Banca de DEFESA: Anna Rayk Guimarães Bezerra

Uma banca de DEFESA de MESTRADO foi cadastrada pelo programa.
DISCENTE : Anna Rayk Guimarães Bezerra
DATA : 06/11/2023
HORA: 08:30
LOCAL: Plataforma Microsoft Teams
TÍTULO:

Síntese e Avaliação de Novos Agonistas PPAR Planejados a Partir do Ácido Anacárdico Saturado

PALAVRAS-CHAVES:

Doença Hepática Esteatótica Associada à Disfunção Metabólica (DHEADM), Agonistas PPAR; LCC; Ácido Anacárdico Saturado

PÁGINAS: 100
RESUMO:

A doença hepática esteatótica associada à disfunção metabólica (DHEADM) – um dos tipos mais comuns de doença hepática crônica com prevalência de global de 20 % a 30 % e fortemente correlacionada com obesidade, resistência à insulina, síndrome metabólica e componentes genéticos – vem se caracterizando como pandemia com relevantes impactos socioeconômicos. Uma vez que não existem terapias farmacológicas para prevenir ou reverter a progressão da DHEADM, medicamentos de diferentes classes como antidiabéticos, antiobesidade, antioxidantes e agentes citoprotetores têm sido avaliados. Particularmente, agonistas PPARα e PPARγ têm sido associados à melhora da DHEADM por meio da expressão do receptor no fígado, estimulando a captação de ácidos graxos, a oxidação de lipídeos e a sensibilização insulínica. O presente trabalho descreve o planejamento, a síntese e avaliação de novos ligantes PPAR do ácido anacárdico saturado. Neste sentido, utilizando a estratégia de modificações estruturais na subunidade salicílica do ácido anacárdico saturado, 9 derivados-alvo foram sintetizados em rendimentos que variaram de 55 % a 97 % e caracterizados por RMN. Os resultados sobre a ativação de PPAR murinos e humanos demonstraram que os derivados-alvo contendo a subunidade ácida atuam como agonistas parcial e dual com valores de ativação de EC50 na faixa micromolar. O estudo de relações estrutura-atividade (REA) para a série 2-arilóxietanoica revelou que em relação ao análogo LDT16 (hPPARα EC50 1,1 µM; hPPARα EC50 3,7 µM; hPPARβ/δ EC50 10 µM), LDT458 (subunidade 2-hidróximetila) e LDT461 (subunidade 2-carbometoxila) respectivamente modularam os perfis agonistas de forma negativa não significativa (estratégia bem tolerada) e significativa (estratégia tolerada) para PPARα; e de forma negativa não significativa (estratégia bem tolerada) para PPARγ. Para a série 2-arilóximetilpropanoica, considerando o análogo LDT409 (hPPARα EC50 0,5 µM; hPPARα EC50 0,9 µM; hPPARβ/δ EC50 37 µM), LDT469 (subunidade 2-carbometoxila) modulou o perfil de forma negativa significativa para PPARα (estratégia tolerada) e negativa muito significativa (estratégia pouco tolerada) para PPARγ. Por fim, os derivados ácidos LDT458, LDT461 e LDT469 modularam o perfil agonista de forma farmacofórica negativa (estratégia deletéria) para PPARβ/δ

MEMBROS DA BANCA:
Externa ao Programa - 1466693 - CECILIA BEATRIZ FIUZA FAVALI - nullExterna ao Programa - 2937927 - DJANE BRAZ DUARTE - nullExterna à Instituição - LAIS FLAVIA NUNES LEMES - UCB
Presidente - 2243078 - LUIZ ANTONIO SOARES ROMEIRO