Banca de QUALIFICAÇÃO: MARIA CAMILA ACERO CASTILLO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : MARIA CAMILA ACERO CASTILLO
DATA : 28/04/2025
HORA: 14:00
LOCAL: Sala de seminários departamento de Ciências Fisilógicas (CFS)
TÍTULO:

Avaliação do efeito antiepiléptico do peptídeo Neurovespina em um modelo de epilepsia induzido por DREADDS em roedores

PALAVRAS-CHAVES:

“Epilepsia; Área Tempestas; DREADDs; Neurovespina”

PÁGINAS: 100
RESUMO:

“Um dos subtipos mais prevalentes de epilepsia é a epilepsia do lobo temporal (ELT), que tem relevância clínica devido à sua gravidade e à alta porcentagem de pacientes adultos que são resistentes aos medicamentos antiepilépticos disponíveis. Na busca por modelos animais tecnicamente mais refinados e, portanto, mais adequados do ponto de vista técnico e ético, a técnica de DREADDS (Designer Receptors Exclusively Activated by Designer Drugs) ou quimiogenética abriu novas fronteiras no estudo de medicamentos com possíveis aplicações clínicas. Portanto, o objetivo deste trabalho é avaliar o efeito antiepiléptico do peptídeo Neurovespina em um modelo de epilepsia induzido por DREADDs em roedores. Para isso foi desenvolvido um modelo animal de epilepsia induzido por DREADDs em duas fases. Na primeira foram utilizados nove animais, divididos em três grupos (n=3 por grupo). Os sujeitos em cada grupo foram infundidos intracerebralmente com um vetor viral para expressão de receptores quimiogenéticos na área tempestas (a saber: pAAV-hDlxGiDREADD-dTomato-Fishell-5; pAAV-GFAP-HA-rM3D(Gs)-IRES-mCitrine; e pAAVCaMKIIa-hM3D(Gq)-mCherry). Após a recuperação cirúrgica, os animais receberam duas administrações semanais (1 e 5 mg/kg) de Clozapine N-oxide (CNO) durante quatro semanas para a indução de crises epilépticas agudas. Observou-se que apenas os animais que expressavam o receptor GiDREADD desenvolveram crises epilépticas após a administração de CNO. Na segunda fase, oito animais foram infundidos intracerebralmente com o vetor pAAV-hDlx-GiDREADD-dTomato-Fishell-5 para promover a expressão dos receptores GiDREADD na área tempestas (córtex piriforme). Os animais foram submetidos a dois testes comportamentais com doses randomizadas de CNO (5 ou 10 mg/kg). A ativação dos receptores GiDREADD induziu crises epilépticas de forma dose-dependente, sendo possível gerar Status Epilepticus (SE) na maioria dos animais. A latência para o SE foi similar para ambas as doses de CNO. Após o desenvolvimento e validação do modelo animal, foi realizada uma fase experimental com administração repetida de Neurovespina para avaliar seu efeito antiepiléptico, os dados dessa etapa estão em análise. Até onde foi possível avaliar na literatura, este estudo representa um dos primeiros relatos de indução de crises epilépticas por meio da tecnologia DREADDs, contribuindo para o avanço no estudo da epileptogênese.”

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 2937927 - DJANE BRAZ DUARTE - nullExterna ao Programa - 1302038 - LUANA CRISTINA CAMARGO - nullInterna - 2567703 - MARCIA RENATA MORTARI
Presidente - 1952915 - RAFAEL PLAKOUDI SOUTO MAIOR