Banca de DEFESA: PIETRA OLIVEIRA GUIMARÃES

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : PIETRA OLIVEIRA GUIMARÃES
DATA : 26/02/2026
HORA: 14:30
LOCAL: Auditório 2 IB
TÍTULO:

OTIMIZAÇÃO DA ENTREGA E DA APRESENTAÇÃO DE ANTICORPOS ANTI-CD3 NA LEVEDURA Saccharomyces boulardii PARA APLICAÇÃO EM BIOTERAPIAS ORAIS

PALAVRAS-CHAVES:

Saccharomyces boulardii; anti-CD3; expressão heteróloga; delivery; bioterapia.

PÁGINAS: 72
RESUMO:

Desenvolvemos uma plataforma de bioterapia baseada na levedura Saccharomyces boulardii geneticamente modificada para expressar um fragmento variável de cadeia única (scFv) anti-CD3 ancorado à parede celular, combinando o perfil probiótico do microrganismo com a atividade imunossupressora do anticorpo para aplicação em terapias orais. Foram construídos e caracterizados sistemas de expressão baseados em vetores epissomais 2µ e em vetores integrativos mediados por elementos Ty. O sistema integrativo apresentou desempenho superior em todos os parâmetros avaliados, com eficiência de transformação 5 vezes maior em comparação ao sistema epissomal e níveis significativamente mais elevados de expressão heteróloga, com 95,6% das células produtoras versus 58,1% no sistema 2µ (p = 0,002). Adicionalmente, o vetor integrativo demonstrou elevada estabilidade genética ao longo de gerações sucessivas, sem evidências de perda do cassete de expressão ou de estresse metabólico associado. Visando otimizar a entrega oral do sistema, foi desenvolvido um encapsulamento lipídico à base de DOPA e colesterol (4:1), que promoveu aumento da viabilidade celular de 1,4 vezes em fluido gástrico simulado e de 1,8 vezes em fluido intestinal simulado in vitro. Na validação do delivery in vivo por imageamento de fluorescência em camundongos BALB/c, o encapsulamento aumentou em pelo menos três vezes o tempo de detecção da proteína heteróloga repórter em comparação ao controle não encapsulado. Em conjunto, os resultados estabelecem S. boulardii como uma plataforma robusta para expressão constitutiva estável e para entrega oral de fragmentos de anticorpos. Estudos futuros deverão concentrar-se na aplicação desse sistema terapêutico em modelos experimentais de doenças inflamatórias.

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 1193623 - FERNANDO ARARIPE GONCALVES TORRES - nullExterno ao Programa - 1062841 - GABRIEL SERGIO COSTA ALVES - nullExterno à Instituição - JOÃO RICARDO MOREIRA DE ALMEIDA - EMBRAPA
Presidente - 2122537 - MARCELO DE MACEDO BRIGIDO