Banca de QUALIFICAÇÃO: Natália Paes Barbosa Valadares

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Natália Paes Barbosa Valadares
DATA : 01/09/2026
HORA: 14:00
LOCAL: Plataforma TEAMS
TÍTULO:

Bioprospecção de produtos naturais com ação antioxidante com potencial aplicação na infertilidade.

PALAVRAS-CHAVES:

infertilidade feminina; qualidade oocitária; espécies reativas de oxigênio; biopeptídeos; antioxidante; reprodução assistida.

PÁGINAS: 80
RESUMO:

Introdução: Infertilidade é definida como a incapacidade de um casal obter uma gravidez após 12
meses de tentativa, afetando cerca de 15% da população em idade reprodutiva. A etiologia da
infertilidade feminina é diversa e inclui fatores como mutações genéticas, anomalias
cromossômicas, fatores de estilo de vida, distúrbios da ovulação, alterações das tubas uterinas,
endometriose e infertilidade sem causa aparentes. A idade da mulher é o fator mais importante
para avaliar a chance de conceber naturalmente ou após tecnologia de reprodução assistida
(TRA). As taxas de nascidos vivos em TRA diminuem com a idade, e essa redução pode ser
explicada pela diminuição da qualidade oócitos. As células germinativas são geradas durante o
período fetal, iniciam a meiose até o estágio de prófase I e completam a divisão celular a partir da
menarca de forma cíclica até a menopausa. A foliculogênese cíclica seguida de ovulação e atrofia
folicular por apoptose resulta em atrofia ovariana e consequente envelhecimento reprodutivo
feminino. A composição do microambiente ovariano reflete o estado funcional do folículo e a
competência oocitária, o que afeta a qualidade do oócito e seu potencial de fertilização. O
estresse oxidativo (EO) implica na infertilidade feminina de diversas formas, incluindo condições
como síndrome dos ovários policísticos, endometriose e insuficiência ovariana prematura. Além
disso, o EO tem sido associado à má resposta durante a estimulação ovariana controlada e ao
potencial de desenvolvimento de oócitos e embriões em um ambiente de fertilização in vitro ou em
resposta ao envelhecimento natural. As reações antioxidantes são essenciais para os seres vivos
e são um estado dinâmico em que a perda (oxidação) e o ganho (redução) de elétrons são
cuidadosamente equilibrados. O EO surge quando a geração de espécies reativas de oxigênio
(ERO) por uma determinada célula, tecido ou fluido excede a capacidade protetora dos
mecanismos antioxidantes intrínsecos. O estado de EO pode afetar diretamente as células
somáticas da granulosa e a fisiologia do oócito, resultando em diminuição da competência
oocitária. Bioprospecção é o conjunto de estratégias que visam a exploração da biodiversidade de
um ambiente com objetivo de conservação e gestão de recursos bioquímicos naturais para fim de
desenvolvimento econômico. Uma grande quantidade de peptídeos bioativos da diversidade
brasileira são descritos com atividade antioxidante. O uso de biopeptídeos como drogas
terapêuticas é motivado pela alta seletividade de suas interações moleculares e baixa toxicidade.
A pele de anfíbios destaca-se dentre as fontes de peptídeos. Este tecido produz e armazena
peptídeos bioativos com atividade antioxidante confirmada por um estudo recente em células do
sintema nervoso central, impedindo a produção de ERO e promovendo efeito neuroprotetor.
Estudos das relações entre ERO, EO celular, infertilidade e envelhecimento reprodutivo tem
despertado grande interesse e, até o momento, não existem trabalhos correlacionando o potencial
antioxidante de biopeptídeos em oócitos humanos e seus possíveis efeitos benéficos no
prognóstico reprodutivo.
Justificativa: A infertilidade é um importante problema de saúde pública. Peptídeos têm se
mostrado como alternativa antioxidante no manejo terapêutico de doenças sistêmicas.
Considerando isso, a pesquisa da ação antioxidante de peptídeos nos oócitos humanos é valiosa
para melhorar a qualidade oocitária e afetar positivamente a fertilidade feminina.
Objetivos: Desenvolver produtos naturais com alto valor agregado para aplicação no setor de
reprodução assistida a partir da biodiversidade brasileira; avaliar os níveis totais de ERO nos
oócitos de mulheres submetidas a ciclos de fertilização in vitro (FIV); avaliar o potencial
antioxidante da suplementação com biopeptídeos ativos, na intenção de aumentar a eficiência da
TRA.
Metodologia: 1. Amostras biológicas: Amostras de oócitos maduros serão obtidas de mulheres
inférteis submetidas à estimulação ovariana para fertilização in vitro no Centro de Assistência em
Reprodução Humana - Genesis, localizado em Brasília, Distrito Federal. O protocolo de
estimulação ovariana controlada (EOC) com gonadotrofinas será definido por critérios clínicos
como idade, contagem de folículos antrais e nível sérico do hormônio antimulleriano. Cada
paciente receberá as medicações por cerca de 10 dias e o crescimento folicular será monitorado
por ultrassonografia pélvica transvaginal seriada. Os oócitos serão recuperados por punção
ovariana entre 35 e 36 horas após a indução da ovulação. A coleta de oócitos será feita no centro
cirúrgico com a paciente em posição de litotomia e anestesiada. A anestesia será realizada por
médico anestesiologista. O médico ginecologista captador preparará a sonda transvaginal de
ultrassonografia e a lavará com soro fisiológico. Um sistema fechado será conectado à uma
bomba de aspiração, calibrada com pressão negativa de 120mmHg. Através de uma guia de
punção conectada à sonda transvaginal, uma agulha de aspiração folicular será empurrada até
perfuração do fundo vaginal e ovário, atingindo o folículo mais próximo. Com o pedal da bomba
acionado continuamente, os folículos maiores que 10 mm serão aspirados em tubos de ensaio e
direcionados ao laboratório de TRA. O mesmo procedimento será realizado no ovário
contralateral. No laboratório, o fluido folicular será avaliado microscopicamente em uma placa
seca até a identificação dos oócitos. Os óocitos serão transferidos para uma placa com meio de
cultivo para limpeza da granulosa, desnudamento químico e identificação do corpúsculo polar,
caracterizando um oócito maduro. Os óocitos maduros serão vitrificados em hastes de
polipropileno e armazenados em botijões contendo nitrogênio líquido a uma temperatura de - 200
ºC. 2. Síntese dos peptídeos: Serão utilizados peptídeos já sintetizados pelo nosso grupo de
pesquisa. 3. Microscopia de fluorescência: Para os ensaios experimentais, os oócitos serão
descongelados e divididos em 4 grupos - oócito controle; oócito suplementado com estressor;
oócito suplementado com estressor e peptídeo; e oócito suplementado com peptídeo. Para a
identificação de eventos de sinalização por fluorescência, serão utilizadas sondas biossensoras de
ROS. As imagens serão adquiridas sequencialmente a cada 2 minutos por um período de 60
minutos.
Análise Estatística: A distribuição dos subconjuntos de dados será classificada como paramétrica
ou não paramétrica de acordo com o resultado do teste de normalidade de Shapiro-Wilk. Para
comparação de grupos com 2 variáveis independentes, usaremos o teste Two-way ANOVA
seguido do teste de comparações múltiplas de Bonferroni.
Viabilidade Técnica de Execução do Projeto: O Centro de Assistência em Reprodução Humana
- Genesis, de Brasília garantirá a viabilidade financeira do projeto e disponibilizará toda a
infraestrutura necessária para EOC, coleta, vitrificação e descongelamento dos oócitos. Os
experimentos de bancada serão realizados na infraestrutura do Núcleo de Pesquisa em
Imunologia e Morfologia Aplicada (NuPMIA) da Faculdade de Medicina da Universidade de
Brasília (UnB)

 

MEMBROS DA BANCA:
Externo ao Programa - 2646005 - AMILCAR SABINO DAMAZO - nullInterna - ***.335.063-** - ANDREANNE GOMES VASCONCELOS - UnB
Presidente - 1553559 - JOSE ROBERTO DE SOUZA DE ALMEIDA LEITE
Externa à Instituição - LIZANDRA MOURA PARAVIDINE SASAKI - HUB