Banca de DEFESA: Gabriel Pasquarelli do Nascimento

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Gabriel Pasquarelli do Nascimento
DATA : 11/12/2023
HORA: 14:30
LOCAL: Instituto de Biologia
TÍTULO:

O TECIDO ADIPOSO E A MICROBIOTA INTESTINAL COMO MEDIADORES DOS EFEITOS DO JEJUM INTERMITENTE E DA DIETA DE CAFETERIA SOBRE O CÂNCER DE MAMA TRIPLO-NEGATIVO

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer de mama triplo-negativo, jejum intermitente, dieta de cafeteria, tecido adiposo, microbiota intestinal

PÁGINAS: 125
RESUMO:

O câncer de mama é a neoplasia mais prevalente entre mulheres e apresenta efeito devastador na população feminina. Tumores do subtipo triplo-negativo se mostram mais agressivos que outras neoplasias mamárias e tendem a apresentar eventos metastáticos letais. A evolução de neoplasias mamárias é influenciada pelo estilo de vida, incluindo a dieta. O crescente consumo de itens de cafeteria associa-se às estatísticas alarmantes de sobrepeso e obesidade mundiais, um fenótipo caracterizado por processos inflamatórios sistêmicos e do tecido adiposo. Já o jejum intermitente, eficiente terapia para a obesidade, correlaciona com diminuição de respostas inflamatórias no indivíduo praticante, favorecendo ativação da termogênese sem tiritação e redução de marcadores de inflamação do tecido adiposo. Portanto, o regime alimentar influencia diretamente a homeostase do organismo e do tecido adiposo frente à doenças, como o câncer. No entanto, há escassez de informação a respeito da influência do câncer de mama triplo-negativo sobre depósitos adiposos e sobre o impacto desses depósitos modulados por dietas sobre esse tumor. No presente estudo, avaliamos a influência do jejum intermitente e da dieta de cafeteria na progressão do câncer de mama e investigamos o papel do tecido adiposo nesse contexto. Utilizamos camundongos BALB/c fêmeas para avaliação dos efeitos de dietas (padrão, jejum intermitente, cafeteria) na presença ou ausência de tumor mamário mediado por 4T1. Comparamos animais em jejum intermitente com camundongos em dieta de cafeteria e verificamos que estes apresentaram tumores de maior massa, volume, vascularização e infiltrado inflamatório e mostram processos inflamatórios no tecido adiposo marrom, em regiões viscerais e no sistema. Considerando o impacto do tumor mamário influenciado pelas dietas sobre a inflamação de tecidos adiposos, buscamos averiguar o impacto de moléculas secretadas por esses tecidos sobre células de câncer de mama triplo-negativo 4T1. Primeiro, descrevemos que os mediadores secretados pelo tecido adiposo marrom apresentaram maior efeito citotóxico contra as células 4T1 comparado aos tecidos adiposos brancos, um efeito aumentado em animais em jejum intermitente e diminuído em roedores em dieta de cafeteria. Além disso, as moléculas secretadas pelo tecido adiposo branco inguinal de animais em dieta de cafeteria não induziu apoptose nessas células. Verificamos também que a prática do jejum intermitente favoreceu com que os depósitos de tecidos adiposos branco inguinal e marrom induzissem maior biogênese de CL em células 4T1 em comparação ao tratamento com meio condicionado de animais em dieta de cafeteria. Descobrimos também que as moléculas secretadas pelos depósitos adiposos gonadal e inguinal de animais em jejum intermitente diminuem as secreção de IL-6 pelas células 4T1 e os produtos de secreção do tecido adiposo marrom de animais em dieta de cafeteria aumenta a liberação de IL-6 por essas células neoplásicas. Além disso, o tecido adiposo gonadal e subcutâneo de animais em jejum intermitente levam a maior secreção de IL-1β e IL-12 pelas células 4T1, respectivamente. Hipotetizamos aqui que mediadores secretados por tecidos adiposos de animais em jejum intermitente podem apresentar proriedades antitumorais por influenciarem o perfil de morte de células 4T1, por aumentarem a imunogenicidade destas e por diminuir a secreção de um mediador pró-tumoral por essas células. Levando em consideração o papel central da microbiota intestinal sobre o funcionamento do organismo hospedeiro, nós buscamos analisar os efeitos das dietas e do câncer triplo-negativo sobre a composição e diversidade do microbioma intestinal. Detectamos que, enquanto o jejum intermitente associou-se a maior diversidade metabólica e aumento de táxons com ação potencial antitumoral, a dieta de cafeteria favorece redução da diversidade metabólica e aumento de táxons com potencial deletéria ao organismo. Verificamos também que dependendendo do táxon avaliado, o efeito foi dependente ou independente da malignidade mamária. Sugerimos que o jejum intermitente se associa à modulações no microbioma intestinal que podem possuir ações inibitórias sobre o crescimento de tumores de mama triplo-negativos e a dieta de cafeteria favorece o enriquecimento de táxons bacterianos com potencial ações pró-tumorais.

MEMBROS DA BANCA:
Externo à Instituição - MARCELO ALVES DA SILVA MORI - UNICAMP
Externa ao Programa - 2329402 - ANGELICA AMORIM AMATO - nullExterna ao Programa - 2255360 - DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS - nullInterna - 2862542 - KELLY GRACE MAGALHAES
Externa à Instituição - PATRICIA BORGES BOTELHO GAMBA - UNICAMP