Banca de QUALIFICAÇÃO: DAVID DE ALMEIDA SOUZA

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : DAVID DE ALMEIDA SOUZA
DATA : 18/08/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma TEAMS
TÍTULO:

Estudo translacional dos pênfigos: perfil demográfico, clínico, psicossocial e expressão gênica de vias fisiopatogênicas com ênfase na sinalização jak-stat.

PALAVRAS-CHAVES:

Pienfigo, RNA-Seq, Transcriptoma, Indicadores de Qualdiade de Vida

PÁGINAS: 67
RESUMO:

Os pênfigos constituem um grupo de doenças imunobolhosas autoimunes raras, de evolução crônica, que acometem pele e mucosas com alto impacto na qualidade de vida e mortalidade não negligível. Apesar dos avanços terapêuticos representados pelo uso de corticosteroides, imunossupressores e, mais recentemente, do rituximabe (RTX) como primeira linha nos casos moderados a graves, persistem lacunas significativas: ausência de protocolos padronizados de manutenção, custo elevado, risco de infecções, surgimento de anticorpos anti-RTX e refratariedade em subgrupos de pacientes. Essas limitações indicam que o bloqueio terminal da via humoral pode ser insuficiente para interromper a cascata inflamatória em nível upstream, justificando a investigação de novos alvos terapêuticos. Esta tese propõe-se a investigar, por meio de uma abordagem translacional, os mecanismos sociodemográficos e fisiopatológicos subjacentes às diferentes fases evolutivas do pênfigo, com ênfase na via de sinalização JAK-STAT e nas redes de citocinas associadas aos perfis Th2, Th17 e Th1. O objetivo central é caracterizar o transcriptoma tecidual obtido por biópsias cutâneas de pacientes em atividade clínica, remissão e controle terapêutico, comparando a assinatura molecular entre esses grupos e com controles sem a doença. Adicionalmente, busca-se testar a hipótese de que a sinalização inflamatória persiste mesmo diante do bloqueio farmacológico dos linfócitos B pelo rituximabe, o que poderia explicar recidivas precoces e refratariedade em subgrupos específicos. A casuística é composta por 52 pacientes — 35 com pênfigo vulgar (PV) (67,3%) e 17 com pênfigo foliáceo (PF) (32,7%) — recrutados nos ambulatórios de doenças autoimunes do HUB (DF) e do HUPE (RJ). Todos foram submetidos a avaliação clínica padronizada com os instrumentos PDAI, ABSIS e BSA para mensuração de atividade e gravidade, além dos questionários DLQI (qualidade de vida), GAD-7 (ansiedade) e PHQ-9 (depressão). Foram coletadas 24 biópsias cutâneas (punch 3 mm) de pacientes e 4 de controles, armazenadas em RNAlater® a -80°C, com extração de RNA total via RNeasy Mini Kit (Qiagen) e quantificação por método fluorescente RiboGreen. O controle de qualidade do RNA, realizado pela MACROGEN em sistema TapeStation RNA ScreenTape, revelou desafios técnicos relevantes: apenas 4 das 22 amostras do grupo pênfigo (18,2%) atenderam integralmente aos critérios (RIN ≥ 7, razão rRNA ≥ 1, quantidade ≥ 1 µg), sendo classificadas como "Pass"; outras 4 (18,2%) foram consideradas limítrofes ("Hold") e 14 (63,6%) foram reprovadas ("Fail"), predominantemente por degradação do RNA. Todas as 4 amostras controle também foram reprovadas. Diante disso, optou-se por incluir todas as amostras no sequenciamento, decisão metodológica que visa preservar representatividade biológica sem ocultar as limitações do material, as quais serão explicitadas de forma transparente na análise final. As amostras elegíveis foram submetidas a RNA-seq em plataforma NovaSeq X (Illumina®) com preparo de bibliotecas pelo protocolo TruSeq Stranded mRNA (leituras de 150 pb, pareadas). O sequenciamento foi concluído e a fase atual do projeto consiste na análise bioinformática dos dados transcriptômicos, com especial atenção à expressão diferencial de genes da via JAK-STAT (JAK1, JAK2, JAK3, TYK2, STAT1, STAT3, STAT4, STAT5a/b, STAT6) e de citocinas-alvo (IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-17, IL-23) correlacionadas à fisiopatologia dos pênfigos. Os dados clínicos e psicossociais — que revelam carga substancial de comprometimento da qualidade de vida e elevada prevalência de sintomas ansiosos e depressivos na coorte — já estão tabulados e em fase de análise estatística para correlação com os achados moleculares. Em síntese, este projeto de doutorado integra transcriptômica tecidual, caracterização clínica detalhada e avaliação psicossocial para oferecer uma compreensão sistêmica dos mecanismos de perpetuação inflamatória no pênfigo. Os resultados poderão fundamentar novas estratégias terapêuticas dirigidas a alvos upstream na cascata JAK-STAT, particularmente para pacientes refratários ou com recidivas precoces ao rituximabe. O cronograma prevê submissão da tese em janeiro de 2027 e defesa em março de 2027, com artigos secundários e principais em fase de elaboração ou submissão ao longo do segundo semestre de 2026.

MEMBROS DA BANCA:
Externa à Instituição - ADRIANA MARIA PORRO - UNIFESP
Interno - 2676451 - CIRO MARTINS GOMES
Externo ao Programa - ***.372.111-** - KLEYTON DE CARVALHO MESQUITA - UnB
Presidente - ***.365.637-** - PATRÍCIA SHU KURIZKY - UnB