental, com a realização da construção do diagrama de fases pseudoternário, seleção da formulação, desenvolvimento e caracterização físico-química da microemulsão, elaboração de uma base saponeica, avaliação acaricida e da atividade microbiológica. Os resultados obtidos demonstraram todas as três formulações mantiveram-se com viscosidade adequada, de coloração amarelada, límpidas e transparentes. Dentre as formulações desenvolvidas, a formulação 02 (ME25, 2:8:6 OESA: T/Cot: água) foi a escolhida para os demais testes devido as suas características mais promissoras. Os resultados indicaram valores de PDI menores que 0,3 demonstrando que existe uma grande homogeneidade de distribuição do diâmetro das gotículas nessas formulações. O potencial zeta variou entre -27,1 e -39,9 mV. A formulação selecionada apresentou pH de 8,50. Com relação à base saponeica obtida, apresentou-se de forma física semissólida, mesmo após secagem, comprometendo a obtenção dos tabletes. Quanto a atividade acaricida, o uso do (OESA), puro, e da microemulsão inibiram significativamente a postura das fêmeas ingurgitadas, demonstrando uma eficácia de quase 100% para as teleóginas. Já para as formas larvais, o grupo contendo o OESA puro e microemulsionado, resultaram em mortalidades acima de 99% e 95%, respectivamente. No que concerne a avaliação microbiológica, verificou-se que tanto o óleo essencial puro quanto o composto microemulsionado apresentaram atividade antimicrobiana, sendo classificados como inibidores fortes, pois apresentaram Concentração Inibitória mínima (CIM) de até 500µg/mL. Com isso, conclui-se que a microemulsão contendo o óleo essencial de Programa de Pós-S. aromaticum Graduação em Ciências da Saúde foi obtida de maneira satisfatória, revelando-se como adequada em seus aspectos físico-químicos. Outrossim, tanto o óleo essencial quanto a microemulsão mostraram-se promissores no combate a espécie Rhipicephalus (B.) microplus, sugerindo uma exímia atividade carrapaticida, alem de uma atividade antimicrobiana satisfatória, sendo necessários novas pesquisas e experimentos para elucidação dos mecanismos de ação do composto.

“A L-asparaginase é uma enzima utilizada para tratamento da Leucemia Linfoblástica Aguda, que atinge em sua maioria crianças e adolescentes. Atualmente, o Brasil utiliza L-asparaginase importada sem registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária, tornando importante a produção nacional desta enzima e necessária a busca por alternativas de produção. Uma alternativa seria a clonagem e expressão de L-asparaginase de Fusarium proliferatum em Escherichia coli, com objetivo de obtenção de maior produtividade enzimática e diminuição dos custos de produção. Outro fator também importante seria a atenuação dos efeitos adversos causados pelo tratamento com a enzima obtida de fontes procarióticas, já que Fusarium proliferatum é um microorganismo eucarioto. Tendo isso em vista, o objetivo desse trabalho foi realizar a clonagem de L-asparaginase obtida por Fusarium proliferatum e expressá-la em Escherichia coli BL21(DE3). Foi realizada a identificação do gene de L-asparaginase proveniente de Fusarium proliferatum, seguida por síntese em vetor pET-28a(+) com otimização de códons para E. coli e sítios de restrição NdeI/XhoI. Em sequência, houve a transformação para replicação em E. coli. DH10B, com posterior transformação para expressão em E. coli BL21(DE3). Após a confirmação da inserção do vetor no sistema de expressão, foram selecionados clones para serem avaliados quanto à produção de L-asparaginase. Foram utilizados SDS-PAGE e Western Blot para seleção do clone com maior expressão da enzima, com posterior avaliação do melhor método de rompimento celular. Após definido o clone e a condição mais eficiente de rompimento celular, foi realizado screening para otimizar as condições de cultivo, com variação da concentração do indutor IPTG, do tempo pós indução e temperatura de indução. As frações solúvel e insolúvel foram utilizadas para a realização do ensaio enzimático, onde a atividade de asparaginase foi medida pelo método de Nessler e do ß-hidroxamato aspártico.

"Introdução: A deficiência auditiva é um dos principais distúrbios que podem interferir no desenvolvimento da fala e da linguagem. Em um indivíduo pode causar dificuldades significativas de comunicação, isolamen to social, sentimentos negativos e transtornos depressivos. Os Aparelhos Auditivos de Amplificação Sonora Individual (AASI) e os Implantes Cocleares (IC) são opções de tratamento para perdas auditivas profundas e severas, sendo que o IC pode ser indicado para indivíduos que não se beneficiam com uso do AASI. Objetivo: Avaliar a qualidade de vida de indivíduos submetidos à cirurgia de implante coclear bilateral sequencial, com longo intervalo cirúrgico entre os procedimentos. Métodos: Foram avaliados quinze pacientes, com idades entre 8 e 70 anos, submetidos ao IC bilateral sequencial, com intervalo igual ou superior a 4 anos entre as cirurgias. A qualidade de vida foi avaliada por me io de três questionários: WHOQOL-BREF, SSQ-12 e HHIA em português. Resultados: O questionário WHOQOL-bref mostrou que os participantes do estudo apresentaram boa qualidade de vida em todos os domínios testados. De acordo com o SSQ-12, poucos relataram incapacidade de escuta em situações de comunicação. A maioria dos indivíduos foi classificada como tendo média incapacidade pelo HHIA, mas os efeitos sociais e emocionais não afetaram significativamente a qualidade de vida. Conclusão: O uso de questionários para avaliar a qualidade de vida de pacientes com deficiência auditiva é uma ferramenta valiosa para medir a adaptação ao IC. Pacientes submetidos ao IC sequencial bilateral, mesmo com longo intervalo entre os procedimentos, apresentaram altos índices de qualidade de vida.

Pacientes com falência renal em hemodiálise apresentam desnutrição energético-protéica, perda de massa muscular e comprometimento da função física. O exercício físico durante as sessões de hemodiálise parece ser uma opção terapêutica complementar para mitigar estas características. Contudo, pouco evidência está disponível sobre experiência de implementação desta intervenção a longo prazo como parte da rotina clínica. O presente estudo se propôs a investigar a viabilidade de implementação de um programa de exercício físico intradialítico supervisionado para pacientes em hemodiálise diária de curta duração. Trata-se de um estudo observacional, longitudinal e prospectivo. Trinta e três pacientes foram incluídos. O programa de exercício físico consistiu em aquecimento, exercícios de resistência de membros inferiores e superiores, cicloergômetro de membros inferiores e volta a calma. Os pacientes realizaram a intervenção durante a primeira hora de hemodiálise, duas vezes por semana, supervisionados por profissionais de fisioterapia e/ou educação física. A viabilidade foi avaliada por meio da ferramenta RE-AIM (Reach = Alcance, Eficácia/Efetividade, Adoção, Implementação, Manutenção) em níveis individuais e globais.

Introdução: O consumo de alimentos não é motivado apenas pelo desejo de nutrientes e saciedade. As refeições também são elementos fundamentais da interação e da cultura humana. Enquanto alguns pacientes em cuidados paliativos e em terminalidade percebem a nutrição como uma esperança de sobrevivência, outros optam por parar de comer e beber voluntariamente. Profissionais de saúde, cuidadores e familiares estão frequentemente envolvidos nessas situações. Nesse contexto, é essencial tomar decisões baseadas nas melhores evidências científicas e nos desejos dos pacientes e familiares. Essa revisão teve por objetivo obter uma visão geral do conhecimento baseado em evidências e identificar lacunas de conhecimento existentes relacionadas à nutrição em cuidados paliativos e terminalidade para identificar o conhecimento atual sobre o tema e áreas que requerem mais pesquisas. Métodos: Dados foram extraídos da Coleção Principal da Web of Science (WOS) em outubro de 2023, incluindo artigos publicados em janeiro de 2004 a setembro de 2023, sem restrição de idioma. Análises bibliométricas e de redes sociais foram usadas para explorar e mapear a estrutura do conhecimento, pontos de pesquisa, status de desenvolvimento, autores, instituições, países, periódicos científicos e tendências de desenvolvimento da nutrição em cuidados paliativos e terminalidade. Para a análise bibliométrica foram utilizados os softwares Bibliometrics, VOXviewer, Excel e BibExcel. Resultados: Foram incluídos 289 artigos, escritos por 1.355 autores de 43 países e publicados em 166 periódicos com média de 5,2 coautores por documento e 22,2 citações por documento. A quantidade de artigos publicados aumentou de quatro em 1994 para 35 em 2022, com uma média móvel de 29,5 artigos entre 2021 e 2022. Os Estados Unidos contribuíram com o maior número de artigos, porém a Grã-Bretanha apresentou a maior cooperação com a rede de pesquisa. As palavras-chave foram estratificadas em seis clusters: "Cuidados abrangentes no fim da vida" (a maior categoria), "Suporte nutricional avançado para câncer", "Tomada de decisão ética nas escolhas de fim de vida", "Obstrução gastrointestinal" e “Anorexia nervosa”. A tendência das palavras-chave sugere um aumento no uso de termos relacionados à recusa de nutrição/nutrição artificial pelos pacientes, morte assistida, anorexia nervosa/transtornos alimentares nos últimos anos, deslocando-se dos temas principais anteriores, como retirada e não introdução terapias de suporte de vida em pessoas com neoplasia ou demência avançadas. Entre os 20 artigos mais citados, embora todos os artigos abordassem nutrição em cuidados paliativos e terminalidade em seu conteúdo, esse era o elemento central do artigo em apenas nove publicações. Conclusão: Mesmo com o aumento do número de publicações por ano, o número anual de artigos permanece baixo e o nível de colaboração entre países e autores revelou-se relativamente baixo. A nutrição em cuidados paliativos e terminais tem sido pouco abordada nas revistas especializadas em terapia nutricional. Vale ressaltar que poucos artigos avaliaram as percepções em torno do significado da alimentação na terminalidade, seja para pacientes ou familiares.

A utilização da impressão 3D na área farmacêutica promete revolucionar a forma de se utilizar um medicamento, tendo a completa personalização como uma das principais vantagens do seu uso, com destaque para a impressão 3D por modelagem de fusão e deposição que incorpora no seu processo técnicas já utilizadas na indústria farmacêutica, como a termoextrusão. Com essa tecnologia se ampliou as possibilidades terapêuticas, visto que mudanças nos parâmetros de impressão, podem afetar características importantes do medicamento como a dosagem e o perfil de liberação. Os avanços nessa aplicação medicinal da tecnologia 3D vêm trazendo também novas vertentes de terapia, como a combinação com outras tecnologias de grande impacto, como a nanotecnologia. A nanotecnologia já vem demonstrando seu impacto há anos na área farmacêutica e se amplia ainda mais quando existe o envolvimento de materiais poliméricos associados a fármacos, devido a tendência destes materiais de formarem nanopartículas de forma espontânea em determinadas condições de dissolução. Com isso, o presente trabalho tem objetivo de investigar a impressão 3D por modelagem de fusão e deposição como uma forma confiável de obtenção de formas farmacêuticas e sua correlação com a nanotecnologia, seja pela formação espontânea de nanocompostos ou pela inclusão de nanopartículas em formulações que serão impressas. A primeira parte do estudo avaliou o impacto dos parâmetros de impressão na obtenção de protótipos de medicamentos, evidenciando a necessidade de protocolos de validação para incorporar a tecnologia na produção de medicamentos. Na segunda parte do estudo foi feita uma investigação da formação de nanopartículas de forma espontânea pela dissolução de comprimidos feitos por impressão 3D, formulados com três diferentes polímeros e utilizando a naringenina como o fármaco modelo. O resultado demonstrou a formação das partículas nos três polímeros testados, encapsulando uma quantidade considerável do fármaco, demonstrando a necessidade de conhecer esse processo como uma forma de prever como estas partículas podem afetar a absorção oral destes compostos. Por fim, as perspectivas futuras são a incorporação de nanopartículas de oxido de ferro em uma forma farmacêutica oral feita por impressão 3D, investigando seu processo de dissolução e a possibilidade da sua utilização por via oral para o tratamento de deficiência de ferro.

Introdução: o impacto dos problemas vocais em cantores será completamente diferente de outros indivíduos, com baixa demanda vocal. Para as vozes artísticas, uma associação entre qualidade e demanda constitui-se no aspecto mais importante para a longevidade da carreira. Os cantores podem ser expostos a períodos de longa demanda física e vocal, aumentando o risco de ter fadiga. Objetivo[ Metodologia: Participaram do estudo 33 indivíduos, cantores profissionais, sendo 15 do gênero feminino e 18 do gênero masculino, com idade entre 22 a 58 anos, sem patologias vocais autorreferidas e sem lesões vocais detectadas em avaliação otorrinolaringológica, além de não apresentar contraindicações para laserterapia. Antes de cantar, os participantes foram divididos, aleatoriamente, em três grupos: Submetidos ao laser de baixa potência, com comprimento de onda vermelho e infravermelho, com dose de 5J em 5 pontos da laringe; laser placebo e sem laser. Todos os participantes responderam os protocolos de autoavaliação vocal: Índice de Desvantagem do Canto Moderno (IDCM) e Índice de Fadiga Vocal (IFV). No prazo de 60min, cantaram em alta intensidade em três tempos momentos de 15min cada, com descanso de 5min entre eles. Após o canto responderam o protocolo EASE-BR em três momentos durante 24h. Resultados: Os participantes que receberam laser tiveram menor pontuação no EASE-BR e aumento no TMF, se comparado ao grupo placebo e sem laser. Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas nos questionários IFV e IDCM. Conclusão: O estudo concluiu que o laser de baixa potência apresentou resultados benéficos no que diz respeito à fadiga vocal, uma vez que os participantes que receberam a luz obtiveram resultados imediatos pós performance superiores aos grupos que não receberam a partir da análise do EASE-BR e TMF. Sugere-se, porém, aplicação do laser em doses maiores para efeitos de comparação e obtenção de dosimetria ideal.

O carcinoma lobular invasivo, tipo especial de câncer de mama, representa cerca de 10% dos carcinomas desse órgão. Associado a mutações nos genes BRCA2 e CDH1, possui fenótipo de descoesão celular, decorrente de alterações genéticas no gene CDH1, que codifica a molécula de adesão E-caderina. Mais de 90% deles expressam receptores de estrógeno e progesterona, em regra, tem baixo Ki67 e não expressam HER2, pertencendo subtipo molecular Luminal A, exibindo bom prognóstico ao serem tratados aos moldes de carcinoma de tipo não especial. Apesar de até o momento não haver tratamento específico para os carcinomas lobulares, há descrição pré-clínica de aumento de expressão de ROS1 e letalidade sintética entre E-caderina deficiente e inibição da tirosina-kinase ROS1, utilizando inibidores da tirosino-kinase ROS1, cursando com apoptose. Entretanto, não há dados na literatura correlacionando expressão de ROS1 em tumores humanos com a expressão de E-caderina e com dados clínico-patológicos. O objetivo do estudo foi analisar o potencial da expressão de ROS1, por imuno-histoquímica, como marcador prognóstico e correlacionar os achados com dados “in silico” de transcriptomas de CLIs em bancos de dados abertos internacionais. O trabalho foi um estudo com braço transversal experimental, aprovado pelo CEP/FS-UnB, com 79 casos de CLI, dos arquivos de duas instituições privada e pública de Brasília, entre os anos de 2015 e 2019. A idade média das pacientes foi de 58,9 anos, com dados como lateralidade, localização e multicentricidade semelhantes aos já descritos na literatura. O ROS1, principal biomarcador do estudo, foi expresso em apenas 3 casos, sendo dois deles com H-score variando de 15 a 240. Todos os três apresentaram Ki67 maior ou igual a 20% (P=0,026) e expressão de receptor de estrógeno em menos de 20% das células neoplásicas (P=0,000015). Não foi evidenciada significância estatística entre o padrão de expressão do ROS1 e tipo histológico, grau histológico, invasão linfovascular, estatus da margem, estadio linfonodal, estadio TNM, expressão de receptor de progesterona (RP), hiperexpressão ou baixa de HER2 ou padrão de expressão de E-caderina ou p120- Catenina. Apesar do pequeno número de casos com expressão de ROS1 no estudo, sugerindo um padrão diferente de homeostase celular entre humanos e roedores, diante da perda de expressão de E-caderina, a correlação com maiores índices de proliferação celular pode corresponder a um pior prognóstico para os pacientes que o vierem a apresentar. O segundo braço do estudo, de correlação com dados “in silico” encontra-se em andamento e será apresentado em manuscrito complementar.

Ervas vegetais são usadas para o preparo de chás e como material para a fabricação de medicamentos fitoterápicos e ambos são muito utilizados pela população. Entretanto, elas podem conter contaminantes e resíduos que podem oferecer riscos à saúde dos consumidores, portanto, seus níveis devem ser monitorados. Nesse trabalho, métodos por UHPLC-MS/MS para análise multirresíduo (MMR), etilenobisditiocarbamatos (EBDC, mancozebe e metiram), uma subclasse dos fungicidas ditiocarbamatos, e seu produto de degradação etilenotioureia (ETU), responsável pela toxicidade crônica dos EBDC, foram validados em ervas vegetais secas. A extração das amostras no método MMR foi feita com acetonitrila (ACN) acidificada, sulfato de magnésio (MgSO4) e acetato de sódio (CH3COONa), e purificação por fase sólida dispersiva com amina primária secundária (PSA). O preparo de amostra no método EBDC inclui a complexação com EDTA em meio alcalino, derivatização em EBDC-dimetil utilizando solução de dimetil sulfato em ACN, seguido de adição de MgSO4 e cloreto de sódio (NaCl) e PSA. No método ETU, as amostras são extraídas com ACN, adicionando L-cisteína, seguido de MgSO4, NaCl e PSA. Mistura de sete ervas secas (compostas por flor, folha, caule e/ou casca) foi usada como controle para a validação dos métodos, utilizados para análise de amostras de 33 diferentes tipos de ervas. O MMR foi validado para 65 pesticidas e o limite de quantificação (LOQ) variou entre 0,05-0,025 mg/kg; das 75 amostras analisadas, 35% foram positivas (≥ limite de detecção, LOD) para pelo menos um pesticida, sendo o carbendazim (até 1,602 mg/kg) e o imidacloprido os mais detectados (38,7 e 30,7% das amostras positivas, respectivamente). Mancozebe foi utilizado para validação do método EBDC, com LOQ de 0,03 mg/kg (0,02 mg/kg CS2); 16,5% das 103 amostras analisadas foram positivas para EBDC (≥ LOD, até 1,05 mg/kg ou 0,59 mg/kg de CS2). Nenhuma das 89 amostras analisadas para ETU (LOQ de 0,03 mg/kg) foi positiva. Somente dois pesticidas têm registro para uso em drogas vegetais no Brasil (linuron em camomila e metomil em amora), indicando o uso indevido de pesticidas nestas ervas. A ingestão diária dos pesticidas pelo consumo das drogas vegetais analisadas representou no máximo 5% da ingestão diária aceitável do pesticida (fenitrotion, arnica), o que não representa risco potencial aos consumidores. Nesse trabalho, métodos para análise de resíduos de pesticidas em drogas vegetais foram satisfatoriamente validados e podem ser aplicados para análise de diferentes tipos de ervas vegetais.

“A terapia empregada para a transição física na disforia de gênero é a Terapia Hormonal
Transexualizadora que leva a aquisição de características sexuais secundárias próprias do sexo com
o qual o usuário se identifica. Realizar um levantamento sistemático da literatura a fim de
estabelecer recomendações baseadas na evidência disponível a respeito da terapia medicamentosa
hormonal e adjuvantes não hormonais utilizados no processo transexualizador para homens e
mulheres transexuais, maiores de 18 anos. O trabalho é de suma importância para os profissionais de
saúde que trabalham com esta população porque traça um perfil através de revisão sistemática
mediante a formulação de três perguntas a saber: quais os critérios de inclusão e exclusão para se
iniciar a hormonoterapia, quais os exames laboratoriais que devem ser monitorados e os efeitos
adversos imediatos e tardios que a hormonoterapia pode trazer para esta população de homem e
mulher trans. A busca foi estruturada de forma a responder essas três questões e realizada nas bases
de dados entre o período de 01/012004 a 23/08/2020), nas bases: G-I-N, Medline (via PubMed),
Embase e Cochrane. Dentre os 733 artigos encontrados, 51 foram excluídos no processo de remoção
de duplicatas, restando 682. Destes, 499 foram excluídos na leitura do resumo por se encaixarem nos 

critérios de exclusão. 183 artigos foram lidos na íntegra e 121 foram excluídos. Apenas 62 artigos se
encaixavam nos critérios de inclusão e destes 43 diziam respeito a população de homens trans e 42 a
respeito da mulher trans. As evidências ainda são limitadas, devido a baixa qualidade dos estudos.
Os critérios para início da terapia envolvem correto diagnóstico, capacidade de adesão e a
inexistência de condições patológicas que contraindique o uso da terapia hormonal
transexualizadora. As alterações dos exames laboratoriais da mulher trans se aproximaram do
esperado na população de mulheres cis, e as alterações do homem trans se assemelham a do homem
cis. Os estudos não identificaram aumento nos casos de câncer de mama nos usuários em uso de
terapia hormonal transexualizadora assim como o a ocorrência de eventos adversos foram
considerados poucos e leves, como hipertensão, dor no local de administração e alteração do perfil
risco epidemiológico cardiovascular e coagulopatias. As condições ideais para início da terapia
sexual transexualizadora se encontram bem consolidadas pelos consensos. Já a questão da
periodicidade e as alterações esperados os resultados ainda se baseiam em grande parte na literatura
oriunda do tratamento de hipogonadismo em pessoas cis, tornando necessário mais estudos de
acompanhamento da população transexual. Apesar dos estudos terem encontrados eventos adversos
leves, poucos tiveram duração superior a 5 anos, sendo necessário mais estudos de acompanhamento
prolongado tendo em vista que a perspectiva é que o tratamento prossiga durante toda a vida do
usuário.”

“Introdução: a obesidade é uma doença crônica que já afeta boa parte da população mundial. O aumento de sua incidência causa consequentemente o aumento de doenças a ela relacionadas, como hipertensão e DM2. O mau funcionamento do tecido adiposo e a inflamação – resultante também da infiltração de macrófagos – foram identificados como os principais causadores desses distúrbios. Já foi demonstrado o papel crucial que o PPARγ possui tanto na diferenciação de adipócitos quanto na regulação de genes inflamatórios em macrófagos. Estudos prévios indicaram que o GQ-16, agonista parcial de PPARγ, apresenta efeitos sensibilizador insulínico comparáveis aos do agonista total rosiglitazona, porém sem indução de ganho de peso. Objetivo: determinar se os efeitos benéficos do GQ-16 se estendem aos efeitos anti-inflamatórios dos agonistas totais de PPARγ, para assim se obter um opção terapêutica para prevenir a inflamação induzida pela obesidade e a consequente resistência insulínica. Métodos: linhagem de macrófagos murinos RAW 264.7 e de pré-adipócitos 3T3-L1 foram cultivados e realizado sistema de cocultura por contato e transwell com posterior tratamento de 24 horas com veículo (DMSO 0,001%), Rosiglitazona (10-5M) e GQ-16 (10-5M), na presença e ausência de estímulo inflamatório com LPS (100 ng/mL). Como controle foram utilizados 3T3-L1 diferenciados e RAW 264.7 cultivados separadamente, os quais receberam os mesmos tratamentos da cocultura. As células foram coletadas com Trizol e a expressão relativa do RNAm dos genes inflamatórios e adipogênicos foi analisada por PCR quantitativa em tempo real (RT-PCRq). Resultados: com relação aos genes inflamatórios (IL-6 e TNFα), apenas a IL-6 teve sua expressão gênica aumentada com o tratamento com LPS na cocultura por contato, e esse efeito foi abolido quando na presença dos agonistas. Na maioria dos tratamentos, a expressão dos dois genes foi mais acentuada na cocultura do que no controle. Já em relação aos genes adipogênicos, o LPS foi capaz de aumentar a expressão apenas de aP2 e GLUT4 na cocultura por contato. No caso da expressão de aP2, esse estímulo foi intensificado por ROSI+LPS. Contrariamente, a expressão de GLUT4 diminuiu quando os agonistas estavam na presença do LPS, porém, isso só foi visto no controle. A ADPN não apresentou efeito nem na cocultura por contato e nem no controle. Os três genes adipogênicos, na maior parte dos tratamentos, foram menos expressos na cocultura por contato do que no controle. Já na cocultura transwell, o LPS aumentou a expressão apenas de IL-6 e ADPN, e rosiglitazona, na presença do estímulo inflamatório, diminuiu e aumentou, respectivamente, essa expressão induzida pelo LPS. A expressão gênica de aP2 e GLUT4 apresentaram uma tendência ao aumento no tratamento com ROSI+LPS em comparação ao LPS sozinho, e, no caso do GLUT4, a tendência também se mostrou presente no tratamento com GQ+LPS. Conclusão: a interação entre macrófagos e adipócitos parece possuir papel fundamental para a expressão de genes inflamatórios, porém não para a expressão dos genes adipogênicos. O GQ-16, além de possuir menor efeito adipogênico em comparação à rosiglitazona, também parece possuir algum efeito anti-inflamatório, porém mais estudos devem ser realizados para se confirmar tal afirmação.

O Brasil é um dos maiores consumidores de agrotóxicos do mundo. Trabalhos recentes mostram que essas substâncias podem atuar como desreguladores endócrinos, causando efeitos adversos no organismo, entre eles, a adipogênese, que pode levar ao ganho de peso e contribuir para o desenvolvimento da obesidade. Estudos recentes, não publicados, do grupo de pesquisa ao qual faço parte identificaram que os agrotóxicos ametrina e carbosulfano apresentam efeito adipogênico em células 3T3-L1 e o carbosulfano promove ativação do PPARγ, regulador chave da adipogênese. Levando em consideração estes resultados e os poucos conhecimentos sobre o efeito desregulador endócrino dos agrotóxicos, estudos que investiguem esse tema são de extrema relevância. Esse trabalho objetivou investigar, em cultura de células de mamíferos, outros mecanismos que podem estar relacionados ao potencial adipogênico promovido pelos agrotóxicos ametrina e carbosulfano. Considerando os resultados obtidos anteriormente, foi realizado o ensaio de transfecção e gene repórter utilizando células HeLa para avaliar se a cisteína 285 era importante para a ativação do PPARγ promovida pelo carbosulfano e para avaliar se os agrotóxicos promoveriam ativação do GRα, PPARα e β, TRα e β e PXR. Para avaliar se o acúmulo lipídico promovido pelos agrotóxicos ocorria via PPARγ, foi realizado o ensaio de diferenciação celular, durante 15 dias, com células 3T3-L1 tratadas com os agrotóxicos nas concentrações que promoveram acúmulo lipídico, na presença ou ausência de T0070907, antagonista específico de PPARγ. Por fim, foi realizado ensaio de RT-qPCR para comparar a expressão de genes inflamatórios em células 3T3-L1 tratadas com ametrina ou com rosiglitazona, um agonista já conhecido de PPARγ que tem propriedades anti-inflamatórias. Como resultados, a presença da mutação na cisteína 285 aboliu a atividade transcricional promovida pelo carbosulfano, sugerindo que a cisteína é essencial para sua ativação e que o carbosulfano pode mimetizar ligantes endógenos. Com relação aos receptores investigados, nenhum dos agrotóxicos promoveu ativação de GRα, PPARα e β e TRα e β. Contudo, o carbosulfano promoveu ativação do PXR, podendo ser considerado seu agonista parcial. No ensaio de diferenciação celular com antagonista, observou-se que o co-tratamento reduziu o acúmulo lipídico promovido pelos agrotóxicos testados, sugerindo que esse acúmulo ocorre via PPARγ. Com relação a expressão de genes inflamatórios, a ametrina diminuiu a expressão dos mesmos, sendo que, em sua maior concentração, a diminuição foi semelhante a promovida pela rosiglitazona, mas vale ressaltar que foi necessária uma concentração maior de ametrina para promover esse feito. Os resultados desse trabalho permitem maior conhecimento sobre alguns agrotóxicos utilizados no Brasil, porém mais estudos são necessários para compreensão dos seus efeitos em organismos complexos.

O hemangioma infantil (hi) é classificado como um tumor benigno de células endoteliais e acomete uma considerável parcela da população de lactentes. Sua manifestação pode ocorrer de forma branda ou mais avançada e a depender da classificação da patologia deve-se utilizar o cloridrato de propranolol, tratamento de primeira escolha, para auxiliar na remissão do hi. No entanto, a terapia sistêmica utilizada nos pacientes infantis pode desencadear vários efeitos adversos nos mesmos, vislumbrando assim, a necessidade de desenvolver formulações tópicas com esse fármaco para reduzir ou até findar esses efeitos desagradáveis. Diante do problema exposto, o presente trabalho se justifica pela demanda de novas tecnologias para o manejo do hi que não apresente efeitos indesejados nos pacientes pediátricos. Para tanto, foi proposto um desenvolvimento de carreadores lipídicos nanoestruturados (cln) com diferentes tamanhos através de um modelo preditivo box-behnken utilizando a técnica de microemulsão. A compatibilidade entre os insumos envolvidos no processo produtivo foi estudada através da aplicação de análises termoquímicas associadas a planejamento experimental simplex centróide. Os clns foram caracterizados quanto ao tamanho médio, índice de polidispersão (pdi), potencia zeta e eficiência de encapsulação (ee). O desempenho das nanodisperções foi avaliado de acordo com a cinética de liberação e perfil de permeação in vitro e estudos in vitro em células hbmec foram conduzidos para avaliar o potencial inibitório do hi. Como resultados foram obtidos clns de 500 e 900 nm, com pdi aceitável dada à dificuldade em obter esse tipo de formulação com baixos índices de polidispersão, e ee superior a 99,0%. As duas formulações obtidas controlaram a liberação do ppl em 24 horas e se acumularem no tecido alvo para terapia tópica do hi. Além disso, resultados positivos de inibição da proliferação celular foram observados.

A amelogênese imperfeita (AI) é uma condição genética caracterizada por alterações quantitativas e/ou qualitativas do esmalte dentário. A AI pode manifestar-se de forma isolada ou como manifestação de alguma síndrome. Nos últimos anos, variantes em 26 genes foram identificadas em casos de AI. O objetivo deste estudo foi realizar a caracterização clínica e diagnóstico molecular de quatro famílias com hipótese diagnóstica de AI autossômica recessiva (AIAR) em acompanhamento no Centro de Atendimento Odontológico de Doenças Raras, do Hospital Universitário de Brasília. Foram avaliados prontuários clínicos, coletado sangue de pacientes e familiares para extração de DNA pelo método salting out, e enviado para o sequenciamento de exoma. Novas variantes foram validadas por sequenciamento Sanger. Os sequenciamentos foram analisados na plataforma Varstation® de Varsomics e Frankliin, Genoox. Após assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, seis pacientes de cinco famílias, diagnosticados previamente com AI hipoplásica, foram submetidos ao exame molecular. Foram identificadas variantes bialélicas ou em homozigose em 3 diferentes genes. Variantes no gene LTBP3 (c.85_105delCTGCTGCTGCTGCTGCTGCTG, p. Leu29_Leu35del; c.3214C>T, p. Gln1072Ter) foram detectadas em um paciente que também apresentava alterações esqueléticas. Dois pacientes com alterações renais apresentaram variantes no FAM20A, (c.343_362delTCGCTCCTGGCCAGCCAGGA, p. Ser115Glyfs*48 e c.406C>T, p. Arg136*; c.1112G>A, p. Trp371*); duas irmãs com AI isolada apresentaram variante no RELT (c.3214C>T, p. Gln1072Ter); e em um paciente não foi identificado variantes patogênicas. Os resultados desse estudo ampliam o conhecimento do fenótipo orodental de pacientes com AIAR isolada e sindrômica no Distrito Federal e do espectro de variantes nos genes LTBP3, FAM20A e RELT. Além disso, evidenciam a importância da caracterização fenotípica detalhada, e da equipe multiprofissional no diagnóstico de pacientes com AI.

CONTEXTO: Probióticos são microrganismos vivos de diversas espécies que podem conferir um benefício ao serem ingeridos em determinada quantidade. Ao longo dos anos, os estudos envolvendo probióticos foram se desenvolvendo de forma a expandir o uso deles em áreas como distúrbios e alergias. Por outro lados, ainda são necessários estudos em outras áreas da aplicação para que os probióticos possam ser utilizados como uma alternativa de intervenção. Como um exemplo disso, há uma importante questão a respeito da giardíase causada por protozoários do gênero Giardia. Essa doença aflige populações do mundo todo e por vezes, alternativas que não aflijam os pacientes se fazem necessárias. Os estudos com probióticos possuem o potencial para uma alternativa de tratamento de pacientes com doenças parasitárias uma vez que seu uso promove o equilíbrio da flora intestinal, competindo com os parasitas e assim melhorando o quadro dos pacientes. Contudo, a maioria dos trabalhos que analisam esse potencial com probióticos é realizada in vitro ou in vivo em organismos Murinos. Ainda há poucos trabalhos que analisam os efeitos dos probióticos em humano afetados com parasitas intestinais. OBJETIVO: Por meio de uma Revisão Sistemática, avaliar a situação em que se encontra o uso dos probióticos como uma alternativa de intervenção para giardíase em estudos in vivo realizados com Murinos e se é possível a partir desse momento começar testes em humanos. MÉTODO: Na presente Revisão Sistemática foram definidos critérios de elegibilidade para inclusão de estudos na revisão. Foram incluídos trabalhos que tratassem infecção por Giárdia; estudos de intervenção com probióticos e estudos in vivo com murinos. Foram excluídos trabalhos que tratassem de outras doenças; que não fazem uso de probióticos; que possuem cointervenção em um mesmo grupo em sua metodologia; estudos de revisão e trabalhos que não foram encontrados completos. A Revisão sistemática foi registrada no PROSPERO – International Prospective Register of Systematic Review. Foi feita uma busca definitiva nas bases de dados no dia 17/02/2020 através de uma estratégia de busca feita com palavras-chave encontradas utilizando o descritor Mesh nas bases de dados Embase; Lilacs; Livivo; Pubmed; Scopus; Web of Science e Literatura Cinzenta (Google Scholar; OpenGrey e ProQuest. Foram, então, utilizados os softwares EndNote web, Rayyan QCRI para auxiliar no gerenciamento, remoção dos duplicados e na seleção dos estudos. Para análise do risco de viés de cada estudo, foi utilizado o checklist da SYCLE. Todo processo de seleção foi feito por dois revisores (1R e 2R) de forma independente e o terceiro revisor (3R) para desempatar quando houver uma discordância entre os primeiros revisores. Foram, então, coletados os dados de cada artigo incluído nas etapas de seleção pelos Revisores 1 e 2 (1R e 2R) e esses dados foram organizados em uma tabela para análise dos resultados encontrados e do risco de viés desses trabalhos

ntroduçāão: As distrofinopatias, especialmente a Distrofia Muscular de Duchenne (DMD), sầo as doenças neuromusculares mais frequentes na infầncia. Após o advento das intervenções ventilatórias e da corticoterapia, a Cardiomiopatia Distrófica (CD) passou a figurar como maior causa de mortalidade. O diagnóstico, entretanto, ainda é tardio pela sua natureza pouco sintomática. A busca ativa da CD pode possibilitar cardioproteção precoce e, consequentemente, melhor prognóstico, enquanto avançam as pesquisas em terapias curativas. Os exames de imagem não invasivos já se consolidaram como instrumentos definitivos desta avaliação. A validação de biomarcadores séricos como preditores pode auxiliar na detecção e estratificação de risco da CD. Objetivo: avaliar a correlação entre o Peptideo Natriurético Atrial tipo B (Pro-BNP) e as alterações cardiacas subclinicas aferidas pelo EcoStrain em pacientes portadores de Distrofias Musculares de Duchenne (DMD) e de Becker (DMB) em um ambulatório de referência de doenças neuromusculares. Métodos: estudo observacional e analítico de delineamento longitudinal e prospectivo com crianças e adolescentes portadoresde DMDe DMB acompanhadasno Hospital da Criança de Brasília José Alencar (HCB) - Distrito Federal - Brasil. Foram realizados revisão de prontuário, exame clínico, Eletrocardiograma, exames laboratoriais, Ecocardiograma e Holter, com intervenção após os primeiros exames, quando indicado, e reavaliação clinicae com exames em outros dois tempos. Foi realizada análise descritiva e de associação, concordância e correlação por meio do programa IBM SPSS (Statistical Package for the Social Sciences) 23, 2015.O nível de significância utilizado em todo estudo foi de 5%. Resultados: Foram incluídos no estudo 28 meninos (27 DMD e 1 DMB), com idade média de 10,1 anos, sendo mais de 70% assintomáticos e sem alterações do exame fisico cardiovascular, 90% sem alterações funcionais ao Ecocardiograma convencional e 93,75% com alterações do Strain Global Longitudinal (SGL). A Fração de Encurtamento (FEnc) e a Fração de Ejeção-Teicholz (FEVE-Tz) diminuíram significativamente ao longo do estudo, a intervenção não alterou os parâmetros durante o seguimento médio de 6 meses e não houve concordância entre o Pro-BNP e o SGL, sendo esta análise possivelmente prejudicada pela ausência de valores normais de SGL. Conclusões: O EcoStrain detectou disfunção miocárdica subclínica em pacientes ainda muito jovens, e não houve concordância com os valores de Pro-BNP. A FEVE-Tz e a FEnc diminuíram significativamente ea intervenção não alterou os parâmetros ecocardiográficos ao longo do estudo.

A senescência celular é uma resposta biológica decorrente do envelhecimento e estresse crônico caracterizado principalmente por um estado permanente de parada do ciclo celular. Evidências indicam que a senescência pode afetar funções importantes da polpa dentária como capacidade de defesa e reparo tecidual. Esse trabalho avaliou possíveis alterações morfológicas, além da capacidade migratória e proliferativa e efeitos na resposta imune de células da polpa dentária humana (CEP/UCB 4.714.331). Inicialmente as células foram tratadas com doxorrubicina para indução da senescência. A confirmação da indução foi realizada por meio de coloração de β-galactosidase. Em seguida, as alterações morfológicas foram avaliadas por meio de microscopia eletrônica de varredura, a proliferação através da contagem das células não coradas pelo azul de tripano, a migração pelo método Scratch. Foi possível observar morfologicamente um aumento em relação ao tamanho celular e uma diminuição no número de prolongamentos celulares em relação a morfologia (p>0,03). Em relação a capacidade de proliferação uma redução de 36% no tempo de 24h e de 35%, no tempo de 48h (p<0,05) foi observada, além de uma diminuição na capacidade de migração após a indução da senescência (p>0,05). Desta forma, a senescência demonstrou-se prejudicial a capacidade proliferativa, migratória, além de afetar a morfologia celular

“A música pode ser considerada um dos estímulos mais complexos e de múltiplos domínios para o cérebro. Dentre os elementos que constituem a música, o ritmo é uma estrutura central e indispensável, pois ordena o movimento de padrões musicais no tempo e proporciona sustentação às demais estruturas musicais. Estudos que utilizam técnicas de neuromodulação como a estimulação transcraniana por corrente contínua (tDCS) têm demonstrado modificações das funções perceptivas, cognitivas e comportamentais. Estudos com músicos indicam que o desempenho musical pode ser aprimorado com a aplicação da tDCS sobre regiões como a área motoras e cerebelo. Infere-se ainda que a tDCS possa auxiliar na diminuição dos efeitos da idade sobre a cognição e a atividade cerebral. Considerando tais aspectos, o objetivo do presente estudo foi investigar os efeitos da tDCS sobre a percepção e produção rítmico-musical em idosos com treinamento musical. Participaram do estudo 48 idosos com idades entre 60 e 86 anos, divididos em dois grupos, sendo 25 com treinamento musical e 23 sem treinamento musical. Dos participantes com treinamento musical, 10 (40%) foram submetidos à estimulação por tDCS anódica no cerebelo e 15 (60%) na área motora (M1). Entre os participantes sem treinamento musical, 10 (43,48%) receberam estimulação na área cerebelar e 13 (56,52%) na área motora. O instrumento utilizado para identificar as nuances rítmicas dos sujeitos da pesquisa foi o teste H-BAT (Harward Beat Assessment Test). Para fins da verificação das funções executivas foram utilizados os instrumentos: MoCA, teste de STROOP, testes da bateria CANTAB - Cambridge Neuropsychological Test AutomatedBattery: MOT (Motor ScreeningTask) SWN (SpatialWorkingMemory), PAL (Paired Associates Learning). Para rastreio da capacidade/desempenho motor foi utilizado o SEQTAP (SequentialFingerTappingTask). Os testes STROOP, SEQTAP e H-BAT foram realizados em duas sessões, separadas por um período de uma semana. Dentro de cada sessão foram realizados um teste pré e pós-tDCS de todos os testes, com a exceção dos testes MoCA, MOT, SWM e PAL. Os testes foram realizados antes e após a estimulação por tDCS, aplicada por 20 minutos no cerebelo e na área motora esquerda (M1). Os resultados do estudo revelaram, em relação às funções executivas, um leve comprometimento cognitivo na maior parte da amostra. Poucos benefícios da tDCS foram encontrados nos testes cognitivos. As diferenças significativas se concentraram no grupo de indivíduos sem treinamento musical. A estimulação na área motora aparentemente produziu mais diferenças significativas em comparação à área cerebelar. No tocante à sincronização sensório-motora, os resultados sugerem que a tDCS produziu efeito significativo nos índices de consistência e acurácia da sincronização verificados a partir do teste MTT, tanto para indivíduos com treinamento quanto para participantes sem treinamento musical. Os possíveis efeitos foram verificados principalmente na área motora (M1). Com respeito à percepção rítmico-musical, foram constatados prováveis efeitos da estimulação por tDCS nas duas áreas estimuladas, sendo que os efeitos decorrentes da estimulação cerebelar se concentraram principalmente entre os participantes sem treinamento musical. Em comparação com o cerebelo, a área motora apresentou resultados mais satisfatórios advindos da neuromodulacão. Finalmente, no que concerne à aprendizagem de tarefa de digitação motora, os achados relacionados ao teste SEQTAP, os prováveis efeitos significativos foram verificados principalmente em indivíduos com treinamento musical, com maior efeito da estimulação na área motora (M1). Futuras pesquisas com perfis longitudinais poderão representar um formato importante para incrementar dados referentes aos efeitos da estimulação por tDCS nas áreas motora (M1) e cerebelo sobre a percepção e produção rítmico-musical de indivíduos idosos.

Naringenina é um bioflavonoide encontrado principalmente em frutas cítricas, como Citrus aurantium L. Possui muitos benefícios farmacológicos, incluindo antiaterogênico, anti-inflamatório e anticancerígeno, mas uma baixa biodisponibilidade por via oral. Considerando a possibilidade de um efeito anti-inflamatório sistêmico por via transdérmica, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um filme transdérmico de quitosana contendo naringenina e avaliar a permeação cutânea do flavonoide a partir dele. Um método de CLAE simples, preciso e seletivo para determinação de naringenina em formulação e em estudos in vitro foi desenvolvido e validado. Em ensaios com células mononucleares, a naringenina induziu um aumento em dois marcadores antiinflamatórios (IL-10 e TGF-β1) a 10 µg/mL. Além disso, também foi capaz de reduzir a proliferação de linfócitos T e a expressão de IL-1β, que tem papel pró-inflamatório. Após verificação da compatibilidade da naringenina com a quitosana por meio de ensaios de análise térmica, foram preparados filmes de quitosana em solução ácida. Em seguida, a naringenina (0,5% p/p) foi incorporada em solução do polímero, que foi submetida ao processo de secagem por 12 h a 60 ºC. Os filmes foram caracterizados e a estabilidade avaliada ao longo de 90 dias. Assim, um filme de quitosana flexível e espesso (0,04 µm) contendo naringenina foi desenvolvido, e demonstrou homogeneidade nos ensaios de teor, além de força de ruptura de 8,81 ± 0,18 N. Considerando o teor, o filme permaneceu estável por 30 dias. A liberação in vitro de naringenina foi progressiva e seguiu os modelos cinéticos de primeira ordem (R²=0,97) e de Korsmeyer-Peppas (R²=0,91). Quando aplicado topicamente, o filme de quitosana estimulou uma difusão constante e contínua de naringenina através da pele, durante as 72 h. O fluxo de permeação foi de 0,3 ± 0.01 µg/cm²/h, que corresponde a uma concentração permeada 14 vezes (p<0.05) maior que a obtida com a solução utilizada como controle. Portanto, os filmes de quitosana contendo naringenina demonstraram características físicas e organolépticas adequadas para uso dérmico, e foram capazes de aumentar a absorção da naringenina através da pele. Assim, o filme desenvolvido deve ser uma alternativa promissora para o tratamento prolongado de condições inflamatórias pela via transdérmica.

Problema: Os achados da literatura indicam inconsistência nas complicações causadas pelo implante de eletrodos na cóclea; alterações vestibulares e distúrbios do equilíbrio são citados como os mais prováveis. Objetivo: Avaliar, na literatura, através dos resultados de múltiplos testes de função vestibular, os efeitos da cirurgia de implante coclear na estabilidade postural em pacientes adultos Hipótese: A partir da estratégia PICO, onde População se concentra em adultos, Intervenção é cirurgia de implante coclear, Comparações entre pacientes implantados e Resultados são resultados da avaliação da função coclear; formulou-se a questão de pesquisa: Existem déficits na função vestibular em adultos submetidos colocação de implante coclear? Método: Revisão sistemática baseada em estudos observacionais de coorte, caso-controle e transversal. Fontes de informação: Bases de dados entre 1980 e 2021: PubMed, Cinahl, Web Of Science, Cochrane e Scopus. Estratégia de busca utilizando os termos Mesh: "Adulto", "Implante Coclear", "Equilíbrio Postural", "Posturografia", "Implante Coclear", "Tonturas", "Vertigem", "Provas Funcionais Vestibulares" e "Provas Calóricas". Critérios de inclusão populacional: Estudos com pacientes adultos; Intervenção: cirurgia de colocação de implante coclear; Comparação: Análise da função vestibular com resultados de exames vestibulares e sintomas pré e pós-operatórios; Desfecho: Estudos com pelo menos um dos testes de função vestibular: vectoeletronistagmografia computadorizada (VENG), potenciais evocados miogênicos vestibulares (VEMPs), prova calórica, Video Head Impulse Test (VHIT), Head Impulse Test (HIT), Videonistagmografia (VNG) e Posturografia Estática e Dinâmica. Critérios de exclusão: estudos sem registros de coleta de dados pré e pós-operatório e estudos com populações menores de 18 anos. A triagem com base na leitura de resumos e títulos foi realizada de forma independente por dois revisores. Ao final, com a intermediação de um terceiro revisor, os manuscritos foram incluídos. A análise do risco de viés, realizada por outros dois autores, ocorreu por meio do JBI "Critical Appraisal Checklist". Resultados: Dos 757 estudos, 38 artigos atenderam aos critérios de inclusão. O VEMP foi o teste mais utilizado pelos estudos (44,7%), seguido da prova calórica (36,8%) e vHIT (23,6%). A maioria dos estudos realizou mais de um teste para avaliar a função vestibular. Conclusão: Entre todos os exames vestibulares investigados, os efeitos deletérios sobre a função vestibular após a cirurgia de implante coclear foram detectados com significância estatística (P<0,05) por meio do VEMP e da Prova Calórica. Comparando os resultados anormais e normais após a cirurgia de implante, o aparelho vestibular foi avaliado como resultado anormal após a cirurgia de implante coclear apenas no teste VEMP. Os demais exames analisados mantiveram um percentual majoritariamente considerado normal.

Algumas condições patológicas sistêmicas como as displasias esqueléticas podem ocasionar alterações craniofaciais com potencial prejuízo ao desenvolvimento da articulação temporomandibular (ATM) e ao funcionamento do sistema mastigatório. A Osteogênese imperfeita (OI) é uma displasia esquelética, considerada um grupo de desordens genéticas raras com grau variável de alterações congênitas do tecido conjuntivo resultando em fragilidade e deformidade óssea. São também relatadas alterações extra-esqueléticas que afetam o complexo crânio-facial como frouxidão ligamentar, hipotonia muscular, maloclusão e dentinogênese imperfeita nesses pacientes. Embora muitos pacientes com OI tenham comprometimento orofacial, não é frequente o relato de alterações na ATM e suas possíveis consequências funcionais, bem como seu impacto nos aspectos emocionais e comportamentais. Este trabalho teve dois objetivos: (1) avaliar a influência da OI e seu tratamento no desenvolvimento da ATM por meio da caracterização do trabeculado ósseo na região da cabeça da mandíbula; (2) avaliar o impacto das alterações orofaciais e severidade de OI no índice de Qualidade de Vida relacionada à Saúde Bucal (QVrSB) de pacientes. Para o primeiro objetivo foi realizada análise de dimensão fractal (DF) da região da cabeça da mandíbula em radiografias panorâmicas de 33 pacientes (2-17 anos) tratados com pamidronato dissódico e comparada com grupo controle de 99 indivíduos sem OI. Foram avaliados os efeitos da dose cumulativa de pamidronato, duração do tratamento e idade no início do tratamento nos resultados da DF, usando um modelo de regressão linear com efeitos mistos. Para o segundo objetivo, foi aplicado o questionário de QVrSB em crianças e adolecentes, versão brasileira do Child Perception Questionaire (CPQ) em um grupo de pacientes divididos por faixa etária de 8 a 10 ano e de 11 a 14 anos. Foi avaliada a relação entre o índice de QVrSB e seus domínio de avaliação, os tipos de OI e as alterações orofaciais presentes. A DF nos pacientes foi significativamente menor em comparação com adolescentes saudáveis (p <0,01). A DF média no grupo de estudo foi de 1,23 (± 0,15), e de 1,29, (±0,11) entre controles. Não houve diferença estatisticamente significante neste resultado independentemente do sexo. O tipo de OI, idade de início do tratamento e a duração da terapia foram variáveis que apresentaram efeito estatisticamente significativo na DF. O índice de QVrSB de pacientes entre 8 e 14 anos foi de 6,89 ± 6,59 e foi menor entre os pacientes com OI tipo III (5,9 ±5,47) do que em pacientes tipo IV (6,88 ± 8,77). O índice foi menor para crianças (6,59 ± 7,06) do que para adolescentes (7,4 ± 6,04). Este estudo demonstrou que a arquitetura óssea da cabeça da mandíbula pode estar alterada em pacientes pediátricos com formas moderadas e graves de OI. Além disso, o tratamento com pamidronato parece ter um efeito positivo no osso trabecular do côndilo nesses pacientes. Também demonstrou que a QVrSB foi semelhante em pacientes com OI moderada e grave, sendo os sintomas orais o domínio mais relevante para o índice entre os pacientes de 8 a 14 anos. A percepção de QVrSB entre adolescentes foi pior do que entre crianças.

Introdução: A quantidade e intensidade das lesões coronárias e a função ventricular esquerda são fatores importantes no prognóstico da doença arterial coronariana (DAC), isto demonstrado em estudos realizados nas décadas de 70 e 80 do século 20. Mais recentemente foram incorporados à prática clínica o conceito de terapêutica medicamentosa otimizada (TMO) e o uso dos Stents metálicos e posteriormente dos Stents farmacológicos nos procedimentos de intervenção coronária percutânea (ICP). Estudo cientifico que avaliou o grau da doença coronária e da função ventricular esquerda não evidenciou uma melhora no prognóstico da DAC apesar da instituição da TMO e da ICP com uso de Stents. No entanto este estudo excluiu da sua população alvo pacientes com lesão de tronco de coronária esquerda e com fração de ejeção ventricular esquerda inferior a 30%. O ineditismo deste trabalho consiste de não existirem dados sobre qual tipo de população e quais resultados (sucesso, sobrevida) são alcançados na prática no Sistema de Saúde do Distrito Federal. Além disto ainda existe discordância sobre a melhor estratégia terapêutica para a DAC. O presente estudo tem por objetivo avaliar o prognóstico dos pacientes portadores de DAC atendidos no serviço de saúde publico em função da gravidade da doença coronária e da disfunção ventricular esquerda, sendo, portanto, um registro mais adequado da incorporação à prática clínica dos conceitos de TMO e ICP com Stents, além da revascularização cirúrgica do miocárdio em uma população geral. Objetivos: O objetivo primário é avaliar a mortalidade de pacientes portadores de doença arterial coronária, atendidos no serviço de saúde público do Distrito Federal. Métodos: Os registros dos Serviços de Hemodinâmica dos Hospitais Públicos Terciários do Distrito Federal no período de janeiro de 2013 a dezembro de 2015 serão revisados para levantamento da população alvo do estudo; indivíduos portadores de DAC submetidos a cateterismo cardíaco esquerdo com cineangiocoronariografia. Os prontuários dos pacientes serão acessados no sistema de prontuário eletrônico e os laudos das coronariografias realizadas serãoanalisados quanto à gravidade anatômica e quanto à função ventricular esquerda. Análise estatistica: Para as características clínicas a distribuição das variáveis e sua normalidade serão checados por meio de histogramas, diagramas de dispersão e dos testes de Kolmongorov-Smirnoff e Shapiro-Wilk. Para comparação entre os grupos citados serão utilizados os testes de quiquadrado para variáveis categóricas e a análise de variância (ANOVA) para variáveis nãocategóricas. Resultados: No período de janeiro de 2013 a dezembro de 2015 7.392 indivíduos portadores de DAC atendidos na rede pública de saúdo do Distrito Federal foram submetidos à CCG. Destes 750 apresentavam quadro de angina estável, 1.376 angina instável, 1.401 infarto agudo do miocárdio sem supra desnivelo do segmento ST e 1.689 infarto agudo do miocárdio com supra desnivelo do segmento ST. Um mil e seiscentos e oitenta e quatro Indivíduos eram portadores de diabete melito (DM), sendo 485 insulino dependentes (DMID) e 1.199 não insulino dependentes (DMNID). O tabagismo estava presente em 1.893 indivíduos, a dislipidemia em 1.084, a hipertensão arterial sistêmica em 3.745, a história familiar de DAC em 616, a obesidade em 336 e a fibrilação atrial (FA) em 177. Indivíduos do sexo masculino predominaram na amostra. A terapêutica medicamentosa otimizada foi a opção para 4.642 (62.8%) indivíduos, sendo que destes 2.786 (37.7%) apresentavam DAC significativa. A intervenção coronária percutânea foi a opção para 2.179 (29.5%) indivíduos e a cirurgia de revascularização do miocárdio foi a opção em 571 indivíduos (7.7%). A mortalidade quando comparado o tipo de tratamento proposto não mostrou diferença. mortalidade foi maior nos indivíduos com doença aterosclerótica coronariana extensa independente do tratamento proposto. A mortalidade foi maior nos indivíduos diabéticos quando comparado aos não diabéticos. A mortalidade foi maior nos indivíduos nos quais a terapia anti agregante plaquetária não foi prescrita adequadamente conforme os padrões atuais. Conclusão: A mortalidade foi maior nos individuos portadores de doença arterial coronária extensa, de diabete melito e naqueles nos quais aterapêutica anti agregante plaquetária não foi adequeda à condição clínica. Não houve diferença na mortalidade quando comparada a modalidade terapêutica adotada.

A inibição da inflamação sistêmica tem se mostrado uma estratégia benéfica no tratamento de diversas doenças crônicas, que representam uma das maiores causas de mortalidade no mundo. Dessa forma, os receptores ativados por proliferadores de peroxissoma (PPAR) são alvos farmacológicos interessantes, uma vez que podem agir tanto pela via metabólica quanto pela via anti-inflamatória. As folhas da espécie Morus nigra L. possuem flavonoides em sua composição com reconhecida atividade antioxidante e, frequentemente, associados com a atividade anti-inflamatória. Assim, este estudo propõe avaliar a capacidade do extrato hidroetanólico das folhas de M. nigra em ativar os receptores PPAR e promover efeitos anti-inflamatórios em células de macrófago estimuladas com lipopolissacarídeo de Escherichia coli. O extrato foi preparado por maceração passiva a frio e a composição química foi determinada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A citotoxicidade do extrato foi testada pelo método do MTT em células RAW 264.7 e HeLa. A ativação dos receptores PPAR  e γ, e o receptor Tr foi testada por meio do ensaio gene-repórter da luciferase em células HeLa. A capacidade anti-inflamatória do extrato foi avaliada após o tratamento de células RAW 264.7 estimuladas com LPS. A análise por CLAE revelou a presença de rutina (3,74 µg/mg) e isoquercitrina (5,92 µg/mg). Foi observado baixa citotoxicidade do extrato para as linhagens testadas. O extrato apresentou atividade agonista para os dois tipos de PPAR ( e γ), porém seus compostos majoritários (rutina e isoquercitrina) não ativaram o receptor de maneira significativa. O extrato foi capaz de reduzir a produção de óxido nítrico, de espécies reativas de oxigênio e da citocina próinflamatória TNF-. O tratamento com o antagonista específico de PPAR-, GW 6471, foi capaz de bloquear parcialmente o efeito anti-inflamatório causado pelo extrato. Assim, possivelmente o efeito anti-inflamatório do extrato pode ser atribuído, pelo menos em parte, à ativação do receptor PPAR-, sendo o primeiro estudo a avaliar a ativação deste receptor pelo extrato das folhas de M. nigra L

A neuropatia periférica induzida por quimioterápicos (NPIQ) é uma manifestação clínica de diversas classes de fármacos antitumorais, tais como os derivados da platina. A cisplatina é um antitumoral bastante utilizado na prática oncológica devido à sua capacidade de induzir apoptose nas células tumorais em decorrência da formação de adutos de platina no DNA. Entretanto, nos neurônios, a cisplatina induz alterações que culminarão na neuropatia periférica, um conjunto de sintomas caracterizado por ser predominantemente sensorial e dose-dependente. Dentre esses sintomas está a parestesia, perda sensorial e dor neuropática, que ainda pode ser aguda ou crônica. Esses efeitos ocorrem porque os neurônios dos gânglios das raízes dorsais (GRDs) são os alvos desses fármacos. Visto isso, desenvolver estratégias que visem proteger o sistema nervoso é fundamental para o tratamento da NPIQ. Assim, a proposta desse trabalho é avaliar in vitro se extrato aquoso de folhas da Eugenia dysenterica (planta do Cerrado popularmente conhecida como Cagaita) possui algum papel neuroprotetor no modelo de NPIQ. Essas hipóteses são sustentadas devido às atividades antioxidante e anti-inflamatória dessa planta, além de efeito neuroprotetor já demonstrado em outros modelos de neurotoxicidade. Assim, foram estabelecidas culturas primárias de células de GRDs de ratos adultos e de células neuron-like PC12, que foram tratadas com extrato de E. dysenterica na presença ou ausência de cisplatina. Os efeitos desses tratamentos sobre a neurotoxicidade da cisplatina foram avaliados por intermédio das técnicas de avaliação da viabilidade celular, quantificação da liberação do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e quantificação de CGRP total, quantificação de mRNA para Superóxido dismutase 2 (SOD-2) e NRF2, da liberação de Interleucina-1b (IL-1b), da síntese de espécies reativas de oxigênio e mensuração de neuritos. Observamos que o tratamento com 30 µM de cisplatina por 24 horas não induziu morte celular de células de GRDs, aumentou a sensibilização neuronal e induziu estresse oxidativo em células PC-12, que foram prevenidos pelo pré-tratamento com 30 µg/mL do extrato de E. dysenterica. Além disso, observamos que a cisplatina promove o aumento da liberação de IL-1b, síntese gênica de SOD-2 e inibição do crescimento de neuritos. Já o tratamento somente com 30 µg/mL do extrato de E. dysenterica também não altera a viabilidade celular de células GRDs, liberação de IL-1b e a expressão gênica de SOD-2, entretanto reduz a expressão de Nrf2. Além disso, observamos que o extrato não interfere na atividade antitumoral ou no efeito em neuritos da cisplatina. Também observamos que os ativadores da via Nrf2/Keap1/ARE, oltipraz e sulforaphane, induziram sensibilização neuronal. Em suma, nossos dados demonstram que o extrato de E. dysenterica pode ser uma promissora ferramenta para o tratamento da NP induzida pela cisplatina.