"A MODULAÇÃO DO MICROBIOMA INTESTINAL MELHORA O COMPROMETIMENTO DA MEMÓRIA INDUZIDO PELA DIETA RICA EM GORDURA EM CAMUNDONGOS"
“ MICROBIOTA INTESTINAL, FUNÇÃO COGNITIVA, METABOLISMO LIPÍDICO
“ A MICROBIOTA INTESTINAL TEM SIDO CADA VEZ MAIS ASSOCIADA A UMA SÉRIE DE DOENÇAS, INCLUINDO OBESIDADE, DOENÇAS NEURODEGENERATIVAS E HEPÁTICAS. ESTUDOS RECENTES MOSTRARAM QUE A DIETA RICA EM GORDURA ALÉM DE LEVAR A DISFUNÇÃO METABÓLICA, CAUSA UM COMPROMETIMENTO COGNITIVO E TEM A CAPACIDADE DE MUDAR A COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL. EXISTEM VÁRIOS MODELOS PARA ESTUDAR COMO A COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL AFETA OS DESFECHOS RELACIONADOS À OBESIDADE, E UM DELES É A MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL POR ANTIBIÓTICOS. NOSSO OBJETIVO FOI INVESTIGAR O IMPACTO DA MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL POR ANTIBIÓTICOS SOBRE A HOMEOSTASE METABÓLICA E A FUNÇÃO COGNITIVA DE CAMUNDONGOS ALIMENTADOS COM DIETA RICA EM GORDURA. CAMUNDONGOS C57BL/6 MACHOS DE SEIS SEMANAS DE IDADE FORAM ALIMENTADOS COM DIETA CONTROLE (CD, N = 9) OU DIETA RICA EM GORDURA (HFD, N = 26). COM SETE SEMANAS DE VIDA, FORAM DIVIDIDOS ALEATORIAMENTE EM 4 GRUPOS PARA RECEBER (I) CD E VEÍCULO, (II) HFD E VEÍCULO, (III) HFD E ANTIBIÓTICOS E (IV) E HFD E ANTIBIÓTICOS SEGUIDOS DE TRANSPLANTE FECAL DE DOADORES ALIMENTADOS COM CD. OS ANTIBIÓTICOS (CIPROFLOXACINA 0,2 G/L E VANCOMICINA 0,5 G/L) FORAM ADMINISTRADOS DA 10a À 15a SEMANA DE IDADE, NA ÁGUA DE BEBER. O TRANSPLANTE FECAL FOI REALIZADO NA 13a SEMANA, APÓS A SUSPENSÃO DO ANTIBIÓTICO E MANUTENÇÃO DOS CAMUNDONGOS RECEPTORES COM HFD. O PESO FOI AFERIDO SEMANALMENTE. NA 14a SEMANA OS ANIMAIS FORAM SUBMETIDOS AO TESTE ORAL DE TOLERÂNCIA À GLICOSE (TTG) E, NA 15a SEMANA, AOS TESTES COGNITIVOS. OS CAMUNDONGOS ALIMENTADOS COM HFD APRESENTARAM GANHO DE PESO SIGNIFICATIVAMENTE MAIOR QUANDO COMPARADOS COM OS ALIMENTADOS COM CD. O TRATAMENTO COM ANTIBIÓTICOS NÃO ALTEROU O GANHO DE PESO. O GRUPO ALIMENTADO COM HFD APRESENTOU UMA DIMINUIÇÃO SIGNIFICATIVA A TOLERÂNCIA À GLICOSE EM COMPARAÇÃO COM O GRUPO CD. O TRATAMENTO COM ANTIBIÓTICOS E TRANSPLANTE FECAL PROMOVEU MELHORA SIGNIFICATIVA DA TOLERÂNCIA À GLICOSE EM RELAÇÃO AO GRUPO HFD. TAMBÉM OBSERVAMOS QUE A HFD INDUZIU DÉFICIT COGNITIVO AVALIADO PELO TESTE DE RECONHECIMENTO DE NOVOS OBJETOS. O TRANSPLANTE FECAL, PORÉM NÃO O TRATAMENTO COM ANTIBIÓTICOS ISOLADAMENTE, FOI CAPAZ DE REVERTER O DÉFICIT COGNITIVO CAUSADO PELA HFD. A HFD AUMENTOU A EXPRESSÃO DO MARCADOR DE ATIVIDADE MICROGLIAL PROTEÍNA ÁCIDA FIBRILAR GLIAL (GFAP) EM COMPARAÇÃO AO GRUPO CD, AVALIADA POR ANÁLISE IMUNOHISTOQUÍMICA. O GRUPO TRATADO COM TRANSPLANTE FECAL APRESENTOU DIMINUIÇÃO DA ATIVAÇÃO DAS CÉLULAS DA MICRÓGLIA. ESSE RESULTADO CORROBORA COM A MELHORA COGNITIVA EVIDENCIADA PELO TESTE COMPORTAMENTAL. NOSSOS ACHADOS INDICARAM QUE A MODULAÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL DE CAMUNDONGOS ALIMENTADOS COM DIETA HIPERLIPÍDICA, POR MEIO DE TRANSPLANTE DE MATERIAL FECAL DE ANIMAIS ALIMENTADOS COM DIETA CONTROLE, MELHOROU AS ALTERAÇÕES DA TOLERÂNCIA À GLICOSE E O DÉFICIT COGNITIVO INDUZIDO PELA DIETA HIPERLIPÍDICA. ESSES RESULTADOS SUGEREM QUE MUDANÇAS NA COMPOSIÇÃO DA MICROBIOTA INTESTINAL PODEM ESTAR ENVOLVIDAS NO CONTROLE DA HOMEOSTASE METABÓLICA E FUNÇÃO COGNITIVA RELACIONADA À DIETA RICA EM GORDURA. ”