Banca de QUALIFICAÇÃO: ELIZABETE CRISTINA ISEKE BISPO

Uma banca de QUALIFICAÇÃO de DOUTORADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : ELIZABETE CRISTINA ISEKE BISPO
DATA : 25/02/2026
HORA: 09:00
LOCAL: A definir
TÍTULO:

"INFLUÊNCIA DE ÁCIDOS GRAXOS DE CADEIA CURTA SOBRE A EFICIÊNCIA TERAPÊUTICA DA TEMOZOLOMIDA EM LINHAGENS DE GLIOBLASTOMA"

PALAVRAS-CHAVES:

"Glioblastoma; Temozolomida; Ácidos Graxos de Cadeia Curta; Butirato de Sódio; Ácido Valérico; Sinergismo."

PÁGINAS: 100
RESUMO:

'O glioblastoma (GBM) permanece como um dos tumores mais agressivos do sistema nervoso central, com prognóstico limitado devido à resistência à quimioterapia padrão com Temozolomida (TMZ). Recentemente, os ácidos graxos de cadeia curta (AGCCs), metabólitos derivados da microbiota intestinal, têm demonstrado potencial antitumoral e modulador em diversos cânceres, embora seu impacto no GBM e na resposta à TMZ ainda seja pouco explorado. Nesse estudo, avaliamos o efeito de diferentes AGCCs (Acetato, Propionato, Butirato de Sódio e Ácido Valérico) na viabilidade celular de linhagens de GBM e investigamos se esses compostos modulam o potencial terapêutico da TMZ. Para isso, foram utilizadas linhagens de GBM (T98G, A172, U251MG, U87MG) e células não tumorais (astrocitoma FHA e micróglia C20). A viabilidade foi aferida por ensaio de MTT para determinação do IC50. O sinergismo entre AGCCs e TMZ foi analisado via ferramenta SynergyFinder (modelo ZIP). Mecanismos de morte celular foram investigados por citometria de fluxo (Anexina V/PI e Potencial de Membrana Mitocondrial), atividade de Caspases 3/7 e liberação de LDH. Análises de bioinformática (cBioPortal, GSEA e ORA) com dados de RNAseq de pacientes (TCGA/GDAC) foram realizadas para correlacionar alvos dos AGCCs (HDACs) com vias biológicas e sobrevida. A TMZ e os AGCCs reduziram a viabilidade celular de forma dose-dependente, sendo as linhagens A172 e T98G as mais sensíveis ao Butirato de Sódio (BS) e Ácido Valérico (AV). A combinação de doses (IC25 de BS ou AV) com o IC50 da TMZ revelou um sinergismo significativo (ZIP score > 10). Esta combinação potencializou a apoptose inicial, aumentou a liberação de LDH e, promoveu a despolarização da membrana mitocondrial, revertendo a hiperpolarização observada nos tratamentos isolados. A análise de bioinformática confirmou que genes alvos desses AGCCs, como HDAC1, 2 e 8, estão associados a vias críticas de ciclo celular e reparo de DNA em pacientes com GBM. Os resultados iniciais deste estudo apontam para a possibilidade de se utilizar o BS e o AV como adjuvantes terapêuticos sinérgicos à TMZ em concentrações específicas. Essa associação provocou a morte celular por meio de mecanismos de citotoxicidade que envolvem disfunção mitocondrial e perda da integridade de membrana, sugerindo uma via de morte celular independente da ativação de caspases 3/7."

MEMBROS DA BANCA:
Presidente - 1912768 - FELIPE SALDANHA DE ARAUJO
Interna - 2329402 - ANGELICA AMORIM AMATO
Externa ao Programa - 2343068 - ANDREZA FABRO DE BEM - UnBExterno ao Programa - 1805006 - GUSTAVO ADOLFO ARGANARAZ - UnB