A tirzepatida (TZP) é um agonista duplo dos receptores de GLP-1 e GIP aprovado para o tratamento do diabetes mellitus tipo 2 e obesidade, mas que também apresenta efeitos metabólicos adicionais, incluindo potencial ação anti-inflamatória e antioxidante. Estudos recentes indicam que agonistas de GLP-1 podem modular a resposta febril e a inflamação sistêmica. Contudo, pouco se sabe sobre o impacto da TZP em modelos de febre induzida por lipopolissacarídeo (LPS), especialmente quanto à sua ação no sistema nervoso central e em tecidos periféricos associados à termorregulação e ao estresse oxidativo. Este estudo teve como objetivo avaliar os efeitos da tirzepatida sobre a temperatura corporal (TC), a produção de prostaglandina E₂ (PGE₂) e serotonina (5-HT) no hipotálamo, os níveis séricos de interleucina-10 (IL-10), e a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO) no soro e no tecido adiposo marrom (TAM) de ratos Wistar machos e fêmeas submetidos à inflamação sistêmica induzida por LPS. Os animais receberam TZP (1 mg/kg, i.p.) 1 hora antes da administração de LPS (50 µg/kg, i.p.) ou do veículo. A temperatura corporal foi monitorada continuamente por meio de registradores de temperatura implantados intraperitonealmente, e os tecidos foram coletados 5 horas após a administração de LPS para análises bioquímicas. Os resultados demonstraram que a TZP atenuou significativamente a elevação da temperatura corporal induzida por LPS em ambos os sexos, com efeito mais pronunciado nas fêmeas. Em ratos machos, observou-se aumento da PGE₂ hipotalâmica no grupo tratado com LPS, o qual foi reduzido pelo pré-tratamento com TZP, sugerindo que o efeito antipirético do fármaco seja mediado pela inibição da síntese central de PGE₂. Nas ratas fêmeas, os níveis de PGE₂ hipotalâmica permaneceram semelhantes entre os grupos tratados com TZP, indicando uma modulação diferenciada da via inflamatória central pelo fármaco neste sexo. Os níveis séricos de IL-10 aumentaram significativamente após a administração de LPS em ambos os sexos, porém, o tratamento com TZP não alterou essa resposta. Quanto ao estresse oxidativo, observou-se tendência de aumento na formação de ERO no sangue dos animais tratados com LPS, mais evidente em machos, embora sem significância estatística. No TAM, o grupo SAL/LPS apresentou aumento significativo de ERO em machos em comparação ao grupo controle, e o tratamento com TZP promoveu redução significativa dessa formação, sugerindo um efeito protetor antioxidante tecidoespecífico. Nas fêmeas, não foram observadas alterações significativas nos níveis de EROs no TAM. Esses dados indicam que a TZP exerce ação moduladora sobre a resposta febril por meio de mecanismos que parecem depender da inibição da síntese hipotalâmica de PGE₂, ao menos em machos. Além disso, a TZP demonstrou capacidade de reduzir o estresse oxidativo no tecido adiposo marrom de machos, um tecido criticamente envolvido na termogênese e na resposta febril. As diferenças observadas entre os sexos sugerem que os hormônios sexuais podem influenciar os mecanismos de ação da TZP, conferindo proteção adicional nas fêmeas contra a inflamação exacerbada. Estes achados ampliam o conhecimento sobre os efeitos terapêuticos da TZP para além do controle glicêmico e da redução de peso, indicando potencial de aplicação em condições caracterizadas por inflamação sistêmica e estresse oxidativo. Estudos futuros são necessários para elucidar os mecanismos moleculares precisos pelos quais a TZP modula a febre de forma sexo-dependente e para investigar a relevância clínica desses efeitos em humanos.

"A obesidade é uma doença crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo e representa um importante problema de saúde pública global, devido à sua associação com aumento da morbidade e mortalidade. Seu desenvolvimento é multifatorial, envolvendo suscetibilidade genética, e fatores ambientais, a exemplo de estilo de vida, como dietas ricas em gordura (DRGs), além de distúrbios hormonais e metabólicos. Nos últimos anos, tem havido crescente atenção aos compostos desreguladores endócrinos (DEs) como contribuintes ambientais para a obesidade, uma vez que eles podem interferir na sinalização hormonal, na homeostase energética e no desenvolvimento do tecido adiposo. Alguns DEs, conhecidos como obesogênicos, promovem a diferenciação de adipócitos e o acúmulo de gordura, especialmente quando a exposição ocorre durante janelas críticas do desenvolvimento. O nonilfenol (NF), um alquilfenol amplamente utilizado e xenoestrogênio derivado de surfactantes industriais, é um DE persistente e lipofílico capaz de interagir com receptores de estrogênio e desregular o metabolismo. Estudos experimentais sugerem que a exposição ao nonilfenol pode influenciar a adipogênese e os desfechos metabólicos, com efeitos aparentemente mais pronunciados após exposição precoce na vida. O objetivo deste estudo foi investigar o efeito da exposição ao NP durante períodos críticos do desenvolvimento sobre desfechos metabólicos em camundongos C57Bl/6 machos e fêmeas. Camundongos C57BL/6J machos e fêmeas foram utilizados como geração parental (F0) e sua prole como geração descendente (F1). As fêmeas da F0 foram expostas a uma concentração ambientalmente relevante de nonilfenol (0,25 mg/kg/dia) ou ao veículo (DMSO), através da água de beber, por uma semana antes do acasalamento e durante toda a gestação e lactação (com duração total de 7 semanas de exposição). A geração F1 foi dividida e alimentada com dieta controle (CD) ou DRG contendo 30% de gordura. Os animais da F1 foram submetidos à avaliação do peso corporal e do consumo alimentar, à análise do gasto energético por meio de um sistema de monitoramento metabólico até as 28 semanas de idade, além dos testes de tolerância à glicose e à insulina, e à eutanásia para avaliação da função mitocondrial do tecido adiposo branco subcutâneo (TABs) por respirometria de alta resolução. A DRG aumentou o peso corporal em todos os grupos de machos. A exposição ao NF associada à dieta controle aumentou o peso corporal dos machos em comparação ao grupo veículo, efeito que não foi observado nos machos expostos ao NF e à DRG. No entanto, o grupo de machos expostos a DRG+NF apresentou redução do gasto energético. O metabolismo da glicose não foi alterado em nenhum dos grupos. A análise mitocondrial do TABs de machos revelou um efeito do NF sobre o complexo I do sistema de transporte de elétrons, bem como um efeito da dieta sobre o vazamento de prótons referente à respiração dependente dos complexos I + II e sobre a capacidade máxima do sistema de transporte de elétrons. Apesar disso, não foram observadas interações significativas entre dieta e exposição ao NF. Não houve diferença entre os grupos de fêmeas em nenhuma das análises. Este estudo sugere que a exposição perinatalao NF altera a programação metabólica em descendentes machos, especialmente no contexto da dieta, ao afetar o gasto energético e a função mitocondrial no TABs. A ausência de efeitos semelhantes nas fêmeas destaca a relevância do dimorfismo sexual nas respostas metabólicas a DEs. Esses achados reforçam a necessidade de compreender melhor como a exposição precoce a DEs interage com a dieta e a função mitocondrial durante o desenvolvimento. Além disso, o uso de uma dieta moderadamente rica em gordura mostrou-se suficiente para induzir ganho de peso relevante, permitindo a identificação de interações entre dieta e exposição química sem provocar disfunções metabólicas graves."

"Os carbapenêmicos são os antimicrobianos de escolha para o tratamento de infecções graves causadas por bacilos gram-negativos. Com o aumento da sua utilização na prática clínica ocorreu a disseminação de resistência à essa classe de antimicrobianos. Diante desse cenário, as polimixinas são consideradas como terapias de última linha no tratamento de infecções causadas por bactérias multirresistentes. No entanto, o frequente uso de polimixinas nos últimos anos ocasionou também na resistência bacteriana a essa classe de antimicrobianos. Dessa forma, viu-se a necessidade e a urgência no desenvolvimento de metodologias confiáveis, fáceis, rápidos e eficazes para a detecção de bactérias resistentes às polimixinas. A microdiluição em caldo é considerado referência para a determinação da sensibilidade bacteriana às polimixinas. No entanto, é um método trabalhoso, exige preparo manual, atenção minuciosa, é demorado, com custo alto, principalmente por se tratar de uma técnica que exige o uso do pó de polimixina, sendo inviável para algumas rotinas laboratoriais. Diante disso, o objetivo deste trabalho foi avaliar o desempenho de metodologias alternativas na detecção de resistência à polimixina B em bactérias Gram-negativas. Foram utilizados 142 isolados bacterianos, dos quais 90 isolados eram sensíveis e 56 resistentes à polimixina B. Foram avaliados os desempenhos dos testes Agar Spot, Drop Test, Microeluição, Blue-Poli e Red-Poli e suas modificações. Diante dos resultados concluiu-se que as novas metodologias testadas podem ser incluídas na rotina dos laboratórios na detecção da sensibilidade à polimixina B."

O desenvolvimento de analógicos do Tamoxifeno desenvolvido computacionalmente surge como uma estratégia inovadora para melhorar a administração de medicamentos, evitando efeitos adversos relacionados à permeabilidade da barreira hematoencefálica (BHE). Neste trabalho, foram aplicadas técnicas de modelagem molecular para criar e avaliar novos análogos do Tamoxifeno, minimizando a passagem inadvertida pela BHE. A metodologia combina ferramentas como AlvaRunner, SwissADME, pkCSM e ADMETLab para prever propriedades farmacocinéticas e toxicológicas, incluindo o perfil ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade). A avaliação in silico dos compostos também contempla a análise de docking molecular, com foco nas interações com proteínas críticas, como o receptor de estrogênio, a calmodulina e canais de cálcio voltagem-dependente, explorando seu papel na modulação do Tamoxifeno. Resultados promissores foram obtidos com análogos que apresentam maior potencial de seletividade e menores riscos de toxicidade, evidenciando a visão do uso dessas abordagens computacionais. Conclui-se que o desenvolvimento racional de analógicos pode reduzir os riscos de permeabilidade do BHE e contribuir para melhorar a segurança e eficácia do Tamoxifeno. Este estudo destaca a importância da aplicação de ferramentas in silico na pesquisa farmacêutica moderna, promovendo uma abordagem mais eficiente e ética ao limitar a dependência de testes in vivo".

RESTRITO.

A comunicação efetiva é fundamental para a segurança do paciente e a qualidade do
cuidado hospitalar. O farmacêutico clínico desempenha papel estratégico na equipe multiprofissional,
sendo essencial que a troca de informações seja clara e precisa para garantir farmacoterapia racional.
Entretanto, a implementação de serviços clínicos farmacêuticos deve fundamentar-se em evidências robustas e documentos diretivos com rigor metodológico. Objetivos: Avaliar a qualidade metodológica
de Documentos de Prática Clínica (DPCs) e Revisões Sistemáticas (RS) sobre comunicação aplicada à
prática farmacêutica hospitalar, abrangendo habilidades de comunicação, letramento em saúde,
linguagem simples e comunicação verbal e escrita.
Métodos: Conduziu-se revisão sistemática com avaliação de qualidade em duas frentes de evidência.
Realizaram-se buscas nas bases PubMed, Embase, Scopus, Web of Science e BVS, além de literatura
cinzenta, sem restrições de data ou idioma. A seleção foi realizada por pares independentes usando
estratégia PICO. A qualidade metodológica foi avaliada pelos instrumentos Appraisal of Guidelines for
Research and Evaluation II (AGREE II) para DPCs e A MeaSurement Tool to Assess Systematic
Reviews (AMSTAR II) para RS. A concordância entre avaliadores foi mensurada pelo índice Kappa de
Fleiss. Resultados: Incluíram-se 6 DPCs e 21 RS. Os DPCs apresentaram baixa qualidade metodológica
global pelo AGREE II, com o domínio "Rigor no Desenvolvimento" obtendo as menores pontuações
(média: 29%). Apenas dois DPCs (33%) foram recomendados, um com modificações. Das RS avaliadas
pelo AMSTAR II, 76% (16/21) apresentaram confiança criticamente baixa, com falhas em itens críticos
como registro de protocolo e justificativa de exclusões. Apesar das fragilidades metodológicas, as
recomendações qualitativas convergiram para a importância da empatia, adaptação da linguagem e uso
de tecnologias. Observou-se escassez de documentos específicos para a atuação farmacêutica.
Conclusão: A evidência disponível sobre comunicação na prática farmacêutica hospitalar apresenta
fragilidades metodológicas significativas. Há necessidade urgente de desenvolver
DPCs e conduzir RS com maior rigor metodológico, especificamente desenhados para o contexto
farmacêutico, visando maior segurança e efetividade na implementação de serviços clínicos focados em
comunicação em saúde.

“A febre é uma resposta fisiológica coordenada pelo sistema nervoso central, resultante da ativação da imunidade inata em processos infecciosos e inflamatórios. Embora seja fundamental para a defesa do organismo, sua exacerbação pode comprometer a homeostase e agravar diversas condições patológicas. Evidências recentes sugerem que agonistas do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon-1 (GLP-1) possuem propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes, mas seus efeitos sobre a resposta febril e os mecanismos envolvidos ainda não estão totalmente esclarecidos. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da semaglutida sobre a resposta febril, neuroinflamação e estresse oxidativo em ratos Wistar machos e fêmeas submetidos à inflamação sistêmica induzida por lipopolissacarídeo (LPS). Os animais receberam semaglutida (30 µg/kg, via intraperitoneal) ou solução salina uma hora antes da administração de LPS (50 µg/kg, via intraperitoneal). A temperatura corporal foi monitorada continuamente por registradores implantados na cavidade peritoneal. Cinco horas após a administração do LPS, os animais foram eutanasiados para coleta de sangue e tecidos para análises bioquímicas. O LPS induziu febre em ambos os sexos, enquanto o pré-tratamento com semaglutida reduziu essa resposta. O tratamento com semaglutida reduziu a concentração hipotalâmica de prostaglandina E₂ (PGE₂) apenas nos machos, sem alterações significativas nas fêmeas. Em contrapartida, a concentração plasmática de interleucina-10 (IL-10) foi reduzida apenas nas fêmeas tratadas. O tratamento também diminuiu a peroxidação lipídica no tecido cerebral e tecido adiposo marrom de ambos os sexos, avaliada pelo ensaio de TBARS, sem alterar a produção sistêmica de espécies reativas de oxigênio. Em conjunto, os resultados demonstram que a semaglutida exerce efeitos antipirético e antioxidante durante a inflamação sistêmica induzida por LPS, com mecanismos que apresentam dimorfismo sexual. Esses achados ampliam o conhecimento sobre os efeitos centrais dos agonistas do receptor de GLP-1 e contribuem para a compreensão de sua atuação na modulação da neuroinflamação e do estresse oxidativo.

Introdução: A dispensação farmacêutica constitui uma atividade clínica que envolve avaliação da farmacoterapia, orientação sobre o uso dos medicamentos, identificação de aspectos relacionados à efetividade e à segurança, abordagem da adesão ao tratamento, monitoramento, registro e comunicação com o paciente. Entretanto, a variabilidade na realização dessas atividades pode resultar em diferenças na abrangência e na qualidade do atendimento. A utilização de instrumentos estruturados pode contribuir para organizar o processo de dispensação e apoiar o farmacêutico na execução das competências clínicas necessárias durante o atendimento. Objetivo: Desenvolver e validar um roteiro clínico de dispensação farmacêutica e testar sua utilização na dispensação de medicamentos para diabetes mellitus, hipertensão arterial sistêmica e asma, comparando o desempenho nas competências clínicas avaliadas em dispensações realizadas sem e com o roteiro. Métodos: A pesquisa foi desenvolvida em duas etapas sequenciais e complementares. A primeira, de natureza metodológica, compreendeu o desenvolvimento do roteiro clínico e sua validação de conteúdo. A construção inicial contou com a participação de 14 profissionais, sendo nove farmacêuticos atuantes na dispensação e cinco pesquisadores com experiência na área. A validação foi realizada pela Técnica Delphi, em duas rodadas, com 30 especialistas na primeira e 17 na segunda. Os itens foram avaliados quanto à representatividade, clareza, objetividade e precisão, considerando-se adequado Índice de Validade de Conteúdo (IVC) igual ou superior a 0,78. A segunda etapa correspondeu à testagem do roteiro em dispensações de medicamentos para diabetes mellitus, hipertensão arterial sistêmica e asma, por meio de estudo prospectivo, controlado e não randomizado, realizado entre junho de 2025 e maio de 2026. Foram comparadas dispensações realizadas segundo a prática habitual, sem o roteiro, e dispensações realizadas com o apoio da ferramenta. A unidade de análise foi cada dispensação registrada. O desempenho nas competências clínicas foi avaliado pelo instrumento DISP-BRASIL, composto por 15 critérios distribuídos em cinco domínios e pontuados em escala de 0 a 2. O escore global foi obtido pelo somatório das médias dos 15 critérios, sendo o desempenho classificado em competências iniciais, intermediárias ou avançadas. Os dados foram analisados por estatística descritiva e a diferença relativa entre as condições foi expressa pela variação percentual.Resultados: Na etapa de validação, os critérios de representatividade, clareza e precisão alcançaram consenso em todas as seções avaliadas na primeira rodada. A objetividade das seções Acesso e Disponibilidade e Segurança apresentou IVC de 0,70, sendo reformulada e submetida à segunda rodada, na qual os itens reavaliados alcançaram IVC de 1,00. Na etapa de testagem, foram observados maiores escores globais de competências clínicas nas dispensações realizadas com o roteiro nas três condições investigadas. No diabetes mellitus, o escore global passou de 18,52 para 22,52 pontos; na hipertensão arterial sistêmica, de 15,66 para 22,24 pontos; e na asma, de 15,21 para 22,60 pontos. Nas três condições, os escores globais passaram da faixa de competências intermediárias para avançadas. As maiores diferenças concentraram-se, em proporções distintas, em competências relacionadas à avaliação clínica, contraindicações, interações medicamentosas e reações adversas, situações especiais, evolução do tratamento, registro clínico e abordagem da adesão. Competências já mais presentes na prática habitual, como acolhimento, identificação do usuário e comunicação, apresentaram diferenças menores entre as condições. Discussão: Os achados indicam que a sistematização proporcionada pelo roteiro esteve associada a uma abordagem mais abrangente de componentes clínicos da dispensação, especialmente daqueles que apresentavam menor desempenho na prática habitual e que exigem avaliação mais aprofundada da farmacoterapia. A manutenção de diferenças menores em competências já executadas com maior frequência sugere que a principal contribuição do roteiro ocorreu na organização de aspectos menos incorporados à rotina da dispensação. A consistência desse padrão em diabetes mellitus, hipertensão arterial sistêmica e asma, apesar das particularidades farmacoterapêuticas de cada condição, reforça a possibilidade de utilização de uma estrutura comum de apoio à dispensação, adaptável às necessidades clínicas específicas. A abordagem da adesão apresentou melhora no desempenho nas três condições, porém, neste estudo, foi avaliada como uma competência desenvolvida pelo dispensador durante o atendimento. A mensuração da adesão do paciente ao longo do tratamento, assim como de desfechos clínicos e humanísticos, não integrou o objetivo desta etapa e requer estudos subsequentes com delineamentos específicos de acompanhamento. Conclusão: O estudo possibilitou o desenvolvimento e a validação de conteúdo de um roteiro clínico estruturado para a dispensação farmacêutica e sua posterior testagem em três condições crônicas. As dispensações realizadas com o apoio do roteiro apresentaram maiores escores de competências clínicas, com destaque para aspectos relacionados à avaliação clínica, à segurança da farmacoterapia, ao acompanhamento do tratamento e à abordagem da adesão. Os resultados sustentam a utilização do roteiro como ferramenta de apoio à organização e à qualificação da dispensação farmacêutica no momento do atendimento. Estudos posteriores poderão investigar se a qualificação observada no processo de dispensação também se relaciona a mudanças em desfechos clínicos, humanísticos e comportamentais dos pacientes.

“A perda auditiva afeta mais de 1,5 bilhão de pessoas no mundo e a previsão é de que aumente substancialmente até 2050. Os compostos químicos disruptores endócrinos (EDCs) são plausíveis ototóxicos ambientais por meio da disrupção do hormônio tireoidiano, estresse oxidativo e toxicidade coclear direta, contudo nenhuma revisão sistemática examinou de forma abrangente sua associação com desfechos auditivos. Conduzimos uma revisão sistemática de acordo com as diretrizes do Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA) 2020 (PROSPERO CRD420261383642). PubMed, Scopus e Web of Science foram pesquisados desde o início até 2026. Estudos observacionais avaliando a exposição a EDCs por meio de amostras biológicas e a função auditiva por audiometria tonal ou emissões otoacústicas (EOA) foram elegíveis. O risco de viés foi avaliado utilizando a ferramenta do Office of Health Assessment and Translation (OHAT). Vinte e três estudos foram incluídos (16 transversais, 6 de coorte, 1 caso-controle), abrangendo oito classes de EDCs: bifenilas policloradas (PCBs), substâncias per- e polifluoroalquiladas (PFAS), pesticidas organoclorados, parabenos, fenóis, piretróides, compostos orgânicos voláteis e dibenzofuranos policlorados. A evidência foi mais consistente para PCBs — a exposição pós-natal foi associada de forma reprodutível à redução das amplitudes de EOA em estudos de coorte independentes — e para PFAS, com o ácido perfluorononanoico mostrando as associações audiométricas mais robustas. Parabenos e bisfenol A foram consistentemente associados à disfunção coclear em populações pediátricas. Heterogeneidade intraclasse foi observada para fenóis e PCBs, alertando contra generalizações em nível de classe. A exposição a múltiplas classes de EDCs está associada à deficiência da função auditiva em humanos, apoiando a inclusão de desfechos cocleares na avaliação de risco de EDCs e na vigilância em saúde ambiental.”

A termorregulação é essencial para a sobrevivência, sendo a área pré-óptica do hipotálamo responsável por integrar sinais periféricos e manter a temperatura corporal central. Embora a febre potencialize as respostas imunes, a hipertermia excessiva pode causar danos celulares. Estudos anteriores mostraram que o antagonismo central do receptor do peptídeo semelhante ao glucagon tipo 1 (GLP-1) intensifica a febre induzida por lipopolissacarídeo (LPS), sugerindo um papel da sinalização do GLP-1 na regulação da temperatura. No entanto, os efeitos diretos dos agonistas do receptor de GLP-1 sobre a febre permaneciam inexplorados. Este estudo investigou os efeitos da liraglutida (LIRA), um análogo do GLP-1 utilizado no tratamento do diabetes e da obesidade, sobre a regulação da temperatura e a febre em ratos, com foco em mecanismos dependentes do sexo. Ratos Wistar machos e fêmeas receberam LPS por via intraperitoneal para induzir febre, seguido de tratamento com LIRA (0,3 mg/kg, i.p.) uma hora depois. A temperatura corporal foi monitorada por até seis horas após a injeção de LPS. A LIRA reduziu a temperatura corporal em ratos eutérmicos e febris de ambos os sexos. O LPS aumentou a concentração de prostaglandina (PG)E₂ em ambos os sexos, sendo o aumento nos machos cerca de duas vezes maior do que nas fêmeas. O tratamento com LIRA reduziu os níveis de PGE₂ em machos desafiados com LPS (62%, p<0,01), mas não teve efeito significativo nas fêmeas. O LPS elevou os níveis de interleucina (IL)-6 em ambos os sexos, enquanto a LIRA reduziu a IL-6 apenas em fêmeas (45%, p<0,05). Nos machos, o LPS reduziu os níveis de serotonina (5-HT) hipotalâmica, e a LIRA diminuiu ainda mais a 5-HT em animais tratados com salina. Nas fêmeas, a LIRA aumentou os níveis de 5-HT (84%, p<0,01) em animais desafiados com LPS. Além disso, a LIRA apresentou efeitos específicos por sexo na fosforilação da JNK hipotalâmica, aumentando sua ativação em machos tratados com LPS e reduzindo-a em fêmeas submetidas ao mesmo tratamento. Em conjunto, esses resultados demonstram que a LIRA possui propriedades antipiréticas mediadas por mecanismos distintos e específicos ao sexo. Nos machos, a redução da temperatura corporal está associada à diminuição da PGE₂ hipotalâmica, enquanto nas fêmeas os efeitos antipiréticos parecem estar relacionados à redução da IL-6, à menor fosforilação da JNK e ao aumento da 5-HT. Esses achados revelam vias termorregulatórias mediadas pelo receptor de GLP-1 com dimorfismo sexual durante a inflamação. No entanto, as relações causais entre as alterações moleculares observadas e a regulação da temperatura ainda requerem investigação adicional, especialmente para determinar se essas alterações representam mecanismos primários ou consequências secundárias da modulação térmica. Estudos futuros devem explorar o significado funcional da aparente divergência nas respostas serotoninérgicas entre os sexos.

O sucesso da terapia endodôntica depende da adequada desinfecção do sistema de canais radiculares; contudo, falhas persistem mesmo com tecnologias que visam aumentar a penetração de antimicrobianos. A iontoforese, capaz de favorecer a difusão de substâncias em tecidos biológicos, ainda é pouco explorada na endodontia. Este estudo avaliou sua eficácia na penetração de agentes antimicrobianos, como digluconato de clorexidina (CHX) e brometo de domifeno (BD), em canais radiculares e túbulos dentinários de dentes humanos. Na prova de conceito, o azul de metileno foi aplicado em canais radiculares bovinos e humanos com eletrodos de Ag/AgCl, avaliando-se sua penetração por microscopia óptica. Em dentes bovinos, limas de aço inoxidável e de níquel-titânio foram testadas como eletrodos inertes. A iontoforese foi realizada com correntes de 0,5 e 1,5 mA por 5 e 15 minutos, comparada à aplicação passiva do corante. Em dentes humanos, aplicou-se iontoforese a 1 mA por 1 minuto. Observouse diferença estatística significativa entre aplicações passivas e iontoforéticas com eletrodos de Ag/AgCl e de aço inoxidável. Os eletrodos de Ag/AgCl foram mais eficazes a 1,5 mA por 5 minutos, enquanto os de aço inoxidável apresentaram melhor distribuição do corante a 0,5 mA por 15 minutos. Eletrodos de NiTi não diferiram da aplicação passiva. Em dentes humanos, a iontoforese aumentou a penetração do corante no canal radicular e nos túbulos dentinários. Avaliou-se ainda o uso do tampão HEPES em permeações em pele suína para prevenir a redução de pH associada a eletrodos inertes; entretanto, o tampão reduziu a permeação e a penetração de lidocaína. A resistência elétrica de dentes humanos foi determinada pela Lei de Ohm, resultando em aproximadamente 4 × 10⁴ Ω. Ensaios de MIC, CBM e time-kill curve demonstraram que CHX e BD foram mais potentes que o NaOCl, padrão ouro em endodontia, sendo alternativas mais seguras para a desinfecção endodôntica associada à iontoforese. A microscopia eletrônica de varredura foi realizada em dentes não tratados e submetidos a CHX, CHX associada à iontoforese, BD, BD associada à iontoforese, iontoforese isolada e NaOCl. Observou-se que a iontoforese potencializou a desinfecção endodôntica quando associada a CHX e BD, evidenciando seu potencial como adjuvante na terapia endodôntica.

“Espécies da família Amaryllidaceae são reconhecidas como fontes relevantes de metabólitos secundários bioativos, especialmente alcaloides isoquinolínicos, os quais apresentam diversas atividades biológicas de interesse farmacêutico. Griffinia liboniana Morren é uma espécie nativa da Mata Atlântica ainda pouco explorada sob o ponto de vista químico e biológico. Diante disso, o presente estudo teve como objetivo investigar o perfil fitoquímico de extratos e frações obtidos a partir de diferentes órgãos vegetais de G. liboniana, bem como avaliar seu potencial biológico, integrando os dados químicos e biológicos de forma racional. A caracterização fitoquímica foi realizada por cromatografia líquida de alta eficiência acoplada à espectrometria de massas com ionização por eletrospray, permitindo a identificação tentativa de compostos majoritários, predominantemente compatíveis com alcaloides da família Amaryllidaceae. A partir da análise cromatográfica, observouse maior diversidade e intensidade relativa desses metabólitos nos extratos de folhas, o que direcionou as etapas de fracionamento, isolamento e purificação exclusivamente para esse órgão vegetal. Os compostos majoritários foram submetidos a procedimentos cromatográficos clássicos, resultando na obtenção de frações enriquecidas e compostos isolados, cuja caracterização estrutural preliminar foi conduzida por espectrometria de massas e ressonância magnética nuclear. A integração dos dados químicos com os ensaios biológicos demonstrou que os extratos e frações das folhas apresentaram atividades biológicas mais expressivas, sugerindo a participação dos alcaloides i nas respostas observadas, sem descartar possíveis efeitos sinérgicos entre os metabólitos presentes. Os resultados obtidos evidenciam o potencial químico e biológico de Griffinia liboniana, contribuindo para a ampliação do conhecimento científico sobre a espécie e reforçando a relevância da biodiversidade brasileira como fonte de compostos bioativos com interesse farmacêutico".

“A infecção mamária por Candida spp. durante o período pós-parto é comum, causando desconforto e potencial interrupção da amamentação. Entretanto, os tratamentos tópicos são frequentemente ineficazes devido à baixa penetração e à retenção de umidade, levando a recorrências. As micropartículas (MP) obtidas por secagem por atomização são uma alternativa para administração tópica do fluconazol (FLU), mantendo a área de tratamento seca. Dessa forma, este estudo visou desenvolver e caracterizar tais MP para o tratamento da candidíase mamária. Foram obtidas 3 formulações variando proporções de lactose e amido (F1:50:50; F2:75:25; F3:25:75), caracterizadas quanto a rendimento, umidade, pH, dose, granulometria, morfologia, densidade, compressibilidade, porosidade, DSC, TG, FTIR, intumescimento e irritabilidade. Nas MP F1 (50:50), incorporaram-se ciclodextrinas (CDs) para os ensaios de solubilidade, liberação e penetração, e brometo de domifeno (BD) para os testes microbiológicos. As formulações apresentaram bom rendimento, teor de umidade e pH adequados, com alto teor de fluconazol. As MP exibiram morfologia variada, boa porosidade, compatibilidade entre os componentes, rápida capacidade de intumescimento e ausência de irritabilidade. A solubilidade variou de 6,29 a 6,65 mg/mL com CD; sem CD foi 6,18 ± 0,86 mg/mL, e o FLU livre apresentou 5,55 ± 0,53 mg/mL. As MP sem CD liberaram ~80% em 4 h. Com CD, a liberação foi mais controlada: HPβCD (64,18 ± 3,89%), βCD (62,57 ± 4,86%), αCD (77,22 ± 1,09%) e HPγCD (69,48 ± 7,31%) em 24 h. Todas seguiram modelo Weibull. As MP com αCD e βCD apresentaram penetração de 46,5 ± 29,9 µg/cm² e 55,8 ± 8,2 µg/cm², respectivamente, superiores à formulação sem CD (6,8 ± 9,4 µg/cm²). Além disso, as CD aumentaram a permeação do FLU, com concentrações acumuladas em 6 h de 149,4 ± 63,4 µg/mL (αCD) e 152,3 ± 39,3 µg/mL (βCD). As MP sem CD não promoveram a permeação. A CIM foi de 1 µg/mL para o FLU e 2 µg/mL para o BD. No time-kill, ambos mostraram perfil dose-dependente. Não houve sinergismo pelo checkerboard. Todas as formulações formaram halos de inibição frente à C. albicans. As MP apresentaram perfil tecnológico adequado, favoreceram a penetração tópica e mantiveram atividade antifúngica, mostrando-se promissoras para o tratamento da candidíase mamária.”

Introdução: A profilaxia pré-exposição (PrEP) e a profilaxia pós-exposição (PEP) consistem em uma estratégia farmacológica utilizada para prevenir a infecção pelo Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV). Ressalta-se que esse contexto assistencial, como todos na área da saúde, requer o uso de diretrizes de prática clínica como estratégia para auxiliar ações seguras e qualificadas, com base em evidência científica, de profissionais envolvidos no cuidado de usuários de PrEP e PEP. Avaliar a qualidade de diretrizes relacionadas à PrEP de risco à infecção pelo HIV. Metodologia: A pesquisa foi realizada em três etapas: I) busca sistematizada e não sistematizada de diretrizes relacionadas a PrEP e PEP; II) avaliação da qualidade por meio do instrumento AGREE II (Appraisal of Guidelines for Research & Evaluation) utilizando como critério base para definição de recomendação o domínio referente a “rigor metodológico”; III) caracterização da amostra e análise de conteúdo das diretrizes escolhidas durante a primeira etapa. Resultados: Um total de 25 diretrizes permaneceram na amostra final para avaliação da qualidade e caracterização. Dessas, onze foram “recomendadas”, quatro foram “recomendadas com modificação” e dez “não recomendadas". Os domínios mais bem avaliados foram “escopo e finalidade” e “clareza da apresentação”, enquanto os domínios com pior avaliação foram “envolvimento de partes interessadas” e “rigor de desenvolvimento”. Conclusão: A análise demonstrou a necessidade de aprimoramento dos domínios “rigor de desenvolvimento” e “envolvimento das partes interessadas” da maioria das diretrizes

O impacto das redes sociais na saúde pública é permeado por desafios, principalmente devido a disseminação de desinformação. Objetivo: analisar as comunicações sobre tratamentos oncológicos veiculadas em diferentes mídias no Brasil, com foco em identificar padrões de conformidade regulatória e possíveis desinformações. Método: estudo foi realizado em um recorte temporal de 24 horas, no dia 8 de dezembro de 2023, abrangendo mídias tradicionais (televisão aberta) e plataformas digitais (Instagram, TikTok, Facebook e X-Twitter). Utilizando um desenho descritivo e observacional, a pesquisa coletou 98 comunicações que mencionavam direta ou indiretamente tratamentos oncológicos, com base em palavras-chave predefinidas, como “tratamento”, “cura”, “remissão” e “milagroso”. Os dados foram extraídos por uma equipe de pesquisadores que monitoraram continuamente as mídias selecionadas, garantindo a coleta sistemática de informações, como substâncias mencionadas, registro na Agência Nacional de Vigilância Sanitária, slogans e promessas associadas. Os resultados demonstraram que 99% das comunicações ocorreram nas redes sociais, enquanto apenas uma pequena parcela foi encontrada na televisão aberta. A análise revelou que a maioria das publicações nas redes sociais carece de respaldo científico e não possui registro regulatório, configurando risco potencial de desinformação. Além disso, promessas infundadas, como “cura garantida”, foram frequentes, destacando a necessidade de maior controle sobre as informações disseminadas nessas plataformas. A discussão ressaltou que, embora as legislações vigentes no Brasil, como a RDC 96/08, tenham estabelecido diretrizes para a propaganda de medicamentos em mídias tradicionais, essas regulamentações não se aplicam plenamente ao ambiente digital. Foi identificado que maior parte das comunicações encontradas nas redes sociais não segue padrões de segurança, pois são publicadas sem comprovações científicas e sem registro na respectiva agência reguladora. Nesse contexto, o estudo destacou a urgência de atualizar e expandir as legislações para abarcar as redes sociais, considerando o impacto significativo que essas plataformas têm na formação de opinião e na busca por informações de saúde. Conclui-se que, diante do avanço das terapias oncológicas, como a medicina personalizada e as terapias-alvo, é essencial promover uma comunicação responsável e fundamentada cientificamente para prevenir os riscos associados à automedicação e à desinformação. Este estudo contribui para a compreensão do cenário atual das comunicações sobre tratamentos oncológicos no Brasil e reforça a importância de estratégias regulatórias adaptadas à era digital

“O uso crescente de cosméticos decorativos, especialmente por crianças, tem grado preocupação sobre a exposição crescente a compostos presentes nas formulações desses produtos. Muitos desses compostos são considerados inertes em baixa concentração, mas o uso excessivo pode elevar a exposição e ultrapassar os limites seguros. Esta Revisão Sistemática (RS) avaliou a segurança da parafenilenodiamina (PPD) em cosméticos, considerando sua toxicidade e reações alérgicas associadas. O uso da PPD está relacionado a reações alérgica cutâneas, como dermatite de contato, e a efeitos tóxicos sistêmicos, incluindo distúrbios gastrointestinais, angioedema, convulsões, tremores, dispneia, atrofia hepática, sonolência, insuficiência renal, parada cardíaca, urina escura e, em caso extremos, óbito. O objetivo foi verificar se a concentração atualmente permitida de PPD está associada a casos de toxicidade. Foram incluídos estudos pré-clínicos (in vivo e in vitro) e estudo clínicos (ensaios clínicos não randomizados) encontrados nas bases de dados Pubmed, Embase, Scopus, Lilacs e Medline. Além disso, foi usada a literatura cinza pesquisada no Google Scholar. Os dados foram coletados em 21 de agosto de 2023, e atualizados em 21 de junho de 2024. O protocolo da RS foi registrado no PROSPERO (CRD42024583665) e conduzido conforme as diretrizes do PRISMA. A extração de dados e avaliação do risco de viés foram realizadas por dois revisores, com supervisão de um coordenador. A extração de dados ocorreu por meio do uso da ferramenta Rayyan, e a análise do risco de viés foi realizada por meio da ferramenta ROBINS-I da Chrocane. Dos 2.463 artigos identificados, 1.120 foram mantidos após a remoção das duplicatas. Após a primeira etapa (leitura de títulos e resumos) e a segunda etapa (leitura na integra), 90 artigos foram selecionados: 4 ensaio clínico não randomizado, 27 estudos in vivo, 46 estudos in vitro, 11 estudos combinado in vivo e in vitro e 2 que incluíam ensaios clínicos não randomizados e estudo in vitro. Os resultados apontaram a PPD como um forte sensibilizador, relacionada a reações positivas em teste de contato e elicitação da Dermatite de Contato Aguda. Também foram observadas reações cruzadas com outros alergênicos e o potencial efeito protetor do uso de antioxidantes para mitigar reações adversas. Esses achados reforçam a importância de avaliar continuamente os limites seguros de uso da PPD. No entanto, é necessário observar mais dados brasileiros para determinar se a concentração atualmente permitida é adequada.”

“A exposição a desreguladores endócrinos (DEs) está associada ao aumento da suscetibilidade à obesidade e disfunção metabólica em estudos epidemiológicos e pré-clínicos. Evidências crescentes indicam que os DEs podem promover aumento da ingestão de energia e o armazenamento de gordura, porém pouco se sabe sobre o efeito dessas substâncias no gasto energético (GE). Esta revisão sistemática investigou o efeito dos DEs sobre o EE em modelos murinos e a bioenergética mitocondrial em estudos em modelos celulares. Foram realizadas buscas nas bases PubMed, Web of Science, Scopus e Google Scholar até 7 de janeiro de 2025, por estudos que investigassem o efeito da exposição a DEs sobre o GE em modelos murinos e sobre a função mitocondrial em modelos celulares. Dois revisores independentes selecionaram os estudos para elegibilidade, extraíram dados e avaliaram o risco de viés. A revisão foi registrada no PROSPERO (CRD42024577526). Foram incluídos 12 estudos em camundongos, que indicaram que o DDT diminuiu o GE em camundongos fêmeas, a tolilfluanida diminuiu o GE em camundongos machos, a mistura de 23 produtos químicos diminuiu o GE em camundongos fêmeas e o benzeno diminuiu o GE em camundongos machos e fêmeas. O BPS apresentou efeito neutro sobre o GE em camundongos machos e o DPB teve efeito neutro no GE em camundongos machos e fêmeas. A deltametrina aumentou o GE em camundongos machos. Alguns estudos indicaram um efeito sexualmente dismórfico de DEs no GE. A mistura OPFR diminuiu o GE em camundongos fêmeas, mas apresentou efeito neutro em camundongos machos, ao passo que os fitoestrógenos aumentaram o GE em camundongos machos, mas tiveram um efeito neutro em camundongos fêmeas. A exposição a baixas concentrações de BPA apresentou efeito neutro no GE em camundongos machos e fêmeas, enquanto a exposição a altas concentrações apresentou efeito neutro em camundongos fêmeas, mas aumentou o GE de camundongos machos. Nove estudos em modelos celulares foram incluídos e indicaram que a bioenergética mitocondrial foi comprometida pela tolilfluanida, bisfenol A, DDT, em células musculares, pelo bisfenol AF, a mistura de DDE, transnonacloro e oxiclordano, BDE-99, DDT e DDE em adipócitos brancos e marrons, pelo bisfenol A em hepatócitos e pelo tributilestanho em células pluripotentes. Todos os estudos foram considerados como tendo baixo risco de viés. Os achados da presente revisão indicam que os EDs afetam o GE em modelos pré-clínicos, em um padrão sexualmente dimórfico, e comprometem a bioenergética mitocondrial em modelos celulares de tecidos-chave envolvidos no balanço energético. Embora mais estudos sejam necessários para elucidar completamente o impacto dos DEs no balanço energético e na função mitocondrial, esta revisão ressalta a plausibilidade da disfunção mitocondrial e da alteração do GE como vias-chave que ligam a exposição à DE a doenças metabólicas.”

“Este trabalho investiga a aplicação de algoritmos de machine learning no campo do drug-design, com ênfase na descoberta de novas moléculas candidatas a inibidores da enzima acetilcolinesterase (AChE), um alvo terapêutico relevante na doença de Alzheimer. O estudo utiliza canabinoides e minorcannabinoids como moléculas de partida, com o objetivo não apenas de identificar compostos com potencial terapêutico, mas também de aprimorar o processo de virtual screening por meio de técnicas avançadas de data science. Para isso, foi desenvolvido um banco de dados contendo propriedades físicoquímicas dos compostos, que inclui informações sobre ADMET (Absorção, Distribuição, Metabolismo, Excreção e Toxicidade) e dados derivados de estudos de estrutura eletrônica e docking molecular, utilizando os softwares SwisADME e Gaussian, respectivamente. A metodologia adotada envolveu a aplicação de diversos algoritmos modernos de machine learning, como k-means para clusterização, support vector machines (SVM) para classificação, principal component analysis (PCA) para redução de dimensionalidade, além da construção de modelos de redes neurais para a geração de moléculas, usando o banco de dados ZINC20. Também foram empregadas técnicas de visão computacional para analisar as imagens das interações não covalentes (NCI), a fim de identificar padrões nas propriedades das moléculas. Para avaliar as interações entre os compostos e o sítio ativo da AChE, utilizou-se algoritmos de docking, como AutoDock e Vina, facilitando a triagem de compostos promissores. Além disso, a análise conjunta dos dados de ADMET e estrutura eletrônica, utilizando k-means e PCA, possibilitou a identificação dos parâmetros mais relevantes para a atividade biológica dessas moléculas. Os resultados obtidos sugerem que a combinação de machine learning com docking molecular, análise de propriedades físico-químicas e de estrutura eletrônica, pode ser uma ferramenta poderosa no desenvolvimento de novos fármacos para o tratamento da doença de Alzheimer. O estudo também contribui para a evolução do processo de virtual screening, ao fornecer modelos robustos para a análise de dados relevantes para a atividade biológica e a seleção de moléculas candidatas com maior potencial terapêutico._”

O crescente número de infecções causadas por bactérias multirresistentes tem se tornado um desafio global, impulsionado pelo uso indiscriminado de antimicrobianos. Diante do aumento da resistência e da falta de descobertas de novos antimicrobianos, a utilização de extratos de plantas como uma alternativa para o combate à infecções causadas por bactérias multirresistentes é bastante promissora. Este estudo avaliou a atividade antimicrobiana e o potencial sinérgico in vitro dos extratos de plantas do cerrado brasileiro Miconia chamissois, Pouteria torta e Psidium guajava frente às cepas de referências e isolados clínicos multirresistentes, bem como o sinergismo desses extratos e polimixina B frente à isolados clínicos multirresistentes. Para a avaliação do sinergismo foi utilizado o método Checkerboard ou tabuleiro de xadrez, o qual consiste na combinação de dois compostos com atividade antimicrobiana em diferentes concentrações em placas de 96 poços estéreis. A partir dessa técnica é determinado o índice de combinação fracional e a análise da interação entre os compostos (sinergismo, adição, indiferença ou antagonismo). Para os testes foram utilizadas as cepas de referência Escherichia coli ATCC 25922 e Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, além de isolados clínicos resistentes aos carbapenêmicos e polimixina B Klebsiella pneumoniae (6P e 12P), Enterobacter spp. (92P) e Serratia spp (54P). A combinação entre os extratos apresentou sinergismo frente às cepas de referência, bem como para os isolados clínicos multirresistentes. Além disso, os resultados revelaram sinergismo entre algumas combinações de extratos de plantas e polimixina B com destaque para os resultados do isolado K. pneumoniae 6P que apresentaram efeito sinérgico quando combinado polimixina B e todos os extratos de plantas. Através da combinação de dois compostos, houve redução drástica na concentração inibitória mínima da polimixina B de 125µg/mL a 250µg/mL para 0,24µg/mL a 0,98µg/mL, demonstrando que a bactéria classificada previamente como resistente à polimixina B, com a combinação de extratos de plantas, tornou-se sensível à polimixina B. Nossos achados reforçam o potencial dos extratos de plantas como adjuvantes em terapias antimicrobianas, oferecendo uma alternativa promissora e de baixo custo. Ademais, os isolados clínicos utilizados neste estudo apresentavam resistência aos carbapenêmicos e polimixinas, sendo esses antimicrobianos muitas vezes a última linha de defesa terapêutica em infecções causadas por bactérias Gram-negativas, tornando nossos resultados de extrema relevância no combate a resistência antimicrobiana.

O uso de pesticidas na agricultura, embora essencial para a manutenção da produtividade e para o controle de pragas, levanta preocupações sobre os impactos à saúde humana e ao meio ambiente, especialmente no que se refere à presença de resíduos em alimentos. No cenário brasileiro, essas preocupações assumem maior relevância devido à posição do país como um dos maiores consumidores de pesticidas e como líder global na produção e exportação de proteína animal. Entretanto, a legislação nacional ainda não contempla a definição de Limites Máximos de Resíduos (LMRs) para produtos de origem animal, adotando os estabelecidos pelo Codex Alimentarius ou pela União Europeia. Este trabalho tem como objetivo incorporar dados da dieta de animais de pecuária do Brasil na ferramenta OECD Feed Calculator, desenvolvida pela Organização para a Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OECD). A calculadora já inclui dados de dieta animal dos Estados Unidos/Canadá, Europa, Austrália e Japão e é usada internacionalmente pelo Joint Meeting on Pesticide Residues (JMPR) para estimar o Maior Resíduo (Highest Residue – HR) e a Mediana dos Resíduos (Supervised Trials Median Residue – STMR) em leite, ovos, carne e vísceras, que subsidiam a avaliação do risco dietético e a proposição de LMRs que são considerados para adoção pelo Codex. A calculadora com os dados da dieta animal brasileira foi satisfatoriamente validada utilizando dados de resíduos de pesticidas de 12 compostos anteriormente avaliados pelo JMPR. Os resultados indicam que a inclusão dos dados brasileiros levaria estimativas mais altas de HR, STMR e/ou LMR para 4 compostos. Estes resultados mostram a necessidade da inclusão dos dados da dieta animal na calculadora da OECD atualmente usada pelo JMPR, com potencial impacto nos LMR adotados pelo Codex, e no comércio internacional de produtos de origem animal. Adicionalmente, a calculadora pode ser usada pela ANVISA para estabelecimento de LMR baseados em dados da dieta dos animais de produção brasileira.

O objetivo do estudo foi desenvolver e avaliar a viabilidade técnico-científica de uma formulação oral líquida magistral de sulfadiazina destinada ao tratamento da toxoplasmose congênita. O estudo foi conduzido seguindo as diretrizes da ANVISA (RDC nº 166/2017; nº 67/2007; nº 318/2019) e do guia internacional ICH Q2(R1). Foi validado um método analítico por High Performance Liquid Chromatography (HPLC) para quantificação da sulfadiazina em formulações preparadas com o insumo farmacêutico ativo (IFA) e com comprimidos triturados. Avaliaram-se seletividade, linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção e quantificação do método analítico, além do delineamento do estudo de estabilidade que buscou analisar as formulações em triplicata e em diferentes condições de armazenamento como estufa 40°C, temperatura ambiente 25°C e em refrigeração em geladeira 2 a 8°C, relacionado essas condições ao teor, pH, viscosidade, características organolépticas, comportamento de sedimentação e redispersibilidade da formulação desenvolvida . O método analítico para quantificação da sulfadiazina em formulações apresentou desempenho satisfatório, com alta seletividade e linearidade (r² > 0,999), além de precisão e exatidão adequadas. As formulações mantiveram estabilidade física e química ao longo do período experimental de 60 dias, com variações de pH e teor de fármaco dentro dos limites estabelecidos. As suspensões apresentaram comportamento pseudoplástico, boa redispersibilidade e ausência de alterações organolépticas significativas. A formulação elaborada com o IFA demonstrou maior uniformidade e estabilidade em comparação àquela produzida com comprimidos comerciais, embora ambas tenham se mostrado tecnicamente viáveis e plenamente adaptáveis ao ambiente magistral. Assim, os resultados confirmam a viabilidade da padronização de uma formulação oral líquida de sulfadiazina estável e segura, capaz de ampliar o acesso ao tratamento da toxoplasmose congênita no âmbito do Sistema Único de Saúde (SUS). O estudo reforça a importância da manipulação magistral como estratégia de acesso a medicamentos pediátricos e contribui para o fortalecimento das políticas públicas de assistência farmacêutica.

“O melanoma é um tumor maligno que se desenvolve a partir de melanócitos, sendo responsável por mais de 80% das mortes associadas a doenças cutâneas. Apesar dos avanços recentes nos tratamentos clínicos disponíveis, a resistência medicamentosa, recidivas e a alta toxicidade dos medicamentos, bem como a escassez de opções de tratamentos tópicos, justificam a busca por novas abordagens terapêuticas. O ibrutinibe, um inibidor a tirosina quinase de Bruton, tem sido estudado para tumores sólidos e não-sólidos, porém, seu uso oral está associado a baixa biodisponibilidade oral e reações adversas graves. Este estudo propõe o desenvolvimento de uma formulação dermatológica baseada em carreadores lipídicos nanoestruturados para encapsular o ibrutinibe, como uma alternativa eficaz para o tratamento tópico do melanoma. Inicialmente, foi desenvolvido um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência para detecção e quantificação do ibrutinibe na presença dos contaminantes da pele. O método proposto demonstrou ser seletivo, sensível, linear, preciso e exato. Além disso, o método apresentou alta capacidade de recuperação do ibrutinibe das camadas cutâneas (>89%). Após ensaios de análise térmica diferencial (DTA), análise termogravimétrica (TGA) e ensaio de solubilidade do fármaco em diferentes óleos, dois nanocarreadores distintos foram propostos. O primeiro (CLN 1) utilizou o óleo de semente de romã na composição e apresentou diâmetro médio de 382,2 ± 25,3 nm, PDI de 0,35 ± 0,09 e eficiência de encapsulação de 91,5 ± 0,2%, enquanto o segundo (CLN 2), utilizando ácido oleico, apresentou diâmetro médio de 221,0 ± 2,6 nm, PDI de 0,16 ± 0,03 e eficiência de encapsulação de 96,1 ± 0,7%. Ambos apresentaram pH entre 5,7 e 5,9) e morfologia adequada para aplicação tópica, além de não se mostrar irritante no ensaio de HETCAM. No entanto, observou-se baixa estabilidade após 15 dias de armazenamento em temperatura ambiente ou sob refrigeração. O perfil de liberação do fármaco mostrou que o CLN 2 retardou a liberação em comparação ao controle, enquanto o CLN 1 não apresentou esse perfil. A avaliação in vitro da permeação cutânea revelou que o CLN 1 aumenta a permeação do ibrutinibe em 3 vezes em comparação ao grupo controle e ao CLN 2 nas primeiras horas de exposição da pele às formulações, enquanto o CLN 2 aumentou significativamente a permeação do fármaco após 12 e 24 h de tratamento. A análise espectroscópica de ressonância paramagnética indicou que o CLN 2 aumentou a fluidez dos lipídeos presentes no estrato córneo, o que justifica a melhora da permeação cutânea do ibrutinibe em períodos prolongados de exposição. Em resumo, o uso de carreadores lipídicos nanoestruturados, especialmente a formulação CLN 2, apresenta-se como uma alternativa promissora para o tratamento tópico do melanoma”

A resistência aos antimicrobianos vem evoluindo ao passar dos anos e se tornou grave problema de saúde. Fungos e bactérias de impacto à saúde humana, são recorrentemente expostos a agentes antimicrobianos, que além do objetivo de tratar/controlar a disseminação desses micro-organismos, podem exercer pressão seletiva. Tal evento evolutivo tem resultado na seleção crescente de linhagens resistentes, que favorecem a sobrevida e colonização. Neste contexto, abordagens terapêuticas alternativas não - medicamentosas poderiam auxiliar no tratamento e até diminuir os impactos de seleção natural sobre espécies fúngicas patogênicas. Uma abordagem terapêutica promissora são os pró e pósbióticos, que demonstram em diferentes estudos capacidade de inibir/diminuir o crescimento de determinados micro-organismos patogênicos. Evidencia-se, ainda, uma relação direta e indireta dos probióticos atuando como moduladores do sistema imunológico, como: aumento da produção de citocinas antiinflamatórias e indução de células T regulatórias. Destarte, o objetivo deste estudo é avaliar o efeito de produtos secretados por Lactobacillus spp. (pós-bióticos) e do ácido graxo de cadeia curta Butirato de sódio sobre crescimento e virulência das leveduras patogênicas Candida glabrata e Cryptococcus neoformans. O pré-inóculos das leveduras foram cultivados em meio Sabouraud por 24h. Já as cepas dos Lactobacillus casei Shirota - isolado a partir de Yakult -, L. casei, L. reuteri e L. rhamnosus, foram cultivadas em meio de cultura LACTOBACILLI MRS BROTH por 48h. No preparo do sobrenadante da cultura de Lactobacillus spp. (Lacs) foram empregadas culturas puras e frescas, centrifugadas por 10 minutos a 2000 rpm e posteriormente filtradas com filtro de membrana estéreis de 0,25 µm. Os ensaios de Concentração Inibitória Mínima (CIM) foram padronizados seguindo BrCAST (Comitê Brasileiro de Teste de Sensibilidade aos Antimicrobianos) para ensaio de microdiluição em caldo, com adaptações. Os meios para os ensaios de CIM foram YM (Malte de Leveduras), Sabouraud, MM (Meio Condicionado) e RPMI 1640 acrescidos dos pós-bióticos espécie-específica de Lacs (v / v), seguindo diluição seriada. Cada coluna da placa de 96 poços representa um grupo (controle ou teste) e cada linha representa diluição seriada, iniciando na primeira fileira (mais concentrado) seguindo para última fileira (menos concentrado). Os dados demostram redução do crescimento de ambas as leveduras, observou-se que meio de cultivo influencia resultado do pós-biótico. Para os meios de cultivo Saburaud e YM o pós-bióticode L.reuteri diminuem o crescimento fúngico de C. glabrata na concentração de 50% (v/v) e no meio de cultivo RPMI na presença dos 4 pós-bióticos houve a redução do crescimento da C. glabrata em todas as concentrações testadas. Contudo, o pós-biótico de L. casei, L. casei Shirota e L. rhamnosus não demonstraram redução significativa sobre a levedura, apontando que o efeito sobre o crescimento de C. glabrata é espécie dependente de Lac. Os dados referentes a C. neoformans demostram uma redução do crescimento nos pós-bióticos de L. casei e L. rhamnosus no meio de cultivo Sabouraud na concentração de 50% (v/v). No pós-biótico de L. reuteri no meio de cultivo Sabouraud houve a redução do crescimento 25% e 50% (v/v) e no meio de cultivo YM houve a redução do crescimento na concentração de 50% (v/v). Nos meios de cultivo RPMI e MM na presença dos 4 pósbióticos houve a redução do crescimento da C. neoformans em todas as concentrações testadas. O Nabut no meio de cultivo de Sabouraud reduziu o crescimento de C. glabrata em todas as concentrações de molaridade [55mM – 0,429] testadas, porém no meio de cultivo RPMI não houve a redução. No C. neoformans o NaBut houve redução nos dois meios testados, entretanto no meio Sabouraud houve a redução do crescimento até a concentração de 1,718mM e no meio de cultivo RPMI até a concentração de 13,75mM. Desse modo, levanta-se a hipótese de os dados deste estudo “abrirem” o leque de abordagens terapêuticas não-medicamentosas promissoras, com as vantagens de menor impacto na seleção de linhagens resistentes aos antifúngicos, além da economicidade e ampla possibilidade de oferta clínica deste tipo de abordagem.

MOTA, Isabella de Souza. PRIMING EPIGENÉTICO COMO ESTRATÉGIA PARA REALÇAR O POTENCIAL REGENERATIVO DAS CÉLULAS-TRONCO MESENQUIMAIS: FOCO NA COVID-19. Brasília, 2024. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) - Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade de Brasília, Brasília, 2024. 

A terapia celular está em franca evolução nas últimas décadas, sendo as células-tronco mesenquimais (CTMs) um dos componentes celulares mais investigados nesse campo. As CTMs possuem capacidade de modular o sistema imune para um fenótipo imunossuprimido, como também podem gerenciar processos de angiogênese e reparo tecidual. Atualmente, umas das áreas de estudo mais exploradas é a busca por estratégias de priming das CTMs, de modo a potencializar as propriedades funcionais dessas células. Neste estudo, inicialmente, buscamos explorar se o priming epigenético das CTMs, através do uso do inibidor de DNA Metiltransferase (DNMT) 5-Azacitidina (5-Aza), poderia modular o potencial regenerativo dessas células. Em seguida, testamos a capacidade regenerativa de CTMs mantidas em cultivo 2D e em formato esferoide (3D) em modelo in vitro de infecção de célula pulmonar exposta ao aos antígenos Spike e Nucleocapsídeo do SARS-CoV2. Notamos que CTMs em formato 3D apresentam maior capacidade regenerativa que as 2D. Mais importante, o priming com 5-Aza foi capaz de modular nas CTMs a expressão de genes envolvidos em processos regenerativos, imunomoduladores e de pluripotência, como VEGF, IDO, IL-10 e SOX2. Nossos dados mostraram que as CTMs 3D submetidas ao priming com 5-Aza garantiram maior viabilidade às células CALU-3, reduzindo a atividade das caspases 3/7 nessas células e modulando transcritos relacionados a regeneração, pluripotência e resposta imune, incluindo PDGF, FGF2, SOX2 e IL-10. De maneira geral, os resultados obtidos neste trabalho mostram que CTMs cultivadas em modelo 3D e submetidas ao priming com 5-Aza apresentam maior capacidade regenerativa e que são capazes de prevenir a extensão dos danos celulares ocasionados às células pulmonares expostas aos antígenos do SARS-CoV2

Os inibidores do co-transportador de sódio e glicose tipo 2 (SGLT2i) são medicamentos utilizados para o tratamento da hiperglicemia no diabetes mellitus tipo 2 e reduzem a glicemia por inibir a reabsorção renal de glicose e, assim, aumentarem a excreção urinária de glicose. Dados de estudos observacionais indicam que o tratamento com esses fármacos está associado a perda de massa óssea e o aumento do risco de fraturas. Os mecanismos potencialmente implicados nessa associação ainda não foram explorados e não está definido se representam uma reação adversa dessa classe de medicamentos. Os mecanismos plausíveis para explicar o aumento do risco de fraturas em associação com uso dessas drogas estão relacionados ao seu efeito glicosúrico sobre a célula tubular renal, incluindo perda de peso, que pode impactar negativamente a massa óssea e hipotensão ortostática, que aumenta o risco de quedas. Entretanto, a ação direta desses fármacos em alguns tipos celulares extra-renais também é possível, uma vez que estudos em modelos celulares indicam que eles modificam diversos aspectos da fisiologia de células endoteliais, miócitos e fibroblastos. Esses tipos celulares, interessantemente, apresentam baixa expressão do SGLT2, sugerindo que outros alvos moleculares estejam envolvidos. Alguns estudos envolvendo modelos celulares indicaram que os SGLT2i podem influenciar o metabolismo lipídico e a função mitocondrial em fibroblastos e linhagens celulares tumorais. Entretanto, não se explorou, até o momento, o impacto desses fármacos sobre a diferenciação de adipócitos, um processo fisiológico intimamente relacionado ao metabolismo lipídico e atividade mitocondrial. A investigação dessa associação poderia contribuir para compreender melhor o aumento do risco de fraturas em associação com os SGLT2i, tendo em vista os precursores comuns entre os adipócitos e os osteoblastos, e as evidências prévias de que fármacos que direcionam o precursor para diferenciação preferencial em adipócitos comprometem a massa óssea por diminuir a diferenciação de osteoblastos. Dessa forma, esse projeto buscou investigar o efeito dos SGLT2i, canafliglozina, dapagliflozina e empagliflozina, sobre a diferenciação de células do estroma vascular do tecido adiposo subcutâneo humano em adipócitos. Os resultados mostraram que as células primárias derivadas do estroma vascular, quando tratadas com os SGTL2i, não apresentam aumento significativo na diferenciação celular em adipócitos, sugerindo que as alterações observadas na massa óssea de pacientes em uso desses fármacos podem não estar relacionadas com a adipogênese.

A terapia fotodinâmica (TFD) tem se mostrado promissora no tratamento de diversos tipos de câncer, incluindo o de mama. Essa abordagem se baseia na interação entre um fotossensibilizador, luz e oxigênio molecular. O fotossensibilizador ativado pela luz reage com o oxigênio molecular presente nas células, gerando espécies reativas de oxigênio (ERO), que são altamente tóxicas para as células cancerígenas, levando à sua destruição. Por muitos anos, o oxigênio singleto foi considerado a principal ERO envolvida na TFD. Entretanto, recentemente, o papel dos radicais centrados em oxigênio, como o íon superóxido, tem sido discutido com mais frequência em protocolos de TFD. O objetivo deste estudo foi padronizar um método de detecção de ERO por ressonância paramagnética eletrônica (EPR) utilizando marcadores de spin em cultura de células mamárias submetidas à TFD. Utilizamos azul de metileno como agente fotossensibilizador em células murinas 4T1, gerando ERO mediante ativação com luz de LED de 660 nm. A detecção de ERO total foi feita com o marcador de spin CMH, que é permeável à célula e que, após reação com ERO, gera um sinal de nitróxido que pode ser quantificado por espectroscopia de EPR. Os resultados demonstraram que, após a irradiação com luz de LED, o azul de metileno promoveu um aumento de cinco vezes na produção total de ERO em células tumorais. O pré-tratamento das células com superóxido dismutase (SOD) impermeável promoveu atenuação na concentração de nitróxido em 53,9%, fornecendo estimativa da produção extracelular de íons superóxido. Já a formação intracelular de íons superóxido foi estimada pelo tratamento com PEG-SOD, que é permeável às células. Confirmamos a utilidade do marcador de spin específico mitocondrial mitoTEMPO-H em células 4T1 para medir o aumento de 243% da formação do superóxido mitocondrial gerado após TFD. Em conclusão, foi possível estabelecer um protocolo de detecção de ERO após TFD, envolvendo a combinação de marcadores de spin com diferentes permeabilidades celulares e marcadores de spin projetados para acumular-se rapidamente nas mitocôndrias, permitindo a obtenção de informações exclusivas sobre a localização da produção e dos tipos de ERO.

“Introdução: O farmacêutico desempenha um papel fundamental na promoção da saúde, atuando na orientação sobre o uso responsável de medicamentos e no manejo de Problemas de Saúde Autolimitados (PSAL), que são condições de baixa gravidade. Embora seja o profissional de saúde mais acessível, sua função clínica é frequentemente subestimada, resultando em automedicação inadequada devido à falta de assistência, o que pode acarretar riscos à saúde. Recentes avanços legais no Brasil têm permitido que farmacêuticos prescrevam medicamentos isentos de prescrição (MIPs), refletindo uma valorização da profissão. No entanto, a falta de um modelo sistemático para o manejo desses problemas limita sua eficácia. Este estudo tem o objetivo de analisar as características do serviço de manejo de PSAL realizado por farmacêuticos no Brasil e apresentar um fluxo de atendimento que incentive farmacêuticos a prestar esse serviço de maneira adequada. Métodos: O estudo foi dividido em dois capítulos. O primeiro apresenta uma pesquisa sobre a prática de PSAL em drogarias de rede, independentes, farmácias públicas e magistrais. No segundo, foi desenvolvido um fluxo de atendimento farmacêutico, baseado na literatura e em modelos internacionais, com foco em melhorar a segurança e o conhecimento do farmacêutico na execução desse serviço. Resultados: Apesar das diferenças entre os estabelecimentos farmacêuticos, todos enfrentam barreiras e dificuldades semelhantes na implementação do serviço de manejo de PSAL. No entanto, a maioria deles já oferece algum tipo de atendimento nesse âmbito. É fundamental que empresas privadas incentivem a capacitação clínica dos farmacêuticos, promovendo o uso racional de medicamentos e a educação em autocuidado. Além disso, é crucial que as políticas públicas incluam os farmacêuticos do Sistema Único de Saúde (SUS) para atuarem nessa área, garantindo um atendimento acessível e eficaz para toda a população. Conclusão: Os serviços farmacêuticos no manejo de PSAL já demonstraram benefícios clínicos e financeiros, como a redução da automedicação inadequada e a sobrecarga do sistema de saúde. Embora a estimativa de custos e ressarcimento ainda seja um desafio, é essencial a implementação desses serviços, de forma padronizada, nas farmácias brasileiras para fortalecer o papel do farmacêutico na promoção da saúde.”

Nos últimos anos, o interesse por produtos naturais no tratamento de saúde tem crescido, impulsionado pela busca por alternativas sustentáveis e pela eficácia demonstrada em estudos preliminares. A flora brasileira, com sua rica biodiversidade, tem sido uma fonte promissora para a descoberta de novos medicamentos. Zephyranthes irwiniana (Ravenna) Nic. García é uma espécie endêmica do Cerrado, pertencente à família Amaryllidaceae. Essa família é conhecida por sua rica concentração de alcaloides com diversas atividades farmacológicas, incluindo efeitos citotóxicos e a inibição da acetilcolinesterase (AChE), relevante para o tratamento da Doença de Alzheimer. O objetivo deste trabalho foi caracterizar os compostos bioativos presentes em diferentes partes da planta e avaliar sua eficácia biológica. Foram analisados extratos e frações de raízes, bulbos e folhas de Z. irwiniana obtidos por micropropagação. As amostras foram analisadas utilizando cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (CG-EM) para identificação dos compostos presentes. Identificaram-se 6 alcaloides, incluindo licorina, nerinina, hipeastrina, isoquinolina, neronina, anidrolicorina, além de outros metabólitos como β-sitosterol e esqualeno. Os resultados mostraram que o extrato etanólico da raíz apresentou o maior potencial inibitório sobre a AChE, com IC50 próximo a 200 µg/mL. Em contraste, os extratos hexânicos e aquosos não apresentaram atividade significativa. A avaliação antioxidante indicou que o extrato etanólico da raiz apresentou uma capacidade redutora superior, sugerindo que as substâncias responsáveis pela atividade antioxidante estão concentradas nesse extrato. A micropropagação foi utilizada como uma estratégia para preservar a espécie, que é classificada como vulnerável à extinção. Este estudo reforça a importância de Zephyranthes irwiniana como uma fonte promissora de compostos bioativos, especialmente alcaloides como a licorina, com potencial farmacológico significativo, incluindo atividades anti-inflamatória e antitumoral.

Medicamentos controlados e drogas de abuso são frequentemente envolvidos em casos de intoxicação exógena, e casos de overdose envolvem também as novas substâncias psicoativas (NSP), como fenitilaminas, catinonas e canabinóides sintéticos. Este estudo teve como objetivos otimizar métodos por GC-MS para triagem de NSP consideradas termolábeis, e desenvolver e validar métodos para análise de medicamentos e drogas de abuso por LC-MS/MS, incluindo NSP, em amostras de sangue e urina coletadas no IML/DF e de fluido oral fornecida por frequentadores de festas de música eletrônica. A triagem de fenitilaminas da família 25R-NBOH (R=Br, Cl, I ou etil) por meio de GCMS foi otimizada com colunas analíticas de 4 metros, diminuindo a degradação do composto durante a separação cromatográfica e permitindo a detecção do 25R-NBOH intacto; o método foi aplicado para análise de amostras de selos apreendidos. As amostras de sangue e urina foram extraídas por um método QuEChERS validado e analisadas por UHPLC-MS/MS para determinação simultânea de 79 substâncias, incluindo catinonas sintéticas, fenetilaminas, canabinóides sintéticos e anfetaminas, com limites de quantificação entre 0,4 e 16 ng/mL; todas as 16 amostras de urina e 59,3% das 54 amostras de sangue foram positivas para pelo menos um analito. Catinonas sintéticas foram detectadas em 5 amostras: etilona (222 ng/mL, sangue antemortem), eutilona (246 e 446 ng/mL, urina) e Netilpentilona (7,3 e 597 ng/mL, sangue antemortem e postmortem, respectivamente), sendo este último referente a um caso fatal reportado no DF. _ As amostras de fluido oral também foram extraídas por um método QuEChERS modificado e LC-MS/MS e validado para determinação simultânea de 51 e triagem de outras 22 substâncias psicoativas. Cocaina e/ou metabólitos foram detectados em 8 amostras, com concetrações de 13,0 a 407,3 ng/mL (cocaina), 0,17 a 214,1 ng/mL (benzoilecgonina) e 1,8 a 150,1 ng/mL (ecgonina metil éster); MDMA (<0.5 - 829 ng/mL) e/ou MDA (10.1 – 829 ng/mL) foram detectadas em 27 amostras e metanfetamina (11 – 439 ng/mL) em 8 casos, junto com MDMA e MDA. Eutilona (4.7 e 24.1 ng/mL) foi determinada dois casos reportados como ingestão de comprimido de MDMA”. Os métodos validados nesse estudo proporcionaram a obtenção de informações analíticas sobre o panorama toxicológico das substâncias psicoativas no Distrito Federal.

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A Infecção Latente da Tuberculose (ILTB) é o estado de persistente resposta imune à estimulação por antígenos do Mycobacterium tuberculosis sem evidências de manifestações clínicas da tuberculose (TB) ativa e representa um risco para saúde pública visto que a pessoa infectada poderá evoluir para TB. Assim, é importância o rastreamento da ILTB, que requer diagnóstico e tratamento adequado. O medicamento isoniazida é utilizado mundialmente para o tratamento da ILTB. Uma vez que o uso correto e adesão ao tratamento pode contribuir para redução da chance de a pessoa desenvolver TB ativa, sendo fundamental para eliminação da TB no mundo. A adesão é resultado de um complexo processo biopsicossocial, ainda é considerada um desafio significativo para pessoas, pacientes e para os sistemas de saúde, podendo ser mensurado de diferentes formas. Nesse sentido, o objetivo do estudo será compreender o processo de adesão de duas apresentações de isoniazida INH 100mg e 300mg para o tratamento da ILTB em unidades de saúde do Distrito Federal. Para tanto, foram realizadas duas etapas, a primeira etapa uma revisão sistemática da literatura para conhecer os aspetos relacionados a segurança, efetividade e adesão ao tratamento com INH para ILTB. A segunda, um ensaio clínico pragmático com pacientes diagnosticados com ILTB em duas unidades de saúde do Distrito Federal, que analisou a adesão a farmacoterapia com isoniazida. A taxa de adesão na literatura científica variou significativamente (18% a 100%). Dentre os achados do ensaio clínico pragmático, utilizando três medidas distintas de adesão ao tratamento, nota-se que o uso de um comprimido de 300mg esteve mais frequentemente relacionado a menos abandono do tratamento, quando comparado ao uso de três comprimidos de 100mg. Nesse sentido, o estudo pode fundamentar estratégias teóricas e operacionais que respondam à demanda de incorporação de uma nova apresentação da INH para tratamento da ILTB na rede do SUS pelo PNCT/MS que não acrescente riscos aos pacientes e que tenha maior comodidade.

Eficiência Produtiva (EP) é a capacidade de produzir o máximo de resultados utilizando o mínimo de recursos possível. Para este estudo no laboratório seu conceito foi adaptado e calculado como sendo o número de parâmetros reportados ou exames solicitados individualmente ao laboratório de análises clínicas, dividido pelo número de testes consumidos pelo equipamento analítico empregado para a realização dos exames. O objetivo do trabalho é avaliar os custos de produção analítica de um laboratório clínico através da EP. Considerando a automação stand alone ou modular automation, ferramentas que são capazes de alterar os parques de produção dos laboratório clínicos e estão diretamente associadas aos custos de produção, redução de tempo, aumento da capacidade de produção, aumento de qualidade e rapidez de liberação de resultados de exame, bem como redução de erros. Foi calculada a EP de uma linha de exames laboratoriais de bioquímica, em ambiente laboratorial tradicional e hospitalar para avaliar o desempenho e desperdício de reagentes, a partir da forma de automação empregada. Esse desperdício foi calculado através da EP por parâmetro bioquímico e global, e indiretamente reflete os custos com reagentes gastos pelo laboratório, bem como os custos com controle de qualidade interno e insumos auxiliares, que podem representar a sustentabilidade e viabilidade financeira do laboratório, além de permitir avaliar inadequações analítica e desperdícios. Avaliando as EP do Núcleo Técnico Operacional (NTO) A que apresentam maior automação, observa-se que a EP para todos os parâmetros bioquímicos, foi superior a 90%. Para os demais NTO e NTH (Hospitalar) com automação Stand alone, a EP é bem inferior, principalmente no ambiente hospitalar onde os valores médios chegaram a aproximadamente 50%. Na análise econômico financeira o impacto total de desperdício em todos os parques de produção foi de US$ 220.236,30, e quando há o detalhamento de consumo destes recursos, destacamos perdas por repetições de controle de qualidade interno e insumos auxiliares, revelando tempo ocioso em equipamentos stand alone, que representam um gargalo econômico importante na sustentabilidade financeira do laboratório. A otimização de recursos nestes parques de produção, revelam uma oportunidade de aumento da eficiência produtiva, bem como um ganho de Cuidados de Saúde Baseados em Valor, reduzindo os custos na cadeia assistencial do cuidado ao paciente, e otimizando recursos, possibilitando que a mesma quantidade de reagentes e insumos realizem exames de mais pacientes.

“A Relação Nacional de Medicamentos Essenciais (RENAME) é o instrumento norteador da política nacional de medicamentos adotada pelo Sistema Único de Saúde (SUS). Para que esse instrumento alcance a eficácia pretendida com sua instituição, é de suma importância que sua composição atenda aos preceitos legais estabelecidos quando da sua criação, bem como esteja alinhada às demais ferramentas utilizadas pelo Ministério da Saúde para atendimento às demandas sanitárias nacionais, tais como a Lista de Produtos Estratégicos e os Protocolos Clínicos de Diretrizes Terapêuticas. Conforme dispõe a lei de criação da Conitec, as tecnologias em saúde submetidas à avaliação da Comissão devem estar registradas na Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa). Apesar dessa premissa, estudos científicos já evidenciaram a presença de medicamentos na Rename que não possuem registro sanitário concedido pela Anvisa, o que se apresenta como um descumprimento das prerrogativas para análise pela Conitec, mais ainda para a incorporação de um produto que será disponibilizado para a população brasileira sem o aval regulatório sanitário. Tendo em vista que o mercado de medicamentos é dinâmico, tanto pelos avanços tecnológicos quanto por interesses comerciais, é natural que a situação regulatória do elenco da Rename sofra alterações ao longo do tempo. Em contrapartida, a atualização periódica dessa relação, que também é atribuição legal da Conitec, constitui ação capaz de sanar eventuais discrepâncias nesse sentido. Diante desse cenário, o presente trabalho se propôs a realizar uma avaliação regulatória dos medicamentos constantes na Rename 2017 e das inclusões realizadas na Rename 2020, por meio de busca manual de cada denominação genérica na seção de consulta do Portal Eletrônico da Anvisa. Além da identificação de registro válido, foram também avaliadas as características dos itens da Rename em comparação aos medicamentos com registro válido no que se refere à forma farmacêutica e concentração, bem como foi observada a existência de registros caducos ou cancelados. Dos 585 medicamentos avaliados na Rename 2017, 57 (9,7%) não possuem registro sanitário válido nas condições especificadas na relação e dos 40 medicamentos incluídos na Rename 2020, 7 (17,5%) não possuem registro sanitário válido nas condições especificadas na atualização. Durante a investigação, foram registradas discrepâncias entre as formas farmacêuticas e concentrações preconizadas na Rename e as dos produtos registrados, além de produtos que nunca possuíram registro sanitário concedido pela Anvisa. Os dados obtidos nesse estudo evidenciam uma necessidade de harmonização entre os instrumentos utilizados para nortear a política nacional de medicamentos, de modo que estes possam ser utilizados para a estruturação do SUS no que se refere à disponibilização de produtos essenciais à saúde da população. É latente também que os órgãos gestores das políticas públicas de saúde confiram maior transparência aos critérios para o elenco de produtos essenciais e utilizem as estruturas já existentes para avaliar essa composição, como é o caso da Conitec e da própria Anvisa.

“_A tuberculose continua a ser uma das doenças infecciosas mais mortais do mundo. Em 2015, a Organização Mundial da Saúde (OMS) lançou a Estratégia Fim da Tuberculose, até́2035. Com isso, torna-se fundamental o diagnóstico precoce e o tratamento imediato. A situação é ainda mais aguda para pessoas com tuberculose multidroga resistente (TB MDR). Cerca de 484.000 casos foram recentemente diagnosticados com TB resistente aos medicamentos em 2019 e, destas, menos de 40% conseguiram obter tratamento. Desta forma, para reduzir o fardo da tuberculose multirresistente (MDR-TB) e a emergência de cepas de Mycobacterium tuberculosis XDR, casos resistentes a isoniazida e rifampicina, além da resistência a qualquer fluorquinolona e a pelo menos uma das drogas específicas injetáveis: capreomicina, canamicina, e amicacina, devem ser superadas as lacunas de detecção, diagnóstico e tratamento com novas ferramentas. Nesse sentido, é necessário estudar a resistência aos fármacos uma vez que ela representa uma ameaça aos programas de TB, e a compreensão desses mecanismos requer conhecimento do padrão de sensibilidade das linhagens e assim, fornecer o tratamento adequado ao doente de TB. O estudo objetiva analisar os perfis fenotípicos e genotípicos das cepas do complexo Mycobacterium tuberculosis e a resistência aos principais fármacos para o tratamento da TB isoladas em amostras clínicas do Distrito Federal no período de 2014 a 2021. Trata-se de um estudo transversal retrospectivo com 30 cepas de pacientes com TB pulmonar e extrapulmonar positivas encaminhadas ao Laboratório de Micobactérias do Núcleo de Biologia Médica do LACEN-DF. Fizeram parte do estudo cepas do complexo Mycobacterium tuberculosis, dados do SINAN/ SITE-TB e prontuários dos pacientes resistentes dos serviços ambulatoriais e hospitalares do Distrito Federal de 2014 a 2021. O projeto foi aprovado no Comitê de Ética da FEPECS (SES-DF) sob o Número do Parecer: 1.960.986/CAAE: 62925816.9.0000.5553. Espera-se uma apropriação da tecnologia pelo LACEN-DF e redução dos danos por adoecimento e morte de TBMDR, além do sofrimento das pessoas afetadas.”

“A febre é o aumento da temperatura corporal mediado pelo sistema nervoso central e participa das respostas realizadas pelo organismo para se defender de processos infecciosos e inflamatórios. O lipopolissacarídeo (LPS) é uma endotoxina de bactérias gram-negativas, amplamente utilizada para indução da febre em modelos experimentais. As isoformas da proteína quinase C (PKC) desempenham atividades regulatórias em uma variedade de funções celulares, incluindo crescimento e diferenciação celular, expressão gênica, secreção de hormônios, entre outros. Evidências indicam a participação da PKC na regulação da febre induzida por LPS, entretanto a isoforma envolvida ainda não foi identificada. Dados de análise proteômica obtidos por nosso grupo demonstraram aumento na abundância da proteína PKCβ no hipotálamo de ratos febris. Desta forma, o presente estudo teve por objetivo investigar o efeito da inibição seletiva da PKCβ sobre a resposta febril e a produção de prostaglandina (PG) E2 hipotalâmica induzidas por LPS, assim como sobre a concentração de mediadores pirogênicos circulantes e produção de espécies reativas de oxigênio no tecido adiposo marrom (TAM). Ratos wistar machos receberam administração intracerebroventricular do inibidor enzastaurina (ENZ) 30 minutos antes da administração intraperitoneal de LPS e tiveram suas temperaturas corporais monitoradas por até 6 h. O tratamento com ENZ resultou em diminuição da temperatura corporal, acompanhada da redução das concentrações séricas de interleucina (IL)-6 e fator de necrose tumoral (TNF)-α. Além disso, verificou-se redução na produção de espécies reativas de oxigênio no TAM dos animais. Em contrapartida, não houve diminuição da produção de PGE2 hipotalâmica, nem de hemoglobina nitrosilada. Os resultados indicam que a PKCβ participa da resposta febril induzida por LPS, entretanto a isoforma não está envolvida na produção de PGE2 hipotalâmica. A inibição da PKCβ pode reduzir a sinalização decorrente da ação da PGE2 na área preóptica hipotalâmica e os efluxos simpáticos para o TAM, com efeitos inibitórios sobre a termogênese. Mais estudos são necessários para confirmar essa hipótese. 

A elaboração da lista de medicamentos essenciais é uma estratégia com o intuito de orientar e racionalizar o suprimento de medicamentos no setor público. O objetivo deste estudo foi de descrever a caracterização dos estabelecimentos de saúde habilitados como Centro de Assistência de Alta Complexidade em Oncologia (CACON) no Brasil e analisar a essencialidade dos medicamentos antineoplásicos padronizados com a Lista Modelo de Medicamentos Essenciais da Organização Mundial da Saúde (EML). Observou-se uma distribuição heterogênea dos CACON no território brasileiro, sendo a maioria localizada na região Sudeste, sob gestão filantrópica e com porte grande. Identificaram-se 34 medicamentos (69,4%) – 23 injetáveis e 11 orais – da EML presentes em todos os hospitais analisados. A média de essencialidade entre os CACON avaliados foi de 76,5%. A ausência de uma lista de referência nacional que contenha os antineoplásicos pode gerar situações de iniquidades no tratamento oncológico, de acesso e de comprometer o uso seguro e adequado dos medicamentos, o que contrapõe aos princípios do Sistema Único de Saúde (SUS).

Os Receptores Ativados por Proliferadores de Peroxissomo (PPAR) são receptores nucleares proteicos envolvidos na regulação metabólica que constituem importantes alvos terapêuticos para patologias como diabetes mellitus tipo 2 (DM2) e doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA). Esses receptores são ativados por ligantes endógenos, como ácidos graxos, e ligantes exógenos, como fibratos (para PPARα) e tiazolidinedionas (para PPARγ); possuindo ação hipoglicemiante, hipolipemiante, anti-insulínica, antiapoptótica e antiinflamatória. No entanto, essa atividade metabólica está atrelada a efeitos adversos graves como ganho de peso, edema, fraturas ósseas e toxicidade hepática, sendo por isso necessária a investigação de novos agonistas sintéticos de PPAR. No âmbito de uma série de estudos voltados ao uso terapêutico de lipídeos fenólicos extraídos do líquido da casca da castanha de caju, este trabalho descreve o planejamento, síntese e avaliação de novos ligantes PPAR. Neste contexto, adotou-se estratégia sintética baseada na otimização molecular do compostoprotótipo LDT409 a partir da diminuição da cadeia alquilica hidrofóbica de 15 carbonos (cLogP 7,50) para 8 carbonos (cLogP 4,58), a fim de se avaliar a contribuição das interações hidrofóbicas e lipofilicidade molecular de acordo com as regras postuladas por Lipinski. Esta estratégia sintética rendeu seis novos derivados-alvo, com rendimentos variando de 67 % a 90 %, que foram caracterizados por métodos espectroscópicos de RMN. Os resultados farmacológicos referentes à ativação de receptores PPAR murinos e humanos demonstraram a capacidade desses novos derivados-alvo de desempenharem atividade agonística parcial e dual com valores de ativação de EC50 na faixa micromolar. Quando confrontados com os valores de EC50 do composto homólogo LDT409, o derivado LDT809 levou a modulações negativa significativa de 13 vezes do perfil de ativação do receptor PPARα; negativa não significativa de 5 vezes do perfil de ativação do receptor PPARγ, e farmacofórica negativa na ativação do receptor PPARβ/δ. Com isso, conclui-se que a estretégia de desomologação da cadeia ao homólogo inferior com oito carbonos é tolerada para PPARα; bem tolerada para PPARγ e deletéria para PPARβ/δ.

A L-asparaginase é uma enzima com propriedades de hidrólise da L-asparagina, um aminoácido essencial para células neoplásicas e não essencial para o organismo humano e síntese de células normais, sendo convertida em ácido aspártico e amônia. Essa enzima é amplamente utilizada no tratamento de doenças linfoproliferativas e linfomas, com destaque para a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), se tornando um dos principais agentes quimioterápicos dos últimos anos. A Lasparaginase atualmente aplicada nos esquemas terapêuticos são oriundas de microrganismos como Escherichia coli e Erwinia chrysanthemi, além da L-asparaginase PEGuilada que foi introduzida com o objetivo de diminuir a variedade de efeitos imunogênicos, neurotóxicos e de hipersensibilidade que os pacientes apresentam durante o tratamento oncológico, se tornando necessária a busca por novas fontes de produção da enzima. Portanto, esse trabalho avaliou a produção e atividade de L-asparaginase do fungo filamentoso do Cerrado brasileiro, Fusarium proliferatum, utilizando Escherichia coli com gene de L-asparaginase deletado como sistema de expressão. Um vetor de expressão foi utilizado para introdução do gene de L-asparaginase do fungo, pET-28a, possuindo uma sequência de 6 histidinas, que foi introduzida na porção N-terminal com o objetivo de auxiliar no processo de purificação por afinidade com uma coluna carregada com níquel. A triagem de clones transformados resultou na seleção de um clone que foi utilizado ao longo de todo o trabalho, e a otimização de condições de cultivo revelou que a temperatura de 37 °C, utilizando uma concentração de 0.5 mM de IPTG foi a mais adequada para produção da enzima. A proteína foi extraída por metodologia de rompimento celular utilizando sonicador e analisada por eletroforese em gel de SDS-PAGE e western blot . Os ensaios demonstraram que a proteína se está na forma de corpos de inclusão e etapas de solubilização e purificação foram realizadas.

“ A MICROBIOTA INTESTINAL TEM SIDO CADA VEZ MAIS ASSOCIADA A UMA SÉRIE DE DOENÇAS, INCLUINDO OBESIDADE, DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS E HEPÁTICAS. ESTUDOS RECENTES MOSTRARAM QUE A DIETA RICA EM GORDURA ALÉM DE LEVAR A DISFUNÇÃO METABÓLICA, CAUSA UM COMPROMETIMENTO COGNITIVO E TEM A CAPACIDADE DE MUDAR A COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL. EXISTEM VÁRIOS MODELOS PARA ESTUDAR COMO A COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL AFETA OS DESFECHOS RELACIONADOS À OBESIDADE, E UM DELES É A MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL POR ANTIBIÓTICOS. NOSSO OBJETIVO FOI INVESTIGAR O IMPACTO DA MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL POR ANTIBIÓTICOS SOBRE A HOMEOSTASE METABÓLICA E A FUNÇÃO COGNITIVA DE CAMUNDONGOS ALIMENTADOS COM DIETA RICA EM GORDURA. CAMUNDONGOS C57BL/6 MACHOS DE SEIS SEMANAS DE IDADE FORAM ALIMENTADOS COM DIETA CONTROLE (CD, N = 9) OU DIETA RICA EM GORDURA (HFD, N = 26). COM SETE SEMANAS DE VIDA, FORAM DIVIDIDOS ALEATORIAMENTE EM 4 GRUPOS PARA RECEBER (I) CD E VEÍCULO, (II) HFD E VEÍCULO, (III) HFD E ANTIBIÓTICOS E (IV) E HFD E ANTIBIÓTICOS SEGUIDOS DE TRANSPLANTE FECAL DE DOADORES ALIMENTADOS COM CD. OS ANTIBIÓTICOS (CIPROFLOXACINA 0,2 G/L E VANCOMICINA 0,5 G/L) FORAM ADMINISTRADOS DA 10a À 15a SEMANA DE IDADE, NA ÁGUA DE BEBER. O TRANSPLANTE FECAL FOI REALIZADO NA 13a SEMANA, APÓS A SUSPENSÃO DO ANTIBIÓTICO E MANUTENÇÃO DOS CAMUNDONGOS RECEPTORES COM HFD. O PESO FOI AFERIDO SEMANALMENTE. NA 14a SEMANA OS ANIMAIS FORAM SUBMETIDOS AO TESTE ORAL DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) E, NA 15a SEMANA, AOS TESTES COGNITIVOS. OS CAMUNDONGOS ALIMENTADOS COM HFD APRESENTARAM GANHO DE PESO SIGNIFICATIVAMENTE MAIOR QUANDO COMPARADOS COM OS ALIMENTADOS COM CD. O TRATAMENTO COM ANTIBIÓTICOS NÃO ALTEROU O GANHO DE PESO. O GRUPO ALIMENTADO COM HFD APRESENTOU UMA DIMINUIÇÃO SIGNIFICATIVA A TOLERÂNCIA À GLICOSE EM COMPARAÇÃO COM O GRUPO CD. O TRATAMENTO COM ANTIBIÓTICOS E TRANSPLANTE FECAL PROMOVEU MELHORA SIGNIFICATIVA DA TOLERÂNCIA À GLICOSE EM RELAÇÃO AO GRUPO HFD. TAMBÉM OBSERVAMOS QUE A HFD INDUZIU DÉFICIT COGNITIVO AVALIADO PELO TESTE DE RECONHECIMENTO DE NOVOS OBJETOS. O TRANSPLANTE FECAL, PORÉM NÃO O TRATAMENTO COM ANTIBIÓTICOS ISOLADAMENTE, FOI CAPAZ DE REVERTER O DÉFICIT COGNITIVO CAUSADO PELA HFD. A HFD AUMENTOU A EXPRESSÃO DO MARCADOR DE ATIVIDADE MICROGLIAL PROTEÍNA ÁCIDA FIBRILAR GLIAL (GFAP) EM COMPARAÇÃO AO GRUPO CD, AVALIADA POR ANÁLISE IMUNOHISTOQUÍMICA. O GRUPO TRATADO COM TRANSPLANTE FECAL APRESENTOU DIMINUIÇÃO DA ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS DA MICRÓGLIA. ESSE RESULTADO CORROBORA COM A MELHORA COGNITIVA EVIDENCIADA PELO TESTE COMPORTAMENTAL. NOSSOS ACHADOS INDICARAM QUE A MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL DE CAMUNDONGOS ALIMENTADOS COM DIETA HIPERLIPÍDICA, POR MEIO DE TRANSPLANTE DE MATERIAL FECAL DE ANIMAIS ALIMENTADOS COM DIETA CONTROLE, MELHOROU AS ALTERAÇÕES DA TOLERÂNCIA À GLICOSE E O DÉFICIT COGNITIVO INDUZIDO PELA DIETA HIPERLIPÍDICA. ESSES RESULTADOS SUGEREM QUE MUDANÇAS NA COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL PODEM ESTAR ENVOLVIDAS NO CONTROLE DA HOMEOSTASE METABÓLICA E FUNÇÃO COGNITIVA RELACIONADA À DIETA RICA EM GORDURA. ” 

Os produtos de terapia avançada, especialmente os produtos de terapia gênica, têm um enorme potencial terapêutico em respostas a doenças onde há necessidades clínicas não atendidas, com destaque para doenças raras e debilitantes. Fruto da evolução científica no campo da biotecnologia, estes medicamentos especiais e inovadores a base de genes e células tem revolucionado o cuidado ao paciente e simultaneamente os processos de desenvolvimento farmacêutico e as modelagens regulatórias. Esta Tese dedicou-se aos estudos dos produtos de terapia gênica aprovados para uso populacional no Brasil e no mundo utilizando a abordagem de riscos na perspectiva de melhor compreensão dos benefícios aos pacientes. Baseado nas práticas regulatórias aplicáveis e utilizando o conceitual de riscos sanitários a Tese explorou no Capítulo 1 o modelo de regulação dos produtos de terapias avançadas no Brasil, discutindo com os modelos regulatórias prevalentes e os seus desafios na realidade brasileira. As características peculiares dos produtos de terapias avançadas exigem modelos regulatórios adaptados e por vezes inovadores. A capacidade de distinguir produtos a base de sangue, células, tecidos e órgãos, no contexto da terapia convencional de transfusões e transplantes e os medicamentes de terapias avançadas é um desafio para a definição do modelo regulatório considerando os aspectos de controle dos riscos para alcance dos melhores benefícios. Aplicar os requisitos gerais de regulação de medicamentos, em consonância com as principais autoridades sanitárias internacionais, e os elementos básicos da regulação de sangue, tecidos e células garante avanços no gerenciamento de riscos e regras de desenvolvimento seguras e experimentadas. No entanto, exigem adaptações inovadoras devido a natureza específica dos produtos e o uso clínico preferencial em situações de grandes incertezas científicas, como em doenças raras e/ou sem alternativas terapêuticas. No Capítulo 2 foi descrito um quadro conceitual dos produtos de terapia gênica e suas tecnologias úteis aos aspectos regulatórios. Os produtos de terapia gênica baseiam-se em diversas estratégias que variam desde a substituição ou adição direta de genes em células até a recente tecnologia de edição genômica. O desafio de conceituar e enquadrar estas tecnologias nos modelos regulatórios disponíveis passa pelo aprofundamento e conhecimento dos produtos em avaliação. Importante destacar a ampla utilidade dos recursos biotecnológicos envolvidos no desenvolvimento farmacêutico na busca por novas terapias com intervenções e mecanismos de ação baseados em material genético, mediados por vetores virais e não virais, ampliando substancialmente a necessidade de discussão de novas regras regulatórias para a efetiva avaliação dos riscos. Este capítulo baseou-se nas discussões teóricas e conceituais como suporte para a compreensão dos riscos envolvidos e já identificados nos produtos de terapia gênica. No Capítulo 3 apresentou-se e discutiu-se o mapeamento de riscos dos produtos de terapia gênica identificados durante as avaliações regulatórias no processo de aprovação de uso populacional no Brasil, nos Estados Unidos e na União Europeia, até o ano de 2022. Os riscos foram categorizados com foco no paciente tangenciando aos aspectos do desenvolvimento do produto e da qualidade farmacêutica. Foram descritos riscos de segurança, elementos limitantes e definitivos de eficácia, deficiências e incertezas associadas à produção. O mapa de riscos significativos, sua compreensão e as propostas de mitigação tornam relevantes este estudo com potencial aplicabilidade orientativa aos programas de desenvolvimento no estabelecimento prévio de estratégias que permitam ultrapassar estes riscos, bem como no avanço regulatório da definição de controles aplicados e na avaliação e tomada de decisão baseada em evidências. O procedimento de aprovação de produtos de terapia gênica ao uso populacional é complexo e envolvem requisitos rigorosos de avaliação prévia e mecanismos de monitoramento de longo prazo posterior ao registro sanitário. O quantitativo de produtos aprovados mundialmente ainda é pequeno e a perspectiva deste estudo demonstra que quanto maior for o número de novos produtos aprovados, maior será a experiência acumulada por parte das autoridades regulatórias, dos pesquisadores e fabricantes, bem como dos profissionais da saúde e pacientes no manejo dos riscos e uso racional destas tecnologias disruptivas. Prospecta-se que um número crescente de produtos de terapias gênicas seja desenvolvido e disponibilizado aos pacientes. Esta Tese contribuiu para a compreensão dos riscos mapeados, de forma abrangente e integrada, nas perspectivas de que as estratégias de desenvolvimento e modelos regulatórios sejam estabelecidos em tempo oportuno, garantindo que os benefícios da terapia gênica alcancem a sociedade. A aprovação e o monitoramento regulatório por autoridade sanitária competente é a primeira etapa para o acesso de novas tecnologias, focada nas abordagens de riscos e benefícios. Contribuir na disseminação dos conhecimentos dos riscos e propor alternativas de mitigações torna o estudo relevante e exitoso na discussão de modelos tecnológicos e regulatórios aplicados, principalmente em países de baixa e média renda, como o Brasil, que ainda carece de incentivos em ciência e tecnologia, principalmente com foco no desenvolvimento biotecnológico.

A pele é o maior órgão do corpo humano e tem como função primordial a proteção dos demais órgãos, sendo assim, é considerada um dos órgãos mais importantes do corpo humano. O envelhecimento da pele é um processo complexo e um dos problemas mais relevantes associados a este órgão, e pode ser induzido por fatores intrínsecos e extrínsecos. Os fatores intrínsecos ocorrem devido a mudanças fisiológicas genéticas e os extrínsecos devido a fatores ambientais. Dentre esses, a exposição à radiação UV se destaca por ser responsável por várias doenças da pele, como o câncer, além do envelhecimento, conhecido como fotoenvelhecimento. Um dos efeitos dos raios UV é a produção de espécies reativas de oxigênio, as quais podem causar modificações no DNA, danos a lipídeos e proteínas, ativar o processo inflamatório e metaloproteinases de matriz (MMP), enzima responsável por degradar a matriz extracelular. O corpo humano tem um sistema antioxidante composto por enzimas, como superóxido dismutase e catalase, e substâncias não enzimáticas, como a vitamina C e a E, e, assim, reverte os efeitos das espécies reativas de oxigênio, mantendo o balanço redox nas células. Entretanto, o excesso de exposição à radiação UV causa um desequilíbrio entre a produção de espécies reativas de oxigênio e as defesas antioxidantes, fazendo com que os danos causados por aquelas possam ser propagados. Receptores nucleares estão envolvidos em mecanismos moleculares que controlam o processo de envelhecimento, dentre eles, os receptores ativados por proliferadores peroxissomais (PPAR) regulam a função e expressão de genes que modulam a atividade das MMPs e a expressão de colágeno para manter a homeostase da pele. O objetivo da pesquisa foi avaliar a capacidade de metabólitos do fungo endofítico extraído da folha de Bauhinia variegata e do composto sintético GQ-19 para prevenir o fotoenvelhecimento da pele, simulado pela exposição de fibroblastos dérmicos humanos à radiação UVA, verificando seu efeito pela quantificação da expressão dos genes de MMP-1, MMP-2, MMP-3, TIMP-1 e colágeno do tipo I por RT-qPCR, avaliação dos níveis de IL6 e atividade das enzimas antioxidantes. Os resultados obtidos mostram que o GQ-19, na concentração de 10-5 M, apresentou-se como agonista do PPARγ e capaz de prevenir a degradação do colágeno tipo I após indução do estresse oxidativo em fibroblastos dérmicos humanos, já a fração metanólica do extrato do fungo endofítico apresentou atividade antioxidante promissora, sendo capaz de prevenir a produção de ROS nos fibroblastos dérmicos humanos. A junção de ambos tratamentos, aumentou a expressão de TIMP-1 e reduziu de MMP-2 e MMP-1.

A enzima L-asparaginase possui grande importância na área farmacêutica, sendo utilizada no tratamento de primeira escolha de algumas neoplasias malignas, como a Leucemia Linfoblástica Aguda (LLA), devido à sua capacidade de hidrolisar a L-asparagina em L-aspartato e amônia. As preparações clínicas dessa enzima são derivadas de fonte procariota e seu uso está frequentemente associado a reações adversas graves. Assim, apresenta-se importante a busca por novas fontes de Lasparaginase. O objetivo desse trabalho foi a produção recombinante de L-asparaginase fúngica por Penicillium cerradense sp nov. em sistema de expressão de Escherichia coli. O gene de L-asparaginase de P. cerradense foi identificado apartir do sequênciamento genômico. Para aumentar a expressão da enzima a sequência foi introduzinda em um desenho de vetor pET-28a(+) de E. coli. A transformação inicial foi em cepas DH10B para posterior manutenção em BL21 (D3). Em paralelo, a sequência enzimática de L-asparaginase de P. cerradense foi submetida a modelagem estrutural e caracterização in silico. Em software SWISSMODEL-expasy, a enzima apresentou-se como formadora de tetrâremo e 46% de identidade a L-asparaginase de Erwinia chrysanthemi (cód: PDB 5i4b.1.A). Em ab initio, por I-TASSER apresetou a possível conformação do sítio ativo e o desenho de um modelo estrutural da enzima. Em predições funcionais, por Gene Ontology a sequência em análise foi apresentada com função molecular de atividade de asparaginase, processo metabólico da asparagina, componente celular do espaço periblasmático, e baixa pontuação para atividade dupla asparaginase/glutaminase. Na caracterização in silico o fragmento protéico identificado apresentou 378 aminoácidos, peso molecular de 39 kDa, a presença de peptídeo sinal com 17 aminoácidos, pI 5.13, índice alifático 97,25, hidropatia positiva (0,256). Em perspectiva o trabalho seguirá em análises mais detalhadas de modelagem e caracterização in silico, e otimização da produção em expressão heteróloga da Lasparaginase de P. cerradense em E. coli.

O cranberry é uma fruta que tem sido estudada ao longo do tempo e relacionada com uma variedade de atividades biológicas, uma das mais importantes a antioxidante, devido à grande variedade de fitocompostos que possui. Seu perfil químico inclui antocianinas, flavonóides, próantocianidinas, ácidos fenólicos e triterpenos. O presente estudo foi desenvolvido para determinar o papel do extrato total e frações de acetato de etila e aquosa do cranberry no estresse oxidativo induzido por radiação UVA em cultura celular de fibroblastos humanos. Foram usados vários métodos para avaliar a atividade antioxidante dos extratos. A capacidade antioxidante foi determinada pelo método DPPH, o extrato total (ET) e a fração aquosa (Fr aquosa) da farinha do cranberry mostram uma atividade antioxidante moderada, com IC50 383,9 ± 0,93 e 427.1 ± 0,75 μg.mL-1 respectivamente, por outro lado a fração acetato de etila (Fr Acetato) mostrou um IC50 de 17,45 ± 0,94 μg.mL-1 e foi a mais ativa. O teor de fenóis foi de 23,913 ± 0,453; 18,043 ± 0,453 e 14,783 ± 0,547 µg EAG.mg de extrato-1 para o ET, Fr aquosa e FrAcOEt , e o conteúdo de flavonoides totais foi 19,422 ± 1,47; 27,181 ± 0,48 e 11,836 ± 0,55 µg EQ.mg de extrato-1, maior na FrAcOEt. A inibição da peroxidação lipídica dos ET, Fr aquosa e Fr Acetato foram superiores ao αTocoferol na concentração de 100 µg.mL-1 (59,63 ± 3,14; 55,56 ± 2,74 e 60,18 ± 2,25, respectivamente). A citotoxidade das amostras foi relativamente baixa com sobrevivência superior a 70% das células. Quanto aos efeitos observados nas células tratadas com os extratos, os três extratos mostraram efeito na diminuição dos níveis de peroxidacão lipídica das células irradiadas, o efeito no sistema antioxidante mostrou que para a enzima catalase foram mais ativos o ET, Fr aquosa e Fr acetato, na concentração de 25 µg.mL-1. A Fr acetato mostrou a maior eficiência na diminuição das EROs intracelulares. Os resultados sugerem uma ação antagonistas dos extratos nas isoformas de PPAR estudadas.

O Melanoma é um câncer de pele agressivo e de difícil tratamento, esta revisão sistemática teve como objetivo avaliar o tratamento com antioxidantes na modulação do estresse oxidativo em modelos de estudos in vitro A busca eletrônica foi realizada nas bases de dados MEDLINE via PubMed, EMBASE, Web of Science e literatura cinza utilizando Google Scholar. O formato de medida de dados usado para apresentar os resultados foi dicotômico para todos os desfechos.29 estudos foram incluídos nesta síntese descritiva, 20 estudos observaram aumento do estresse oxidativo intracelular após tratamento com antioxidante, e 9 relataram queda. Além disso, 21 estudos avaliaram a viabilidade celular, dentre eles 15 mostraram queda na viabilidade celular junto com desfecho de aumento do estresse oxidativo. 13 estudos avaliaram apoptose celular, dentre eles 12 mostraram aumento da apoptose ou alteração em uma das vias da apoptose. Os achados desta revisão sugerem que o aumento de ROS intracelular é um bom indutor para a queda da viabilidade celular em células de câncer de pele melanoma além de ativar vias da apoptose.

A dermatite atópica (DA) é uma doença inflamatória da pele multifatorial, com anormalidades imunológicas e hereditárias. Prurido intenso recorrente, eritema e xerose caracterizam essa doença crônica da pele e têm um impacto significativo na qualidade de vida do paciente. O comprometimento da barreira de permeabilidade é uma característica importante da DA e realiza um ciclo vicioso com inflamação sistêmica e subsequente resposta imune anormal. Esta revisão sistemática de estudos pré-clínicos teve como objetivo identificar e reunir a literatura disponível sobre o efeito de agonistas de receptores ativados por proliferadores de peroxissomo (PPAR) -e -, receptores X hepáticos (LXR) e receptores de canabinoides (CBR) em culturas de queratinócitos humanos e modelos murinos de DA. A busca foi realizada nas bases de dados MEDLINE via PubMed, EMBASE, Web of Science, Scopus e LILACS e na literatura cinzenta através do Google Scholar e OpenGrey. As buscas nas bases de dados foram realizadas em 28 de fevereiro de 2022 sem restrições de idioma ou limites de data de publicação. A ferramenta SYRCLE’s foi usada para avaliar o risco de viés e o checklist CAMARADES foi empregado para avaliar a qualidade dos estudos in vivo incluídos. Os efeitos da intervenção na barreira de permeabilidade da pele foram considerados o desfecho primário e seu papel na síntese de lipídios, expressão de marcadores de diferenciação da epiderme e na regulação da inflamação também foram avaliados. Dos 1.931 estudos inicialmente procurados para recuperação, dezoito estudos in vivo, oito in vitro e dois estudos in vivo/in vitro foram incluídos nesta síntese descritiva. Todos os estudos apresentaram resultados de homeostase da barreira cutânea. Quatro dos estudos in vitro e quatro in vivo avaliaram a síntese de lipídios e foi observado aumento do seu conteúdo em todos eles. Onze estudos analisaram e conseguiram perceber o aumento das proteínas de diferenciação. A avaliação da resposta inflamatória foi realizada em quinze estudos in vivo e sua diminuição foi observada na pele de murinos, bem como em um estudo em queratinócitos humanos. Em dois artigos, a aplicação sequencial de um agonista de PPAR após um glicocorticoide preveniu seus efeitos adversos em camundongos. Em geral, a ativação de todos os receptores mostrou-se eficaz na melhora da barreira de permeabilidade da pele e pode ser uma estratégia clínica potencial para neutralizar os sintomas da dermatite atópica.

“Nanopartículas metálicas (NPMs) vêm sendo estudadas como uma opção aos agentes antibacterianos convencionais. Para a obtenção de NPMs por métodos bottom-up comumente são utilizados sais metálicos de prata e cobre. Estudos têm associado esses metais em nanopartículas bimetálicas (NPBMs) com o objetivo de unir vantagens e obter possíveis efeitos sinérgicos contra bactérias. O presente estudo teve como objetivo sintetizar quatro tipos de NPMs sendo elas: nanopartículas de cobre (CuNPs), nanopartículas de prata (AgNPs) e dois tipos de NPBMs: AgCuNPs e CuAgNPs a partir de extrato aquoso de acesso de planta do gênero Cucurbita. Para a síntese das NPMs foi preparado extrato aquoso na concentração de 20 mg/mL, para as soluções de sais metálicos foram utilizados o nitrato de prata (AgNO3) e sulfato de cobre (CuSO4) a 1 mM. Na síntese das NPBMs foram utilizados os produtos da síntese das NPMs com ajustes de volume. Para a caracterização das NPMs foram realizadas as medições de diâmetros hidrodinâmicos (HD), potenciais Zeta (PZ) e índices de polidispersividade (PdI). Foi realizado um ensaio de concentração inibitória mínima (CIM) com cepas bacterianas de Escherichia coli e Staphylococcus aureus. Durante as reações de síntese de AgNPs, AgCuNP e CuAgNPs observou-se visualmente uma mudança na coloração que indica a formação de NPMs. Já durante a síntese de CuNPs não houve mudança de coloração. O DH das NPMs foi na faixa compreendida entre 104 e 357 nm, PdI entre 0,245 e 0,515, e PZ entre -21 e -27 mV, o que evidencia variações nas características entre as NPMs, mas que em geral foram nanométricas; levemente a moderadamente polidispersas; e com baixa a moderada estabilidade coloidal. As NPBMs apresentaram melhor resultado com relação ao ensaio de CIM a 256 μM e 128 μM contra E. coli e em S. aureus, em relação as demais NPMs. Conclui-se então que as nanopartículas bimetálicas apresentam uma atividade antimicrobiana mais pronunciada do que as nanopartículas monometálicas avaliadas, sugerindo um efeito sinérgico entre AgNO3 e CuSO4.”

“Introdução: A questão da transparência no sistema farmacêutico envolve resultados de inovação, incentivos financeiros e de propriedade intelectual, custos e preços de produtos farmacêuticos. Objetivo: Desvelar os processos críticos que envolvem a questão da transparência do sistema farmacêutico no Brasil. Percurso metodológico: Utilizou-se da análise política em saúde e o pensamento crítico latino-americano como orientações epistemológicas para subsidiar a construção de todos os produtos da tese. Foi realizado um estudo misto, de abordagem qualitativa, organizado em duas fases: fase de revisão da literatura, fase exploratória e fase metacrítica. Na fase de revisão da literatura, realizou-se a construção do referencial teórico e análise da Governança Global no campo da Assistência Farmacêutica, elementos importantes para delinear as abordagens da transparência do sistema farmacêutico. Na fase exploratória, realizou-se revisão de escopo sobre estado da arte das evidências, ou seja, quais dados, regras, ou informações disponíveis sobre a transparência no sistema farmacêutico no Brasil. Ademais, realizou-se análise comparada da situação de transparência na Argentina, Brasil e Colômbia. Na fase metacrítica elaborou-se matriz de processos críticos contendo os determinantes sociais que afetam a questão da transparência do sistema farmacêutico no Brasil. Produtos da investigação: Os achados desse trabalho demonstram que i) há uma relação de poder entre as partes interessadas sobre o que pode ser divulgado e o que deve ser ocultado e sob quais condições; ii) há dificuldade de relacionar transparência com otimização do acesso a produtos farmacêuticos; iii) há opacidade de dados pré-clínicos e clínicos relacionados a produtos comercializados nestes países, inclusive dos custos envolvidos e; iv) existe dificuldade de realizar estudos clínicos e econômicos, considerando o histórico dos registros e patentes atribuídos a um produto farmacêutico. Conclusão: O Brasil não conta com regulamentação que inclua ações, competências, limites e deveres relacionados à transparência de todo o sistema farmacêutico no Brasil, que seja suficiente para a proteção e controle desses dados e informações. Tal regulamentação deve garantir que os interesses de saúde pública prevaleçam sobre interesses comerciais. Novos estudos que abordem as potenciais estratégias de atuação sobre essa questão e as considerações das principais partes interessadas sobre tais estratégias são recomendados para promover ações políticas concretas, viáveis e orientadas por mudanças transformadoras”.