Banca de DEFESA: RAFAEL DE NEGREIROS BOTAN

Uma banca de DEFESA de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : RAFAEL DE NEGREIROS BOTAN
DATA : 22/06/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Auditório da Pós-Graduação da Faculdde de Medicina
TÍTULO:

CorePAM: ESCORE PROGNÓSTICO DE 24 GENES DERIVADO DO PAM50 COM VALIDAÇÃO EXTERNA CROSS-PLATAFORMA PARA CÂNCER DE MAMA

PALAVRAS-CHAVES:

Câncer de mama. Expressão gênica. Assinatura prognóstica. PAM50. 

PÁGINAS: 170
RESUMO:

Objetivo: O classificador PAM50 prediz o prognóstico do câncer de mama, mas requer a medição simultânea de 50 genes e plataformas especializadas, com custo elevado e pouco acesso no sistema público brasileiro. O objetivo deste trabalho foi derivar o CorePAM, o menor subconjunto do PAM50 capaz de manter o desempenho prognóstico original, e validar externamente sua performance em múltiplas coortes e plataformas.

Método: Foi aplicada regressão de Cox penalizada com elastic-net e validação cruzada determinística de 10 subamostras na coorte SCAN-B (N = 3 069). A seleção de genes respeitou margem pré-especificada de não inferioridade em relação ao modelo completo de 50 genes. A validação externa utilizou quatro coortes independentes: TCGA-BRCA (N = 1 072), METABRIC (N = 1 978), GSE20685 (N = 327) e GSE1456 (N = 159), totalizando 3 536 pacientes em plataformas distintas (RNA-seq e microarray). Análises secundárias avaliaram a predição de resposta patológica completa (pCR) em quatro coortes neoadjuvantes (N = 697) e em uma coorte contemporânea exploratória (I-SPY2, N = 986).

Resultados: O CorePAM é composto por 24 genes e reproduziu o desempenho prognóstico do painel completo. O escore mostrou-se independentemente associado à sobrevida em todas as coortes externas — TCGA-BRCA (HR = 1,20), METABRIC (HR = 1,41), GSE20685 (HR = 1,40) e GSE1456 (HR = 1,71); todos p < 0,02. A meta-análise de efeitos aleatórios produziu hazard ratio agrupado de 1,37 (IC 95% 1,24–1,52; p < 0,001). O CorePAM manteve significância prognóstica após ajuste para tamanho tumoral e acometimento linfonodal. Para pCR, o odds ratio agrupado foi 1,69 (IC 95% 1,39–2,05; p <0,001).

Conclusões: O CorePAM preservou o desempenho prognóstico do PAM50 com menos da metade dos genes originais e mostrou-se robusto entre coortes, tecnologias e populações. A redução pode simplificar o desenvolvimento de ensaios futuros mais acessíveis, especialmente para sistemas de saúde com restrições orçamentárias como o SUS.

MEMBROS DA BANCA:
Interna - 2255360 - DORALINA DO AMARAL RABELLO RAMOS
Externo à Instituição - Hélio Humberto Angotti Carrara - USP-RB
Presidente - 2222541 - JOAO BATISTA DE SOUSA
Externo à Instituição - JOAO NUNES DE MATOS NETO - CETTRO
Externo à Instituição - Ruffo Freitas-Júnior - UFG