Banca de DEFESA: Isadora Alves de Vasconcelos

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Isadora Alves de Vasconcelos
DATA : 24/02/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Sala Virtual Teams
TÍTULO:

"Caracterização química e biológica de Peptídeos Antimicrobianos Curtos (SPAMs) associados a um Motivo de Ligação Amino Terminal Cobre e Níquel (ATCUN)."

PALAVRAS-CHAVES:

Peptídeo antimicrobiano; SPAM; ATCUN; espécies reativas de oxigênio; química bioorgânica

PÁGINAS: 73
RESUMO:

Os peptídeos antimicrobianos surgiram como um potencial novo tratamento devido à sua capacidade de explorar fraquezas nos mecanismos de resistência aos antibióticos atualmente presentes nas bactérias. Além disso, estudos recentes demonstraram que, quando conjugados a um motivo de ligação de cobre e níquel no terminal amino (ATCUN), os peptídeos antimicrobianos exibem atividade antimicrobiana aprimorada. Portanto, o presente trabalho teve como objetivo caracterizar química e biologicamente o Peptídeo Antimicrobiano Curto (SPAMs) conjugado a um motivo ATCUN contra bactérias, fungos e células. Foram preparados oito análogos de peptídeos antimicrobianos, com e sem adição de motivo ATCUN, e sua atividade inibitória em bactérias (E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, S. aureus e S. epidermidis), fungos (C. albicans, C krusei e C. parapsilosis) e células (MCF-7 e NIH-3T3) foram verificadas e testadas quanto à hemólise de glóbulos vermelhos humanos. Todos os peptídeos foram capazes de inibir o crescimento das espécies bacterianas avaliadas com CIMs relativamente baixas, e os quatro peptídeos conjugados ao motivo ATCUN, quando testados para melhorar sua eficiência nas mesmas bactérias, demonstraram um aumento na atividade antimicrobiana em até oito vezes. Os oito peptídeos também foram capazes de inibir o crescimento de pelo menos uma das três cepas de Candida testadas, sendo que um deles foi capaz de aumentar em duas vezes a atividade fungicida contra C. albicans e C. krusei. Três dos peptídeos foram capazes de inibir a proliferação de células MCF-7 com valores relativamente baixos de IC50 (13,83, 20,17 e 19,51 µM, respectivamente), sendo que o peptídeo ssp4-ATCUN indica uma possível seletividade em relação à linhagem neoplásica, enquanto o peptídeo ssp4-ATCUN indica uma possível seletividade em relação à linhagem neoplásica, enquanto o peptídeo ssp4-ATCUN outros dois (ssp3 e ssp3- ATCUN) também inibiram a proliferação de NIH-3T3 (IC50 de 49,92 e 16,29 µM, respectivamente). Os péptidos geralmente não demonstraram actividade hemolítica. Assim, demonstramos neste trabalho que os peptídeos antimicrobianos descritos possuem potente atividade bactericida contra microrganismos e que a associação destes peptídeos com um motivo ATCUN pode aumentar sua atividade bactericida em duas a oito vezes, dependendo do peptídeo e do patógeno analisado. Além disso, também pode ser observado que os peptídeos possuem atividade antifúngica e antiproliferativa em células neoplásicas, com possível potencialização destas atividades por peptídeos contendo o motivo ATCUN

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1354514 - OSMINDO RODRIGUES PIRES JUNIOR
Interna - 1189826 - MARIANA DE SOUZA CASTRO
Externo ao Programa - 2189399 - GUILHERME DOTTO BRAND - UnBExterno à Instituição - DANIEL CARVALHO PIMENTA - IB/SP
Externo à Instituição - LUDOVICO MIGLIOLO - UCDB