Formulações secas para o tratamento tópico da candidíase mamária
Ciclodextrinas; Iontoforese; Spray drying
“A infecção mamária por Candida spp. durante o período pós-parto é comum, causando desconforto e potencial interrupção da amamentação. Entretanto, os tratamentos tópicos são frequentemente ineficazes devido à baixa penetração e à retenção de umidade, levando a recorrências. As micropartículas (MP) obtidas por secagem por atomização são uma alternativa para administração tópica do fluconazol (FLU), mantendo a área de tratamento seca. Dessa forma, este estudo visou desenvolver e caracterizar tais MP para o tratamento da candidíase mamária. Foram obtidas 3 formulações variando proporções de lactose e amido (F1:50:50; F2:75:25; F3:25:75), caracterizadas quanto a rendimento, umidade, pH, dose, granulometria, morfologia, densidade, compressibilidade, porosidade, DSC, TG, FTIR, intumescimento e irritabilidade. Nas MP F1 (50:50), incorporaram-se ciclodextrinas (CDs) para os ensaios de solubilidade, liberação e penetração, e brometo de domifeno (BD) para os testes microbiológicos. As formulações apresentaram bom rendimento, teor de umidade e pH adequados, com alto teor de fluconazol. As MP exibiram morfologia variada, boa porosidade, compatibilidade entre os componentes, rápida capacidade de intumescimento e ausência de irritabilidade. A solubilidade variou de 6,29 a 6,65 mg/mL com CD; sem CD foi 6,18 ± 0,86 mg/mL, e o FLU livre apresentou 5,55 ± 0,53 mg/mL. As MP sem CD liberaram ~80% em 4 h. Com CD, a liberação foi mais controlada: HPβCD (64,18 ± 3,89%), βCD (62,57 ± 4,86%), αCD (77,22 ± 1,09%) e HPγCD (69,48 ± 7,31%) em 24 h. Todas seguiram modelo Weibull. As MP com αCD e βCD apresentaram penetração de 46,5 ± 29,9 µg/cm² e 55,8 ± 8,2 µg/cm², respectivamente, superiores à formulação sem CD (6,8 ± 9,4 µg/cm²). Além disso, as CD aumentaram a permeação do FLU, com concentrações acumuladas em 6 h de 149,4 ± 63,4 µg/mL (αCD) e 152,3 ± 39,3 µg/mL (βCD). As MP sem CD não promoveram a permeação. A CIM foi de 1 µg/mL para o FLU e 2 µg/mL para o BD. No time-kill, ambos mostraram perfil dose-dependente. Não houve sinergismo pelo checkerboard. Todas as formulações formaram halos de inibição frente à C. albicans. As MP apresentaram perfil tecnológico adequado, favoreceram a penetração tópica e mantiveram atividade antifúngica, mostrando-se promissoras para o tratamento da candidíase mamária.”