Caracterização e aplicação de Nanopartículas Lipídicas Sólidas com Curcumina (NLSCur) para a preservação da fertilidade: Impacto do nanoencapsulamento de fatores de crescimento (GDF9 e BMP15) no desenvolvimento folicular
Curcumina; conservação; canine; foliculogênese; nanotecnologia.
A preservação de germoplasma em canídeos enfrenta desafios relacionados à instabilidade dos fatores de crescimento in vitro e à complexidade da manutenção da foliculogênese ex vivo. Nesse contexto, a presente tese integra a compreensão teórica da sinalização ovariana, detalhando o papel crítico do sistema Insulin-like Growth Factor (IGF) na competência oocitária, ao desenvolvimento experimental de uma plataforma nanobiotecnológica para auxiliar na preservação da fertilidade. A etapa experimental consistiu na engenharia de Nanopartículas Sólidas Lipídicas carregadas com Curcumina (SLN-Cur), utilizando solventes eutéticos naturais (NaDES). A caracterização físico-química confirmou partículas estáveis (~50 nm) e os ensaios em modelos de trofoblastos (BeWO e HTR8/SVneo) e zebrafish (Danio rerio) demonstraram alta biocompatibilidade e capacidade de modulação imuno-redox contexto-dependente. Na avaliação funcional em células do cumulus canino, a SLN-Cur atuou não apenas como veículo, mas como agente bioativo, prevenindo a luteinização precoce através da supressão da expressão gênica de StAR. Além disso, a nanoencapsulação dos fatores de crescimento GDF9 e BMP15 preservou a comunicação celular, mantendo níveis superiores de CX43 (junções comunicantes) em comparação aos fatores livres. Por fim, a eficácia do sistema foi testada no xenotransplante de tecido ovariano de cadelas criopreservado. A criopreservação manteve a integridade da reserva ovariana (67,8% de folículos morfologicamente normais - MN). O uso da nanotecnologia no transplante revelou respostas distintas: enquanto o veículo (NLS-Cur) garantiu a segurança da reserva primordial (88,6% MN), a associação com fatores específicos ditou o destino folicular. O tratamento com NLS-Cur-B15 promoveu ativação folicular massiva com manutenção da qualidade (81,4% MN nos folículos em crescimento), revertendo a degeneração observada no veículo. Em contraste, o NLS-Cur-G9 estimulou o crescimento, mas falhou em sustentar a viabilidade (40% MN), e a combinação dos fatores mostrou-se deletéria. Conclui-se que a plataforma SLN-Cur representa uma ferramenta promissora para bancos de germoplasma, permitindo a liberação controlada de fatores que modulam desde a expressão gênica em células somáticas até a dinâmica e qualidade folicular em tecido transplantado.